Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han identificado el primer biomarcador en sangre para la miocarditis, una enfermedad del corazón cuyos síntomas y signos son muy similares a los de un infarto de miocardio. En la actualidad no existe ninguna prueba no invasiva capaz de diferenciar entre ambas enfermedades, y por ello en la gran mayoría de casos es necesario realizar un cateterismo urgente (prueba invasiva) para poder diagnosticar correctamente al paciente.

El estudio, liderado por la Dra. Pilar Martín y publicado en EBioMedicine, ha identificado la presencia de un biomarcador, un nuevo microARN (miR-721 homólogo humano) en sangre exclusivamente en pacientes con miocarditis aguda.

Los resultados de este trabajo, asegura el Dr. Valentín Fuster, Director General del CNIC, tienen una gran relevancia, ya que validan el primer marcador en sangre que presenta una alta sensibilidad y especificidad (superior al 90 %) para diagnosticar miocarditis y discriminar a los pacientes con esta enfermedad de otros con diferentes miocardiopatías como el infarto agudo de miocardio y también de otras enfermedades inflamatorias de origen autoinmune.

«Nuestro hallazgo puede convertirse en una nueva herramienta útil en la práctica clínica que permita un diagnóstico preciso y no invasivo de la miocarditis con tan solo una gota de sangre», añade la Dra. Martín, cuyo proyecto está financiado con la Beca Leonardo para Investigadores de la Fundación BBVA.

El diagnóstico de la miocarditis continúa siendo un reto y la disponibilidad de un marcador sensible y específico de inflamación aguda miocárdica podría tener un gran impacto clínico en la mejora del diagnóstico de miocarditis aguda en general, y del diagnóstico precoz en particular, subrayan los investigadores.

Enfermedad inflamatoria del corazón

La miocarditis es una enfermedad inflamatoria del corazón causada por patógenos infecciosos, toxinas, fármacos o trastornos autoinmunes, que si no se trata puede evolucionar a una miocardiopatía dilatada, a la necesidad de recibir un trasplante de corazón o incluso causar la muerte.

Su prevalencia real sigue siendo incierta debido a la dificultad de lograr, en muchos casos, un diagnóstico confirmatorio.

La miocarditis, señala el investigador del CNIC Rafael Blanco-Domínguez, «es un diagnóstico final frecuente en pacientes con infarto agudo de miocardio sin enfermedad coronaria aterosclerótica obstructiva (MINOCA), una entidad clínica que se produce en alrededor del 10-20 % de los pacientes que cumple los criterios de infarto de miocardio».

El diagnóstico de miocarditis suele establecerse tras descartar la enfermedad arterial coronaria mediante angiografía coronaria invasiva o tomografía computarizada (TC), y posterior confirmación mediante biopsia endomiocárdica (prueba diagnóstica «gold standard»). Debido a que la biopsia cardiaca es agresiva, suele reservarse para los casos graves. Una alternativa a la biopsia es la resonancia magnética cardiaca (RMC), sin embargo, no está disponible en todos los centros. En este contexto, «disponer de un marcador de sangre validado es muy relevante debido a que ayudaría a realizar un diagnóstico rápido, no invasivo y evitando otra batería de pruebas», comenta Pilar Martín.

Además, añade la investigadora del CNIC la Dra. Raquel Sánchez-Díaz, «pese a que la causa más frecuente de miocarditis es una infección viral, también puede ser secundaria a algunos tratamientos de otras enfermedades. De hecho, la miocarditis es un efecto secundario que, aunque es muy raro, es potencialmente grave en pacientes con cáncer que están recibiendo un tratamiento con los inmunoterápicos llamados «immune checkpoint inhibitors».

No obstante, tampoco existen marcadores específicos para diagnosticar los pacientes susceptibles de desarrollar miocarditis durante el tratamiento del cáncer con inmunoterapia. «El hallazgo del miR-721 tuvo lugar en el plasma de ratones con miocarditis autoinmune y viral. Este miRNA es sintetizado por las células autoinmunes Th17 que reconocen antígenos cardiacos derivados de proteínas como la alpha-miosina y atacan el miocardio, siendo responsables en gran medida de la fisiopatología de la enfermedad», explican Rafael Blanco-Domínguez y la Dra. Raquel Sánchez-Díaz, primeros autores del trabajo.

Asimismo, el grupo identificó, clonó y validó el miRNA homólogo humano del miR-721, que no estaba descrito, demostrando que es sintetizado por las células Th17 de pacientes con miocarditis y que su expresión es exclusiva del plasma de estos pacientes.

