Un nuevo estudio publicado en Nature Medicine, aumenta el conocimiento del funcionamiento del endometrio humano, la mucosa del útero donde implanta el embrión. La infertilidad, la endometriosis, la preeclampsia o el cáncer de endometrio son algunas de las enfermedades en las que se podrá avanzar tras este hallazgo.

Investigadores de la Fundación Igenomix-INCLIVA, en colaboración con la Universidad de Stanford y el Chan Zuckerberg Biohub (ambos en Estados Unidos), han decodificado por primera vez el comportamiento celular del endometrio humano, la mucosa del útero donde el embrión implanta para poder iniciar la gestación. El hallazgo, publicado en la revista Nature Medicine, mejora la comprensión del funcionamiento del útero y sus repercusiones en la salud de la mujer.

En palabras de los líderes de la investigación, Carlos Simón y Felipe Vilella, esta decodificación celular del endometrio ?es la piedra roseta para entender el funcionamiento de este importante órgano reproductivo?. Los autores afirman que este trabajo dará a la comunidad médica y científica la oportunidad de ?comprender mejor las patologías que causan infertilidad en el útero?.

El endometrio está formado principalmente por seis tipos celulares, uno de ellos descubierto en esta investigación: las células epiteliales ciliadas

El nuevo estudio revela por primera vez el comportamiento de cada uno de los tipos celulares del endometrio durante el ciclo menstrual y cómo se relacionan entre ellos. ?Ahora que sabemos el comportamiento celular del endometrio, se abre una gran oportunidad para entender aspectos desconocidos en enfermedades como la endometriosis, la preeclampsia, el fallo de implantación o el cáncer de endometrio?, explica Simón.

A pesar de la relevancia del endometrio humano, sobre todo en la etapa reproductiva de la mujer, la comprensión del funcionamiento de este órgano seguía siendo limitada. Por eso, los investigadores se plantearon estudiar el funcionamiento de cada uno de los diferentes tipos celulares que lo componen durante todo el ciclo menstrual.

Para ello realizaron el análisis de la expresión de sus genes mediante el aislamiento de células individuales, sobre un total de 73 180 células obtenidas del endometrio de 27 mujeres sanas y en edad reproductiva. El estudio reveló la dinámica de la progresión de las células en el ciclo menstrual; el endometrio está formado principalmente por seis tipos celulares, uno de ellos descubierto en la investigación: las células epiteliales ciliadas.

Cómo mejora este hallazgo el éxito reproductivo

Los expertos han determinado además cuándo y cómo se abre la ventana de implantación, único momento en que el endometrio está listo para iniciar el embarazo. ?Uno de los grandes hallazgos de este trabajo, además del patrón celular, es el descubrimiento del mecanismo de la ventana de implantación del embrión?, apunta Vilella.

?Hemos observado que se activa de forma inmediata por unos genes de las células epiteliales, las que estarán en contacto con el embrión en el momento de iniciar el embarazo, y no de forma progresiva como se pensaba hasta ahora?, añade.

Las células endometriales podrán obtenerse mediante una biopsia líquida, por lo que hallar la ventana de implantación para saber cuándo es el momento de mayor receptividad será mucho más sencillo, rápido e indoloro

?Las células endometriales, que a partir de ahora nos ofrecen toda la información sobre el momento ideal para transferir el embrión en un tratamiento de reproducción asistida, podrán obtenerse mediante una biopsia líquida endometrial, por lo que hallar la ventana de implantación para saber cuándo es el momento de mayor receptividad será mucho más sencillo, rápido e indoloro?, continúa Simón.

Los resultados revelan nuevos conocimientos sobre el funcionamiento del endometrio, en cuanto al crecimiento y organización de las distintas células que lo forman, para que se produzca el correcto funcionamiento del órgano en cada ciclo menstrual.

?Este hallazgo posibilita a otros científicos que estudian enfermedades endometriales comparar las células enfermas con las células sanas, lo que ayuda al desarrollo de nuevas terapias o nuevos medicamentos?, concluyen los autores.

diciembre 07/2020 (SINC)

Referencia:

Wang, W., Vilella, F., Alama, P. et al. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat Med 26, 1644?1653 (2020).

Nota:

Igenomix (Servicios avanzados en Genética Reproductiva)

INCLIVA (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Valencia9

Esta semana, la farmacéutica Moderna revelaba que un participante de su ensayo, que no había sido vacunado, falleció a causa del coronavirus. En esta pandemia, ¿se debería sacrificar el conocimiento y el valor social que aportan estos estudios con grupos placebo y decidir que todos los voluntarios reciban la profilaxis?

Miles de millones de personas, incluidos los participantes de ensayos que reciben placebo o candidatos sin eficacia probada, podrían beneficiarse de una vacuna contra una enfermedad que hasta ahora cuenta con tratamientos muy limitados.

Esta semana Moderna compartió más datos sobre la eficacia de su vacuna. En una escueta línea de la nota de prensa se reveló que uno de los participantes que había recibido un placebo falleció a causa de la COVID-19. Ahora que las primeras vacunas empiezan a ser aprobadas, ¿es ético continuar ensayos clínicos en los que algunos voluntarios no reciben el tratamiento? Un artículo de perspectiva publicado en la revista Science analiza la cuestión.

?Cuando existe una vacuna o tratamiento es más complicado que una agencia acepte [hacer un ensayo clínico] porque tiene problemas éticos dar un placebo. Si puedes curar o proteger a una persona, ¿cómo no lo vas a hacer??, explica a SINC la científica del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) Sonia Zúñiga.? Cuantos más candidatos llegan es más complicado [llevar a cabo este tipo de estudios]?.

Esta, al menos, es la teoría. El debate no es nuevo y existe mucha literatura al respecto, pero la crisis sanitaria global causada por el coronavirus no tiene precedentes. ?Esta tensión entre proteger a los participantes y recolectar datos que pueden beneficiar a otros es común en la investigación clínica, [?] pero la situación actual es incomparable?, escriben los autores del artículo de Science.

?Esta tensión entre proteger a los participantes y recolectar datos que pueden beneficiar a otros es común en la investigación clínica, pero la situación actual es incomparable?, escriben los autores del artículo

Miles de millones de personas, incluidos los participantes de ensayos que reciben placebo o candidatos sin eficacia probada, podrían beneficiarse de una vacuna contra una enfermedad que hasta ahora cuenta con tratamientos muy limitados. Sin embargo, el artículo asegura que retos como los asociados a la producción de estos productos ?subrayan el valor potencial? de llevar a cabo otros ensayos aunque ya existan opciones. A fin de cuentas, harán falta varias vacunas para cumplir con la demanda mundial.

?Deberíamos continuar los ensayos clínicos que todavía tienen valor social y suponen riesgos aceptables?, explica a SINC el investigador de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y coautor del artículo, David Wendler. Además, considera fundamental ?obtener un consentimiento informado? de los participantes para que estos entiendan a qué se exponen.

Valor frente a riesgo

Wendler define el ?valor social? como el potencial que tienen algunos ensayos de ofrecer datos valiosos, desde una mayor confianza en las estimaciones de la vacuna a más información sobre efectos secundarios. También despejar dudas pendientes, como la duración de la protección, el impacto que tiene el fármaco en personas mayores o con comorbilidades y evaluar si el candidato evita la infección.

En el otro lado de la balanza están los riesgos a los que se exponen unos participantes que podrían haber recibido una vacuna que ya se considera eficaz y segura. Wendler aclara que esto depende del tiempo durante el que se dé el placebo, el estado de salud del voluntario y si este podría haber accedido a una vacuna fuera del ensayo clínico.

¿Cómo saber hacia qué lado se inclina la balanza? ¿Qué ensayos pueden continuar y cuáles no? Por desgracia, no existe un algoritmo que pueda evaluarlo. Por eso Wendler considera ?crítico? que haya una ?revisión independiente? llevada a cabo por un comité de ética cualificado e independiente para ?evaluar y confirmar que las condiciones se cumplen?.

La decisión debería depender del tiempo durante el que se dé el placebo, el estado de salud del voluntario y si este podría haber accedido a una vacuna fuera del ensayo clínico

?Otros [ensayos clínicos] deberían detenerse, no empezar o ser rediseñados?, dice. En el momento en el que ?ningún? estudio ?satisfaga las condiciones? de poseer un alto valor social y riesgos aceptables estos ?deberían parar?.

Zúñiga, que investiga una de las candidatas españolas, defiende que los ensayos clínicos continúen. ?En la situación actual de pandemia con pacientes de todo tipo en todo el mundo creo que todavía no estamos en ese punto y pasará al menos un año antes de que lo alcancemos?.

El artículo de Wendler fue escrito antes de que Moderna anunciara que uno de los participantes había fallecido como consecuencia de la COVID-19. ?Me preocupa que la evaluación de estos ensayos clínicos suceda en gran medida a través de notas de prensa?, lamenta. ?No creo que sea la mejor forma de hacerlo?.

El investigador de la Escuela de Medicina de Baylor y especialista en vacunas Peter Hotez escribía una crítica similar en Twitter:

Not sure we want to hear about the death of a study participant from a company press release? Given sensitivities of what this means for continuing placebo controlled trials, shouldn?t this discussion be led by @HHSGov or one of its agencies, @WHO? Can?t quite put my finger on it https://t.co/9eUdeVeVWv

— Prof Peter Hotez MD PhD (@PeterHotez) November 30, 2020

tras el anuncio. No estoy seguro de que queramos oír sobre la muerte de un participante a través de la nota de prensa de una empresa. Teniendo en cuenta lo que esto significa a la hora de continuar los ensayos clínicos controlados por placebo, ¿no debería esta discusión estar dirigida por las agencias de salud pública??. Luchar contra una pandemia no es excusa para dejar de lado la bioética.

diciembre 07/2020 (SINC)

Hablando desde Copenhague, dijo que los suministros probablemente serán muy limitados en las primeras etapas y que los países deberán decidir quién tiene prioridad, aunque la OMS ha señalado que hay un “creciente consenso” de que los primeros destinatarios deberían ser personas mayores, trabajadores médicos y personas con morbilidades.

Reino Unido aprobó la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer Inc., adelantándose al resto del mundo en la carrera para comenzar el programa de inoculación masiva más crucial de la historia.

El primer ministro Boris Johnson promocionó la luz verde de la autoridad médica británica como una victoria global, aunque reconoció los desafíos logísticos de vacunar a todo un país de 67 millones de personas.

Los reguladores de Estados Unidos y la Unión Europea están examinando los mismos datos de prueba de la vacuna Pfizer, pero aún no han dado su aprobación.

La OMS dijo que había recibido datos de Pfizer y BioNTech sobre la vacuna y que la está revisando para su “posible inclusión en la lista para uso de emergencia”, un punto de referencia para que los países autoricen el uso nacional.

diciembre 07/2020 (Reuters) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Casi el 50 % de los jóvenes españoles afirma haber hecho más deporte durante y tras el confinamiento por la pandemia de la COVID-19 y un 37 % dice haber mantenido hábitos alimenticios más saludables, y el 43 % de los jóvenes ha sentido miedo de contagiar a algún familiar durante la desescalada.

Así se desprende la investigación Jóvenes en pleno desarrollo y en plena pandemia. Cómo hacen frente a la emergencia sanitaria,  realizada por la Fundación Pfizer y Fad, y basada en 1 200 entrevistas a jóvenes españoles de 15 a 29 años realizadas durante los meses de junio y julio.

En cuanto al ámbito personal, de cómo les ha cambiado el tiempo de confinamiento y crisis, la mayoría de ellos y ellas afirman que en lo que más les ha afectado es en querer disfrutar más de la vida (37 %), en ser más responsables (30 %), más trabajadores (27 %) o más optimistas (23,1 %).

Durante la presentación virtual del informe, la directora general de Fad, Beatriz Martín Padura, ha subrayado que los datos contrastan con el estereotipo que se ha construido de los jóvenes que, durante la pandemia, han sido “culpabilizados” por determinados comportamientos, algo que les ha generado “frustración”.

Según las vivencias recogidas por Pfizer y Fad, los jóvenes dicen haber leído más durante el confinamiento, haber aprovechado para aprender un idioma o estudiar, así como haber aprendido a valorar más los momentos con la familia, los amigos o la libertad.

Un 15 % han consumido más alcohol, tabaco o cannabis

No obstante, del estudio se desprende que en torno a un 15 % han adquirido hábitos no saludables durante la pandemia pues dicen haber consumido más alcohol, tabaco u otras sustancias, como cannabis (14,7 %) o anfetaminas, alucinógenos, tranquilizantes o cocaína (10,1 %), una tendencia más acentuada entre ellos.

También hay un 25,1 % de jóvenes que asegura haber consumido más pornografía que antes del confinamiento, un hábito en el que se observan asimismo diferencias por género, ya que el porcentaje aumenta hasta el 35,8 % en el caso de los chicos y se reduce al 14,2 % entre las chicas.

Además, casi un 60 % de los jóvenes encuestados dicen que durante el confinamiento uno de los hábitos que han hecho con más frecuencia que antes ha sido “descansar sin hacer nada en particular“, por detrás de hacer

Sobre los sentimientos durante el confinamiento, para un 43,5 % ha sido “terrible” la falta de libertad para moverse. si bien, más de la mitad (52,6 %) dice haber descubierto que le gusta tener tiempo para él o ella, y un 41,8 % ha descubierto cosas buenas en su familia.

Asimismo, más del 62 % de los jóvenes encuestados ha sentido preocupación por el futuro con bastante o mucha frecuencia durante el confinamiento; y en torno a un 60 % dice haber sentido “aburrimiento“. Igualmente, un 51,2 % ha sufrido estrés, principalmente, debido a los estudios, al trabajo o a la situación económica.

Entre las actividades que han ayudado a la juventud española a sobrellevar el confinamiento, destacan hablar con la pareja, sobre todo para las chicas (33,4 %) y, en el caso de los chicos, jugar a videojuegos (37 %).

Con la llegada de la desescalada, el 42,9 % afirma que sintió miedo de contagiar a su familia, una preocupación que se ve más acentuada en ellas (50,3 %), frente a un 13 % que dice no haber sentido miedo en ningún momento.

La directora de la Fundación Pfizer, Maite Hernández, ha constatado que la pandemia y el confinamiento ha tenido un impacto en el “bienestar emocional” de los jóvenes y que estos han “sufrido”, aunque ha destacado que lo que les hace ir hacia delante es su “optimismo”.

Conscientes de la situación y muy realistas

“No hablaría de una generación perdida ni mucho menos sino de una generación entre dos crisis y eso va a marcar su futuro. Los jóvenes son conscientes y muy realistas sobre la situación actual”, ha subrayado la directora técnica de Fad, Eulalia Alemany.

Así, del estudio se desprende que hay un pesimismo marcado sobre todo por la situación económica. El 62,1  % cree que la economía empeorará en los próximos tres años y las dificultades para encontrar empleo o conservarlo (57,5 %). También se muestran preocupados por el aumento de las diferencias sociales (49,8 %).

Entre las acciones que ven probables de cara al futuro, más de la mitad (54 %) cree que tendrá que trabajar en lo que sea; el 48 % que deberá recortar gastos en hobbies, ocio y tiempo libre; y el 43 % que se verá abocado a depender económicamente de su familia. Un 31 % cree probable tener que recortar gastos básicos como alimentación, un dato “preocupante” para los autores del estudio.

Además, tres de cada diez jóvenes cree que tras la pandemia aumentará el interés general por la defensa de los servicios públicos, la política y la ecología; y un 25 % cree que cada vez será más importante ayudar en el ámbito local.

diciembre 07/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Las hormonas del estrés y las células inmunitarias llamadas neutrófilos pueden contribuir a la reaparición de los tumores años después del tratamiento al despertar las células cancerosas inactivas, sugiere un estudio de ratones y datos de 80 pacientes con cáncer de pulmón, que publican en la revista Science Translational Medicine.

El estudio ayuda a responder la pregunta permanente de por qué los cánceres pueden regresar mucho después de haber sido aparentemente curados con quimioterapia o cirugía. Los resultados también sugieren, por tanto, que dirigirse a las hormonas del estrés con medicamentos aprobados conocidos como betabloqueantes podría ayudar a prevenir la reaparición de los tumores.

La recurrencia de tumores es una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer, pero no está claro exactamente qué mecanismos biológicos provocan la recurrencia de los tumores.

Sin embargo, los estudios han sugerido que la recurrencia se desarrolla cuando las células tumorales inactivas, que inicialmente se diseminaron durante las primeras etapas del cáncer, se vuelven activas una vez más.

La investigadora del Instituto Wistar en Filadelfia Michela Perego y sus colegas descubrieron que las hormonas del estrés, como la noradrenalina, reactivan las células de cáncer de ovario y pulmón latentes en ratones.

Específicamente, los científicos encontraron que exponer a los ratones a situaciones estresantes elevaba los niveles de hormonas del estrés, lo que hacía que los neutrófilos liberaran proteínas S100A8 / A9 y moléculas grasas que, a su vez, provocaban que las células tumorales volvieran a despertar de la inactividad. Sin embargo, las células tumorales permanecieron inactivas en ratones estresados que recibieron un betabloqueante experimental.

El equipo también estudió muestras de suero de 80 pacientes a los que se les extirpó quirúrgicamente el cáncer de pulmón y vio que los pacientes que albergaban concentraciones más altas de S100A8/A9 tenían más probabilidades de haber experimentado una recurrencia 33 meses después de la cirugía.

Perego y su equipo afirman que los betabloqueantes o los compuestos que se dirigen a las proteínas S100A8/A9 deben evaluarse como posibles terapias para interrumpir el proceso de reactivación, pero subrayan la necesidad de modelos más sofisticados de inactividad de las células tumorales.

diciembre 07/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio del Centro de Investigación de la Prematuridad de La Fundación March of Dimes, dirigido por investigadores de la Universidad de Chicago, ha identificado nuevos marcadores genéticos asociados con la duración de la gestación, proporcionando nuevos conocimientos sobre los posibles factores de riesgo para el parto prematuro.

En una colaboración entre varios laboratorios y financiada a través de la Fundación March of Dimes, los investigadores se propusieron mapear regiones reguladoras de genes importantes y marcadores genéticos relevantes para el parto prematuro. Su primer desafío fue abordar la falta de datos genómicos funcionales en tipos de tejidos relevantes para el embarazo.

“Cuando se estudia una enfermedad, normalmente hay una gran cantidad de recursos genéticos y tisulares disponibles en las bases de datos públicas, explica la coautora principal Carole Ober, presidenta de Genética Humana en la Universidad de Chicago. Pero las condiciones relacionadas con el embarazo, como el parto prematuro, reciben mucha menos atención o financiación y, como resultado, los tejidos relevantes para el embarazo no están bien representados en esas bases de datos”.

El artículo, publicado en la revista Science Advances, se centró en las células decidualizadas derivadas de las células endometriales adheridas a la placenta. Las células decidualizadas recubren el útero durante la última mitad del ciclo menstrual, preparándolo para la implantación y apoyando el crecimiento y desarrollo de la placenta y el feto durante el embarazo.

Los investigadores recolectaron tejido placentario donado por pacientes que habían dado a luz y aislaron las células decidualizadas en el laboratorio. El análisis genético de estas células identificó dos nuevos genes candidatos para el nacimiento prematuro, HAND2 y GATA2.

“Estos genes son factores de transcripción importantes que regulan la expresión de varios otros genes, apunta la coautora Ivy Aneas, profesora asociada de investigación de genética humana en Universidad de Chicago. HAND2 media el efecto de la progesterona en el epitelio uterino, mientras que GATA2 participa en el mantenimiento de las células madre”.

Se sabe que ambos procesos y los genes que los controlan son importantes para la decidualización endometrial y la implantación de embriones.

“El hecho de que hayamos identificado un vínculo entre estos dos genes y la duración de la gestación sugiere que sus roles en el embarazo pueden ser más importantes de lo que se había anticipado”, añade el coautor Noboru Sakabe, científico del personal de la Universidad de Chicago.

Comprender cómo estos genes contribuyen a la duración del embarazo podría ser clave para desarrollar nuevas medidas preventivas contra el parto prematuro.

“Los investigadores han reconocido una serie de factores que pueden conducir a un parto prematuro, que van desde enfermedades ambientales hasta enfermedades infecciosas y más, pero lo que es irritante es que no hemos tenido éxito en prevenirlo”, reconoce el coautor principal Marcelo Nobrega, profesor de genética humana en la Univerdidad de Chicago.

 “Nuestra investigación examinó la genética y nos permitió extraer algunos vínculos que podrían iluminar las vías genéticas y las moléculas de señalización involucradas en el proceso de decidualización, que a su vez podrían proporcionar nuevos objetivos para las terapias”.

Los investigadores pudieron aprovechar la experiencia combinada en genética humana, genómica y análisis estadístico para combinar datos recopilados de células endometriales humanas en el laboratorio con datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) existentes para concentrarse en variaciones genéticas clave que pueden estar vinculadas al parto prematuro.

 “Solo seis o siete regiones genómicas se han relacionado con el nacimiento prematuro y la duración de la gestación,  señala el coautor principal Xin He, profesor asistente de genética humana en la Universidad de Chicago. No sabemos qué genes están involucrados o cómo eso influye en la función celular y el riesgo de parto prematuro”.

“Con nuestro enfoque, integramos los datos genómicos generados en nuestro centro y los integramos con otras bases de datos para identificar las interacciones genéticas subyacentes, prosigue. Esto puede conducir nosotros a los genes que pueden estar involucrados en esta condición, lo que nos da una pista de la biología subyacente”.

Si bien se cree que los factores genéticos solo juegan un papel pequeño en el riesgo de parto prematuro, los investigadores se alegraron de ver resultados tan claros en su estudio.

 “El parto prematuro es muy común y algunas personas lo experimentan repetidamente, recuerda Ober. Si tiene un parto prematuro, no importa si es genético o no, simplemente no quiere volver a experimentarlo. Ahora podemos usar esta información para comprender mejor algunos de los componentes genéticos y cómo desempeña un papel en la condición”.

Las investigaciones futuras investigarán otros tipos de células que pueden desempeñar funciones clave en el embarazo y el parto prematuro, como las células inmunitarias que residen en la interfaz materno-fetal, y desarrollarán la “hoja de ruta” de las variaciones genómicas en las células endometriales mediante el examen de los efectos de condiciones ambientales variadas sobre la expresión génica.

diciembre 07/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .