Un equipo dirigido por Linfa Wang, especialista en enfermedades emergentes de la Facultad de Medicina de Duke-NUS en Singapur, ha descubierto que los sobrevivientes del SARS-CoV-1 de 2003 que, además han sido vacunados contra la COVID-19, generan un arsenal de anticuerpos que pueden obstaculizar el SARS-CoV-2 y posibles coronavirus emergentes.

Así, los investigadores comprobaron que estos anticuerpos neutralizantes funcionaron bien contra las variantes Alfa, Beta y Delta del SARS-CoV-2 y bloquearon cinco coronavirus relacionados que se encuentran en murciélagos y pangolines que potencialmente podrían infectar a los humanos.

Este hecho abre la esperanza hacia una vacuna que funcione contra todos los sarbecovirus (subgénero de coronavirus que potencialmente pueden dar el salto de animales a humanos), que podría proteger a la población de futuras pandemias.

El estudio, que se ha publicado en The New England Journal of Medicine, tiene como objetivo arrojar luz sobre la respuesta inmunológica a coronavirus y el desarrollo de nuevas vacunas para poder estar preparados ante futuras pandemias. ?Sería ideal una vacuna que pudiera prevenir la infección causada por variantes de interés conocidas y futuras, así como la infección por sarbecovirus preemergentes?, afirma Linfa Wang.

Partiendo de esta hipótesis, los investigadores de Duke identificaron a supervivientes del SARS, causado por el virus SARS-CoV-1, cuyo brote surgió en 2003, ya que el SARS-CoV-1 comparte, aproximadamente, un parecido genómico del 80 % con el SARS-CoV-2. Además, identificaron a aquellos que también habían recibido la pauta completa de la vacuna de Pfizer contra la COVID-19.

En el estudio del equipo de Wang, compararon los anticuerpos neutralizantes de los sobrevivientes del SARS vacunados con los de los pacientes del SARS que no habían sido inmunizados. También analizaron anticuerpos en otros tres grupos: personas no vacunadas que actualmente tenían COVID-19, junto con personas vacunadas que se habían recuperado del SARS-CoV-2 o que nunca habían sido infectadas con ese virus.

Los sobrevivientes de SARS vacunados fueron la única cohorte cuyos anticuerpos neutralizaron diez coronavirus diferentes. Para medir la capacidad de neutralización realizaron el ensayo denominado cPass, que mide exclusivamente los anticuerpos que neutralizan o bloquean la unión entre ACE2 y el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína viral S. Los niveles de anticuerpos neutralizantes en este grupo fueron relativamente altos contra cada uno de los coronavirus probados.

Según concluye este estudio, los ex pacientes de SARS-CoV-1 vacunados contra SARS-CoV-2 parecen ser capaces de defenderse no solo de todas las variantes de SARS-CoV-2 en circulación y de las que aparecieron de manera más temprana, sino que sus anticuerpos pueden incluso proteger contra lo sarbecovirus.

En 2003 el SARS-CoV-1 causó 8 000 infecciones y más de 700 muertes en todo el mundo.

Según exponen los expertos en sus conclusiones, antes de la vacunación, los supervivientes del SARS-CoV-1 tenían anticuerpos neutralizantes detectables contra el SARS-CoV-1, pero ningún anticuerpo neutralizante anti-SARS-CoV-2 o a niveles muy bajos. Después de recibir dos dosis de la vacuna de Pfizer-BioNTech, los participantes tenían niveles altos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2.

Anticuerpos enriquecidos

Los investigadores se plantearon la hipótesis de que los anticuerpos neutralizantes de los pansarbecovirus observados en las muestras de ex pacientes de SARS-CoV-1 vacunados contra SARS-CoV-2 eran el resultado del enriquecimiento de anticuerpos neutralizantes provenientes de la reacción cruzada por cebo cruzado (infección y recuerdo inmunológico) y un refuerzo (vacunación).

Los hallazgos del estudio mostraron que este enriquecimiento se caracteriza por un alto nivel de anticuerpos neutralizantes y de amplio espectro, es decir, que pueden neutralizar todas las variantes de interés y cinco sarbecovirus preemergentes. Según afirman, su investigación avanza que ?se inducen potentes anticuerpos neutralizantes de pansarbecovirus en personas que sufrieron en su momento la infección por SARS-CoV-1, y que muestran la viabilidad para una estrategia de vacuna contra el pan-sarbecovirus?. Un nivel tan alto de refuerzo de estos anticuerpos neutralizantes podría lograrse con una vacuna de refuerzo cruzada de dosis única. Si las investigaciones en este camino culminan con éxito, según dicen, sentarán ?una base sólida para el desarrollo de una vacuna COVID-19 de tercera generación para controlar las variantes actuales y emergentes de preocupación, así como para prevenir futuras pandemias?.

Simulación bioquímica

Wang, en colaboración con la empresa Genscript, ha diseñado la prueba denominada cPass (CovidPassport), desarrollada por IES Medical y basada en la simulación bioquímica del contacto virus-célula humana, que mide la potencia de los anticuerpos neutralizantes. Esta prueba supone un paso de gigante en la determinación de este tipo de anticuerpos, ya que hasta el momento la única forma de medir la neutralización era usando virus y células vivas en laboratorios de bioseguridad de nivel de contención 3.

 agosto 28/2021 (Diario Médico)

La mayoría de los estudios genéticos sobre rasgos faciales se han limitado a personas de ascendencia europea o asiática. Ahora una investigación centrada en individuos del este de África arroja luz sobre nuevas regiones del genoma y genes potencialmente relacionados con la forma de la cara.

La gran variedad de formas y tamaños del rostro humano es resultado, en gran medida, de la genética. Los rasgos faciales pueden presentar niveles de heredabilidad entre moderados y fuertes.

?En la última década, los estudios de mapeo genético han identificado más de 200 regiones distintas del genoma asociadas a diferentes rasgos faciales. Aun así, es probable que solo hayamos identificado una pequeña proporción del número total de genes que contribuyen a la forma facial humana?, subraya a SINC Seth M. Weinberg, investigador en la Universidad de Pittsburgh (Estados Unidos) y coautor de un estudio que se publica en PLoS Genetics.

Sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de estos trabajos genéticos sobre los rasgos faciales solo habían incluido poblaciones europeas o asiáticas. ?Las poblaciones africanas han estado especialmente poco representadas en este campo?, añade a SINC John R. Shaffer, investigador de Genética Humana en la misma universidad estadounidense y autor principal del trabajo.

Ahora, la nueva investigación, centrada en una población de África oriental en Tanzania, amplía los conocimientos sobre los factores genéticos que subyacen a los rasgos faciales humanos. El estudio, que cuenta con la participación de científicos estadounidenses, belgas, australianos, británicos, qataríes y canadienses, permitió descubrir nuevos lugares y genes potencialmente relacionados con la forma de la cara y avanzar en la comprensión de los lugares que ya habían sido identificados en europeos.

?Al utilizar los métodos más avanzados para cuantificar los rasgos faciales y comparar poblaciones, pudimos descubrir señales genéticas que de otro modo quedarían ocultas. También pudimos reducir el campo de las variantes genéticas que tienen un impacto funcional en los rasgos faciales?, indica Weinberg.

Una genética única y otra compartida

El equipo analizó 2 595 imágenes faciales en 3D recogidas de niños tanzanos y escaneó sus genomas con un objetivo: encontrar sitios genéticos vinculados a rasgos específicos. Los resultados demuestran que los africanos del este tienen una genética facial única y otra compartida con los europeos.

En total, los investigadores identificaron 20 regiones del genoma asociadas a la forma de la cara. De ellas, diez ya habían sido detectadas previamente en poblaciones europeas. Esto sugiere que parte de la base genética de la forma de la cara humana se comparte entre las poblaciones.