La validación en pacientes del biomarcador ha sido realizada por cardiólogos investigadores de distintos hospitales, tanto nacionales, Dres. Francisco Sánchez-Madrid, Hortensia de la Fuente, Jesús Jiménez-Borreguero, Fernando Alfonso, Isidoro González y Esteban Dauden, del Hospital de La Princesa/ IIS Princesa; Dr. Valentín Fuster (CNIC), Dr. Borja Ibáñez de la Fundación Jiménez Díaz/CNIC; Dr. Héctor Bueno, del Hospital Universitario 12 de Octubre/CNIC; Dra. Amaia Martínez Hospital Universitario Central de Asturias; Dra. Leticia Fernández Friera, del Hospital Universitario HM Montepríncipe; Dr. Domingo Pascual-Figal, del Hospital Virgen de la Arrixaca, y Dra. Villar Guimerans, del Hospital Ramón y Cajal y su Instituto de Investigación IRYCIS. Entre los internacionales destacan la Universidad de Padua (Italia), el Hospital Universitario de Zürich (Suiza) o el Massachusetts General Hospital y la Clínica Mayo (Estados Unidos).

Los investigadores señalan que estudios futuros con el biomarcador evaluarán su potencial para predecir el riesgo a corto y largo plazo, así como monitorizar la persistencia de inflamación miocárdica y el riesgo de recurrencias, de progresión clínica o de remodelado ventricular adverso.

El CNIC es el único propietario de una patente relacionada con el biomarcador y su uso para el diagnóstico de miocarditis. Actualmente el CNIC está en contacto con socios industriales interesados en su licencia que puedan contribuir al desarrollo y comercialización para que la tecnología llegue a los pacientes.

Para el Dr. Fuster, «este trabajo es un paradigma de cómo la investigación básica que se lleva a cabo en el CNIC contribuye al bienestar de la sociedad al trasladar a la clínica la investigación que llevamos a cabo en los laboratorios del centro».

junio 13/2021  (Dicyt)

Referencia:

Lozano-Prieto M: Adlamb D., García-Guimaraes M., Sanz-García A., Vera-Tomé P., Rivero F., Cuesta J., Bastante T., Baranowska-Clarkeb A.A., Vara A., Martin-Gayo E., Manzanares M.V., Martín P., Samanib N.J., Sánchez-Madrida F., Alfonso F., de la Fuente H. : Differential miRNAs in acute spontaneous coronary artery dissection: Pathophysiological insights from a potential biomarker. EBioMedicine. Volume 66, April 2021, 103338

Las autoridades de salud de Estados Unidos están investigando lo que parecen ser más reportes de inflamación cardíaca de lo esperado en adolescentes varones y adultos jóvenes después de recibir la segunda dosis de las vacunas de Pfizer y Moderna contra el COVID-19.

No está claro si la inflamación del corazón es causada por las inyecciones, y los reportes siguen siendo inusuales, dijeron los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ( CDC). Las autoridades de salud han instado a todas las personas mayores de 12 años a vacunarse.

Hasta el 31 de mayo, la agencia tenía 275 reportes preliminares de tal inflamación en jóvenes de 16 a 24 años, dijo el jueves el doctor Tom Shimabukuro, de los CDC, en una reunión gubernamental sobre las inoculaciones. Estos casos se dieron entre más de 12 millones de inyecciones de la segunda dosis de las vacunas.

Los casos parecen ocurrir con más frecuencia en hombres y en personas más jóvenes, y la mayoría ya se ha recuperado por completo, señaló.

Este tipo de inflamación cardíaca puede ser causada por diversas infecciones, incluido un brote de COVID-19, así como por ciertos medicamentos, y ha habido reportes inusuales con otro tipo de vacunas.

La comisión asesora de inoculaciones de los CDC se reunirá el 18 de junio para evaluar más a fondo el posible riesgo.

junio 11/2021 (AP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un único tratamiento de una hora de duración que consiste en inhalar una mezcla de oxígeno y óxido nitroso, conocido también como gas de la risa, mejoró significativamente los síntomas en personas con depresión resistente al tratamiento, según nuevos datos de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y de la Universidad de Chicago, en Estados Unidos, que publican en la revista Science Translational Medicine.

En un ensayo clínico de fase 2, los investigadores demostraron que los síntomas de la depresión mejoran rápidamente tras el tratamiento con óxido nitroso inhalado. Además, informaron de que los beneficios pueden durar varias semanas.

«Un gran porcentaje de pacientes no responde a las terapias antidepresivas estándar (los pacientes de este estudio habían fracasado en una media de 4,5 ensayos de antidepresivos) y es muy importante encontrar terapias que ayuden a estos pacientes, explica el doctor Charles R. Conway, profesor de psiquiatría de la Universidad de Washington y uno de los investigadores principales del estudio. El hecho de que hayamos observado rápidas mejoras en muchos de estos pacientes en el estudio sugiere que el óxido nitroso puede ayudar a las personas con depresión realmente grave y resistente».

Conway, y el otro investigador principal del estudio, el doctor Peter Nagele, profesor y director del Departamento de Anestesia y Cuidados Críticos de la Universidad de Chicago, y que anteriormente tenía un puesto en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, han estado estudiando el potencial del óxido nitroso como antidepresivo durante la última década.

Los fármacos antidepresivos habituales afectan a los receptores de norepinefrina y serotonina del cerebro, pero suelen tardar semanas en mejorar los síntomas de una persona. El óxido nitroso, sin embargo, interactúa con diferentes receptores en las células cerebrales, los receptores de glutamato NMDA,  y tiende a mejorar los síntomas en cuestión de horas cuando es eficaz.

«Nuestros objetivos principales en este estudio eran dos: determinar si una dosis más baja de óxido nitroso podría ser igual de eficaz que las dosis que habíamos probado anteriormente -y lo fue para la mayoría de los pacientes- y también queríamos ver cuánto duraba el alivio, apunta Nagele. En un estudio de prueba de concepto realizado hace varios años, evaluamos a los pacientes durante 24 horas. En este estudio, seguimos evaluándolos durante dos semanas, y la mayoría siguió sintiéndose mejor».

En el estudio participaron 24 pacientes y cada uno recibió tres tratamientos con un mes de diferencia. En una sesión, los pacientes respiraron durante una hora un gas que era mitad óxido nitroso y mitad oxígeno. En un segundo tratamiento, los mismos pacientes respiraron una solución con un 25 % de óxido nitroso. Un tercer tratamiento, el placebo, consistía en respirar solo oxígeno, sin óxido nitroso.

«Realmente no se puede conseguir un grupo de comparación mejor que cuando se compara a una persona consigo misma, asegura Nagele. Servir de control propio es lo ideal. La alternativa es estudiar los efectos de un fármaco en dos grupos similares de personas en los que se recibe un tratamiento u otro. Pero el problema con eso es que se necesita un número mucho mayor de pacientes antes de poder sacar realmente conclusiones».

Las principales conclusiones de este estudio fueron que el óxido nitroso, tanto al 25 % como en una mezcla al 50 % con oxígeno, mejoró la depresión en 17 de esos participantes en el estudio. Las diferencias entre una mezcla al 25 % y otra al 50% tenían que ver principalmente con la duración de los efectos antidepresivos. Mientras que la dosis del 50 % tuvo mayores efectos antidepresivos dos semanas después del tratamiento, la dosis del 25 % se asoció con menos efectos adversos, el más común de los cuales fue la sensación de náuseas.

«Algunos pacientes experimentan efectos secundarios, es un pequeño subconjunto, pero es muy real- y el principal es que algunas personas tienen náuseas,precisa Conway. Pero en nuestro estudio, solo cuando las personas recibieron la dosis del 50 % experimentaron náuseas. Cuando recibieron un 25 % de óxido nitroso, nadie tuvo náuseas. Y esa dosis más baja fue tan eficaz como la más alta para aliviar la depresión».

De las 20 personas que completaron todos los tratamientos del estudio y los exámenes de seguimiento, el 55 % (11 de 20) experimentaron una mejora significativa en al menos la mitad de sus síntomas depresivos, y el 40 % (ocho de 20) se consideraron en remisión, lo que significa que ya no estaban clínicamente deprimidos, después de respirar una solución de óxido nitroso durante una hora.

En el transcurso de todo el estudio, tras recibir ambos niveles de dosis de óxido nitroso y el tratamiento con placebo, alrededor del 85 % (17 de 20) de los participantes en el estudio experimentaron una mejora lo suficientemente significativa como para que su clasificación clínica cambiara al menos una categoría, por ejemplo, de depresión grave a moderada.

Muchos de los participantes del estudio también tomaban fármacos antidepresivos, que en su mayoría no habían conseguido aliviar su depresión, pero se les permitió seguir usando esos fármacos mientras participaban en el estudio.

Hasta un tercio de los que toman antidepresivos no mejoran. El óxido nitroso y la ketamina, otro fármaco anestésico que interactúa con los receptores de glutamato NMDA, se han mostrado recientemente prometedores en aquellos con depresión resistente al tratamiento. Conway y Nagele creen que ambos fármacos pueden representar un gran avance para las personas con depresión resistente al tratamiento, pero creen que el óxido nitroso puede tener algunas ventajas prácticas.

«Una ventaja potencial del óxido nitroso, en comparación con la ketamina, es que, al ser un gas volátil, sus efectos anestésicos disminuyen muy rápidamente, dice Conway. Es similar a lo que ocurre en la consulta del dentista cuando la gente se va en coche a casa después de que le saquen una muela. Después del tratamiento con ketamina, los pacientes deben ser observados durante las dos horas siguientes al tratamiento para asegurarse de que están bien, y luego tienen que conseguir que otra persona los lleve».

Nagele y Conway apuntan que es importante que los científicos realicen pronto un estudio amplio y multicéntrico que compare los efectos de la ketamina y el óxido nitroso con los del placebo.

junio 11/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Referencia:

Guimarães MC, Guimarães TM, Hallak JE, Abrão J, Machado-de-Sousa JP. Nitrous oxide as an adjunctive therapy in major depressive disorder: a randomized controlled double-blind pilot trial. Braz J Psychiatry. 2021; http://dx.doi.org/10.1590/1516-4446-2020-1543

El año 2020 ha sido el más mortífero hasta la fecha en Estados Unidos, principalmente debido a la COVID-19, informó la agencia de noticias Associated Press.

El país registró el año pasado aumentos notables en las tasas de mortalidad por enfermedades cardíacas, diabetes y algunas otras causas de muerte más comunes, detalló al citar como fuente a investigadores.

Las tasas de mortalidad, publicadas en línea esta semana por las autoridades sanitarias federales, se suman al creciente cuerpo de evidencia de que la cantidad de vidas perdidas directa o indirectamente por el coronavirus en Estados Unidos es «mucho mayor que la cifra de fallecidos por COVID-19 reportada oficialmente de casi 600 000 en 2020-21″, agregó .A ojos de los expertos, una razón que explicaría las muertes puede ser que «muchas personas con síntomas peligrosos cometieron el error letal de mantenerse alejados de los hospitales por temor a contraer el coronavirus».

En declaraciones citadas por la información, Tannaz Moin, experta en diabetes de la Universidad de California en Los Ángeles, aseveró que «probablemente usaría la palabra ‘alarmante'» para referirse a esa situación.

junio 11/2021 (Xinhua) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio que demuestra que los hombres y las mujeres alcohólicos responden de forma diferente a su enfermedad, lo que se traduce en distintos niveles de actividad cerebral y anormalidades en el cerebro, apoya que el tratamiento de los alcohólicos debería ser diferente en función del sexo.

La investigación, publicada en la revista PLOS ONE, indica que distinguen las expresiones faciales de forma diferente y que esto es una pista importante sobre cómo se podrían adaptar las estrategias de tratamiento.

El Trastorno por Consumo de Alcohol (TCA) crónico a largo plazo o alcoholismo es una enfermedad que se ha asociado a déficits de emoción y memoria, incluida la memoria para las expresiones emocionales de las caras. Además de sus efectos sobre la memoria de las emociones faciales, el TEA también se ha asociado a deficiencias en el procesamiento de las expresiones emocionales faciales que pueden perdurar después de meses o años de sobriedad.

Mientras que estudios anteriores han demostrado que el género de una persona influye en los efectos del alcohol en el cerebro, esta nueva investigación ha descubierto que el cerebro responde a las expresiones faciales emocionales de forma diferente en hombres y mujeres.

«Sorprendentemente, había anormalidades en el cerebro de los hombres abstinentes con TCA que resultaron ser diferentes a las anormalidades de las mujeres abstinentes con TCA«, señala la autora correspondiente y científica de investigación Kayle S. Sawyer, del Servicio de Investigación de Psicología del Sistema de Salud de VA Boston, el departamento de anatomía y neurobiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM), y radiología del Hospital General de Massachusetts (MGH).

Este proyecto, dirigido por la doctora Marlene Oscar Berman, de la BUSM, y el doctor Gordon Harris, del MGH, utilizó imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para medir la actividad cerebral de un grupo de hombres y mujeres con y sin antecedentes de TCa mientras completaban una tarea de memoria facial emocional. Los investigadores observaron las diferencias de activación entre cuando miraban un estímulo de fijación (signos más) y cuando miraban fotografías de caras con diferentes expresiones faciales.

Descubrieron que las caras provocaban un patrón general de activación similar en los cuatro grupos. «Pero cuando comparamos los grupos, observamos importantes diferencias en sus niveles de activación. Por ejemplo, los hombres alcohólicos mostraban una actividad anormalmente alta en el área frontal del cerebro que no era evidente en las mujeres alcohólicas, explica Sawyer. Estos resultados indican que las experiencias y los mecanismos de la adicción al alcohol difieren en ambos géneros».

Los investigadores creen que este estudio tiene implicaciones para la investigación clínica y, en general, sugiere que los médicos deberían tener en cuenta el género cuidadosamente cuando traten los trastornos por consumo de alcohol.

«Los investigadores deberían examinar las diferencias de género en muchas condiciones médicas, de modo que las estrategias de prevención y tratamiento puedan adaptarse mejor a los individuos en lugar de aplicarse genéricamente utilizando medias de grupo, recomienda. Una forma importante de adaptarlas es tratar a los hombres y a las mujeres de forma diferente cuando sea apropiado y beneficioso y cuando lo justifique la investigación».

Una investigación anterior de este mismo grupo descubrió que los hombres alcohólicos abstinentes tienen una actividad cerebral más reducida en las áreas responsables del procesamiento emocional (regiones límbicas que incluyen la amígdala y el hipocampo), así como de la memoria y el procesamiento social (regiones corticales que incluyen las regiones frontal superior y supramarginal), entre otras funciones, en comparación con las mujeres alcohólicas.

junio 13/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Referencia:

Sawyer K.S., Oscar-Berman M., Mosher Ruiz S., Marinkovic K., Valmas M.M., Harris .J.: Alcohol cues elicit different abnormalities in brain networks of abstinent men and women with alcohol use disorders. doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.31.437778

Un problema en la angiogénesis (mecanismo por el que se producen nuevos vasos sanguíneos) provoca la destrucción de los capilares y, por tanto, una disminución en el aporte de nutrientes y oxígeno al cerebro.

Un estudio publicado en la revista internacional Nature Communications, liderado por el laboratorio del Dr. Alberto Pascual (CSIC), del Grupo de Mecanismos de Mantenimiento Neuronal de IBiS y realizado principalmente por María Isabel Álvarez Vergara y Alicia E. Rosales-Nieves (CSIC, IBiS), describe un nuevo mecanismo de enfermedad que desorganiza los vasos sanguíneos alrededor de las placas de amiloide, una de las características de la enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en nuestro país y el mundo. En España, su incidencia está aumentado dramáticamente debido al envejecimiento de la población y, lamentablemente, el origen de la enfermedad es todavía desconocido.

El mecanismo propuesto en este estudio está mediado por la disfunción de un proceso fisiológico, la angiogénesis. Este mecanismo es importante durante el desarrollo para formar los vasos del cerebro y en la vida adulta para recuperar posibles daños a los vasos pre-existentes. El estudio demuestra que la enfermedad de Alzheimer induce una angiogénesis disfuncional que provoca la pérdida de vasos en lugar de la formación de nuevos, lo que sin duda agrava la enfermedad. Al identificarse las vías moleculares implicadas, se pueden diseñar de manera racional nuevas estrategias terapéuticas encaminadas a paliar los efectos de esta enfermedad. Los datos aportados también vinculan el Alzheimer familiar (genético) con problemas en la formación de nuevos vasos sanguíneos, lo que resalta la importancia del componente vascular en la patología.

La destrucción de los vasos sanguíneos complica la enfermedad

Una característica de los pacientes de alzhéimer es la acumulación en su cerebro de sustancias con una elevada toxicidad, en lo que se conoce como placas seniles. El cerebro posee capacidad para limpiar estas sustancias tóxicas mediante, entre otros sistemas, el transporte a través de la sangre. El hecho de que las placas provoquen la pérdida de los vasos constituye un círculo vicioso, al haber menos vasos se puede limpiar menos el cerebro y se acumulan más sustancias tóxicas, que a su vez siguen destruyendo los vasos y complicando la situación en el cerebro.

El cerebro consume gran parte del oxígeno y los nutrientes del cuerpo, por lo que la reducción local del aporte de estas sustancias a través de la sangre representa una situación de estrés adicional al ya existente por la acumulación de sustancias tóxicas.

junio 13/2021 (Dicyt)

Referencia:

March-Diaz, R., Lara-Ureña, N., Romero-Molina, C. et al. Hypoxia compromises the mitochondrial metabolism of Alzheimer?s disease microglia via HIF1. Nat Aging 1, 385?399 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00054-2