En los veinte años se han producido grandes avances con nuevos materiales y técnicas que mejoran la calidad de vida de quienes emplean prótesis y órtesis.

Cada vez son más los avances que se realizan en el sector de la ortopedia. De esta forma, se están adaptando las órtesis con materiales y diseños nuevos, así como en dimensiones que facilitan su uso en todos los ámbitos, explica Marucci Ruzza, miembro de la Junta de Gobierno de la Sociedad Catalana de Medicina del Deporte, de la Academia de Ciencias Médicas de Cataluña. Francisco García-Muro, profesor titular de Fisioterapia en la Universidad CEU San Pablo (Madrid), añade que ?en el mundo de la ortopedia hay mucha investigación, con nuevos materiales que están permitiendo hacer cosas que antes no eran posibles y sobre todo con un boom en la personalización en ortopedia de alto rendimiento?.

Existen numerosos productos que se pueden emplear, clasificados según la zona anatómica o su función. ?Las principales utilidades de un producto ortopédico son las de tratamiento, cuando hay una lesión establecida, y también prevenir lesiones, cuando existen condiciones predisponentes, bien sea por características anatómicas, de exposición a factores externos u otras?, comenta Ruzza. Según su experiencia, señala que, ?al conocer los factores de riesgo que condicionan un determinado deporte o actividad física, es necesario plantearse el uso de alguno de estos productos ortopédicos. Sin embargo, antes siempre hay que buscar asesoramiento y que la indicación específica sea hecha por un especialista?.

Materiales más ligeros

Uno de los campos en los que se han producido los avances más significativos es el de los materiales empleados en la construcción de toda la ortopedia. ?Tradicionalmente, utilizábamos materiales más pesados, como el plástico termoestable. Ahora, estamos empleando nuevos materiales, con la misma funcionalidad, pero con mucho menos peso, algo que resulta fundamental?, insiste David Roca, farmacéutico y experto en Ortopedia.

Sin duda, la gran estrella en estos nuevos materiales es la fibra de carbono, cuya irrupción ha supuesto una verdadera revolución que ha servido para mejorar la funcionalidad de los productos y de la calidad de vida del usuario. ?Por ejemplo, los encajes que usábamos en las prótesis de pierna eran muy pesados y esto impedía una actividad física más elevada. Esto se traducía, finalmente, en un empeoramiento de la salud en general, ya que las personas no se movían tanto por estas dificultades. Sobre todo, esto sucedía con las prótesis femorales?, confirma Roca.

La impresión 3D ha permitido avanzar en el camino de la personalización de la ortopedia y hacer mejor lo que ya se hacía antes

En un aparato ortopédico es muy importante que sea ligero, pero no lo es menos que sea resistente. Estos nuevos materiales ofrecen una gran ventaja en el primer apartado y logran que su perdurabilidad no acabe siendo un problema, detalla el farmacéutico. ?En general, funcionan bien, pero depende también de cómo se trabaje. Pero sí, son casi iguales a los materiales más tradicionales, aunque con alguna diferencia, pues las prótesis de termoplástico también pueden romperse. En definitiva, hay que saber utilizar estos nuevos materiales para sacarles el máximo partido?.

El uso de estas materias primas se ha hecho ahora accesible para el público general, pero hace ya muchos años que están siendo utilizados por deportistas de élite. ?El deporte de alta competición es como la Fórmula 1 y a todas las marcas les interesa estar. También es cierto que en el día a día no harán falta prótesis de alta resistencia como la que necesita un deportista profesional, aunque sea alguien que hace deporte amateur. Pero es cierto que, si algo es capaz de ayudar en un mundo tan competitivo como este, luego estas ayudas en entornos no tan exigentes se notan mucho. No todo lo que se ve en la alta competición es trasladable a la vida cotidiana, pero marca tendencias?, manifiesta García-Muro.

Aplicación de nuevas tecnologías

La otra línea en la que se ha estado trabajando para mejorar y desarrollar la nueva ortopedia es en el uso de la tecnología, sobre todo en la aplicación de la impresión en 3D, que aprovecha también el desarrollo de estos nuevos materiales. ?Todo esto nos ha permitido avanzar mucho en el camino de la personalización de la ortopedia y en poder adaptarnos lo mejor posible a las características de cada uno de nuestros pacientes. No es lo mismo las necesidades que puede tener una persona mayor de 90 años, que tendrá  una movilidad baja, que alguien más joven?, reconoce Roca.

Esta especialización en la ortopedia es, sin duda, la gran meta que hay que perseguir en este campo. ?Cada cuerpo es distinto y el uso de la impresión en 3D nos permite hacer mejor lo que ya veníamos haciendo desde años atrás con otras técnicas, como la escayola. Ahora, todo eso se hace con un escáner y se ha simplificado este trabajo?, celebra Roca.

Esto no quiere decir que las nuevas prótesis y órtesis no necesiten, igualmente, un proceso de adaptación, que sigue siendo clave. ?Sigue haciendo falta tiempo para adaptar el producto y hacerlo perfecto. Y hay que entender que toda esta tecnología sigue siendo todavía cara. Pero es que cualquier producto, hasta el más sencillo, como puede ser un bastón, necesita de esta adaptación. Pese a utilizar estos nuevos instrumentales, este ajuste fino lo tienes que seguir haciendo y dedicarle tiempo?, añade el farmacéutico.

Necesario asesoramiento

El uso de las prótesis está en general muy controlado. Nadie utilizará una prótesis que no necesita y, generalmente, antes de decidirse por una estará bien asesorado por profesionales. En el caso de las órtesis, la cosa puede no estar tan clara. ?En deportistas aficionados es bastante frecuente que se utilicen distintas órtesis sin asesoramiento previo, algo que no sucede tanto en deportistas de alto rendimiento, donde estas indicaciones están hechas por especialistas?, comenta Ruzza.

Hay que tener en cuenta que estos productos, aunque puedan adquirirse sin mayores problemas en muchos centros, no resultan inocuos. ?Es cierto que  una órtesis nos puede ayudar en un momento determinado, pero mal utilizada puede privarnos de un tratamiento verdaderamente eficaz, cronificar el problema e incluso generar lesiones?, advierte García-Muro.

En los deportistas de élite existen equipos de profesionales que asesoran en todo momento sobre el uso adecuado de las órtesis. ?El problema es, quizá, con deportistas amateurs o que no dispongan de tantos recursos. En esos casos, cuando detectan que hay un problema, lo primero que tienen que hacer antes de adquirir cualquier órtesis, que no son baratas, es consultar a un profesional que le pueda aconsejar sobre el uso correcto. No hemos de olvidar que muy pocas veces la órtesis es la solución completa del problema?, hace hincapié el experto.
el futuro

¿Cuál es el camino que seguirá la ortopedia en el futuro? Parece que la biónica permitirá ayudar a pacientes que hasta ahora tienen muy pocas opciones, como los lesionados medulares. De hecho, se están desarrollando nuevas prótesis mioeléctricas de última generación, que cuentan con capacidad sensorial y que aprovechan el concepto de que siempre que un músculo en el cuerpo se contrae o se flexiona, se produce una pequeña señal eléctrica, creada por la interacción química en el cuerpo. Asimismo, utilizan unos sensores que entran en contacto con la piel para registrar la señal eléctrica, procesarla a través de un controlador que conmuta los motores de la mano, la muñeca o el codo y se produce el movimiento. Sin embargo, tienen un pero. ?Por el momento, todo esto aún no está disponible para todo el mundo. Sin embargo, poco a poco se irán haciendo más accesibles?, espera Roca.

Este experto en ortopedia considera que el campo en el que más se avanzará será en el de la especialización de los productos. ?Cada vez, todo está mucho más especializado y los profesionales debemos adaptarnos?. 

La venta on line no tiene cabida

La otra cara de la moneda en cuanto a innovación, donde no se avanzará mucho, es en el campo del comercio electrónico de estos productos. ?Algunas cosas sí que es posible comprarlas por internet, un scooter por ejemplo. Pero son cosas que cubren necesidades muy sencillas. Los pacientes con más necesidades tendrán que acudir a centros especializados y buscar asesoramiento?.

Un largo camino recorrido

La mitología griega cuenta que cuando Edipo se encuentra con la Esfinge en su camino hacia Tebas, esta le plantea un acertijo para dejarle pasar: cuál es el animal que a la vez tiene cuatro, dos y tres patas. Edipo reflexiona y responde que el hombre, ya que en su infancia gatea con sus manos y rodillas, camina en dos pies al ser adulto y cuando es anciano usa un bastón, su tercer pie y un elemento ortopédico.

Desde muy antiguo el hombre ha buscado superar las dificultades que se le presentaban, empleando para ello su ingenio. Los indicios de las primeras prótesis se encuentran ya en el Antiguo Egipto y se empleaban más con una funcionalidad estética, por la sensación de bienestar antes que por la funcionalidad. Sin embargo, recientemente se ha descubierto una momia egipcia con lo que se cree que fue el primer dedo del pie protésico que parece haber sido funcional.

Durante mucho tiempo, el desarrollo de las prótesis y la ortopedia estuvo ligada a la guerra. Por ejemplo, en la Edad Media se emplearon numerosas prótesis para esconder heridas o deformidades producidas en el campo de batalla. Los piratas han pasado al imaginario colectivo con su pata de palo y su gancho. Y, a medida que se desarrollaba la Guerra Civil en Estados Unidos, la gran cantidad de amputados obligó a muchos avances en el campo de las prótesis. La insatisfacción de muchos veteranos después de la Segunda Guerra Mundial supuso otro importante acicate para el desarrollo de este campo.

Ahora, es el deporte el gran laboratorio de pruebas para el desarrollo de prótesis y órtesis cada vez más sofisticadas. Oscar Pistorius, quien en lugar de piernas tiene prótesis artificiales, consiguió que la Federación Internacional de Asociaciones de Atletas le dejara competir junto con atletas plenamente orgánicos, siendo el primer ciborgdeportista en una final de los Juegos Olímpicos.

diciembre 14/2020 (Diario Médico)

El SARS-CoV-2 origina numerosos síntomas neurológicos, pero poca patología neurológica. Sin embargo, su invasión del cerebro podría ser peligrosa a largo plazo.

El órgano preferido del SARS-CoV-2 es el pulmón, aunque hace incursiones dañinas por otras zonas abdominales, por el corazón, la piel y a veces irrumpe en el cerebro a pesar de su poderosa barrera defensiva. ¿Por dónde entra y qué lesiones causa?

Nature Neuroscience, publica un estudio de 33 autopsias de personas que murieron a causa de la COVID-19, en el que confirma que el SARS-CoV-2 puede invadir el cerebro a través de la nariz, lo que ayudaría a explicar algunos de los síntomas neurológicos observados en los contagiados, como la anosmia, la ageusia, el dolor de cabeza, la fatiga y las náuseas. La infección no sólo afectaría al tracto respiratorio sino también, en menor medida, al sistema nervioso central (SNC). Aunque algunas investigaciones han descrito la presencia de ARN viral en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo, no se sabía por dónde accede el virus ni dónde se instala.

Frank Heppner y su equipo del Hospital Universitario la Charité, de Berlín, examinaron la nasofaringe -foco de infección y replicación del virus- y los cerebros de 22 hombres y 11 mujeres, con una mediana de edad al morir de 71,6 años, y 31 días de media desde la aparición de los síntomas hasta su fallecimiento. Encontraron ARN y proteínas del SARS-CoV-2 en ambos órganos, así como partículas virales intactas en la nasofaringe. Los niveles más altos de ARN viral se hallaban en la membrana mucosa olfativa.

Su análisis indica que a mayor cantidad de ARN viral más rápido era el desenlace. La presencia de la proteína spike, el ancla del SARS-CoV-2, en células de la mucosa olfatoria explicaría la ruta del virus hacia el cerebro, aprovechando la proximidad del tejido endotelial y nervioso. En algunos pacientes se encontró dicha proteína en células que expresan marcadores de neuronas, lo que sugiere infección de las neuronas olfativas, así como en las áreas del cerebro que reciben señales del olfato y el gusto. También había virus en otras áreas del sistema nervioso, como el bulbo raquídeo, centro de control respiratorio y cardiovascular del cerebro.

Cuestión de receptores

Pero, ¿qué hace el virus en el cerebro? Jorge Matías-Guiu, jefe del Servicio de Neurología del Hospital Clínico San Carlos y catedrático de la Universidad Complutense de Madrid, comenta que ?el estudio alemán confirma empíricamente algo que era lógico: el virus puede pasar desde las células endoteliales nasales al tejido cerebral. Pero lo que haga ahí dependerá de los receptores ECA2 que encuentre, que no son muchos. Las neuronas olfatorias tienen una baja presencia de tales receptores, al contrario que las células endoteliales olfatorias, de manera que es poco probable que las alteraciones en el olfato sean de origen neuronal?.

Precisa que la distribución de receptores ECA2, puerta de entrada del virus, ?es menor en el sistema nervioso central que en el pulmón y en el aparato digestivo, y varía en las diversas zonas del cerebro, siendo más frecuente por ejemplo en la sustancia negra y en las áreas relacionadas con la demencia?. Y recuerda que, al igual que los ictus que en ocasiones origina el SARS-CoV-2 serían consecuencia del daño endotelial vascular, la infección apenas causa patología neurológica: ?Los cuadros neurológicos, como meningitis o encefalitis, son de muy baja frecuencia. Otra cosa son los síntomas neurológicos, como las alteraciones olfatorias (que en realidad son nasales), cefalea inespecífica, fatiga,y otros?.

Síntomas, por tanto, que son frecuentes, y no enfermedades. El estudio Alba COVID, publicado en agosto en Neurology, sobre la aparición de síntomas neurológicos en pacientes de la COVID-19, mostró por ejemplo que de 841 pacientes ingresados por covid-19 en dos hospitales de Albacete durante el mes de marzo, más de la mitad manifestaron síntomas neurológicos.

Vulnerabilidad

Pero pocos casos no significan ausencia de ellos. En un trabajo que Matías-Guiu publicó con su equipo en abril en la revista Neurología recordaba que ?el SNC es vulnerable a la infección: muchos virus pueden llegar al cerebro, incluidos los herpesvirus, arbovirus, virus del sarampión, VIH; los coronavirus también?. Matizaban sin embargo que en las epidemias de SARS-CoV-1 y MERS apenas se registraron síntomas neurológicos, salvo casos aislados. ?La presencia de lesiones neurológicas, especialmente lesiones desmielinizantes en el modelo murino del virus de la hepatitis (un coronavirus que solo infecta a los ratones), puede explicar los mecanismos por los cuales los coronavirus entran en el SNC, particularmente los relacionados con la respuesta inmunitaria?.

Se ha observado por otro lado la presencia de coronavirus en pacientes con esclerosis múltiple, alzhéimer y pákinson. Aun así, Matías-Guiu afirma que ?es poco probable que el SARS-CoV-2 sea capaz de cruzar la barrera hematoencefálica debido a su gran tamaño; la ruta de entrada más plausible sería a través de los nervios olfativos o trigéminos?.

En ese artículo ya planteaban que la detección de coronavirus en el cerebro sugiere que podrían permanecer en el SNC durante largos períodos de tiempo sin causar síntomas neurológicos, convirtiendo al cerebro en un reservorio viral, con la posibilidad de ocasionar enfermedades neurodegenerativas o empeorar las existentes.

Vesículas aislantes

Esta hipótesis del cerebro como reservorio viral la analizaban en otro artículo que publicaron en junio en Journal of Medical Virology, en el que comentaban el caso de un paciente con  párkinson y la COVID-19. ?El SARS-CoV2, al igual que otros coronavirus, es capaz de llegar al cerebro, pero probablemente sin la replicación acelerada observada en otros órganos. Esto podría explicarse por la baja presencia de receptores ECA2 en el cerebro. Ahora bien, aunque la frecuencia de complicaciones neurológicas durante la infección activa es baja, el acceso al SNC por parte del SARS-CoV2 podría ser alto. La distribución de los receptores ECA2 en el sistema nervioso central no es homogénea, y áreas como el lóbulo frontal parecen expresar una cantidad moderada?.

Una menor expresión de dichos receptores aumentaría la posibilidad de que las células generasen mecanismos de defensa, ?incluyendo la vacuolización o generación de vesículas para aislar el virus?, fenómeno observado con otros coronavirus. ?Además, la baja expresión de la proteasa TMPRSS2 -otro factor clave- en el SNC también podría implicar un acceso más limitado?, escribían los neurólogos del Clínico de Madrid.

En la web de la Asociación Española para el Avance de la Ciencia, Emilio Muñoz, Victor Ladero y Jesús Rey explicaban que ?la inflamación fuera del cerebro y el debilitamiento de la barrera hematoencefálica podrían crear las condiciones idóneas para el asalto del SARS-CoV-2 al cerebro. No puede sorprender, por tanto, que una infección vírica con síntomas tan diversos y tan personalizados dé lugar a trastornos neurológicos e incluso a que el virus pudiera atravesar esta barrera?.

Pero, en sintonía con los trabajos de Matías-Guiu, añadían que, ?aunque se han reportado casos muy raros que cumplen los criterios para ser considerados casos plausibles de encefalitis resultante de infección del SNC por el SARS-CoV-2, los estudios disponibles indican que este virus solo raramente puede producir una verdadera encefalitis o meningoencefalitis asociadas a una evidencia de invasión viral directa del sistema nervioso central?.

Amenaza latente

Prueba de ello es que, en otro análisis del grupo de Matías-Guiu publicado en junio en la revista Movement Disorders, no hallaron gliosis, microgliosis o marcadores de inflamación. ?En estos casos, el virus se observó dentro de vacuolas y/o inclusiones?. La ausencia de signos inflamatorios indicaría que la vacuolización puede ser una defensa contra la infección, pero no una respuesta como en otras encefalitis virales.

De todos modos, esa inquietante presencia del SARS-CoV2 plantea interrogantes sobre el papel del sistema nervioso central como reservorio vírico y sobre el posible desarrollo futuro de enfermedades neurodegenerativas, quizá mediante un mecanismo similar al mal plegamiento proteico observado en las enfermedades priónicas.

?El virus -concluían Emilio Muñoz, Victor Ladero y Jesús Rey- podría persistir en el cerebro sin manifestar una enfermedad neurológica aparente, aunque como se ha visto en otros casos, puede finalmente estar involucrado en enfermedades tan graves como la esclerosis, el Alzheimer o el síndrome de Guillain-Barré?.

diciembre 14/2020 (Diario Médico)

Una nueva investigación ha comprobado que las garrapatas que transmiten la enfermedad de Lyme producen un antibiótico que las protege de las bacterias de la piel humana al tiempo que les permite albergar la bacteria que causa la enfermedad, como publican los científicos en la revista Cell. Adquirieron el gen de esta enzima hace 40 millones de años de una especie desconocida de bacterias antiguas a través de la transferencia horizontal de genes.

Las garrapatas pasan la mayor parte del tiempo buscando un anfitrión en hábitats muy diferentes y una vez que se encuentran con un reptil, pájaro o mamífero como nosotros, se conectan íntimamente con él, y con todas sus bacterias y virus, durante días y días. Aunque las garrapatas son conocidas por transmitir patógenos como la bacteria de la enfermedad de Lyme, ellas también mantienen a su vez su sistema inmunológico a salvo de contraer patógenos.

Un equipo de investigación dirigido por Seemay Chou, de la Universidad de California (UC San Francisco), proporciona una respuesta a este misterio. El trabajo revela que las garrapatas son máquinas succionadoras de sangre exquisitamente construidas, con sistemas inmunológicos especialmente diseñados para este estilo de vida único. Sus estrategias de defensa se llevan a cabo tanto dentro como fuera de sus cuerpos, señala Chou, matando incluso a nuestros microbios residentes mientras se alimentan de nosotros.

Hace cinco años, en un trabajo publicado en Nature, Chou y sus colegas encontraron un gen en el ADN de la garrapata que produce una proteína que mata microbios. En el nuevo estudio, Chou ha aprovechado ese descubrimiento para demostrar que, sin la protección que ofrece este gen, las garrapatas son vulnerables a la infección por ‘Staphylococcus‘, uno de los tipos más comunes de bacterias “comensales”. Estas especies bacterianas tapizan la superficie de nuestra piel, pero generalmente no nos hacen daño.

“Esta es la primera vez que alguien identifica un patógeno natural de las garrapatas y establece un mecanismo para ello, resalta Chou, profesora asistente de bioquímica y biofísica en la UCSF e investigador de Chan Zuckerberg Biohub cuyo trabajo cuenta con el apoyo de un Premio al Innovador Sanghvi-Agarwal. Las garrapatas transmiten más microbios a los humanos, el ganado y otros animales que cualquier otro artrópodo conocido, pero ahora sus propias vulnerabilidades están sobre la mesa”.

 El gen de la garrapata en cuestión, conocido como dae2, evolucionó originalmente en bacterias, donde la proteína que codificaba funcionaba como un agente ofensivo contra otras bacterias. Hace varios cientos de millones de años, justo en el momento en que los antepasados de algunas de las garrapatas actuales comenzaron a alimentarse de sangre, esas garrapatas “robaron” el gen, convirtiéndolo en parte de sus propios genomas.

Según Chou, dae2 representa un raro ejemplo de la llamada transferencia horizontal de un gen de una bacteria a un animal, y el hecho de que esta transferencia se produjera a medida que evolucionaba la alimentación con sangre podría no ser una coincidencia.

“Siempre me he preguntado por qué la alimentación con sangre es una cosa”, apunta Chou. La sangre no solo requiere mucha energía para procesarse en alimentos útiles, sino que morder y adherirse a animales mucho más grandes “parece inherentemente un deporte realmente arriesgado”. Con un sistema inmunológico fuerte, mejorado por dae2, dijo, las especies de garrapatas podrían haber florecido, expandiéndose para llenar su nicho ecológico sangriento.

Cuando comenzó a trabajar con dae2 en ‘Ixodes scapularis’, la garrapata del venado, Chou pensó que la adquisición del gen por las garrapatas debe tener algo que proteger contra bacterias que habitan en garrapatas como ‘B. burgdorferi’, que causa la enfermedad de Lyme en humanos y otros animales. Experimento tras experimento, ella y los miembros de su laboratorio intentaron encontrar un mecanismo para que el gen inhibiera esta bacteria, hasta que tuvieron una epifanía.

“No tiene sentido que las garrapatas hayan adquirido este efector inmune para matar las bacterias con las que se sabe que se asocian de manera estable”, puntualiza. Entonces, en cambio, el laboratorio comenzó el proceso mucho más complicado de buscar bacterias con las que no se sabe que las garrapatas vivan pacíficamente. Cuando los miembros del laboratorio propusieron explorar la idea de que el dae2 podría proteger contra la bacteria ‘Staphylococcus’, “en realidad, descarté la idea”, recuerda Chou.

Pero después de que la proteína Dae2 se introdujera en un vial con estafilococos cultivados, Chou se sorprendió. “El tubo pasó de turbio a transparente en un segundo, recuerda-. Me alegré un poco de haber perdido esta apuesta. Después de dos años de intentar averiguar qué estaba pasando, todo empezó a encajar”.

El equipo tenía ya un objetivo y se embarcaron en una serie de experimentos de amplio alcance, primero comparando genes dae en una variedad de especies de garrapatas con los genes tae bacterianos de los que se derivaron originalmente. Con estas comparaciones y estructuras de proteínas de alta resolución en la mano, utilizaron modelos informáticos de estas proteínas para comparar su forma y orientación cuando entraron en contacto con moléculas que se encuentran en las paredes de las células bacterianas.

A continuación, pasaron a probar las proteínas directamente contra moléculas reales extraídas de las paredes de las células bacterianas. Si bien la proteína Dae2 podría degradar rápidamente este material, extraído de bacterias comunes de la piel, Tae2 no pudo. Dae2 también mató una amplia gama de bacterias, en particular tres especies muy comunes que son socios simbióticos de la piel humana.

Luego investigaron si Dae2 podría llegar a nuestra piel y encontraron proteína Dae2 en las glándulas salivales y la saliva de las garrapatas, y observaron que, desde allí, la proteína se transfirió a los hospedadores de harina de sangre de las garrapatas.

Cuando Chou y el equipo anularon los efectos de Dae2 en un grupo de garrapatas alimentadas con sangre, usando una técnica conocida como interferencia de ARN en algunos ratones e inmunizando a otros ratones a la proteína, encontraron niveles más altos de bacterias Staphylococcus que en garrapatas con la proteína funcional. Estas garrapatas también se mantuvieron más pequeñas y ganaron menos peso que las garrapatas con Dae2.

“Esta es una nueva forma de pensar sobre cómo las garrapatas interactúan con los microbios”, explica Chou. Los microbios transmitidos por garrapatas causan enfermedades en humanos y animales en todo el mundo, pero eso es solo la mitad de la historia. “Su comensal es nuestro patógeno y nuestro comensal es su patógeno”, resume.

diciembre 14/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Agregar un inhibidor del punto de control inmunológico al régimen de quimioterapia estándar para pacientes con cáncer de mama en etapa temprana no supone una carga mayor para la capacidad de los pacientes para realizar actividades cotidianas que la quimioterapia sola, según ha demostrado una nueva investigación de investigadores de Dana-Farber / Brigham and Women’s, presentada en la sesión virtual del Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio, en Estados Unidos.

El informe, junto con hallazgos anteriores de que la combinación de inhibidores de puntos de control con quimioterapia puede aumentar las tasas de respuesta en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano, ofrece garantías de que los beneficios de la combinación se pueden lograr sin disminuir la calidad de vida de los pacientes, dicen los autores.

El estudio, presentado por Elizabeth Mittendorf, directora del programa de inmuno-oncología de mama en el Dana-Farber / Brigham and Women’s Cancer Center, es el primero en utilizar la propia retroalimentación de los pacientes para medir el impacto de la terapia combinada en el funcionamiento diario de los pacientes con cáncer de mama en estadio temprano.

El análisis se basa en datos del estudio IMpassion031, un ensayo de fase III de la seguridad y eficacia del inhibidor del punto de control atezolizumab junto con la quimioterapia estándar antes de la cirugía en 333 personas con cáncer de mama triple negativo no tratado previamente. El atezolizumab actúa bloqueando la proteína PD-L1 en las células tumorales, dejando las células abiertas a un ataque del sistema inmunológico.

El cáncer de mama triple negativo, que representa aproximadamente el 13 % de los casos de cáncer de mama, se llama así porque da negativo en las pruebas de los receptores de estrógeno y progesterona y de la proteína HER2.

Los cánceres triple negativos tienden a crecer más rápido que otras formas de cáncer de mama y, a menudo, tienen un peor pronóstico. Los ensayos de agentes de inmunoterapia en la enfermedad buscan aumentar las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes.

Los pacientes que participaron en el ensayo IMpassion031 fueron asignados al azar para recibir atezolizumab y los agentes de quimioterapia nab-paclitaxel, adriamicina y ciclofosfamida, o los mismos agentes de quimioterapia más un placebo, antes de someterse a una cirugía de cáncer de mama. Su respuesta al tratamiento se evaluó en el momento de la cirugía.

Los investigadores informaron a principios de este año que la terapia de combinación aumentó la probabilidad de que los pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano tuvieran una respuesta completa: una reducción de su cáncer a niveles indetectables.

Este nuevo estudio exploró si esa mejora estuvo acompañada de una disminución en el desempeño de las tareas diarias de los pacientes. Se pidió a los participantes del ensayo que calificaran su capacidad para realizar actividades cotidianas como ir al trabajo y preparar comidas en los meses posteriores al tratamiento.

Si bien los participantes informaron una mayor dificultad en estas áreas, como resultado de los efectos secundarios del tratamiento como náuseas, diarrea y fatiga, no hubo diferencias entre los pacientes que recibieron la terapia combinada y los que recibieron quimioterapia sola. A medida que los efectos secundarios disminuyeron con el tiempo, los pacientes de ambos grupos se recuperaron igualmente bien.

“El tratamiento para el cáncer de mama en estadio temprano tiene como objetivo ser curativo, señala Mittendorf. En tales casos, queremos estar seguros de que las mejoras en los resultados se equilibren con los efectos en la calidad de vida de los pacientes. Nuestros hallazgos sugieren que la combinación de inhibidores de puntos de control y quimioterapia cumple con esa prueba”.

diciembre 14/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los tejidos humanos se renuevan constantemente gracias a las células madre, que generan nuevas células especializadas para sustituir a las que se pierden por ?uso y desgaste?. Estas células se localizan en ubicaciones muy concretas dentro de los tejidos, que se conocen como microambientes o nichos, donde se relacionan con otros tipos celulares. Y aunque estamos acostumbrados a que respondan a su microambiente más cercano, empiezan a aparecer evidencias de que las células madre pueden responder a lo que está aconteciendo en cualquier parte del organismo.

En este contexto, investigadores del grupo de Neurobiología Molecular de la Universidad de Valencia (UV) dirigidos por la catedrática de Biología Celular Isabel Fariñas y adscritos a su Instituto de Biotecnología y Biomedicina, han realizado un estudio que ilustra sobre el papel de la inflamación en el programa normal de activación de las células madre del cerebro adulto, las denominadas células madre neurales, para producir nuevas neuronas a lo largo de toda la vida.

El trabajo, publicado la revista Cell Stem Cell, y cuyo primer autor es Germán Belenguer -ahora en el Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, en Dresde, Alemania-, desvela que la inflamación producida por una infección bacteriana ?alerta? a las células madre neurales y prepara su activación para la producción de nuevas neuronas, lo cual indica que estas células también ?responden a cambios que se producen fuera del cerebro?.

El trabajo aporta, de esta forma, nuevos datos al estudio y avance de la medicina regenerativa, que busca soluciones terapéuticas basadas en las células madre para procesos degenerativos (alzhéimer, párkinson…) donde habitualmente se detecta neuroinflamación.

Activadas y quiescentes

La inflamación crónica se asocia a muchas enfermedades y muchos estudios le atribuyen un papel negativo en la evolución de las mismas. Sin embargo, la respuesta inflamatoria inicial es un mecanismo de defensa temprano frente a daño o infección que forma parte de la inmunidad innata y, por tanto, es importante averiguar su posible papel beneficioso, por ejemplo en la regulación de las células madre.

El estudio, llevado a cabo en ratones, se ha realizado gracias a una nueva tecnología de análisis de células madre neurales desarrollada por el propio grupo y que se detalla en el artículo. ?El desarrollo de las técnicas de secuenciación de ARN ( RNA-seq  también llamado Whole Transcriptome Shotgun Sequencing?),  de célula única ha permitido analizar la heterogeneidad celular como nunca antes había sido posible. La aplicación al cerebro adulto ha conducido a la identificación de células madre neurales en distintos estados de activación. Así, se distinguen según sus programas de expresión génica, células madre activadas y quiescentes, pero con propensión a activarse como si estuviesen en un estado alerta (células madre neurales primed o alerted). Sin embargo, las técnicas de RNA-Seq (secuenciación del RNA) de célula única no permiten análisis funcionales?.

Por ello, el equipo de Fariñas utilizó toda la información molecular publicada para diseñar una forma de aislar estos estados celulares y analizar su comportamiento y potencialidad en distintos contextos. Con ello demostraron que la generación de inflamación sistémica induce un estado quiescente alertado en las células madre neurales. ?Empezamos por la inflamación periférica porque sabemos que se traslada al cerebro. Aunque los experimentos de parabiosis indican que las células madre neurales podrían estar expuestas a moléculas circulantes, no olvidemos que entre las células madre del cerebro y la sangre hay una barrera hematoencefálica?, comenta Fariñas.

Inflamación ‘necesaria’ 

Gracias a este trabajo se ha demostrado que la inflamación producida por una infección bacteriana en cualquier parte del organismo es capaz de activar transitoriamente las células madre neurales y prepararlas para la acción; y cuando la inflamación remite, estas células vuelven a su estado quiescente. También indica que, a pesar de las evidencias previas de que las neuronas del cerebro, incluyendo las de reciente generación, responden negativamente a la inflamación, las células madre neurales se alertan preservando sus propiedades en un contexto de inflamación sistémica.

Los investigadores muestran además que un cierto nivel de inflamación es necesario para potenciar las propiedades de las células madre neurales durante la regeneración. Y los resultados obtenidos permiten plantear la posibilidad de que los factores sistémicos controlen el comportamiento de las células madre del cerebro. Como comenta Fariñas, ?el nicho de las células madre ahora incluye el medio sistémico?.

Efectos multisistémicos del envejecimiento

Los trabajos del equipo de Isabel Fariñas, perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas y la RETIC de Terapia Celular del Instituto de Salud Carlos III, permiten conocer mejor las relaciones entre las células madre y el medio sistémico, es decir el resto del organismo, algo que es muy poco conocido?. Pero también abren la puerta a plantear estudios sobre el control sistémico de las células madre del cerebro y otros tejidos, como la piel, la médula ósea o el intestino, algo que podría explicar los efectos multisistémicos del envejecimiento.

Según explica Fariñas, ?si las células madre de los distintos tejidos responden a moléculas circulantes, los cambios en la composición bioquímica de la sangre que tienen lugar con la edad podrían tener efectos en la renovación de múltiples tejidos. Eso sí, también permitiría pensar en intervenciones terapéuticas para frenar el declive en los tejidos?.

Por otro lado, la estrategia metodológica desarrollada por el equipo de Fariñas, grupo de excelencia Prometeo de la Generalitat Valenciana, permite analizar aspectos moleculares de cómo se regula la quiescencia y la activación de las células madre neurales. ?El estudio no solo proporciona una nueva metodología para el análisis de las células madre neurales, sino que sugiere que es preciso reevaluar los efectos de la inflamación y la respuesta inmune innata en la renovación de nuestros tejidos adultos por células madre y en el potencial de estas células para la regeneración tisular?, apunta Fariñas.

En organismos en los que la respuesta inmunitaria es básicamente innata, por carecer de una inmunidad adaptativa bien desarrollada como la que se encuentra en mamíferos, la regeneración a partir de células madre es eficaz. Así, por ejemplo, la inflamación es beneficiosa para la activación de células madre en el pez cebra. Y en mamíferos, también se detecta generación de tejido reparador sin formación de cicatriz durante el desarrollo fetal y en los primeros días de vida, cuando la única inmunidad que actúa es la innata. ?Ahora estamos estudiando la participación de las células de microglía en estos procesos?, anuncia Fariñas.

diciembre 14/2020 (Diario Médico)

Dejar de tomar leche o sus derivados sin tener un diagnóstico profesional puede provocar una carencia de calcio y vitaminas necesarios para un buen desarrollo del organismo.

¿El intolerante a la lactosa nace o se hace? ¿Se puede dejar de ser intolerante a la lactosa ¿Retirar los lácteos es el único tratamiento efectivo? A estos interrogantes ha respondido Marta Goñi, experta del Departamento Científico de Cinfa, quien recuerda que lo habitual es nacer sin intolerancia a la lactosa. ?Únicamente en el caso de déficit congénito de lactasa (alteración genética extremadamente rara presente desde el nacimiento) se manifiesta en bebés. Lo más frecuente es presentar deficiencia primaria de lactasa. Esta deficiencia es una condición ancestral de los humanos y de todos los mamíferos?. 

La experta explica que en las sociedades que no consumen lácteos, ?la producción de lactasa habitualmente desciende alrededor de un 90 % durante los primeros cuatro años de vida, si bien esa regulación decreciente no necesariamente implica que aparezca una mala digestión de la lactosa ni una manifestación de la sintomatología.  En cambio, en poblaciones en las que el consumo de leche y productos lácteos ha sido habitual durante años, se observa que se mantienen concentraciones suficientes de lactasa, que permiten mantener una correcta absorción de la lactosa?.

Eliminar los lácteos de la dieta de quienes tienen esta afección no siempre es el único tratamiento, puesto que, como apunta la portavoz de Cinfa,  ?todo dependerá del grado de intolerancia?. Así, en función de la sensibilidad, ?habrá que excluir parcial o totalmente de la dieta los lácteos y productos que contengan lactosa?. Sin embargo, señala que existen productos sin lactosa, ?que pueden hacer más llevadera esa supresión?.

Asimismo menciona los complementos nutricionales de lactasa, ?que ayudan a digerir la lactosa cuando se acude a celebraciones o se come fuera de casa?.  

Pero también hace una advertencia: ?No dejar de tomar lácteos sin supervisión médica, ya que puede provocar una carencia de calcio y algunas vitaminas, proteínas y ácidos grasos indispensables sobre todo en las etapas de crecimiento?.

No al autodiagnóstico 

Por tanto, antes de tomar cualquier medida es necesario contar con un diagnóstico, que no autodiagnóstico. ?Se puede sospechar que una persona padece intolerancia a la lactosa mediante el reconocimiento de los síntomas y su relación con la toma de leche o derivados?. Entre ellos, los más comunes son dolor e hinchazón abdominal y diarrea.

?Son molestias que suelen estar presentes en otras patologías digestivas, como celiaquía, alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o el síndrome del intestino irritable?, aclara Goñi.

E insiste en que, ?como pacientes, es fundamental no autodiagnosticarnos, sino consultar al médico ante la sospecha sintomática para descartar otros problemas digestivos y que se pueda confirmar el diagnóstico mediante las pruebas de absorción de lactosa, que deberán ser realizadas por un profesional especializado?. 

En el caso de la población pediátrica, que el niño no crezca ni gane peso o si los síntomas que ya presentaba (diarrea, hinchazón abdominal?) empeoran o no mejoran a pesar del tratamiento con una dieta estricta sin lactosa. También si muestra nuevos síntomas, como fiebre, sangre en las deposiciones… ?Si la respuesta a cualquiera de estas cuestiones es afirmativa, deberá recomendar que consulte a su médico para descartar otras enfermedades?.

Por otra parte, subraya que el farmacéutico puede realizar una serie de preguntas al paciente con sospecha de intolerancia a la lactosa: ¿qué síntomas digestivos presenta? ¿Cuándo se manifiestan? ¿Cuándo remiten? ¿La sintomatología empeora al consumir grandes cantidades de lácteos o productos con lactosa o aparece también tras tomar pequeñas cantidades? ¿Le ocurre al tomar todo tipo de lácteos o las molestias no aparecen o son menores al consumir solo los fermentados o curados? ?Basándose en las respuestas, si los síntomas del paciente son los característicos de la intolerancia a la lactosa y se manifiestan entre treinta minutos y dos horas después de la ingesta de lácteos y desaparecen unas horas después, el farmacéutico podrá recomendar que pruebe a consumir productos sin lactosa y/o complementos nutricionales de lactasa para comprobar si los síntomas remiten. No obstante, lo recomendable siempre es que acuda al médico?.

Tome nota

• Además de en la leche, la lactosa puede estar en productos industriales (salchichas, patés, salsas…).
• Precaución con los azúcares y las grasas de la leche, el cuajo y el suero lácteo o en polvo.
•  Los sin lactosa  pueden hacer más llevadera la necesidad de excluir los lácteos de la dieta.
• Se debe añadir a la dieta habitual alimentos ricos en calcio, vitamina D, riboflavina y proteínas.
• Existen soluciones nutricionales con lactasa para facilitar la digestión de los intolerantes a la lactosa.
• Alrededor del 20 % de los fármacos con receta y muchos de los de venta libre tienen lactosa.

diciembre 14/2020 (Diario Médico)