Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)  y de la Universidad de Medicina de Friburgo (Alemania) han descubierto el gen FOSL1 master regulator , el equivalente a un interruptor genético general, del subtipo de cáncer cerebral con peor pronóstico, el glioblastoma mesenquimal. 

La identificación de FOSL1 supone encontrar una pieza del rompecabezas que se buscaba hacía tiempo. Se sabía ya que otro gen, el NF1, tiene un papel importante en glioblastoma mesenquimal, pero se desconocía su mecanismo de acción. Este trabajo señala a FOSL1 como el eslabón perdido entre NF1 y la activación del programa genético implicado en glioblastoma mesenquimal.

Aunque hacía tiempo que se buscaba el eslabón perdido,  el gen FOSL1 no era uno de los focos de la investigación. Lo que puso tras su pista a los investigadores fue el análisis molecular de más de un centenar de líneas celulares de los distintos subtipos de glioblastoma, algunas disponibles en las bases de datos y otras generadas por los propios autores, un esfuerzo solo posible gracias a herramientas bioinformáticas.

Los investigadores demuestran en ratones que sin el gen máster regulador FOSL1 los animales tardan mucho más tiempo en desarrollar glioblastoma mesenquimal, aunque tengan mutaciones en NF1. Además, comprueban que las llamadas células madre del tumor, responsables de que el tumor aparezca de nuevo tras haber sido eliminado, pierden justamente esa capacidad de regeneración tumoral en los animales sin FOSL1.

El subtipo con peor pronóstico

Los glioblastomas son los tumores del sistema nervioso central más comunes y letales en adultos. Se clasifican en varios tipos, atendiendo a sus características moleculares, pero tienen una gran tendencia a cambiar de un subtipo a otro. Esto es importante porque la transición más frecuente es hacia el subtipo mesenquimal, que es la que responde peor al tratamiento. Hacía tiempo que los investigadores trataban de entender cómo se produce esta transición.

Este trabajo también muestra que FOSL1 tiene un papel esencial: ?Nuestros datos experimentales muestran que FOSL1 es un regulador clave de la plasticidad entre subtipos del glioblastoma y la transición mesenquimal?, escriben los autores.

El hallazgo, que se publica en la revista eLife, no se traducirá a corto plazo en un nuevo tratamiento, pero desvela un aspecto fundamental de la biología del glioblastoma mesenquimal y, por tanto, ?es un paso adelante en la búsqueda de terapias contra un tumor de mal pronóstico?, dice Massimo Squatrito, jefe del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve-Ballesteros, del CNIO, coautor principal del trabajo.

Por tanto, el paso siguiente en la investigación será ?buscar una manera de bloquear este gen?, señala Squatrito, posiblemente recurriendo a técnicas de edición genética como CRISPR.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III,  el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional, la Fundación Seve Ballesteros, el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación La Caixa y  la Berlin Charité Medical University.

septiembre 13/2021 (Diario Médico)

La revista internacional EClinicalMedicine, de The Lancet, publicó una investigación sobre la efectividad de la vacuna monodosis rusa contra la COVID-19 Sputnik Light en los argentinos de edad avanzada que han recibido el fármaco, comunicó el Fondo Ruso de Inversión Directa (RDIF).

«El RDIF anuncia la publicación en la revista internacional revisada EClinicalMedicine (que se publica por la prestigiosa revista médica The Lancet) de una investigación sobre la eficacia de la aplicación de la vacuna contra el coronavirus Sputnik Light (primer componente de la vacuna Sputnik V) durante la inmunización de personas de edad avanzada en la provincia de Buenos Aires (Argentina)», dice el comunicado.

Los autores de la investigación son 15 especialistas, del Ministerio de Salud de la provincia de Buenos Aires, así como de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata, de la Unidad de Inmunología del Hospital de Niños Superiora Sor María Ludovica y del Instituto de Cálculo de la Universidad de Buenos Aires.

Según el estudio, Sputnik Light mostró una eficacia de entre el 78,6 y el 83,7 por ciento en los argentinos de edad avanzada, mayores de 60 años, pero menores de 79, que se encuentran en el grupo de alto riesgo.

Además, el fármaco tiene entre el 82,1 y el 87,6 por ciento de efectividad para prevenir las hospitalizaciones. Los cálculos se basan en datos que abarcan a más de 40 000 personas.

Desarrollada por el Centro de Epidemiología y Microbiología Nikolái Gamaleya en cooperación con el RDIF, la Sputnik Light es una versión monodosis de la vacuna basada en el adenovirus humano Sputnik V, que requiere la administración de dos dosis con un intervalo de 21 días para la inmunización completa.

septiembre 13/2021 (Sputnik) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La pandemia de nuevo coronavirus ha provocado al menos 4 627 854 muertos en el mundo desde que la oficina de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en China dio cuenta de la aparición de la enfermedad en diciembre de 2019, según un balance establecido por AFP este lunes a las 10 H00 GMT a partir de fuentes oficiales.

Desde el comienzo de la epidemia más de 224 558 780 personas contrajeron la enfermedad. La gran mayoría de los enfermos se recupera, pero una parte aún mal evaluada conserva los síntomas durante semanas o, incluso, meses.

Las cifras se basan en los reportes comunicados diariamente por las autoridades sanitarias de cada país y excluyen las correcciones realizadas a posteriori por los diferentes organismos de estadística que concluyen que la cantidad de decesos es mucho más importante.

La OMS estima incluso que si se tiene en cuenta la sobre mortalidad vinculada a COVID-19, directa e indirecta, el balance de la pandemia podría ser dos a tres veces más elevado que el registrado oficialmente.

Una parte importante de los casos menos graves o asintomáticos sigue sin detectarse a pesar de la intensificación del testeo en numerosos países.

El domingo se registraron en el mundo 6 105 nuevas muertes y 402 431 contagios.

Los países que más fallecidos registraron según los últimos balances oficiales son Rusia con 719, Estados Unidos (692) y Irán (487). La cantidad de muertos en Estados Unidos asciende a 659 975 con 40 955 260 contagios.

Después de Estados Unidos, los países con más víctimas mortales son Brasil, con 586 851 muertos y 20 999 779 casos, India, con 442 874 muertos (33 264 175 casos), México, con 267 748 muertos (3 511 882 casos), y Perú, con 198 764 muertos (2 161 086 casos).

Entre los países más golpeados, Perú registra la mayor tasa de mortalidad, con 603 decesos por cada 100 000 habitantes, seguido de Hungría (311), Bosnia (305), Macedonia del Norte (300), Montenegro (287) y República Checa (284).

El lunes a las 10 H00 GMT y desde el comienzo de la epidemia, América Latina y el Caribe sumaba 1 461 739 fallecidos (43 966 780 contagios), Europa 1 274 018 (65 041 142), Asia 809 911 (52 034 613), Estados Unidos y Canadá 687 170 (42 496 355), África 202 912 (8 051 997), Medio Oriente 190 248 (12 821 544), y Oceanía 1 856 (146 350).

Este balance fue realizado utilizando datos de las autoridades nacionales recopilados por las oficinas de AFP y con informaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Debido a correcciones de las autoridades o la publicación tardía de los datos, el aumento de las cifras publicadas en 24 horas puede no encajar exactamente con los números del día anterior.

septiembre 13/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un estudio pionero español con linfocitos T de memoria sugiere eficacia terapéutica en COVID-19. Será la siguiente fase del ensayo la que confirme los datos iniciales.

Los datos de un ensayo español, que acaba de publicar EClinicalMedicine, del grupo de The Lancet, proporcionan evidencia preliminar que respalda la idea de que el tratamiento de la COVID-19 con linfocitos T de memoria de personas convalecientes en pacientes con síntomas de moderados a graves es factible y seguro.

Se trata de una pionera experiencia mundial en el abordaje con esta terapia celular para COVID-19 en el que han participado 23 especialistas de los hospitales La Paz de Madrid; Clínico de Valencia y Hospital General de Alicante,  así como universidades; Autónoma de Madrid, Valencia y Miguel Hernández, de Elche, además de cuatro Institutos sanitarios: IdiPAZ de Madrid, Incliva de Valencia e Isabial de Alicante.

Sus principales autores, Antonio Pérez Martínez, del Departamento de Hemato-oncología del Hospital La Paz de Madrid, Cristina Ferreras, del Instituto de Investigación IdiPaz, ambos en Madrid, y Bernat Soria, del Instituto de Bioingeniería de la Universidad Miguel Hernández de Elche, Alicante y de Isabial, señalan que la fase I de este ensayo ha demostrado seguridad, ya que no se han registrado reacciones adversas, viabilidad y tolerabilidad, sugiriéndose ‘indicios’ de eficiencia, indica Soria a DM.

La fase II de trabajo ya se ha iniciado y cuenta con la participación del Centro del Cáncer Albert Einstein de Nueva York, Estados Unidos.

Alta hospitalaria entre los 5 y 7 días 

El método sobre como conseguir estas células, linfocitos T de memoria, se publicó anteriormente con alto impacto en diversas revistas científicas internacionales. Ahora, los primeros datos de este trabajo, con 3 cohortes de pacientes y escalada de dosis y grupos control, muestran resultados esperanzadores.

Según Soria, cuando se llega a un millón de células por kilo de peso, en pacientes con COVID-19 de severo a crítico, no intubados, pero a punto de entrar en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI, se observa que recibieron el alta hospitalaria a los 5-7 días posteriores al tratamiento, hecho que, a su juicio, y a pesar de tratarse de una fase I, ?ofrece indicios de eficacia?, aunque lógicamente, hay que esperar a los datos de la fase II que ya se ha iniciado. Desde luego, estamos muy ilusionados con estos primeros datos, pero hay que extremar la prudencia?.

Cuando en diciembre de 2019 se declara la pandemia mundial, las personas de mayor edad y las que tenían comorbilidades preexistentes registraron un mayor riesgo de complicaciones, como neumonía y linfopenia de células T, un indicador de la gravedad de la enfermedad y un mayor riesgo de muerte

Se precisan más tratamientos 

Hasta la llegada de las vacunas, el distanciamiento físico y el aislamiento fueron las medidas críticas para controlar la infección. Pero, los expertos siguen considerando que se siguen necesitando tratamientos efectivos para reducir la gravedad de los síntomas, el tiempo de hospitalización y mortalidad.

Hasta la fecha, según recoge el estudio, los tratamientos antivirales y la administración de plasma hiperinmune no han mostrado el impacto esperado sobre la mortalidad. Solo el tratamiento con esteroides ha logrado mostrar una disminución.

La progresión de la COVID-19 es generalmente bifásica; inicialmente viral y luego inflamatoria. Dado que la linfopenia inducida por COVID-19 constituye una ventana que puede facilitar el injerto del donante y la protección viral, hasta la recuperación, los autores plantean la hipótesis de que los linfocitos T de memoria específicos del SARS-CoV-2 obtenidos de donantes convalecientes recuperados de COVID-19 se pueden utilizar como inmunoterapia celular pasiva para tratar neumonía y linfopenia en pacientes de moderados a graves.

En este sentido, Soria considera que la actividad de los linfocitos T de memoria es ‘apasionante’. Cuando aparece una infección, viral, fúngica, bacteriana o por parásitos, el organismo se defiende con linfocitos B y T.

«Los B generan anticuerpos, de ahí las experiencias con plasma hiperinmune. La otra respuesta, atractiva porque se basa en la respuesta inmune celular es la de los linfoticos T, que están en un nicho; un ?pool? de células en el que se encuentra la historia de la inmunología celular del paciente y de cualquier persona?.

De este ?pool? es de donde se toman las células que se separan, se preparan las dosis crio preservadas que, posteriormente, se administran a un paciente, y donde juega un importante papel el HLA de donante y paciente.

«El linfocito del donante tiene que reconocer a la célula infectada del paciente y eliminarla?, señala el investigador, quien subraya que esta estrategia es en realidad una terapia celular antiviral.

En este sentido, ha adelantado a DM que en unos meses también es posible que comience un ensayo con terapia celular combinada: la de linfocitos T de memoria más células mesenquimales, esta última estrategia diseñada en colaboración con Damián García-Olmo, de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, para pacientes con alto riesgo de mortalidad por COVID-19.

septiembre 13/2021 (Diario Médico)

Moscú espera que los países europeos abandonen el enfoque politizado del tema de las vacunas rusas contra el coronavirus, afirmó recientemente ministro de Exteriores ruso, Serguéi Lavrov.

«Por supuesto, está presente cierto prejuicio, pero nuestro Ministerio de Salud, (la oficina nacional de protección al consumidor) Rospotrebnadzor, los científicos, mantienen contactos con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Abogamos porque esos contactos sean lo más profesionales posible, sin ningún tipo de politización», dijo el ministro tras sostener en Moscú negociaciones con su homólogo de San Marino, Luca Beccari.

El jefe de la diplomacia rusa no mencionó los países que mantienen una postura intransigente con respecto a las vacunas rusas, pero se refirió a las críticas de varios Estados, incluida Francia.

A la vez apuntó que la Unión Europea (UE) no cuenta con ningún requisito que obligue a todos los países a esperar un veredicto del regulador europeo sobre los fármacos rusos, y en este contexto recordó que Hungría y Eslovaquia aprobaron el uso de la vacuna rusa Sputnik V.

El organismo regulador de la Unión Europea hasta el momento aprobó tres vacunas estadounidenses (Pfizer, Moderna y Johnson&Johnson) y una británica (AstraZeneca).

En la lista de espera se encuentran Sputnik V (Rusia), la primera vacuna registrada en el mundo en agosto de 2020, CureVac (Alemania), Novavax (Estados Unidos), Sinovac (China) y Vidprevtyn/Sanofi (Francia).

Sputnik V, desarrollada por el Centro de Epidemiología y Microbiología Nikolái Gamaleya con la financiación del Fondo Ruso de Inversión Directa (RDIF) está aprobada en 70 países con una población total de 4 000 millones de habitantes.

El compuesto de Gamaleya consta de dos dosis que se aplican con un intervalo de 21 días. La primera se basa en el adenovirus humano tipo 26 y la segunda, en el adenovirus humano recombinante del tipo 5.

El viernes pasado el director de Gamaleya, Alexandr Guíntsburg, afirmó que hoy en día la eficacia de la protección por Sputnik V varía entre el 83 y el 94 por ciento.

septiembre 13/2021 (Sputnik) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Más del 25 por ciento de los sudafricanos ya han recibido al menos una dosis de vacuna anti-COVID-19 como parte del programa nacional gratuito de inmunización contra la enfermedad.

Según los datos más recientes, revelados la víspera por el presidente, Cyril Ramaphosa, ese porcentaje corresponde a más de siete millones de personas que están completamente vacunadas.

Durante una alocución televisada, el mandatario agregó que el número total de dosis de vacuna administradas en el país asciende actualmente a 14,6 millones.

En estos momentos, añadió, a nivel nacional se aplica aproximadamente un millón de dosis cada cuatro o cinco días. El objetivo es inocular al menos al 80 por ciento de la población del país para alcanzar la inmunidad colectiva.

En cuanto al grupo etario más vulnerable, los adultos mayores de 60 años, el mandatario sudafricano reveló que ya el 57 por ciento de esas personas está protegida por las vacunas.

Al abordar el futuro inmediato del programa nacional de inmunización, Ramaphosa aseguró que el país cuenta con suficientes vacunas para inocular a toda la población adulta. El suministro de vacunas, resaltó, ya no constituye una limitación.

En estos momentos Sudáfrica se encuentra en la fase descendente de la tercera ola de la pandemia, aunque a diario se registran como promedio unas cinco mil 500 infecciones con el nuevo coronavirus.

De manera acumulada el país contabiliza dos millones 858 mil 195 personas afectadas por la enfermedad.

En tanto, el número de muertes totales por la Covid-19 es de 84 mil 877.

Al día de hoy 10 mil 440 personas se encuentran ingresadas por esa causa en hospitales de todo el país, mil 552 de ellas en unidades de cuidados intensivos, 893 bajo respiración asistida.

septiembre 13/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .