Investigadores de Francia y Estados Unidos han desarrollado un procedimiento que puede ayudar a personalizar las terapias contra el cáncer. Su técnica patentada revela el estado energético de las células, un indicador de su actividad, según presenta en un estudio publican en la revista Cell Metabolism.

El procedimiento ha sido acaba de ser desarrollado por los científicos del Centro Nacional para la Investigación Científica (CNRS), el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Medicina (INSERM) y de la Universidad de Aix-Marsella en el Centro de Inmunología de Marsella-Luminy, en asociación con colegas de la Universidad de California San Francisco y del Sistema de Hospitales Universitarios Públicos de Marsella (AP-HM), con el apoyo del Canceropôle Provence-Alpes-Côte d’Azur.

Las inmunoterapias son un prometedor arsenal contra el cáncer y funcionan movilizando el sistema inmunológico para reconocer y destruir las células cancerosas. Actualmente, sin embargo, solo un tercio de los pacientes responden a las inmunoterapias: el entorno del tumor puede ser hostil a las células inmunitarias, privándolas de su fuente de energía, lo que disminuye la eficacia del tratamiento.

El estado energético de los distintos tipos de células inmunitarias es un marcador de su actividad y, en particular, de su acción pro o antitumoral. Por tanto, para potenciar la eficacia de las inmunoterapias, es fundamental disponer de un método sencillo para caracterizar los perfiles energéticos de las células inmunitarias a partir de muestras tumorales.

SCENITH es uno de esos métodos. Desarrollado por científicos que trabajan en Marsella y San Francisco, identifica las fuentes de energía de las que dependen las diferentes células del tumor y, lo más importante, las necesidades específicas de las células inmunes en este entorno hostil.

Utiliza el nivel de síntesis de proteínas, un proceso responsable de la mitad del consumo de energía celular, como indicador del estado energético de una célula. La muestra de biopsia se separa en submuestras que se tratan con un inhibidor de una vía metabólica a través de la cual las células producen energía.

A continuación, se miden los niveles de síntesis de proteínas utilizando un citómetro de flujo, que también permite diferenciar tipos de células en la muestra e identificar marcadores de superficie celular a los que se dirigen las terapias.

Los científicos que han desarrollado SCENITH ya han comenzado a trabajar con equipos de investigación clínica para comprender mejor cómo podría usarse para predecir la respuesta al tratamiento del paciente. Buscan nuevas colaboraciones de este tipo para determinar perfiles asociados con diferentes respuestas a la inmuno y la quimioterapia.

Según señalan, SCENITH busca posibilitar un tratamiento personalizado para cada paciente que explote las fortalezas de la respuesta inmune y las debilidades del tumor.

diciembre 04/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La genética de la madre y el bebé contribuye a la mayoría de los casos en los que los bebés nacen muy grandes o muy pequeños, según una nueva investigación que publican en la revista PLOS Genetics.

Un estudio a gran escala, dirigido por la Universidad de Exeter y la Universidad de Cardiff, en Reino Unido, ha encontrado la evidencia más sólida hasta la fecha de que la genética juega un papel importante en la mayoría de los casos cuando los bebés nacidos a término se encuentran en el 10 % superior o inferior del espectro de peso.

Sin embargo, en el tres por ciento de los bebés con el menor peso al nacer, la genética parecía jugar un papel menos importante. Esto indicó que otros factores pueden estar contribuyendo al pequeño tamaño de los bebés. La investigación examinó 190 variaciones genéticas comunes que se sabe que afectan el peso al nacer, sin embargo, es posible que los cambios genéticos raros en el bebé reduzcan el crecimiento en un mínimo del tres por ciento. Otros factores importantes podrían incluir la salud de la madre o el feto o de la placenta, que transfiere nutrientes y oxígeno al bebé.

El estudio fue una colaboración en la que también participó el estudio ‘Niños de los 90′ de la Universidad de Bristol, el Imperial College de Londres y la Universidad de Oulu en Finlandia. La investigación fue apoyada por Wellcome Trust y el programa H2020 de la Comisión Europea.

El peso de los bebés al nacer es importante, ya que los que nacen en los extremos tienen un mayor riesgo de complicaciones. Los bebés más pequeños tienen más probabilidades de ser ingresados en unidades neonatales y tienen un mayor riesgo de muerte, mientras que los bebés más grandes tienen un mayor riesgo de complicaciones durante el parto.

Para examinar hasta qué punto el peso al nacer estaba relacionado con la genética de las madres y los bebés, el equipo creó una puntuación genética para un mayor peso al nacer. El estudio evaluó si la puntuación era más alta o más baja en bebés que nacieron muy grandes o muy pequeños en una muestra de casi 12 000 bebés y más de 5 000 madres de ascendencia europea.

El doctor Robin Beaumont, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter y autor principal del estudio destaca que “esta investigación arroja nueva luz sobre por qué algunos bebés nacen muy grandes o pequeños. Este conocimiento ayudará tanto a los padres como a los médicos a comprender dónde deben enfocar la atención médica. La genética jugó un papel menor en el tres por ciento de los bebés con el peso más bajo, lo que sugiere que otros factores, como la salud de la placenta, pueden haber influido en su peso”.

El coautor principal y médico, el profesor Sailesh Kotecha, de la Universidad de Cardiff, agrega que “es importante identificar las razones por las que los bebés nacen con bajo peso al nacer, ya que corren el riesgo de padecer mayores problemas de salud en la edad adulta, incluida la diabetes y la presión arterial alta”.

“Nuestro trabajo muestra que la genética es una parte clave de la razón por la que algunos bebés nacen pequeños, destaca, y plantea la posibilidad de que la genética se pueda utilizar junto con los factores maternos y placentarios para identificar a los que tienen más probabilidades de no alcanzar su potencial de crecimiento”.

La profesora Rachel Freathy, de la Universidad de Exeter, que supervisó el estudio, concluye que es estudio “brinda la mayor información hasta la fecha sobre cómo las variaciones genéticas comunes entre las personas influyen en los extremos del peso al nacer. Ahora necesitamos comprender mejor si la genética o los factores ambientales son más importantes en los riesgos para la salud de la vida posterior”, avanza.

diciembre 04/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los científicos han identificado 3 bacteriófagos, 47 especies bacterianas y 50 metabolitos fecales que eran significativamente más abundantes en personas con Trastorno depresivo mayor (TDM), o Major Depressive Disorder (MDD  por sus siglas en inglés), en comparación con las personas sanas, según un estudio en 311 individuos que publican en la revista  Science Advances. Los hallazgos proporcionan evidencia de que el TDM puede caracterizarse por alteraciones del microbioma intestinal.

Los investigadores también desarrollaron un panel de marcadores basado en las firmas de MDD bacterianas, virales y metabólicas que descubrieron, que diferenciaron efectivamente entre pacientes con MDD y controles. Una herramienta de diagnóstico similar basada en biomarcadores puede ayudar a los médicos a diagnosticar mejor el TDM, ofreciendo un complemento para las entrevistas clínicas, que con frecuencia resultan en un diagnóstico erróneo.

Si bien estudios anteriores han observado alteraciones del microbioma intestinal en personas con TDM, los investigadores aún no habían identificado las especies bacterianas que difieren en las personas con este trastorno mental común o exploraron si los virus intestinales también se alteran en el TDM.

Para obtener más información sobre cómo el TDM afecta específicamente a las comunidades microbianas y virales en el intestino, así como a las firmas metabólicas fecales, analizaron material genético de 311 muestras fecales tomadas de 156 pacientes con TDM y 155 controles sanos y realizaron análisis basados en cromatografía de gases y espectrometría de masas a gran escala de los metabolitos fecales.

Los investigadores encontraron diferencias claras en la composición bacteriana de los pacientes con MDD en comparación con los controles, observando que contenían niveles más altos de especies bacterianas pertenecientes al género Bacteroides y niveles más bajos de especies pertenecientes a Blautia y Eubacterium.

Una mayor presencia de Bacteroides en el microbioma intestinal podría explicar las observaciones anteriores de que las personas con MDD tienen niveles más altos de citoquinas y una mayor inflamación, mientras que menos Blautia daría lugar a una pérdida de los beneficios antiinflamatorios.

Aunque no encontraron diferencias significativas entre la composición viral de los MDD y los grupos de control, sí identificaron 3 bacteriófagos que eran menos abundantes en los pacientes con MDD. Los autores sugieren que en futuros estudios se estudie el papel de esos fagos.

