La vacunación masiva en Rusia contra la COVID-19 comenzará en un mes después de registrar la primera vacuna, la Spútnik V, para esta enfermedad.
El director del Centro de Microbiología y Epidemiología Gamaleya, Alexandr Ginzburg, ha anunciado este domingo que la vacunación masiva en Rusia contra la COVID-19 comenzará dentro de un mes, con la Spútnik V, la primera vacuna registrada en el país contra la enfermedad.

En declaraciones a la agencia oficial rusa RIA Nóvosti, Ginzburg ha indicado que en los próximos siete o diez días comenzarán los estudios posteriores al registro del preparado por el Ministerio de Sanidad de Rusia, en los que serán vacunadas decenas de miles de personas.

“Por lo visto, el Departamento de Sanidad de Moscú planea incluir en estas decenas de miles de personas a los médicos que trabajan en la ‘zona roja’ (donde tratan a los pacientes graves con COVID-19). Y esto es completamente acertado”, ha añadido.

Según ha declarado, los estudios durarán entre cuatro y seis meses, pero eso no significa que no se pueda iniciar la vacunación masiva de la población, que como han declarado las autoridades del país tendrá carácter voluntario.

“La vacunación masiva comenzará con algún retraso debido a la que la mayor parte de las vacunas ya producidas se empleará en los estudios. Luego, el resto se destinará a los ciudadanos. El retraso puede ser de dos o tres semanas, quizás un mes”, explicó.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió con cautela la noticia de que Rusia había registrado la primera vacuna del mundo contra la COVID-19, señalando que esta, como el resto, deberán seguir los trámites de precalificación y revisión que marca el organismo.

La vacuna rusa no figuraba entre las seis que, según señaló la OMS la semana pasada, estaban más avanzadas.

El presidente de Estados Unidos, Donald Trump, afirmó el viernes que Rusia “se ha saltado ciertos ensayos” a la hora de desarrollar la vacuna, y aseguró que su país no hará lo mismo.

El director de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, Francis Collins, llegó a comparar con una “ruleta rusa” la decisión de los desarrolladores de la vacuna en Rusia de saltarse lo que describió como “partes fundamentales” del proceso de aprobación.
A día de hoy, Rusia acumula 922 853 casos de COVID-19 y 15 685 fallecimientos por la enfermedad. EFE

 agosto 16/2020 (Diario Médico)

Alberto García Salido, intensivista pediátrico en el Hospital Infantil Niño Jesús, de Madrid. Jesús, narra el reto de enfrentarse a una enfermedad desconocida en pediátricos con COVID-19 grave.

La Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Infantil Niño Jesús (Madrid) ha atendido durante la primera fase de la pandemia a 26 niños con complicaciones graves asociadas a la infección por coronavirus, el mayor número de pacientes pediátricos atendidos de las UCI españolas. A partir de esa experiencia, estos especialistas del Niño Jesús han publicado nueve artículos en revistas internacionales y nacionales sobre complicaciones graves asociadas a la infección por SARS-CoV-2 en niños.

Entre otros trabajos, en España han sido pioneros en la publicación de la experiencia sobre paciente pediátrico grave a causa de la COVID-19 y han descrito por primera vez el síndrome inflamatorio multisistémico temporalmente relacionado con SARS-Cov-2.

Uno de estos investigadores, el intensivista pediátrico Alberto García Salido, hace balance de su experiencia en la batalla contra el SARS-CoV-2 desde este hospital infantil de referencia en España. Se ha aprendido mucho, pero todavía persisten muchas incógnitas sobre el comportamiento del virus, también en los menores.

PREGUNTA. ¿Cómo ha sido enfrentarse a la COVID-19 en la UCI del Niño Jesús?

RESPUESTA. A finales de marzo en Madrid se distribuyó la asistencia pediátrica en dos hospitales: La Paz y el Niño Jesús. Lo que hemos visto en nuestro hospital es que la inmensa mayoría de los niños se curaban sin tratamiento alguno en su domicilio, y los pocos que ingresaban a causa del coronavirus recibían tratamiento de soporte. En cuidados intensivos había pocos casos descritos de manera global y todavía menos en cuanto al comportamiento del paciente crítico. Hasta principios de abril vimos algunos pocos cuadros respiratorios, que se asemejaban a lo visto en población adulta, con buena evolución y respuesta al tratamiento, fundamentalmente de soporte. Pero a partir del 10 de abril empezamos a ver un cuadro clínico que no había sido escrito por ningún artículo ni comunicación con inflamación multisistémica, que parecía comportarse como una especie de enfermedad de Kawasaki o shock, pero no acaba de cumplir con sus características.

 P. ¿Cómo detectar o identificar algo que no se ha visto antes?

R. El ojo clínico de los pediatras que realizan la primera asistencia, ya sea en el centro de salud o en los hospitales, nos permitió un tratamiento precoz. Sin tener un conocimiento previo sobre qué hacer resultó efectivo el tratamiento inmunomodulador, con corticoides o inmunoglobulinas para frenar la respuesta inmunitaria. A partir de entonces, cada dos o tres días, comenzamos a ver pacientes con estas características. Hasta que a finales de abril se describe un Reino Unido un cuadro en niños semejante al que estábamos viendo nosotros.

 P. ¿Qué supuso saber que en otros lugares estaban viendo lo mismo?

R. Nos dio cierta tranquilidad comprobar que nuestra observación clínica no era errónea y que el tratamiento en Reino Unido se parecía mucho al nuestro. A partir de ahí se comunica en España la existencia de este cuadro y aparecen comunicaciones de otros países como Italia, Francia, Suiza o Estados Unidos. Todos hemos actuado de forma similar sin hablar entre nosotros. Nosotros atendimos a 16 pacientes con este síndrome multisistémico. Es evidente que al paciente 16 no lo tratas igual que al primero, gracias al conocimiento que has adquirido.

P. ¿Qué pronóstico tienen los pacientes pediátricos ingresados en la UCI por complicaciones por coronavirus y, en concreto, con este nuevo síndrome inflamatorio multisistémico?

R. Es muy difícil hablar de pronóstico habiendo atendido solo a un número tan limitado de pacientes. La Sociedad Española de Cuidados Intensivos Pediátricos, tiene un registro de pacientes críticos infectados por coronavirus. Cuando se publique, permitirá describir las características clínicas de los pacientes graves y permitirá conocer no solo su comportamiento sino su posible tratamiento. En nuestra experiencia con 26 pacientes, que es pequeña, aunque amplia comparada con el resto de España, hemos visto que el pronóstico es favorable y que es importante una asistencia precoz. Ademas, la Asociación Española de Pediatría ha puesto en marcha el registro EPICO, que agrupa los casos de pacientes pediátricos afectados por COVID-19. Está siendo muy interesante porque pone en común el conocimiento adquirido en diferentes sitios con diferentes perspectivas: no solo intensivos, sino urgencias, planta, cardiología, reumatología… “En nuestra experiencia con 26 pacientes pediátricos en la UCI hemos visto que el pronóstico es favorable”

P. ¿Hasta qué punto se asemeja o diferencia la infección en niños y en adultos?

R. Por una parte, está la enfermedad en el adulto y por otra en los niños, en los que en la mayoría ha cursado de forma leve, pero se ha detectado este proceso particular que es el síndrome inflamatorio. Una vez más se demuestra que los niños no son adultos en pequeño. Necesitan de especialistas que entiendan cuáles son sus signos de alarma. En el adulto se habla sobre todo de hipoxemia, dificultad respiratoria. En pacientes pediátricos ha sido taquicardia, hipotensión, y se ha visto un comportamiento neurológico que era un tanto peculiar.

P. En abril saltó la alarma con los síntomas gastrointestinales en niños y se habló de un repunte de visitas a Urgencias.

R. Se nos pedía que no metiéramos miedo, pero es importante conocer estos signos de alarma. Una de las niñas que atendimos fue porque el pediatra habló por teléfono con la madre que le contó cosas que le llamaron la atención. Pidió examinarla y en cuanto le puso el fonendo la derivó al hospital. Al poco tiempo comenzamos con medicamentos para el corazón e inmunomoduladores. Tener esa información sobre cómo se comporta el virus es muy importante. Ahora estamos intentando explicarlo siendo muy humildes, porque este virus lleva seis meses con nosotros y es un conocimiento todavía muy escaso.

Casos raros

P. En vuestros artículos describís casos graves aún más infrecuentes que el síndrome inflamatorio multisistémico. ¿Cómo asociar estos diagnósticos al coronavirus?

R. Sí, por ejemplo, en el caso de enfermedad tromboembólica múltiple y grave el diagnóstico se hizo por exclusión. En un primer momento no pensamos en el coronavirus. Fue al hablar con compañeros sobre cómo se comportaba el virus en el adulto. Además, describimos por primera vez un caso de co- infección de neumonía por neumococo en el que se aisló el coronavirus en el líquido pleural. También vimos el primer caso de apnea neonatal por coronavirus. De cara al otoño, nos da bastante pavor que en niños pequeños el coronavirus se pueda comportar como otros virus respiratorios y causar apneas.

P. ¿Cómo ha sido el esfuerzo por divulgar todas estas experiencias?

R. En el caso de los niños había mucho interés por contar lo visto, porque desde China apenas había casos publicados en intensivos. Los primeros casos de pacientes con síndrome inflamatorio multisistémico no los llamamos así. Veíamos pacientes que acudían con una clínica abdominal que se parecía mucho a una apendicitis, pero acaba siendo otra cosa. Cuando vimos varios seguidos con el mismo patrón en los que el coronavirus parecía tener un papel fue cuando pensamos en describirlo y publicarlo.

¿La rapidez a la hora de publicar ha podido ir en detrimento de la calidad?

Una cosa son los artículos descriptivos, en los que se cuenta lo que se ve, y otros los que tienen como objetivo obtener hipótesis que permitan cambiar el diagnóstico o incluso el pronóstico del paciente. La mayoría de nuestros artículos son descriptivos. Con los analíticos es más difícil obtener su publicación. Nosotros estamos pendientes de publicar un estudio sobre la inmunidad de estos pacientes que está siendo revisado.

Ahora muchos trabajos se cuelgan en repositorios preprint y tienen mucha visibilidad. Pero creo que nuestra conciencia tiene que actuar como freno, porque son trabajos que pueden llegar a conclusiones inadecuadas o erróneas porque no han sido revisados.

Inmunidad

P. ¿Qué se puede decir de su investigación pendiente de publicación sobre el inmunofenotipo vinculado a la infección grave por SARS-CoV-2?

R. Tenemos experiencia sobre cómo se arma el leucocito para defender a los niños que ingresan en una UVI por infecciones virales y bacterianas. El último año hemos estado trabajando en la enfermedad de Kawasaki, en la que se produce una activación del sistema inmunitario, sobre todo innato. En estos pacientes con un síndrome inflamatorio asociado al coronavirus hemos observado que el patrón de respuesta inflamatorio es muy superior y distinto al de otras infecciones por virus o bacterias. También es diferente a procesos autoinmunes como la enfermedad de Kawasaki. Conocer esta inflamación nos ha permitido dirigir de manera más adecuada el tratamiento y utilizar corticoides con más seguridad.

“Muchos trabajos se cuelgan en repositorios preprint y tienen mucha visibilidad, pero pueden llegar a conclusiones erróneas”.

 P. ¿Su trabajo permite conocer qué pacientes son más vulnerables a este síndrome?

R. No, para conocer esta vulnerabilidad necesitas sumar más casos y hacer estudios que no sean solo de la función del leucocito, sino sobre sus características y patrón genético. Hemos visto que la inflamación es diferente pero el siguiente paso y más importante es si se produce por casualidad o hay algún factor que lo condicione.

Colegios

P. Otra de sus líneas de trabajo ha sido indicar posibles riesgos vinculados a la transmisión del virus con motivo de la vuelta a los colegios. ¿Cuál es su conclusión a este respecto?

R. El motivo fue la publicación de una revisión en Acta Paedratica, en la que un epidemiólogo sueco afirmaba que los niños no son causantes de la pandemia. Esto es cierto porque es imposible que hayan sido ellos porque los colegios estuvieron cerrados. En nuestro hospital vimos que los niños se infectaban y podían participar en el contagio. Algunos compañeros también se infectaron. No soy epidemiólogo ni experto en virología, pero los niños necesitan que empiece el colegio con seguridad y unas condiciones que disminuya su posible papel en la transmisión comunitaria del virus. Si se actúa como si no hubiera pasado nada será un error. Hay una publicación en JAMA que señala que el cierre de colegios redujo la mortalidad en Estados Unidos en un porcentaje muy elevado de casos. Parece lógico que si la mayoría de niños se contagian puedan contagiar a sus familias. El primer escenario debería ser disminuir la ratio de alumnos por profesor, como se ha hecho en Suecia.

agosto 16/2020 (SINC)

Los ecosistemas modificados por el ser humano tienen más huéspedes de enfermedades de transmisión de animales a personas, si se compara con los hábitats inalterados, según un estudio publicado en Nature. Los investigadores resaltan la necesidad de vigilar los ecosistemas agrícolas, ganaderos y urbanos.

Algunos vertebrados, como los roedores, pueden albergar huéspedes que provocan enfermedades humanas que se expanden en paisajes alterados el hombre.

La transformación mundial del entorno natural para uso agrícola, ganadero o urbano ha alterado el equilibrio de las comunidades de animales salvajes. Un estudio liderado por varias instituciones británicas ha demostrado que las especies que transportan enfermedades zoonóticas, conocidas por infectar a los seres humanos, se benefician de estos cambios en el uso de la tierra.

 ?Es difícil saber si el riesgo de este tipo de dolencias es más alto ahora que en el pasado. Sin embargo, en este momento hay muchos factores que aumentan la probabilidad de que los brotes de enfermedades aisladas se conviertan en epidemias importantes. Por ejemplo, el mundo está mucho más conectado por carretera y por aire que nunca, por lo que es fácil que las enfermedades se propaguen más rápidamente a zonas más densamente pobladas?, dice Rory Gibb, coautor del estudio y científico del Centro de Investigación en Biodiversidad y Medio Ambiente del University College de Londres.

Bajo intensidades cada vez mayores de uso de la tierra, las comunidades ecológicas se desplazan hasta estar cada vez más dominadas por especies anfitrionas zoonóticas

Para el estudio, los investigadores accedieron a PREDICTS, una base de datos que recopila información de especies locales de cientos de estudios sobre las comunidades ecológicas, a lo largo de gradientes de perturbación del paisaje, desde la vegetación natural hasta los ecosistemas agrícolas y urbanos.

El equipo utilizó 6 801 localizaciones en todo el mundo para analizar cómo se transforman las poblaciones y comunidades de especies anfitrionas zoonóticas, en promedio, a medida que los paisajes cambian de la vegetación natural, a los ecosistemas agrícolas, de pastos y urbanos.

Encontramos que, bajo intensidades cada vez mayores de uso de la tierra por parte del ser humano, las comunidades ecológicas se desplazan hasta estar cada vez más dominadas por especies anfitrionas zoonóticas, particularmente en hábitats secundarios (recuperados), administrados (agrícolas y de plantación) y urbanos, recalca Gibb.

El trabajo, que se publica en la revista Nature, puede servir de ayuda para prevenir futuros contagios de enfermedades originadas por huéspedes de animales. ?Hay algunas pruebas de que las nuevas zoonosis [patógenos nuevos y antes no descubiertos] están surgiendo a un ritmo cada vez mayor y que esto puede deberse al aumento de las tasas de impactos impulsados por el hombre en el medioambiente y la biodiversidad?, dice el coautor.

Pero, agrega, ?esta tendencia es difícil de medir de manera concluyente. Sin duda, el uso de diagnósticos mejorados y nuevas tecnologías genómicas nos ayudarán a avanzar en la detección de nuevas enfermedades?.

No obstante, estas respuestas dependen de la agrupación de algunas especies en particular: roedores, aves paseriformes y murciélagos muestran una divergencia particularmente clara y fuerte entre las especies anfitrionas y no anfitrionas, mientras que en carnívoros y primates no se detecta, según el estudio.

Es posible que tengamos que alterar la forma en que usamos la tierra en todo el mundo, para reducir el riesgo de efectos de contagio futuros de enfermedades infecciosas

 Seguridad alimentaria

Los investigadores subrayan que es posible que tengamos que alterar la forma en que usamos la tierra en todo el mundo, para reducir el riesgo de efectos de contagio futuros de enfermedades infecciosas.

El cambio global del uso de la tierra se caracteriza principalmente por la conversión de paisajes naturales para la agricultura, en particular para la producción de alimentos. “Nuestros hallazgos subrayan la necesidad de gestionar los paisajes agrícolas para proteger la salud de la población local al mismo tiempo que garantizan su seguridad alimentaria”, apunta Kate Jones, coautora e investigadora del University College de Londres (UCL).

Estas dolencias zoonóticas como el ébola, la fiebre de Lassa y la enfermedad de Lyme, que son causadas por patógenos que se propagan de los animales a las personas y tienen un elevado coste sanitario.

?El paludismo zoonótico, por ejemplo, se transmite entre primates, mosquitos y personas alrededor de los márgenes forestales en el sudeste asiático. El virus Nipah surgió, por primera vez, en asociación con las interacciones entre el ganado y los murciélagos en paisajes agrícolas. Otra dolencia importante y generalizada es la enfermedad de Lyme, cuya incidencia es a menudo mayor en fragmentos de bosques modificados y en recuperación, donde la comunidad ecológica es particularmente eficaz en el transporte y transmisión de la bacteria?, cuenta Gibb.

Los resultados del estudio apuntan a estrategias que podrían ayudar a mitigar el riesgo de brotes de enfermedades infecciosas comparables a la COVID-19.

Los investigadores subrayan que, si bien hay muchos otros factores que influyen en los riesgos de enfermedad, los resultados apuntan a estrategias que podrían ayudar a mitigar el riesgo de brotes de enfermedades infecciosas comparables a la COVID-19.

 “A medida que se pronostica que las tierras agrícolas y urbanas continuarán expandiéndose en las próximas décadas, deberíamos reforzar la vigilancia de las enfermedades y la disposición en aquellas áreas que están experimentando una gran cantidad de disturbios de la tierra, ya que es cada vez más probable que tengan animales que podrían estar albergando patógenos nocivos”, añade Jones.

Por su parte, David Redding, otro de los autores de la UCL, subraya que el trabajo “proporciona un contexto para reflexionar sobre cambios más sostenibles, de manera que se tengan en cuenta los riesgos potenciales, no solo para la biodiversidad, sino también para la salud humana”.

agosto 16/2020 (SINC)

Referencia:

Kate E. Jones et al. Zoonotic host diversity increases in human-dominated ecosystems.  Nature (agosto, 2020)

Debido a la difícil manipulación de estos animales y a que producen escasas lágrimas, pocos equipos científicos se habían adentrado en el estudio de su composición. Un nuevo trabajo revela ahora que esta secreción es muy similar a la de las personas, pero cuenta con estructuras diferentes que podrían ayudar a mejorar los tratamientos oftalmológicos.

Las lágrimas desempeñan un papel importante en el mantenimiento de una vista sana en todas las especies, pero su estudio en ciertos animales no es tarea fácil. Estos fluidos complejos presentan diferentes concentraciones de componentes bioquímicos que resultan de la adaptación de los diferentes animales a sus entornos.

Estos fluidos complejos presentan diferentes concentraciones de componentes bioquímicos que resultan de la adaptación de los diferentes animales a sus entornos.

Hasta ahora, un equipo de científicos brasileños había logrado analizar la composición de estos fluidos en otros mamíferos como perros, caballos, monos o camellos, sin embargo, en otros animales, su recolección había sido compleja. Aves y reptiles requieren una manipulación especial, además de estar sanos.

En un nuevo trabajo, publicado en la revista Frontiers in Veterinary Science,  el mismo equipo de investigación, liderado por Arianne P. Oriá, de la Universidad Federal de Bahía en Salvador (Brasil) ha conseguido extraer las secreciones a siete especies de reptiles y aves cautivas como mascotas, o pertenecientes a programas de conservación. Guacamayos, halcones, búhos y un tipo de loro, así como tortugas, caimanes y tortugas marinas se suman a esta exclusiva lista de animales.

Descubrir cómo las lágrimas son capaces de mantener la homeostasis ocular, incluso en diferentes especies y condiciones ambientales, es crucial para comprender los procesos de evolución y adaptación, y es esencial para el descubrimiento de nuevas moléculas para fármacos oftálmicos, relata Oriá.

Los resultados muestran que estos fluidos en aves y reptiles no son tan diferentes de las humanas, es decir, que muestran similitudes en su equilibrio iónico, sobre todo en el gradiente de electrolitos lagrimales (componentes de este fluido) como el sodio y cloruro cuando se compararon con las lágrimas humanas.

?Aunque las aves y los reptiles tienen diferentes estructuras que se encargan de la producción de lágrimas, algunos electrolitos están presentes en concentraciones similares a las que se encuentran en los humanos?, explica la investigadora. ?Pero las estructuras cristalinas están organizadas de diferentes formas para garantizar la salud de los ojos y el equilibrio con los distintos ambientes?, continúa.

Diferencias con las lágrimas de los humanos

Después de medir la composición bioquímica de estos fluidos, los autores observaron diferencias en los cristales que se formaron cuando se secó el líquido lagrimal. Estos mostraron más variación en comparación con las lágrimas de los diez voluntarios humanos que participaron en el estudio.

Los cristales de las lágrimas de tortuga marina y caimán sorprendieron a los científicos. ?Fueron particularmente únicos, probablemente como una adaptación a sus ambientes acuáticos?, recalcan

?La cristalización se deriva de los electrolitos que forman el líquido lagrimal y de la migración de macromoléculas y proteínas a los bordes de los cristales en los seres humanos?, apunta Oriá, a quien le sorprendieron los cristales de las lágrimas de tortuga marina y caimán. ?Fueron particularmente únicos, probablemente como una adaptación a sus ambientes acuáticos?, recalca.

Gracias a este patrón de cristalización, los investigadores podrían descubrir ciertos tipos de enfermedades oculares, así como otras variaciones entre los tipos de lágrimas. El análisis de su composición ayudará también al diagnóstico de enfermedades de la superficie ocular.

?La visión es el sentido más importante para muchas especies animales, y las enfermedades oculares pueden hacerles cambiar sus comportamientos sociales y alimentarios, así como su capacidad para escapar de los depredadores?, concluye la investigadora.

 agosto 16/2020 (SINC)

Referencia:

Oriá A.P. et al.: Comparison of Electrolyte Composition and Crystallization Patterns in Bird and Reptile Tears. Front. Vet. Sci. | doi: 10.3389/fvets.2020.00574

Investigadores de IrsiCaixa han analizado secuencias del genoma de 1700 coronavirus SARS-CoV-2 que actualmente circulan por el mundo. Los científicos han definido la primera secuencia consenso del virus, a partir de la cual han podido hacer una lista de 3000 péptidos que podrían activar la inmunidad a largo plazo contra la COVID.

La emergencia sanitaria ha llevado a la comunidad científica a hacer un gran esfuerzo para poder entender la

Ahora, un estudio, liderado por IrsiCaixa, centro impulsado conjuntamente por la Fundación “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña, y apoyado por la campaña de mecenazgo #YoMeCorono,

Grifols y el Instituto de Salud Carlos III describe la primera secuencia genética consenso del SARS-CoV-2 representativa del genoma completo de 1 700 virus. A partir de esta secuencia han podido hacer una lista de entre 1 500 y 3 000 péptidos, pequeños fragmentos de proteínas,  que sirven para estudiar con un grado máximo de detalle la respuesta inmunitaria de las células T contra el coronavirus.

El artículo se ha sido publicado en la revista Vaccines. “Se trata de una herramienta clave para el análisis de la respuesta inmunitaria que permitirá acelerar la investigación y el desarrollo de una vacuna, por eso lo teníamos que hacer accesible a todo el mundo“, remarcan los líderes del estudio, Christian Brander y Julia G. Prado, investigadores de IrsiCaixa.

A partir de esta secuencia han podido hacer una lista de entre 1 500 y 3 000 péptidos que sirven para estudiar con un grado máximo de detalle la respuesta inmunitaria de las células T contra el coronavirus.

?Memoria? ante futuras infecciones

El sistema inmunitario es el encargado de proteger nuestro cuerpo de patógenos como los virus. Uno de los mecanismos al detectarlos en virus es la respuesta inmunitaria adquirida, que incluye los conocidos anticuerpos, encargados de neutralizar el virus y las células T, capaces de identificar y destruir las células de nuestro cuerpo infectadas por el virus. Esta acción de las células T se conoce como inmunidad celular, es persistente en el tiempo y sirve como ?memoria? en futuras infecciones.

“Detectar si se ha desencadenado una respuesta inmunitaria celular es complicado, ya que hay que conocer qué partes del coronavirus activan las células T”, explica el investigador asociado en IrsiCaixa Alex Olvera, primer autor del artículo junto con el investigador asociado Marc Noguera-Julian.

Hasta ahora, los estudios publicados se han centrado o bien en algunas proteínas virales o bien en secuencias únicas del virus. “No queríamos obviar una parte de la respuesta inmunitaria que parece ser clave en la generación de la memoria inmunológica frente al virus. Es por eso que hemos diseñado esta herramienta, un listado de moléculas que permite tener en cuenta el genoma completo del virus y su capacidad de variación”, añade Noguera-Julian.

Miles de péptidos para estudiar la inmunidad celular

Los investigadores han comparado las secuencias completas de 1700 genomas de SARS-CoV-2 circulantes por todo el mundo y disponibles en plataformas online públicas. A través del análisis de todos estos datos han podido definir una secuencia genética representativa del virus, así como obtener un listado de todos los posibles fragmentos de proteínas que puede producir el virus.

Han detectado que algunos de los péptidos están muy conservados entre varios virus de la familia coronavirus

“Hemos visto que el SARS-CoV-2 no muta mucho y no es un virus con mucha variabilidad genética, a diferencia por ejemplo del Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), pero hay que tener en cuenta cuáles son las posibles variantes para poder estudiar la respuesta inmunitaria que se generará frente a cada uno de los virus y no perder ningún detalle”, remarca Olvera.

Además, han detectado que algunos de los péptidos están muy conservados entre varios virus de la familia coronavirus. ?Esto puede ser clave para generar una reacción cruzada, es decir una respuesta inmunitaria capaz de proteger tanto del virus del resfriado común como del SARS-CoV-2?, apunta Noguera-Julian.

Esta herramienta permite a los investigadores de IrsiCaixa estudiar la inmunidad celular contra el SARS-CoV-2. “Queremos entender qué respuesta inmunitaria hay detrás de los individuos que no generan anticuerpos contra el virus y pasan la infección por SARS-CoV-2 con poca sintomatología clínica y qué péptidos son capaces de inducir esta respuesta,? comenta G. Prado. Además, ?el uso generalizado de esta secuencia consenso en la investigación del sistema inmunitario contra el SARS-CoV-2 asegurará la comparabilidad y reproducibilidad de los resultados entre laboratorios y esto acelerará mucho el proceso de investigación?, concluye Brander.

agosto 16/2020 (SINC)

Referencia:

Christian Brander et al. SARS-CoV-2 Consensus-Sequence and Matching Overlapping Peptides Design for COVID19 Immune Studies and Vaccine Development.  Vaccines. 2020

En 1975 se descubrió que en algunos cánceres existía una alteración genética en una célula transformada, le faltaba una pieza, el nucleótido ?Y?. Un equipo dirigido por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha hallado que el silenciamiento epigenético del gen TYW2 es la causa de la pérdida del esquivo nucleótido.

Antes de que se descubrieran las primeras mutaciones en oncogenes en el cáncer humano a principios de los 80, la década de 1970 aportó los primeros datos que sugerían alteraciones del material genético en los tumores. En este contexto, la revista Nature publicó en 1975 la existencia de una alteración específica de la célula transformada: a un ARN encargado de llevar un aminoácido para construir las proteínas (ARN de transferencia) le faltaba una pieza, el enigmático nucleótido ?Y?.

Después de esa observación, el más absoluto silencio y desconocimiento ha reinado durante cuarenta y cinco años sobre las causas y consecuencias de no poseer la base correcta en ese ARN.

En un artículo publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS),  por el grupo de Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de investigación ICREA y catedrático de Genética en la Universidad de Barcelona, se resuelve este misterio describiendo que en las células cancerosas se inactiva epigenéticamente la proteína que genera el nucleótido ?Y?, originando tumores pequeños, pero altamente agresivos.

Desde el descubrimiento original de 1975 ha existido mucho trabajo bioquímico para caracterizar las enzimas implicadas en los diferentes pasos que llevan al deseado nucleótido ?Y?, una guanina hipermodificada, pero sin conectar esta caracterización con su defecto en la biología tumoral. Nosotros hemos construido el puente entre estos dos mundos al demostrar que el silenciamiento epigenético del gen TYW2 es la causa de la pérdida del esquivo nucleótido ?Y?, explica Esteller.

Avance para el cáncer de colon, estómago y útero

El bloqueo epigenético del gen TYW2 ocurre principalmente en cáncer de colon, estómago y útero y tiene consecuencias indeseables para una célula sana: el ARN que envía la señal para producir proteínas empieza a acumular errores y la célula adquiere un aspecto distinto, alejado del epitelio normal, denominado mesenquimal y que se asocia con la aparición de metástasis.

En este sentido, cuando estudiamos pacientes con cáncer de colon en estadios precoces, la lesión epigenética de TYW2 y la pérdida del nucleótido ?Y? se asocia a aquellos tumores que, aunque de tamaño pequeño, ya comportan una menor supervivencia de la persona. Nos gustaría explorar ahora la forma de devolver la actividad del gen TYW2 y restituir la añorada pieza ?Y? en el cáncer, para poder cerrar el ciclo de esta historia que se inició de forma tan brillante en 1975, en los albores de la biología molecular moderna?, concluye el investigador.

agosto 16/2020 (SINC)

 Referencia:

Esteller M et al. Epigenetic Loss of the tRNA-Modifying Enzyme TYW2 Induces Ribosome Frameshifts in Colon Cancer. PNAS