?Nuestros resultados confirman que los genes relacionados con los rasgos faciales humanos son en gran medida los mismos en europeos y africanos. Las diferencias observadas se explican sobre todo por la frecuencia con la que se produce un alelo en una población determinada, lo que influye en nuestra capacidad para detectar señales?, dice Weinberg.

Esta es la razón por la que los científicos consideran que es importante estudiar varias poblaciones: ?Podemos encontrar asociaciones en una población que no serían posibles en otra?, señala el experto en genética.

Pero además de arrojar luz sobre la base genética y biológica que sustenta la diversidad de las estructuras faciales humanas, el estudio también ofrece información sobre los mecanismos biológicos responsables de la formación de la cara y las causas de sus posibles deformidades.

Según el equipo, varias de estas variantes genéticas desempeñan un papel en las células embrionarias que dan lugar a las estructuras faciales en una fase muy temprana de la vida, entre tres y seis semanas después de la concepción.

?Los genes implicados hasta ahora están activos durante el desarrollo temprano de la cara. Por eso, no es sorprendente que muchos de los genes que construyen nuestros rostros sean los mismos implicados en las malformaciones?, informa Shaffer.

La diferencia reside en que las variantes que afectan a la forma facial normal tienden a estar implicadas en la regulación de los genes (por ejemplo, activando y desactivando genes), ?mientras que muchos síndromes genéticos implican mutaciones perjudiciales que alteran la función básica de un gen?, concluye.

agosto 29/2021 (SINC)

Referencia:

Liu C, et al. ?Genome scans of facial features in East Africans and cross-population comparisons reveal novel associations?. PLoS Genetics, 2021

Un equipo internacional de científicos desvela que el procesamiento auditivo y el del habla se producen en paralelo. Este hallazgo contradice una teoría sostenida hasta ahora, que defendía que el cerebro primero interpretaba la información acústica para después transformarla en lingüística.

La cóclea ?una estructura en forma de tubo enrollado en espiral situada en el oído interno?convierte las vibraciones del sonido en señales eléctricas (impulsos nerviosos), que son enviadas a una región del cerebro llamada corteza auditiva primaria, situada en el lóbulo temporal.

Durante décadas, los científicos creían que el análisis del habla en el córtex auditivo era similar a una cadena de montaje en una fábrica. En primer lugar, esta zona del cerebro procesaba la información acústica simple, como las frecuencias de los sonidos. A continuación, una región adyacente, denominada giro temporal superior (STG, por sus siglas en inglés), se encargaba de transformar los sonidos en palabras con significado.

El córtex auditivo primario está situado en lo más profundo de la hendidura que separa los lóbulos frontal y temporal del cerebro humano

Sin embargo, esta teoría no había sido demostrada, ya que requería observaciones neurofisiológicas muy detalladas de toda la corteza auditiva con una resolución espacio-temporal extremadamente alta. Esto supone un reto, ya que el córtex auditivo primario está situado en lo más profundo de la hendidura que separa los lóbulos frontal y temporal del cerebro humano.

Una investigación, liderada por la Universidad de California San Francisco (Estados Unidos), ha logrado estudiar estas regiones del cerebro y ha desvelado que el procesamiento de los sonidos y del lenguaje se produce al mismo tiempo. Los resultados, publicados en la revista Cell, contradicen el modelo tradicional, que sostenía que se trataba de una reacción en cadena.

?Nos adentramos en este estudio con la esperanza de encontrar pruebas de cómo ocurría la transformación de los sonidos en palabras?, indica Edward Chang, neurocientífico de la Universidad de California San Francisco (Estados Unidos).

Siete años de seguimiento a nueve personas

A lo largo de siete años, Chang y su equipo han estudiado a nueve participantes que tuvieron que someterse a cirugías cerebrales por diferentes motivos médicos, como la extirpación de un tumor o la localización de un foco de convulsiones.

Durante las operaciones, colocaron matrices de pequeños electrodos, que cubrían toda la corteza auditiva primaria de los pacientes, con el fin de recoger señales neuronales para el mapeo del lenguaje y las convulsiones.

?Este estudio es la primera vez que pudimos cubrir todas estas áreas simultáneamente desde la superficie del cerebro y estudiar la transformación de los sonidos en palabras?, afirma Chang. Los intentos anteriores de estudiar la actividad de estas zonas cerebrales implicaban la inserción de un cable, que solo podía revelar las señales en un número limitado de puntos.

Cuando reprodujeron frases cortas y oraciones para los pacientes, los investigadores esperaban encontrar un flujo de información desde el córtex auditivo primario hasta el STG adyacente, de manera que las dos regiones se activarían una tras otra.

Sin embargo, no fue eso lo que observaron: descubrieron que el STG respondía igual de rápido que la corteza auditoria primaria al ser estimulados por el sonido, lo que da a entender que ambas zonas interpretan la información al mismo tiempo.

?Sorprendentemente, el tiempo de las respuestas neuronales era igual de rápido en las dos áreas. Esto cambia la forma de pensar que teníamos hasta ahora sobre cómo se producía el procesamiento del lenguaje en el cerebro humano?, destaca el autor.

Percepción del lenguaje

Además, como parte del mapeo clínico del lenguaje, los científicos estimularon el córtex auditivo de los participantes con pequeñas corrientes eléctricas. Si el análisis del habla sigue una reacción en cadena, como sugiere el modelo tradicional, los estímulos distorsionarían probablemente la percepción del lenguaje de los pacientes.

La estimulación eléctrica en la corteza auditiva no altera la percepción del habla

No obstante, los resultados demuestran que, aunque los participantes experimentaron alucinaciones auditivas inducidas por los estímulos, siguen siendo capaces de oír y repetir claramente las palabras.

?Descubrimos que la estimulación eléctrica en la corteza auditiva no altera la percepción del habla. Además, un paciente, al que se le había extirpado completamente el córtex auditivo primario, tampoco tenía dificultad para percibir el lenguaje?, explica a SINC el neurocientífico.

En cambio, cuando se estimulaba el STG, los participantes informaban de que podían oír a la gente hablar, pero no podían distinguir las palabras. ?De hecho, uno de los pacientes dijo que parecía que se intercambiaban las sílabas en las palabras?, afirma el experto.

Este estudio sugiere que el modelo tradicional, que se creía válido hasta ahora, está demasiado simplificado y probablemente sea incorrecto. Los autores especulan con la posibilidad de que el STG y la corteza auditiva primaria funcionen de forma independiente.

Futuras aplicaciones

Gracias a este estudio, se abren nuevas vías de investigación y tratamiento de la dislexia ?un trastorno del aprendizaje que sufren los niños con dificultades para leer o escribir, debido a que no identifican correctamente los sonidos del lenguaje?, ya que permite comprender ?qué áreas son esenciales para el procesamiento del habla?, indica Chang.

?Aunque se trata de un importante paso adelante, todavía no comprendemos bien este sistema auditivo paralelo. Los hallazgos sugieren que el enrutamiento de la información sonora podría ser muy diferente de lo que habíamos imaginado. Sin duda, plantea más preguntas que respuestas?, concluye el autor.

agosto 28/2021 (SINC)

Referencia:

Hamilton et al. ?Parallel and distributed encoding of speech across human auditory cortex?. Cell 2021

FOSL1, un gen no relacionado hasta ahora con tumores cerebrales, ejerce de ?interruptor genético general? en el que responde peor al tratamiento: el glioblastoma mesenquimal. El descubrimiento lo han realizado investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y la Universidad de Medicina de Friburgo (Alemania).

Investigadores del CNIO y de la Universidad de Medicina de Friburgo (Alemania) co-lideran el trabajo que ha descubierto el gen master regulator ?el equivalente a un interruptor genético general? del subtipo de cáncer cerebral con peor pronóstico, el glioblastoma mesenquimal. Se trata de FOSL1, un gen que hasta ahora no había sido relacionado con tumores cerebrales.

El hallazgo, que se publica esta semana en la revista eLife, no se traducirá a corto plazo en un nuevo tratamiento, pero desvela un aspecto fundamental de la biología del glioblastoma mesenquimal y por tanto ?es un paso adelante en la búsqueda de terapias contra un tumor de mal pronóstico?, dice Massimo Squatrito, jefe del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve Ballesteros, del CNIO, coautor principal del trabajo.

Un ?eslabón perdido? del glioblastoma mesenquimal

La identificación de FOSL1 supone encontrar una pieza del rompecabezas que se buscaba hacía tiempo. Se sabía ya que otro gen, el NF1, tiene un papel importante en glioblastoma mesenquimal, pero se desconocía su mecanismo de acción. «Este trabajo señala a FOSL1 como el eslabón perdido entre NF1 y la activación del programa genético implicado en glioblastoma mesenquimal», señala Squatrito.

El descubrimiento de este gen supone un paso adelante en la búsqueda de terapias [a largo plazo] contra un tumor de mal pronóstico, Máximo Squatrito (CNIO)

Los investigadores demuestran en ratones que sin el gen máster regulador FOSL1 los animales tardan mucho más tiempo en desarrollar glioblastoma mesenquimal, aunque tengan mutaciones en NF1. Además, comprueban que las llamadas ?células madre del tumor?, responsables de que el tumor aparezca de nuevo tras haber sido eliminado, pierden justamente esa capacidad de regeneración tumoral en los animales sin FOSL1.

Según escriben los autores en su artículo: ?La ausencia de FOSL1 (?) resulta en la reducción de las propiedades de las células madre tumorales y del potencial tumorigénico en los animales. Nuestros datos demuestran que FOSL1 controla la plasticidad del glioblastoma mesenquimal, y su agresividad?.

El subtipo con peor pronóstico

Los glioblastomas son los tumores del sistema nervioso central más comunes y letales en adultos. Se clasifican en varios tipos atendiendo a sus características moleculares, pero tienen una gran tendencia a cambiar de un subtipo a otro. Esto es importante porque la transición más frecuente es hacia el subtipo mesenquimal, que es la que responde peor al tratamiento. Hacía tiempo que los investigadores trataban de entender cómo se produce esta transición.

Este trabajo también muestra que FOSL1 tiene un papel esencial: ?Nuestros datos experimentales muestran que FOSL1 es un regulador clave de la plasticidad entre subtipos del glioblastoma y la transición mesenquimal?, apuntan los investigadores.

Aunque hacía tiempo que se buscaba el ?eslabón perdido? entre las mutaciones en el gen NF1 y la activación de las vías moleculares implicadas en el tumor, el gen FOSL1 no era uno de los focos de la investigación. Lo que puso tras su pista a los investigadores fue el análisis molecular de más de un centenar de líneas celulares de los distintos subtipos de glioblastoma ?algunas disponibles en las bases de datos y otras generadas por los propios autores?, un esfuerzo solo posible gracias a herramientas bioinformáticas.

El paso siguiente en la investigación será ?buscar una manera de bloquear este gen?, señala Squatrito, posiblemente recurriendo a técnicas de edición genética como CRISPR.

agosto 28/2021 (SINC)

Referencia:

Marques et al «NF1 regulates mesenchymal glioblastoma plasticity and aggressiveness through the AP-1 transcription factor FOSL1» eLife, 2021

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional, la Fundación Seve Ballesteros, el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación ?La Caixa? y la Berlin Charité Medical University.

España dio sólidos pasos hacia el objetivo de vacunar con pauta completa al 70 por ciento de la población contra la COVID-19, confirmaron fuentes oficiales.

Sin embargo, como admitió recientemente la propia ministra de Sanidad, Carolina Darias, la fecha más probable de alcanzar la meta será a inicios de septiembre.

Las cifras actualizadas de la vacunación superaron los 32 millones de ciudadanos con las dos dosis de las vacunas, ya por encima del 67,3 por ciento de la población.

En general, la mayoría de los dobles pinchazos han sido en los dos últimos meses con Pfizer/Biontech y Moderna; cierta cantidad de AstraZeneca y en menor proporción la dosis única de Janssen, las aprobadas en España.

De todas formas, para evitar futuras improvisaciones la nación ibérica ya reservó medio millón de vacunas francesas Sanofi/GSK para enero de 2022, ante la certeza que será este el otro fármaco europeo aprobado en el continente.

Las cifras españolas actuales incluyen además a cerca de cuatro millones 100 mil personas con el primer pinchazo, lo cual supone mayor facilidad para completar el 70 por ciento con doble dosis en un futuro cercano.

La ministra Darias insistió en la necesidad de que toda la población y los residentes en España se vacunen, porque la llegada del otoño puede presentar un escenario incierto con nuevas variantes del nuevo coronavirus.

Al mismo tiempo, las autoridades destacaron que el país está preparado para administrar una tercera dosis de la vacuna contra la COVID-19, a la espera del pronunciamiento de los expertos de la Agencia Europea de Medicamento (EMA).

Por otro lado, se mantienen las expectativas ante el comienzo de los ensayos clínicos de la vacuna PHH-1V contra la COVID-19, el primero en personas en España.

El candidato español a vacuna está basado en dos proteínas recombinantes (plataforma similar a la de Novavax y Sanofi), capaces de generar una respuesta inmunológica frente a una de las proteínas del SARS-CoV-2, el virus que provoca la COVID-19.

agosto 27/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos es mucho menor después de vacunarse contra la COVID-19 que, al contraer la enfermedad, afirmó el viernes el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre los efectos secundarios relacionados con la vacunación.

El estudio británico, publicado en el British Medical Journal (BMJ), comparó los datos médicos de 29 millones de personas que recibieron su primera dosis de Pfizer-BioNtech u Oxford-AstraZeneca entre diciembre de 2020 y abril de 2021 con los de casi 2 millones de personas que dieron positivo al coronavirus.

La preocupación por los trombos frenó el uso de la vacuna de AstraZeneca, pero los investigadores descubrieron que, aunque existe un «mayor riesgo» de desarrollarlos tras ser vacunado, este es «mucho menor que el asociado a la infección por el SARS-CoV-2″.

El riesgo de desarrollar una trombosis venosa es casi 200 veces mayor con el COVID-19 (12 614 casos adicionales entre 10 millones de personas) que con AstraZeneca (66 casos adicionales).

En cuanto a la trombosis arterial, no se registró un exceso de casos para ninguna de las dos vacunas, pero se contabilizaron 5 000 casos adicionales entre 10 millones de personas infectadas con el coronavirus.

Así, las personas con el virus tienen once veces más probabilidades de sufrir un ictus (1 699 casos adicionales de cada 10 millones de personas) que los vacunados con Pfizer (143 casos adicionales).

«La inmensa mayoría de pacientes se encuentra perfectamente bien con estas vacunas», declaró a la BBC la investigadora que dirigió el estudio, Julia Hippisley-Cox, afirmando que los «rarísimos casos» de coágulos sanguíneos deben ser «puestos en contexto».

Esta profesora de epidemiología de Oxford también señaló que el aumento del riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos se concentra en periodos más «específicos y cortos» con las vacunas («de 15 a 21 días después de la administración» con Pfizer para el ictus, «de 8 a 14 días para la trombocitopenia con AstraZeneca») que tras el contagio de COVID-19, donde el riesgo se extiende «a más de 28 días después del contagio».

Este estudio llega en un momento en el que muchos países -incluido el Reino Unido- han decidido reservar la vacuna de AstraZeneca para una población de mayor edad, debido al temor de trombos.

La sanidad pública inglesa estima que las vacunas evitaron más de 100 000 muertes en el Reino Unido, donde la pandemia se ha cobrado 132 000 vidas.

agosto 27/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .