Los microdispositivos, implantados en el cerebro de primates, permiten la estimulación eléctrica del cerebro e inducen, con precisión, la percepción de formas, movimiento y letras.

Un nuevo implante cerebral con más de mil electrodos podría inducir la percepción de formas, movimiento y letras en personas ciegas, según indica un trabajo internacional publicado en la revista Science, en el que ha participado Eduardo Fernández, investigador del centro de investigación biomédica en red (CIBER) de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) y director del Grupo de Neuroingeniería Biomédica del Instituto de Bioingeniería de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche.

Los investigadores del equipo de Fernández y del Instituto de Neurociencias de Holanda, dirigidos por Pieter Roelfsema, han desarrollado unos nuevos microdispositivos que implantados en la parte del cerebro que procesa la visión, han demostrado en dos primates que la microestimulación eléctrica del cerebro es capaz de inducir, con precisión, la percepción de formas, movimiento y letras.

Asimismo, gracias al elevado número de electrodos (1024), han podido comprobar que las percepciones se producen en una porción significativa del campo visual y con una resolución mucho más alta de lo que se había conseguido hasta la fecha.

Según explica el investigador del CIBER-BBN Eduardo Fernández, ?también hemos conseguido implantar electrodos de manera simultánea en varias áreas cerebrales y hemos detectado que el registro de las neuronas de una de las áreas visuales, conocida como V4, es capaz de predecir la cantidad de corriente que se necesita para inducir la percepción de fosfenos (pequeños puntos de luz), en la corteza visual primaria (V1), lo que tiene un importante valor traslacional. El investigador añade que esto ?podría ayudar a desarrollar en el futuro nuevas tecnologías para la optimización de la estimulación, y reducir de manera significativa el tiempo necesario para el aprendizaje y calibración del sistema?.

Esta es la primera vez que se realiza un implante cerebral con un número tan alto de microelectrodos y los resultados, augura Eduardo Fernández, son muy prometedores para el desarrollo de una neuroprótesis visual, basada en microelectrodos similares a los implantados en los primates, que pueda ayudar a personas ciegas o con baja visión residual a mejorar su movilidad e incluso de una forma más ambiciosa a percibir el entorno que les rodea y orientarse en él.

Investigación en curso muy prometedora

En este contexto, hay que tener en cuenta que, aunque en los últimos años se han descrito algunos procedimientos innovadores para algunas enfermedades visuales basados en terapias génicas, factores neurotróficos, e incluso trasplante de células, la mayoría de estos tratamientos todavía están en una fase clínico-experimental muy preliminar.

Eduardo Fernández considera que ?es muy probable que estos tratamientos no sean de utilidad para todas las personas ciegas, pero las neuroprótesis visuales corticales son una necesidad para el futuro y podrían ayudar a mejorar la calidad de vida de muchas de ellas?, pero apela a la prudencia. ?Aunque los resultados de este trabajo son muy útiles para avanzar en el desarrollo de esta tecnología, es muy importante avanzar poco a poco y no crear falsas expectativas, ya que de momento solo se trata de una investigación en curso?, indica.

diciembre 13/2020 (Dicyt)

Las más de 12 706 mutaciones del SARS-CoV-2 registradas hasta el momento no generan una preocupación excesiva, pero su control debe ser estricto de cara a las vacunas.

En 1977, el matrimonio formado por los inmunólogos Peter y Jane Brian Medawar, señalaron que un virus es ?simplemente una mala noticia envuelta en proteínas?. Esta repetida definición se hizo realidad a principios del mes diciembre de 2019 cuando China notificaba los primeros casos de una neumonía, en la provincia de Wuhan, de comportamiento y agresividad diferentes al de las anteriormente conocidas. Salía a escena otro virus, un coronavirus diferente a los anteriormente conocidos: el SARS-CoV-2, causante de la COVID-19 y de la pandemia que actualmente azota al mundo.

Su primer genoma se obtuvo en Wuhan, a finales de diciembre de 2019. A medida que ha ido infectando y pasando de persona a persona, este coronavirus -al igual que el resto de virus-, replica y muta, un fenómeno que ?puso en guardia? a la comunidad científica desde el primer momento. Las secuenciaciones masivas del genoma de este virus, al que compararon con otros, han comprobado que, a medida que pasa de persona a persona y como ocurre con todos los virus de ARN (ácido ribonucleico), muta rápidamente.

Las primeras sospechas las lanzaron David Montefiori, de la Universidad de Duke en Durham, Estados Unidos, y Bette Korber, del Laboratorio Nacional de Los Álamos, en México,  al detectar una mutación situada en el gen que codifica la proteína de pico o ?Spike? y que aparecía una y otra vez en muestras de personas con la COVID-19: en la posición del aminoácido 614 de la proteína de pico, el aminoácido aspartato (D, en abreviatura bioquímica) estaba siendo reemplazado regularmente por glicina (G). Los virólogos la llamaron mutación D614G y se convirtió rápidamente en el linaje dominante del SARS-CoV-2 en Europa -algunos localizan su origen en España-, afianzándose después en los Estados Unidos, Canadá y Australia.

D614G representaba una ?forma más transmisible de SARS-CoV-2?, haciendo saltar las alarmas mundiales ante la posibilidad de que esas mutaciones no sólo fueran más agresivas sino que, además, pusieran en peligro los ensayos que sobre vacunas ya empezaban a desarrollarse.

Observaciones posteriores 

Sin embargo, múltiples estudios de la comunidad científica, como el publicado en el mes de noviembre en Science, concluyeron que la mutación de la cepa D614G surgida en Europa es ahora la más frecuente en el mundo, se replica más rápidamente, no es más grave y es más sensible a la acción de anticuerpos, resultados coincidentes con los de Erik Volz, del Imperial College de Londres, y recogidos en Cell, sobre los efectos de esta mutación en la transmisibilidad y patogenicidad: los pacientes infectados con la variante ?Spike? 614G, en comparación con la variante 614D, no tienen una mayor mortalidad o gravedad clínica por la COVID-19, aunque sí se asocia con una carga viral más elevada, facilitando la transmisión, entre personas más jóvenes.

El refuerzo a estos trabajos se produjo el miércoles 25 de noviembre con los datos recogidos hasta el mes de julio de un nuevo trabajo de Nature Communications en el que Lucy Van Dorp y Francois Balloux, del Instituto de Genética del Colegio Universitario de Londres, comprueban que ninguna de las mutaciones actualmente documentadas en el virus SARS-CoV-2 parece aumentar su transmisibilidad en los seres humanos. Se ha analizado el genoma de los virus de más de 46 000 personas con la COVID-19 de 99 países.

Hasta el momento, se han identificado 12 706 mutaciones en el SARS-CoV-2. Para 398 de las variantes, hay una fuerte evidencia de que se han producido repetidamente y de forma independiente. De ellas, se han centrado en 185 mutaciones que han ocurrido al menos tres veces de forma independiente durante el curso de la pandemia. La mayoría de las mutaciones comunes parecen haber sido inducidas por el sistema inmunológico humano y no ser el resultado de la adaptación del virus a su nuevo huésped.

Aunque no se han encontrado pruebas de que ninguna de las mutaciones comunes esté aumentando la transmisibilidad del virus, que la mayoría de éstas son neutrales y que no parecen conferir una mayor infectividad, ?debemos permanecer vigilantes y continuar monitorizando las nuevas mutaciones, sobre todo a medida que las vacunas se van extendiendo?, subrayan  los investigadores.

Elisa Pérez Ramírez, viróloga veterinaria del Centro de Investigación de Sanidad Animal (CISA), del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria (INIA), indica que los virus contienen como material genético ARN o ADN. Los de ARN tienen una tasa de mutación más elevada que los de ADN porque su genoma es más grande. Pero, dentro de estos, los coronavirus, familia a la que pertenece el SARS-CoV-2, ?mutan infinitamente menos que otros como el de la gripe, por ejemplo. Aun así, se replica mucho, está infectando a millones de personas en el mundo y, obviamente, van surgiendo mutaciones que no implican, necesariamente, mayor virulencia. Se producen mayoritariamente al azar: le sirven para adaptarse o para replicarse mejor y mantenerse en las siguientes generaciones, pero muchas de ellas no tienen después relevancia biológica?.

Sin cambios mutacionales significativos 

?Es la naturaleza, y en ella no existe la maldad ni la bondad?, recalca Rafael Delgado, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, quien señala que ?globalmente, vamos ya para 12 meses de pandemia y, de momento, no se ha identificado en las mutaciones ningún cambio destacable con significado importante en cuanto a pronóstico o a diferente producción de enfermedad?.

A su juicio, la mutación de la que informó Science es una de las múltiples que se producen y se observan diariamente en este virus y que también se está controlando mediante la secuenciación del genoma que permite estudiar la evolución global de la pandemia, conectar unas variantes con otras y saber cómo se ha producido un brote, por ejemplo.

Esta variante, que ocurre en la proteína ?Spike? y que se reportó precozmente, sí parece que podría transmitirse con más facilidad, es más infectiva, pero no más agresiva. ?Esta cepa se ha ido haciendo mayoritaria. De hecho, todas las cepas que identificamos ahora en España tienen mayoritariamente este cambio. Estamos intentando confirmar propiedades que pudieran ser diferentes. Y aunque no lo parece, hay que seguirlas con mucha atención, no podemos estar ajenos a ningún cambio significativo. Pero, insisto, llevamos ya casi un año de epidemia, y no hemos detectado, hasta ahora, nada que sugiera que el coronavirus sea más agresivo. Es prácticamente el mismo virus?.

Precisamente, el equipo de Delgado, dentro de un Consorcio Nacional que coordina desde Valencia Iñaki Comas, secuencia cepas de coronavirus que se envían a una base de datos internacional abierta, que cuenta con cientos de miles de secuencias, y en la que se pueden consultar qué secuencias están circulando en todo el mundo.

¿Peligran las vacunas? 

La interferencia de las mutaciones del SARS-CoV-2 en el desarrollo de vacunas, restándoles eficacia, podría ser una de las mayores preocupaciones de los científicos, ya que no hay ninguna indicación de que las vacunas que se están fabricando puedan ser efectivas frente a algunas variantes. ?La posibilidad de que haya mutantes de ?escape?, que la vacuna no cubriría, no es ahora mismo motivo de gran preocupación porque los cambios que han producido todas estas variantes se neutralizarían, prácticamente, por los anticuerpos que generan las personas infectadas. El interés actual en el desarrollo de vacunas es demostrar eficacia, seguridad, formas de producción y distribución?, considera Delgado.

Las variantes actuales del virus no son por ahora una amenaza para las vacunas

A esta hipotética probabilidad se ha adelantado Andrew Pollard, director de Vacunas de la Universidad de Oxford, que ha colaborado con Astra Zeneca en el desarrollo de una de las vacunas, señalando que si el coronavirus mutara ?sería relativamente rápido desarrollar una nueva vacuna eficaz partiendo de las ya existentes. Cuestión de días, aunque habría que volver a realizar ensayos y manufacturar un nuevo producto?. En la misma situación estarían Moderna y Pfizer, por ejemplo.

Aunque en el escenario actual no se contempla, tampoco se descarta que fuese necesario vacunarse año tras año, como ocurre con el virus de la gripe. ?No se plantea a medio plazo, aunque no es impensable que hubiera que modificar la inmunización, pero tampoco sería nada raro. En este momento, las vacunas que están en desarrollo serán efectivas y protectoras; al menos es lo que se espera para las variantes actuales. Pero hay que pensar que vacunas como la del sarampión o la fiebre amarilla, por ejemplo, no han requerido nunca ninguna modificación?.

Coronavirus: viejos conocidos en el ámbito animal 

Los coronavirus animales son ?viejos conocidos? en el ámbito de la veterinaria. Aunque el papel de los animales en la pandemia es actualmente poco relevante, no se puede bajar la guardia porque puede ?saltar la alarma?, tal y como ha ocurrido en el caso de las granjas de visones positivos en Dinamarca (país en el que las variantes del clúster 5 son las que han hecho saltar las alarmas) y Holanda. En estos momentos, se han sumado otros 6 países europeos y unas 12 granjas en Estados Unidos afectadas. En España hay 37 granjas de visones, de las cuales 31 se encuentran en Galicia, aunque también se registró un brote en Teruel.

El salto entre especies podría, teóricamente, entrañar más oportunidades para promover mutaciones significativas y, por tanto, es un fenómeno que hay que vigilar. ?Saltar la barrera de especie implica ciertos cambios en el virus que, ciertamente, pueden verse favorecidos por ciclos de replicación muy intensos, como ocurre en las granjas. Pero, en principio, en las mutaciones que se están detectando en animales no hay ninguna prueba sólida de que aumenten la virulencia ni la transmisibilidad, aunque faltan muchos estudios y detalles específicos porque son fenómenos muy recientes y no están publicadas todas las secuencias?, señala Pérez Ramírez.

Sus declaraciones se asemejan a los últimos datos publicados: todavía no hay pruebas concluyentes de que las mutaciones que afectan a la proteína de la espícula, estrechamente relacionada con la respuesta inmunitaria en el hospedador, afecten a la protección de las futuras vacunas ni supongan una mayor gravedad para las personas.

Para la viróloga, que explica que las mutaciones no son específicas de la especie, el riesgo real -por el que debe prevalecer el principio de precaución- es que ?no podemos tener poblaciones de animales que se conviertan en enormes reservorios del virus. Esa es la clave, independientemente de que se produzcan más o menos mutaciones, hecho que tampoco hay que perder de vista, y que en el caso de los visones han sido muy rápidas?.

 Los animales son reservorios víricos que deben ser controlados por el riesgo mutacional que no hay que dejar de vigiar 

Dinamarca, primer productor mundial de pieles de visón, tiene 17 millones de visones en granjas -tres veces la población del país- en las que se está replicando el virus de forma masiva.  ?Imaginemos que las vacunas funcionan, pero mientras se controla la infección en humanos estamos dejando que el virus se replique de una manera masiva en granjas de visones. La probabilidad de que haya mutaciones aumenta mucho. No podemos asumir ese riesgo?.

El continuo control y vigilancia de la evolución del SARS-CoV-2 mediante secuenciaciones masivas genómicas es, por tanto, esencial para determinar sus posibilidades efectivas de mutación y de evolución. Los equipos de Ana Grande Pérez, de la Sociedad Española de Virología, y de Enrique Viguera, de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, ambos profesores en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Málaga, han iniciado un proyecto para estudiar la hipótesis de la estrategia de la mutagénesis letal contra el SARS-CoV-2, analizando las cuasi especies virales con una herramienta que han desarrollado recientemente y que se ejecuta en un supercomputador en la Universidad de Málaga.

Supercomputadoras para estudiar mutagénesis 

?En principio, queremos analizar los espectros de mutantes que se generan en virus de pacientes que hayan tenido la infección por SARS-CoV-2 para ver qué tipo de mutaciones se van produciendo y dónde se van acumulando?, señala Grande, respondable del proyecto, quien añade que con la mutagénesis -un número elevado de mutaciones que el virus no tolera- se intenta que el sistema inmune innato pueda luchar contra él a través de terapia antiviral, inhibidores o péptidos específicos bloqueadores. 

Se intenta que el sistema innato luche contra las mutaciones a través de terapia antiviral, inhibidores o péptidos bloqueadores 

Esta estrategia terapéutica de resistencias mutacionales y no preventiva como la de las vacunas, se desarrollará a través de la secuenciación masiva del virus y analizando el espectro de mutantes, resultado de una replicación y selección natural en el hospedador. El programa, que se realizará en colaboración con el Hospital Clínico de Málaga, pretende averiguar, según Grande, ?si existe un espectro característico, una especie de ?huella dactilar? del virus en cada paciente?, fenómeno que Viguera considera interesante para ?intentar concretar si en pacientes con una reactivación o reinfección del virus existe correlación con el espectro de mutantes. La estrategia implicaría al sistema inmune innato y probablemente también al adaptativo?.

 diciembre 13/2020 (Diario Médico)

De las 500 000 mujeres que son diagnosticadas anualmente con cáncer de cuello uterino en el mundo, 300 000 mueren. Factores como la pobreza, el bajo acceso a los servicios de salud y las falencias en la educación, son las principales causantes de este panorama. Y hay más: la Organización Mundial de la Salud advirtió que, de no implementarse una alternativa para prevenir esta enfermedad, estas cifras se doblarán para 2030.

La investigación ‘Triaje de metilación eficaz de mujeres VPH positivas con citología anormal en un país de ingresos medios‘, de la doctora Gloria Inés Sánchez Vásquez, coordinadora del grupo de Infección y Cáncer de la Facultad de Medicina y publicado en la revista Internacional Journal of Cancer, plantea que a través de la metilación del ADN del VPH- proceso biológico mediante el cual se agregan grupos metilo a la molécula de ADN, lo cual puede cambiar la actividad de un segmento de ADN sin alterar la secuencia, y que cuando se encuentra en un promotor de gen, actúa típicamente para reprimir la transcripción del mismo- se puede conocer la tendencia de un cuerpo a desarrollar la característica inherente a una lesión carcinogénica de alto grado.

“La metilación permite saber cuáles células del cérvix sufren cambios moleculares que indican que se va a desarrollar este cáncer, con al menos 10 años de antelación, lo cual puede realizarse el tratamiento en el momento de la detección misma y no cuando aparece la enfermedad. Con este procedimiento se evitan pruebas de detección con altos costos, como la colposcopia y la biopsia, que muchas veces no llegan a las zonas rurales y remotas”, explicó Sánchez Vásquez, quien además es parte del ‘Dream Team’ de la Organización Mundial de la Salud para la erradicación del Virus del Papiloma Humano en el mundo.

En medio de un estudio para la implementación de la prueba del Virus del Papiloma Humano(VPH) a 1 500 mujeres del municipio de Apartadó, la investigadora identificó las dificultades que se tienen para realizar biopsias en esta región. Por ello, en alianza con el Instituto Nacional de Cáncer desarrolló un algoritmo que permite tratar a las mujeres inmediatamente después de la prueba, identificando los genotipos del VPH con el que en cada caso la mujer está infectada. A aquellas que tenían alto riesgo, se les aplicaron técnicas de termo ablación, procedimiento que a través del calor elimina el tejido con la infección.

“Esta es una enfermedad marcada por el bajo acceso a los servicios de salud, en la que el 90 % de los casos y muertes se presentan en las regiones del mundo con mayor nivel de pobreza. En Colombia es igual el panorama”, sintetizó la investigadora, que por más de veinte años se ha focalizado en trabajar desde la perspectiva de la investigación para una efectiva atención en salud pública, que impacte a las poblaciones más vulnerables y remotas.

Una enfermedad ligada a la inequidad

Aunque en el panorama mundial Colombia se encuentra en tercera línea, si se observan las cifras regionales, su situación es similar a la de África, donde de dan los mayores índices. Los datos más actuales de Antioquia, evidencian que la prevalencia de este cáncer se da en Urabá, Bajo Cauca y Magdalena Medio, regiones marcadas por el conflicto, el bajo acceso a servicios de salud y las zonas de difícil acceso.

Esta es una estrategia revolucionaria para el actual sistema de salud, ya que plantea soluciones para las habitantes de esas zonas remotas en las que no se tienen recursos tecnológicos ni de talento humano para diagnóstico de esta enfermedad: con la prueba de metilación podríamos obviar ese paso, porque conoceríamos el perfil de aquellas mujeres que tienen mayor riesgo de tener lesiones pre cancerosas de cérvix y a estas podría aplicárseles de manera precoz crioterapia o la termo ablación, sin necesidad de desplazarlas a las áreas urbanas.

Existe una guía internacional para tratar el VPH, sin embargo, esta conlleva el riesgo de manejos inadecuados y aumenta el número de colposcopias y biopsias en los sistemas de salud, una de las ventajas de la metilación es que se enfoca solo en quienes tienen el riesgo de lesiones carcinogénicas de alto grado.

Sánchez Vásquez enfatizó en la necesidad de que la medicina y la investigación garanticen que estos desarrollos tengan un impacto en la sociedad, para lo cual es necesaria la comprensión del funcionamiento del sistema de salud y sus tomadores de decisiones, y el impulso de sistemas que empoderen a las mujeres, para que estas sean las guardianas y protectoras de su salud.

En estos sentidos, desde el Grupo de Infección y Cáncer se están generando una serie de módulos educativos que expliquen la pertinencia de esta implementación. El gran reto, que podría marcar la diferencia ante esta problemática, es que se avale el uso de los mismos medios de recolección de la prueba de VPH para obtener este el perfil de las pacientes en riesgo.

 diciembre 13/2020 (Dicyt)

Desde menos de una muerte por millón en Taiwán, Vietnam y Tailandia hasta 647 muertes por millón en Bélgica.

Hasta hace poco y si la tendencia no varía, que con este virus todo es posible, la mortalidad media por millón en los países asiáticos y europeos era de 2,7 frente a 197 muertes por millón de habitantes. ¿A qué se debe una diferencia tan abultada?

Un equipo de intensivistas del Instituto Científico San Rafael de Milán y del Instituto de Reanimación y Rehabilitación de Moscú intentan responder a la cuestión en un análisis que publican en Pathogens and Global Health.

Se han fijado para ello en factores como la edad de la población, la experiencia previa de epidemias, la aceptación social del distanciamiento físico, el empleo de mascarillas, el porcentaje de fumadores activos y las variaciones genéticas protrombóticas.

Hasta ahora, informan los autores, ningún país asiático aparece entre los veinte primeros en términos de mortalidad por millón de habitantes. China, por ejemplo, solo registra una tasa de mortalidad de 3 por cada millón. En su estudio se comparan las muertes por millón de habitantes a los 50 días posteriores al inicio de la epidemia entre los grupos Europa/América y Asia Central y Sudoriental, según los datos que figuran en Worldometers.info y OurWorldInData.org, extraídos a su vez de fuentes oficiales.

El comienzo de la epidemia lo definen como el día en que cada país registró 0,1 muertes por millón. Para ambos grupos, se incluyeron los diez principales países en términos de población, número de casos documentados de la COVID-19 y número de muertes hasta el 18 de julio. Un total de 24 países, 10 de Asia Central y Sudoriental y 14 de Europa, América del Norte y América del Sur, cumplieron con los criterios de inclusión.

La mortalidad osciló entre 647 muertes por millón de habitantes en Bélgica, donde la epidemia comenzó el 11 de marzo, y 0,1 muertes por millón en Myanmar, donde la epidemia se inició cinco semanas después. La mortalidad en los primeros 50 días de la epidemia difería significativamente entre los países asiáticos y europeos: 2,7 frente a 197 muertes por millón de habitantes.

Su análisis confirma que cuanto más tarde se vio afectado un país por la epidemia, en Europa y en América, más leve fue el impacto en la mortalidad durante los primeros 50 días. A pesar del hecho de que la epidemia comenzó en China, a la que el comercio y los viajes vinculan a la mayoría de los países asiáticos, los países asiáticos han superado ampliamente a los occidentales en términos de supervivencia.

Población más joven

Los autores piensan que atribuir la diferencia a la falta o incompatibilidad de datos no es realista, ya que la mayoría de los países han realizado test a un porcentaje similar de su población (entre el 10 % y el 25 %). Del mismo modo, es improbable que las estrategias de confinamiento tuvieran algo que ver en la mortalidad, ya que se aplicaron en todo el mundo con marcos y modalidades similares. Además, según los datos de Google Mobility Trends, las interrupciones en la vida normal fueron menos drásticas en Asia que en Europa y en Estados Unidos. De ahí que aludan a las diferencias en las características de la población, la historia reciente y el comportamiento social para tratar de explicar las divergencias.

En primer lugar, sugieren, la población asiática es más joven que la de Europa y América del Norte. La mediana de edad de la población en Asia es de 31 años, en comparación con los 42 años de edad en Europa y 35 en América del Norte. En Italia, notablemente golpeada por la COVID-19, la mediana de edad de la población es de 45,5 años, una de las más altas del mundo. Dado que los ancianos son más susceptibles a las enfermedades infecciosas y sus secuelas, las diferencias en la edad media de la población pueden explicar parcialmente las tasas de mortalidad. No explican, sin embargo, la elevada mortalidad en Brasil o México, cuya población es más joven que la europea.

Experiencia previa

En segundo lugar, argumentan que el brote de SARS de 2003 puede haber dado a algunos países asiáticos (en particular China, Hong Kong y Taiwán) ciertas ventajas en la lucha contra la COVID. De hecho, los asiáticos ya sabían cómo hacer frente a una epidemia, y tomaron medidas tempranas tan pronto como se informó de los primeros casos, haciendo cumplir limitaciones en los viajes, bloqueos y el despliegue de tecnología moderna para rastrear la infección.

Por el contrario, Europa y Estados Unidos no tenían ninguna experiencia directa con esta clase de epidemias en el último siglo y no aumentaron su nivel de atención hasta que fue demasiado tarde. Cuando finalmente se aplicaron las restricciones, la población estaba menos dispuesta a colaborar, ya que no se entendía la importancia crítica de tales limitaciones.

En China, en cambio, y según informaba Nature hace unos días, las autoridades, que identifican a los viajeros entrantes como la principal fuente de riesgo de coronavirus, han establecido para ellos un complejo sistema de cuarentena sujeto a reglas que cambian con frecuencia, lo que a veces requiere que las personas se realicen un test de ARN y otro de anticuerpos IgM 48 horas antes de volar a China.

Según la Comisión Nacional de Salud de China, hasta finales de noviembre el país había registrado unos 94 000 casos y 4 700 muertes. El número de casos diarios de China rara vez ha superado las pocas docenas desde el 7 de marzo, y muchos de esos casos se han producido en personas que regresan de puntos calientes de otras partes del mundo.

Las reacciones suelen ser draconianas. Así, en octubre, el descubrimiento de un grupo de 13 casos en la ciudad portuaria de Qingdao vinculados a un hospital local provocó el despido del director del hospital, la suspensión del jefe de la comisión municipal de salud y la administración de pruebas de coronavirus a los 11 millones de residentes, según la agencia de noticias estatal Xinhua. Las autoridades dijeron luego que no se encontraron más casos.

Mascarillas, tabaco y genes

En tercer lugar, continúa el equipo italiano, en Europa y en Estados Unidos la adopción de las mascarillas y del distanciamiento físico no fue una tarea fácil de hacer cumplir. En la cultura asiática, como es sabido, el mantenimiento de la distancia interpersonal y el uso de mascarillas son más comunes, con pandemia o sin ella. Estas medidas apenas fueron comprendidas y adoptadas por las poblaciones occidentales al principio.

En cuarto lugar, la alta prevalencia de fumadores activos entre la población masculina en Asia podría haber desempeñado un papel en la reducción de los casos de la COVID-19. Se basan en esa correlación negativa contra intuitiva entre el tabaquismo activo y la susceptibilidad a la infección. ?Aunque los mecanismos detrás de este fenómeno aún no se han entendido plenamente, no es inverosímil que el tabaquismo activo haya contribuido a reducir la mortalidad por SARS-CoV-2 en Asia?.

Además, los patrones genéticos protrombóticos son menos comunes en Asia que en el resto del mundo. Las personas portadoras de mutaciones protrombóticas podrían ser más propensas a desarrollar trastornos pulmonares microvasculares relacionados con el síndrome tromboinflamatorio de la COVID-19. Podrían existir también otras diferencias genéticas que aún no se han analizado.

Por último, indican que, dado que la reducción de la mortalidad se ha relacionado con el consumo de determinados alimentos, la diversidad culinaria entre los países asiáticos y los occidentales quizá tenga también un efecto protector.

Prevalencia

A estas seis razones, de discutido peso y probabilidad, podrían añadirse otros factores sociales o de modelos sanitarios, así como las mutaciones y cepas distintas del coronavirus que se hayan propagado en uno y otros continentes, y que pueden haber influido en su transmisibilidad y letalidad. Es muy llamativa en este sentido la prevalencia acumulada de contagios que han sufrido unos y otros países.

Con las cautelas con que hay que considerar estos datos, Stilianos Louca, del Departamento de Biología de la Universidad de Oregón, mantiene, con cifras oficiales de organismos internacionales y estudios que se van publicando, un listado con la prevalencia mundial.

Y así, frente al 4 % de media en Wuhan (en el resto de China el porcentaje es mucho menor), el 2,6 de Indonesia, el 0,4 de Malasia, el 0,12 de Japón y Singapur, o el 0,16 de Corea del Sur -cifras todas del 1 de noviembre-, destaca el 31 % de Perú, el 27 de México, el 22 de Brasil, el 23 de Irán, el 18 de Sudáfrica, el 17 de Argentina, el 16 de Chile, el 12 de Estados Unidos y el 11 de Reino Unido y España. Lógicamente, estas medias varían mucho según las regiones, ciudades, barrios y ámbitos profesionales de cada país, pero dan una idea general de que la mayor prevalencia en Occidente es claramente un factor que ha elevado la mortalidad frente a los países de Oriente.

 diciembre 13/2020 (Diario Médico)

Referencia Bibliográfica:

Landoni G. , Maimeri N. , Fedrizzi M. , Fresilli St. , Kuzovlev A., Likhvantsev  V., et al. :Why are Asian countries outperforming the Western world in controlling COVID-19 pandemic? Pathogens and Global Health. 2020

Una revisión del Centro de Investigación Biomédica en Red de investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico (CIBERES), ha analizado la incidencia de eventos trombóticos venosos y de hemorragias en más de 18 000 pacientes ingresados por coronavirus recogidos en 49 estudios.

El 17 % de las personas hospitalizadas por la COVID-19 ha sufrido un evento trombótico venoso (trombosis venosa profunda [TVP] y/o tromboembolia de pulmón [TEP]), con mayor riesgo en los ingresados en UCI, donde la prevalencia alcanza al 27,9 % de los pacientes. Así lo confirma una revisión sistemática realizada por investigadores de los centros de investigación biomédica en red (CIBER) de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y del Hospital Ramón y Cajal sobre más de 18 000 pacientes ingresados por COVID-19 recogidos en 49 estudios de diferentes países, que ha sido publicado en la revista Chest.

El análisis también ha reportado una incidencia importante de hemorragias, que afectaron al 7,8 % de los pacientes incluidos.

La COVID-19, enfermedad viral causada por el SARS-CoV-2, produce una patología respiratoria grave, pero también causa manifestaciones importantes fuera del tejido pulmonar. La evidencia acumulada indica que, entre otros efectos, puede predisponer a los pacientes a eventos tromboembólicos venosos, debido a la hipoxia (estado de deficiencia de oxígeno en la sangre), inflamación excesiva o activación plaquetaria, entre otros. La enfermedad tromboembólica venosa se caracteriza por la formación de un coágulo sanguíneo, habitualmente en el interior de una vena profunda de las piernas (TVP). En ocasiones estos coágulos se desprenden y alcanzan el árbol arterial pulmonar, originando una TEP.

Además de este mayor riesgo de trombosis, los pacientes con la COVID-19 pueden tener riesgo de sangrado aumentado, debido a factores como los desequilibrios en la producción y destrucción de plaquetas, el consumo de factores de coagulación en el contexto de una inflamación grave y el uso de agentes antiplaquetarios o anticoagulantes.

?La estimación de la incidencia de eventos trombóticos y hemorrágicos en pacientes con COVID-19 es fundamental para pronosticar mejor a los pacientes, y para considerar estrategias que disminuyan su incidencia y los efectos derivados en los pacientes?, explica David Jiménez, jefe de grupo del CIBERES en el Hospital Ramón y Cajal que ha liderado el estudio. Este trabajo incluyó estudios procedentes de cualquier área geográfica mundial publicados del 1 de enero al 31 de julio de 2020 que evaluaron la incidencia de eventos trombóticos venosos y/o hemorragias en pacientes hospitalizados por COVID-19.

Los resultados de este metaanálisis arrojaron una incidencia combinada de eventos trombóticos venosos del 17,3 % en pacientes ingresados por el virus. En concreto, analizando los casos de trombosis venosas profundas, estas afectaron al 12,1 % de los pacientes; y un 7,8 % sufrieron embolias pulmonares. Por otro lado, la incidencia fue muy desigual en función del nivel de gravedad de los pacientes, llegando la incidencia en los ingresados en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) al 27,9 %, frente al 7,1 % de pacientes internados en unidades de hospitalización convencionales.

Por otra parte, el análisis de datos segmentado por áreas geográficas recogió una incidencia de eventos trombóticos del 17,9 % en Europa, del 23,7 % en Asia y del 9,5% en América del Norte.

En cuanto a la ocurrencia de episodios hemorrágicos, se observaron en el 7,8 % de los casos analizados, en gran parte relacionados con el uso de dosis elevadas de anticoagulantes. ?Las tasas tanto de trombosis venosas como de hemorragia son relevantes y merecen atención urgente para evaluar su significado clínico y para diseñar estrategias preventivas y terapéuticas que mejoren la supervivencia de los pacientes hospitalizados por COVID-19?, señala David Jiménez. ?Desde una perspectiva práctica, es importante identificar los regímenes de tromboprofilaxis con mejor balance riesgo/beneficio en todo el espectro de pacientes con COVID-19, incluidos los pacientes ambulatorios, los pacientes hospitalizados en unidades médicas y los pacientes en estado crítico?, añade.

En este sentido, el investigador apunta la necesidad de estudios adicionales en este campo ?para comprender la utilidad de terapias antitrombóticas o inmunomoduladoras más potentes para mitigar de manera segura el riesgo de eventos trombóticos y la mortalidad asociada?.

 diciembre 13/2020 (Dicyt)

Dos publicaciones demuestran que un compuesto patentado por un grupo de la Universidad de Salamanca y del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), tiene efectos frente al tumor cerebral más frecuente.

Investigadoras del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL) de la Universidad de Salamanca y del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) acaban de publicar dos estudios que abren las puertas al desarrollo de nuevas opciones terapéuticas contra el glioma, el tumor cerebral más frecuente.

Un compuesto patentado por el grupo de investigación que lidera Arantxa Tabernero ha demostrado tener un doble efecto. Por una parte, inhibe la capacidad de adaptarse a entornos desfavorables que tienen las células madre tumorales en este tipo de cáncer. Por otra parte, también tiene efectos relevantes en las células madre neurales que, en determinadas circunstancias, pueden ser el origen de glioma.

En los últimos años este grupo de investigación ha logrado importantes avances tras comprobar que una proteína llamada conexina 43 frenaba la progresión de estos tumores. Tabernero y su equipo desarrollaron un péptido, un compuesto formado por un número reducido de aminoácidos, que consigue el mismo efecto, lo patentaron y comprobaron su efectividad en muestras de pacientes y tumores desarrollados en cerebros de ratón. Ahora, salen a la luz dos artículos en las revistas EBioMedicine, del grupo The Lancet, e International Journal of Molecular Sciences que acercan la posibilidad de convertir estos avances en una terapia. Estos trabajos se han realizado gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación Ramón Areces, la Junta de Castilla y León y fondos FEDER.

El primero de estos trabajos, cuya primera autora es Sara Gutiérrez Pelaz, explica cómo el compuesto patentado interfiere en el metabolismo de las células madre del glioma. Estas células tumorales tienen una gran capacidad de adaptación a cualquier circunstancia, de manera que resisten a los fármacos y vuelven a regenerar el tumor. ?En el proceso de desarrollo del glioma, la glucosa y otros sustratos metabólicos no les llegan adecuadamente, así que estas células madre tumorales adaptan su metabolismo para sobrevivir, adquieren un estado inactivo o durmiente?, explica a DiCYT Arantxa Tabernero. Sin embargo, ?cuando recuperan esos nutrientes, vuelven a proliferar?.

Para estudiar las bases moleculares de este fenómeno, Sara Gutiérrez puso estas células en cultivo y comprobó que ?al administrar el péptido, las células no salen de ese estado durmiente ni siquiera cuando se les vuelve a poner glucosa, pierden su plasticidad metabólica?. Por primera vez, las investigadoras del grupo han podido captar en imágenes de vídeo cómo el compuesto inhibe la capacidad de las células madre tumorales de adaptarse a los cambios en los nutrientes del entorno. Además, han comprobado ese efecto ?in vivo?, con modelos de ratón que tienen glioma y son tratados con el péptido.

El artículo que detalla estos avances, publicado en EBioMedicine, ha contado con la colaboración de otra investigadora del INCYL, Conchi Lillo y del Instituto Madrileño de Estudios Ananzados (IMDEA) en Madrid. Los resultados son muy relevantes porque ?hay tratamientos que fallan, precisamente, debido a que las células madre tumorales son capaces de adaptarse a las circunstancias adversas y regenerar el tumor. Así que pensamos que al impedir esa plasticidad tenemos una buena opción terapéutica?, destaca Tabernero.

Células madre neurales

Por otra parte, otra de las investigadoras del grupo, Rocío Talaverón, que disfruta de un contrato postdoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), es la primera autora del artículo publicado en International Journal of Molecular Sciences, en el que colabora Esperanza Rodríguez Matarredona, especialista en células madre neurales de la Universidad de Sevilla. En este caso, la investigación se centra en un tipo de células madre presentes en el cerebro sano y que permiten la neurogénesis del adulto, es decir, la generación de nuevas neuronas incluso en edades avanzadas. Sin embargo, ?se considera que son las que dan lugar a los gliomas cuando tienen ciertas mutaciones?, según corroboran estudios recientes.

Por eso, cuando se extirpa el tumor mediante cirugía, esta pequeña población de células ubicada junto a los ventrículos del cerebro, puede hacer que vuelva a aparecer. ?Hemos estudiado estas células en cultivo en distintas condiciones con agentes que promueven su crecimiento, comprobando que el péptido puede interferir en su proliferación?, apunta Tabernero. Por eso, las investigadoras creen que se podría utilizar el compuesto contra las células neurales que tienen mutaciones y originan gliomas.

Cuando estas células madre, que por definición tienen la capacidad de convertirse en otro tipo de células, comienzan a diferenciarse, el péptido favorece que esa diferenciación sea hacia astrocitos (células de la glía con importantes funciones en el sistema nervioso) y no hacia neuronas, un efecto ya descrito para la conexina 43. El hecho de que una pequeña parte de la conexina 43 pueda ejercer esta función aporta datos muy relevantes acerca del mecanismo de acción de esta proteína en el desarrollo del cerebro.

diciembre 13/2020 (Dicyt)

Referencias bibliográficas

Pelaz S. G., Jaraíz-Rodríguez M., Álvarez-Vázquez A., Talaverón R., García-Vicente L., Flores-Hernández R., Gómez de Cedrón M., Tabernero M., Ramírez de Molina A., Lillo C., Medina J.M., Tabernero A.. Targeting metabolic plasticity in glioma stem cells in vitro and in vivo through specific inhibition of c-Src by TAT-Cx43266-283. EBioMedicine, Volume 62, 2020, 103134, ISSN 2352-3964,

Talaverón, R.; Matarredona, E.R.; Herrera, A.; Medina, J.M.; Tabernero, A. Connexin43 Region 266?283, via Src Inhibition, Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation Promoted by EGF and FGF-2 and Increases Astrocytic Differentiation. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8852. https://doi.org/10.3390/ijms21228852