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Un nuevo análisis de estudios recientes ha encontrado que los niveles de 10 metabolitos detectados en la sangre están asociados con el riesgo de accidente cerebrovascular de una persona, según publican los en la edición en línea de Neurology, la revista médica de la Academia Estadounidense de Neurología.

El metabolismo son las reacciones químicas que ocurren dentro de las células que convierten los alimentos en energía. Esa energía ayuda a mantener los procesos celulares. Los metabolitos son pequeñas moléculas que se encuentran en las células de nuestro cuerpo procedentes de los alimentos que comemos, los procesos químicos que ocurren dentro de nuestros cuerpos y los microbios. Son productos del proceso regulador de una célula. Incluyen lípidos, ácidos grasos, aminoácidos y carbohidratos.

Los niveles de estas pequeñas moléculas pueden cambiar en respuesta a varios factores como enfermedades, genética o el medio ambiente, y pueden ser indicadores de salud celular, salud cardiovascular e incluso salud en general.

“Dado que el accidente cerebrovascular es una causa principal de muerte y discapacidad grave a largo plazo en todo el mundo, los investigadores están buscando nuevas formas de identificar a los pacientes de alto riesgo, determinar las causas del accidente cerebrovascular y desarrollar estrategias de prevención”, señala la autora del estudio, Dina Vojinovic, del Centro Médico de la Universidad Erasmus en Rotterdam, en Países Bajos.

“Para nuestro análisis, examinamos una gran serie de metabolitos para obtener nuevos conocimientos sobre los cambios metabólicos que pueden ocurrir antes de un derrame cerebral”, explica.

Para el metanálisis, los investigadores combinaron los datos de siete estudios e identificaron a 38 797 personas que no habían sufrido un accidente cerebrovascular al comienzo del estudio. Los participantes proporcionaron historias clínicas, se sometieron a exámenes médicos y dieron muestras de sangre.

Las muestras de sangre se analizaron con tecnología de resonancia magnética nuclear, que utiliza campos magnéticos, para examinar los niveles de 147 metabolitos. Luego, los investigadores determinaron cuántas personas habían sufrido un derrame cerebral desde dos años después hasta 15 años después, según el estudio.

Un total de 1 791 personas sufrieron un accidente cerebrovascular durante el período de seguimiento. Los investigadores encontraron que 10 metabolitos estaban asociados con el riesgo de accidente cerebrovascular.

La asociación más fuerte se encontró con el aminoácido histidina. La histidina proviene de fuentes de proteínas como carne, huevos, productos lácteos y cereales. Es un aminoácido esencial que ayuda a mantener la vida. Los investigadores encontraron que la histidina se asoció con un menor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, un accidente cerebrovascular causado por un bloqueo en un vaso sanguíneo, como un coágulo de sangre.

“La histidina se puede convertir en histamina, que se ha demostrado que tiene un fuerte efecto sobre la dilatación de los vasos sanguíneos , señala Vojinovic. También funciona como un neurotransmisor en el cerebro y se ha demostrado en algunos estudios que reduce la presión arterial y la inflamación, por lo que este hallazgo no es sorprendente”.

Con cada aumento de una desviación estándar en los niveles de histidina, las personas tenían un 10 % menos de riesgo de accidente cerebrovascular. Estos no se explicaron por otros factores que podrían afectar el riesgo de accidente cerebrovascular, como la presión arterial alta, la diabetes, el tabaquismo y el índice de masa corporal.

Los investigadores también encontraron que el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, HDL y HDL2, considerado ‘colesterol bueno’, se asoció con un menor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Las personas pueden mejorar sus niveles de colesterol bueno haciendo más ejercicio, perdiendo peso y reemplazando las grasas malas con grasas más saludables de alimentos como pescado, nueces, aceitunas y aguacates.

El colesterol de lipoproteínas de baja densidad o colesterol malo, así como los triglicéridos, se asociaron con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.

Un metabolito llamado piruvato, que se produce cuando las células descomponen la glucosa, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular de una persona. Con cada aumento de una desviación estándar en los niveles de piruvato, las personas tenían un 13% más de riesgo de accidente cerebrovascular isquémico.

“El piruvato es fundamental para suministrar energía a una célula y en estudios anteriores se ha demostrado que disminuye la inflamación, mientras que, por el contrario, también aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular de una persona, por lo que se necesita más investigación”, señala Vojinovic.

“Nuestro análisis proporciona nuevos conocimientos sobre cómo el riesgo de accidente cerebrovascular puede verse afectado a nivel molecular, resalta. También plantea nuevas preguntas. Se necesitan estudios futuros para investigar más los mecanismos biológicos subyacentes a estas asociaciones entre metabolitos y riesgo de accidente cerebrovascular”.

Una limitación del estudio fue el pequeño número de participantes que sufrieron un accidente cerebrovascular hemorrágico, lo que redujo la capacidad de los investigadores para detectar asociaciones para este tipo de accidente cerebrovascular.

diciembre 04/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Una simple ecografía de pulmón es capaz de diagnosticar una neumonía debida a la COVID-19 cuando un paciente llega a una guardia hospitalaria, según un estudio realizado en el hospital Molinette de Turín (noroeste de Italia).

La investigación fue realizada entre marzo y abril, durante la primera ola de la pandemia, y publicada recientemente en la revista científica internacional Annals of Emergency Medicine.

“La guardia es la puerta de ingreso a un hospital, explicó el profesor Enrico Lupia, director de Medicina de Urgencias en el Molinette. Internar a un paciente ignorando su positividad implicaría correr el riesgo de aumentar los contagios”, dentro y fuera del hospital.

Por eso es importante y una rápida y correcta identificación de los pacientes con el virus, y en algunos casos la ecografía demuestra ser más eficaz que el hisopado, también para lograr una aplicación más rápida del aislamiento entre los contactos estrechos.

El estudio tomó en consideración a 228 pacientes con síntomas atribuibles al coronavirus, 107 de ellos diagnosticados con neumonía por la COVID-19 tras haber dado positivo en el hisopado naso-faríngeo.

La ecografía pulmonar, realizada junto con la visita médica, identificó correctamente otros 21 casos de neumonía por la COVID-19, es decir casi el 20 %- entre los que habían sido erróneamente catalogados como negativos sobre la base del resultado del primer hisopado.

“El estudio confirma, explicó el profesor Lupia,  la percepción de la amplia utilidad de la ecografía pulmonar”, comúnmente utilizada para el monitoreo del embarazo, o para el estudio del abdomen y del corazón, aunque menos para las enfermedades pulmonares”.

Y refuerza entonces su utilización, ya aconsejada por las directivas de numerosos hospitales. El examen representa, de este modo, una ayuda válida en la lucha contra la pandemia, más aún si se realiza, como en el estudio del Molinette, con ecógrafos portátiles fáciles de utilizar y manejables, conectados directamente con un smartphone y utilizables inclusive en el domicilio de los pacientes.

“Tememos mucho una tercera ola, estamos preocupados, dijo el profesor Lupia. Respecto de comienzos de noviembre, bajó la presión sobre nuestra guardia, como en las demás, aunque sigue habiendo una afluencia importante de pacientes por la COVID (y no solamente)”.

“El sistema hospitalario aún está bajo agitación y por ello hace falta respetar las normas de seguridad que ya todos conocen. Sobre todo ahora que se acerca Navidad, no hay que bajar la guardia. No olvidemos lo que hemos pasado”, concluyó.

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Los científicos de City of Hope, un centro de tratamiento e investigación biomédica independiente para el cáncer, la diabetes y otras enfermedades potencialmente mortales, en Estados Unidos, han desarrollado un virus que destruye el cáncer y que podría algún día mejorar la capacidad del sistema inmunológico para erradicar tumores en enfermos con cáncer de colon, según un estudio en publicado en Molecular Cancer Therapeutics, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

La investigación pre clínica es un primer paso para demostrar que el virus oncolítico CF33 de City of Hope puede atacar tumores difíciles de tratar que “esposan” el sistema inmunológico y evitan que las células T activen el sistema inmunológico para matar las células cancerosas. Más específicamente, los investigadores demostraron en modelos de ratón que CF33 parece aumentar la expresión de PD-L1 en las células tumorales y hace que mueran de una manera que estimula la afluencia de células inmunes activadas.

“El CF33 es un virus seguro e innovador desarrollado por City of Hope que puede cambiar las reglas del juego debido a su potencia y a su capacidad para reclutar y activar células inmunes”, añade Susanne Warner, oncóloga quirúrgica de City of Hope y autor principal del estudio.

“Nuestro virus oncolítico entrena al sistema inmunológico para que se dirija a una célula cancerosa específica,  prosigue. Los modelos pre clínicos muestran que un tratamiento combinado del virus oncolítico CF33 con inhibición del punto de control anti-PD-L1 conduce a una inmunidad antitumoral duradera, es decir, si una célula cancerosa similar alguna vez lo intenta para volver a crecer, el sistema inmunológico estará listo y esperando para apagarlo”.

Los investigadores de City of Hope están entusiasmados con el potencial de CF33 para mejorar el tratamiento del cáncer de colon y señalan que CF33 ha sido eficaz pre clínicamente contra una amplia variedad de cánceres.

Yuman Fong, presidente de la Sangiacomo Family Chair de Oncología Quirúrgica del City of Hope, y su equipo crearon el virus oncolítico CF33 y esperan abrir un ensayo clínico para probar la seguridad de este tratamiento en pacientes humanos en 2021.

Este tratamiento aborda un problema en cáncer: la mayoría de los tumores sólidos no responden a los inhibidores de los puntos de control porque el sistema inmunológico todavía no reconoce la “célula tumoral no oculta“, señala Fong.

“El CF33 infecta, se replica y destruye selectivamente las células cancerosas. Este estudio demuestra que un virus de diseño que creamos para infectar una amplia variedad de cánceres puede hacer que las células tumorales sean muy reconocibles para el sistema inmunológico”, explica.

Él, Warner y otros médicos-científicos de City of Hope están trabajando para convertir los “tumores fríos” resistentes al tratamiento en “tumores calientes” que pueden ser eliminados por un sistema inmunológico bien entrenado.

La administración de alimentos y medicamentos (FDA) de Estados Unidos ha aprobado hasta ahora solo un virus oncolítico: T-VEC, que es un tratamiento de inmunoterapia local que destruye las células del melanoma.

Para confirmar su hipótesis, los científicos de City of Hope probaron cuatro grupos: control sin tratamiento, anti-PD-L1 solo, CF33 solo y una combinación de CF33 y anti-PD-P1. Los resultados indicaron que un tratamiento combinado del virus oncolítico de City of Hope y anti-PD-L1 pareció ser más eficaz.

También aumentó las células T CD8 +, que son células inmunes que recuerdan enfermedades anteriores y están capacitadas para matarlas si se reintroducen más tarde. En otras palabras, los modelos desarrollaron inmunidad antitumoral. Esto significa que los animales curados de su cáncer eran efectivamente inmunes al crecimiento futuro de tumores.

Fong y sus colegas han demostrado la eficacia inmunitaria antitumoral de CF33 contra líneas celulares de cáncer de mama triple negativas, en células tumorales cerebrales, en modelos de cáncer de hígado y en cáncer de páncreas, próstata, ovario, pulmón y cabeza y cuello.

Además, un estudio reciente dirigido por City of Hope descubrió que el CF33 podría combinarse con la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) para atacar y eliminar tumores sólidos que de otra manera serían difíciles de tratar con la terapia CAR T sola. City of Hope ha otorgado la licencia CF33 a Imugene Limited, una empresa que desarrolla terapias novedosas que activan el sistema inmunológico contra el cáncer.

En particular, el virus CF33 puede rastrearse mediante una exploración PET no invasiva. “Si podemos perfeccionar la técnica, podemos darle a alguien una inyección viral y ver cómo funciona; ver a dónde va e identificar las células cancerosas que ni siquiera sabíamos que existían, destaca Warner. Los médicos tendrían datos en tiempo real y sabrían si deberíamos darle a un paciente una dosis más alta o hacia dónde dirigir el tratamiento en función de los tumores que aún no han sido eliminados”.

Lo que Warner describe es un campo en desarrollo llamado medicina teranóstica de precisión, lo que significa que los médicos pueden administrar terapias a los pacientes y, al mismo tiempo, diagnosticarlas para proporcionar el tratamiento más apropiado para ese paciente. Es uno de los muchos enfoques de medicina de precisión que City of Hope está desarrollando y ofreciendo a los pacientes. El siguiente paso del estudio actual es probar la innovadora plataforma del virus CF33 en diferentes modelos de tumores sólidos.

diciembre 04/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .