Un consorcio científico internacional, en el que participa el Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC), ha detectado una mayor gravedad de la COVID-19 en pacientes con errores en el gen TLR7, especialmente en hombres menores de 60 años, así como en los de más edad con autoanticuerpos o respuesta autoinmune frente a determinados interferones.

Una investigación, liderada por la Universidad Rockefeller de Nueva York (Estados Unidos) y el Hospital Necker-Enfants Malades (Francia), apunta nuevos defectos genéticos e inmunológicos como causa de una COVID-19 grave o crítica. En concreto, se ha analizado el papel del gen TLR7 y los autoanticuerpos contra los interferones de tipo I.

El estudio, que ha contado con la participación del Hospital Universitario Vall d’Hebron,  el Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC), ofrece sus resultados en dos publicaciones de la revista Science Immunology.

Mayor susceptibilidad de los hombres a la COVID-19 grave

El primero artículo, establece que los pacientes con mutaciones o deficiencias en el gen TLR7 tienen más posibilidades de contraer un diagnóstico de COVID-19 grave, especialmente en los hombres menores de 60 años. El TLR7 es un gen del sistema inmunitario que contribuye a la producción de los interferones de tipo I (IFN-I), que son claves para construir una respuesta inmunitaria esencial contra el SARS-CoV-2. De este modo, la existencia de defectos en el TLR7 supone un aumento de las posibilidades de presentar un diagnóstico grave.

Los pacientes con mutaciones o deficiencias en el gen TLR7 tienen más posibilidades de contraer un diagnóstico de COVID-19 grave

?Hemos visto que estos errores genéticos aparecen sobre todo en pacientes más jóvenes, de menos de 60 años?, indica Pere Soler-Palacín, jefe de la Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatría del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del Grupo de Investigación de Infección en el Paciente Pediátrico Inmunodeprimido del VHIR.

Por otra parte, el TLR7 es un gen que se encuentra en el cromosoma X y, por ello, desempeña un papel más decisivo en hombres, lo que explicaría el peor pronóstico de la COVID-19 de estos respecto a las mujeres. En el caso del sexo femenino, las personas tienen dos cromosomas X y, por tanto, el riesgo de tener complicaciones por esta causa es menor.

En cuanto a los 1 202 estudiados durante la investigación, 20 de los pacientes entre los 7 y los 71 años presentaron deficiencias en el TLR7. Igualmente, estas personas no habían presentado diagnósticos o enfermedades graves previas. Además, ninguno de los pacientes asintomáticos o con cuadros leves presentaba esta afectación.

Autoanticuerpos contra los interferones de tipo I 

Desde el inicio de la pandemia se ha demostrado que la edad es el principal factor de riesgo para padecer COVID-19. En concreto, el riesgo de hospitalización y muerte por neumonía se duplica cada 5 años.

El segundo de los artículos, ha determinado que el 20 % de pacientes de más de 80 años con COVID-19 grave desarrollan anticuerpos contra el interferón de tipo I, un grupo de 17 proteínas cruciales para la protección de nuestras células contra el SARS-CoV-2, lo que provoca que el sistema inmunitario de estos enfermos más vulnerables tenga menos capacidad de defensa frente a la infección.

El 20 % de pacientes mayores de 80 años con COVID-19 grave poseen autoanticuerpos que inhiben la respuesta del sistema inmune

Los resultados podrían permitir que se identifique a las personas con riesgo de sufrir una infección grave y el desarrollo de tratamientos personalizados.

Este estudio ha tratado de demostrar la capacidad neutralizante de estos frente a concentraciones similares a las circulantes en el cuerpo humano, a diferencia de estudios anteriores.

?Estos autoanticuerpos pueden explicar el incremento del riesgo para COVID-19 grave y demostramos que lo hacen especialmente en el caso de las personas mayores?, explica Roger Colobran, jefe del Grupo de Investigación en Inmunología Diagnóstica del VHIR.

Los autores recuerdan que son una causa y no una consecuencia de la infección por SARS-CoV-2, y que se encuentran también en la población general e incrementan con la edad.

?En personas que no han padecido COVID-19 se observa el mismo patrón, es decir, mayor frecuencia de personas con autoanticuerpos en los grupos de mayor edad?, explica Jordi Pérez-Tur, investigador del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC).

En menores de 70 años, entre un 0,17 % y un 1,1 % de los individuos tienen autoanticuerpos y, en mayores de 70, se encuentran entre un 1,4 % y un 4,4 %. Las personas de 80 y 85 años presentan un incremento de hasta un 4,2 % a 7,1 %.

Inmunosenescencia con la edad

?Con la edad, el sistema inmunitario se va envejeciendo: es lo que se conoce como inmunosenescencia. Esto hace que sea más probable que aparezcan fenómenos de autoinmunidad como este?, razona el experto.

Para este análisis, los investigadores estudiaron muestras de sangre de 3 595 pacientes hospitalizados por COVID-19 crítica, 623 pacientes graves, 1 639 pacientes con infección leve o asintomática y 34 159 individuos sanos para estudiar si tenían este tipo de autoanticuerpos.

Los autores del trabajo insisten en la importancia de conocer los factores que influyen en la respuesta ante el SARS-CoV-2 y esperan que abra la puerta a terapias dirigidas en función del perfil de cada paciente.

COVID Human Genetic Effort: un consorcio para la investigación en COVID-19

La iniciativa COVID Human Genetic Effort (COVIDHGE) es un consorcio internacional liderado por la Universidad Rockefeller de Nueva York y el Hospital Necker-Enfants Malades de París que incluye cientos de hospitales en todo el mundo y participantes de varias nacionalidades de Asia, Europa, América Latina y Oriente Medio. COVIDHGE trabaja para encontrar nuevas variantes genéticas que influyan en la respuesta inmunitaria ante la COVID-19.

Desde el VHIR, los estudios publicados en Science Immunology han sido liderados por los grupos de Investigación de Infección en el Paciente Pediátrico Inmunodeprimido y de Inmunología Diagnóstica y han participado el grupo de Shock, Disfunción Orgánica y Resucitación (SODIR) del VHIR y el Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario Vall d’Hebron.

A escala estatal, participan el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona-CSIC, el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu, el IrsiCaixa, Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), la Universidad de Vic-Universidad Central de Catalunya (UVic-UCC), el Hospital Universitario MútuaTerrassa, el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG), Hospital Universitario Infanta Leonor de Madrid, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín (Las Palmas), Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación Biomédica de La Rioja, Hospital Universitario de Donostia, Universidad Fernando Pessoa-Canarias, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre de Madrid, Universidad Complutense de Madrid, Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER) (Sta. Cruz de Tenerife), Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria (Sta. Cruz de Tenerife), Instituto Universitario de Tecnologías Biomédicas (Canarias) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz.

agosto 26/2021 (SINC)

Un estudio de dos instituciones españolas arroja luz sobre regiones del genoma que podrían convertirse en dianas farmacéuticas para tratar el cáncer. Estos avances facilitarían el desarrollo de medicamentos antitumorales más selectivos, que podrían disminuir las probabilidades de padecer efectos secundarios.

Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad de Barcelona (UB), ha descrito por primera vez la estructura en 3D de las uniones entre diferentes tipos de ADN, un logro que proporciona nueva información sobre unas regiones del genoma que podrían convertirse en dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer.

Los resultados, publicados en el último número de la revista Journal of the American Chemical Society, se han obtenido empleando los espectrómetros de alto campo del Laboratorio de Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear Manuel Rico, una Infraestructura Científica y Técnica Singular (ICTS) del CSIC.

El material genético normalmente presenta una forma de doble hélice, pero también puede formar otras configuraciones mucho más inusuales como la i-ADN, que consta de cuatro cadenas.

La disposición que la molécula de ADN adopta normalmente es la de la doble hélice, también llamada dúplex o B-ADN, que consiste en dos hebras que se enrollan un alrededor de la otra como en una escalera de caracol. Sin embargo, el ADN puede formar otras configuraciones mucho más inusuales, en las que pueden asociarse tres o, incluso, cuatro cadenas.

En esta investigación, los científicos se han centrado en una de estas formas exóticas: el i-ADN o i-motif, que consta de cuatro cadenas de ADN y que se forma en regiones del genoma ricas en citosina, un compuesto químico usado por las células para elaborar los elementos fundamentales del material genético y el ácido ribonucleico (ARN).

Muchos de los agentes antitumorales utilizados en la práctica clínica llevan a cabo su función interaccionando con el ADN celular.

Si el ADN es normalmente una doble hélice (B-ADN) y es capaz de formar localmente una configuración diferente, los científicos se plantearon que debían existir interfases o regiones de unión entre los distintos tipos de disposición molecular.

?No conocemos bien la función de estas estructuras no canónicas en la célula, pero pensamos que se forman de manera transitoria cuando las dos hebras de la doble hélice se separan durante procesos celulares como la replicación o la transcripción. Este trabajo describe la primera estructura observada hasta ahora de una unión entre una región de B-ADN y otra de i-ADN?, subraya Carlos González, investigador del CSIC en el Instituto de Química Física Rocasolano (IQFR-CSIC) y uno de los autores del trabajo.

Diana farmacéutica

El ADN es una diana farmacéutica ­?el lugar donde un medicamento ejerce su acción? clave en numerosos campos. En concreto, muchos de los agentes antitumorales utilizados en la práctica clínica llevan a cabo su función interaccionando con el ADN celular.

La comunidad científica busca desarrollar mejores medicamentos antitumorales que interaccionen de manera específica con regiones particulares del genoma

Durante mucho tiempo se ha tratado de desarrollar mejores medicamentos antitumorales mediante la búsqueda de compuestos que interaccionen de manera específica con regiones particulares del genoma, lo que reduciría los efectos secundarios para los pacientes.

?Aunque se ha avanzado en este objetivo, conseguir compuestos selectivos tropieza con la dificultad de que la doble hélice canónica es muy regular. En cambio, las formas exóticas y sus uniones abren la posibilidad de desarrollar compuestos más selectivos que den lugar a menos efectos secundarios?, destaca el investigador del CSIC.

agosto 26/2021 (SINC)

Referencia: 

Serrano-Chacón et al. ?The structure of i-motif/duplex junctions at neutral pH?. Journal of the American Chemical Society.

Etiopía entre timbres de alerta sanitaria a propósito del incremento de la propagación de la COVID-19 durante los días recientes, que aumentó a 297 mil 997 el total de contagios detectados aquí.

La transmisión de la enfermedad descendió de manera considerable desde finales del segundo trimestre del actual año e incluso hubo reportes de menos de 100 infectados varios días, pero a partir de julio último creció.

Ahora, según avisó la titular del ministerio de Salud, Lia Tadesse, «hay síntomas de que la nación comienza a entrar en la tercera ola de la pandemia».

Un dato provoca la alarma. Durante la semana pasada, cinco mil 547 personas resultaron positivas para el SARS-CoV-2, coronavirus causante del padecimiento, esto es alrededor de 792 diarias como promedio.

Tadesse había alertado de la tendencia ascendente a mediados del presente mes, cuando la cifra de casos cada día subió de 831 a tres mil 302.

Asimismo, criticó la percepción de riesgo de los pobladores, pues la cantidad de etíopes que usan mascarillas cayó al 59 por ciento en la capital y al 20 por ciento en otras partes del territorio.

El país volvió a índices alarmantes, la prevalencia de más de mil infecciones diarias indica que la pandemia se está propagando muy rápidamente, comentó la víspera en una conferencia de prensa.

Luego de recibir 2,2 millones de dosis de la vacuna de AstraZeneca-Oxford, farmacéutica de Reino Unido, la autoridad sanitaria comenzó el programa de inoculación el pasado 13 de marzo, exactamente un año después de detectarse el primer caso.

Hasta ahora, sin embargo, dos millones 337 mil 658 fueron vacunadas y alrededor de 307 mil ya recibieron una segunda dosis, números minúsculos para una población de más de 110 millones de habitantes, la mayoría establecidos en áreas rurales.

Ubicada en el denominado Cuerno Africano, Etiopía es víctima de la distribución desigual y la vacunación desequilibrada, una brecha que no sufre más, principalmente, por la colaboración de China.

Dos botones de muestras de la ayuda china son la donación del ministerio de Defensa a su homólogo etíope de 200 mil vacunas, el jueves último, y otras 300 mil entregadas por el gobierno a comienzos de esta semana a la autoridad sanitaria.

La asistencia de la nación asiática suma ya un millón de vacunas y comprende también otros productos imprescindibles para enfrentar la COVID-19.

Worldometer, uno de los principales sitios con datos mundiales de las infecciones, este miércoles coloca a Etiopía entre los cinco más afectados de África, detrás de Sudáfrica, Marruecos, Túnez y Libia.

Con 60 laboratorios dedicados a detectar el patógeno, en territorio etíope realizaron hasta ahora tres millones 179 mil 346 pruebas, y hay registrados cuatro mil 580 pacientes fallecidos y 270 mil 830 recuperados.

agosto 25/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La protección de las vacunas de Pfizer/BioNTech y AstraZeneca/Oxford contra la COVID-19 comienza a disminuir seis meses después de completado el tratamiento, según un estudio publicado recientemente.

La investigación realizada por la compañía británica Zoe a partir de datos aportados por el King´s College de Londres reveló que en el producto desarrollado por la farmacéutica estadounidense Pfizer y la firma alemana BioNTech, la efectividad cae de un 88 por ciento inicial a un 74 por ciento transcurridos seis meses de la aplicación de la segunda dosis.

En el caso de la vacuna producida por la empresa anglo-sueca AstraZeneca y la Universidad de Oxford, la protección disminuye de un 77 por ciento a un 67 por ciento en igual periodo de tiempo.

De acuerdo con los investigadores, en el peor de los escenarios, los ancianos y los trabajadores de la salud, que fueron los primeros grupos en vacunarse contra la COVID-19 cuando inició la campaña de inmunización en diciembre pasado, podrían contar con solo un 50 por ciento de anticuerpos para combatir el virus en el invierno.

De producirse altos niveles de infección asociados al relajamiento de las restricciones sociales y a una variante altamente contagiosa, podríamos tener más hospitalizaciones y muertes, alertó Tim Spector, investigador principal del estudio que analizó los resultados de 1,2 millones de pruebas de COVID-19 realizadas en Reino Unido entre mayo y junio pasados.

El experto aclaró, no obstante, que la disminución de la protección que ofrecen las vacunas es previsible, por lo que no hay motivos para que las personas dejen de vacunarse, sobre todo ahora que predomina la variante Delta del coronavirus SARS-CoV-2.

El estudio de Zoe COVID podría apuntalar los planes del gobierno británico, que esta semana compró otros 35 millones de dosis a Pfizer/BioNTech, para aplicar una tercera inyección de reactivación a partir del otoño, frente a la reticencia de miembros de la comunidad científica que la consideran innecesaria.

agosto 25/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos han iniciado un estudio en etapa tardía para probar terapias COVID-19 derivadas de plasma, incluido el producto de Emergent BioSolutions Inc. para aquellos con alto riesgo de progresión de la enfermedad, dijo la firma que desarrolló el fármaco.

Emergent indicó que el estudio evaluará la seguridad y eficacia de los anticuerpos policlonales derivados del plasma de personas que se han recuperado del COVID-19.

El ensayo incluirá adultos inmunodeprimidos y mayores de 55 años.

Emergent es una de las dos empresas que ofrecen productos derivados del plasma para el ensayo, que reclutará aproximadamente a 800 pacientes en Estados Unidos y en sitios de ensayos clínicos internacionales.

El candidato de Emergent, COVID-HIG, está en desarrollo gracias al financiamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos, la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado.

agosto 25/2021 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La pandemia de nuevo coronavirus ha provocado al menos 4 461 431 muertos en el mundo desde que la oficina de la Organización Mundial de la Salud (OMS), OMS en China dio cuenta de la aparición de la enfermedad en diciembre de 2019, según un balance establecido por AFP este jueves a las 10 H00 GMT a partir de fuentes oficiales.

Desde el comienzo de la epidemia más de 213 795 270 personas contrajeron la enfermedad.

La gran mayoría de los enfermos se recupera, pero una parte aún mal evaluada conserva los síntomas durante semanas o, incluso, meses.

Las cifras se basan en los reportes comunicados diariamente por las autoridades sanitarias de cada país y excluyen las correcciones realizadas a posteriori por los diferentes organismos de estadística que concluyen que la cantidad de decesos es mucho más importante.

La OMS estima incluso que si se tiene en cuenta la sobre mortalidad vinculada a COVID-19, directa e indirecta, el balance de la pandemia podría ser dos a tres veces más elevado que el registrado oficialmente.

Una parte importante de los casos menos graves o asintomáticos sigue sin detectarse a pesar de la intensificación del testeo en numerosos países.

El miércoles se registraron en el mundo 11 899 nuevas muertes y 767 147 contagios. Los países que más fallecidos registraron según los últimos balances oficiales son Estados Unidos con 2 322, Indonesia (1 041) y México (986).

La cantidad de muertos en Estados Unidos asciende a 632 272 con 38 223 219 contagios.

Después de Estados Unidos, los países con más víctimas mortales son Brasil, con 576 645 muertos y 20 645 537 casos, India, con 436 365 muertos (32 558 530 casos), México, con 255 452 muertos (3 271 128 casos) y Perú, con 198 031 muertos (2 145 051 casos).

Entre los países más golpeados, Perú registra la mayor tasa de mortalidad, con 601 decesos por cada 100 000 habitantes, seguido de Hungría (311), Bosnia (297), República Checa (284), Macedonia del Norte (276) y Brasil (271).

El jueves a las 10 H00 GMT y desde el comienzo de la epidemia, América Latina y el Caribe sumaban 1 428 463 fallecidos (42 892 425 contagios), Europa 1 239 750 (62 305 710), Asia 763 411 (49 223 734), Estados Unidos y Canadá 659 125 (39 700 707), África 191 774 (7 626 700), Medio Oriente 177 242 (11 932 691) y Oceanía 1 666 (113 312).

Este balance fue realizado utilizando datos de las autoridades nacionales recopilados por las oficinas de AFP y con informaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Debido a correcciones de las autoridades o la publicación tardía de los datos, el aumento de las cifras publicadas en 24 horas puede no encajar exactamente con los números del día anterior.

agosto 26/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .