Dos compuestos son susceptible de poder usarse para tratamientos contra enfermedades inflamatorias.

Dos nuevos compuestos han irrumpido en el panorama de futuros tratamientos frente a enfermedades relacionadas con la inflamación. Ambos bloquean NLRP3, que forma parte del complejo de proteínas denominado inflamasoma, tal y como se detalla en sendos estudios que se publican en “Nature Medicine“.

En el primer trabajo, Deep Dixit, de la Universidad de Yale, y su equipo constatan que el beta-hidroxibutirato (BHB), un metabolito producido por el organismo en respuesta a la privación de comida, el ejercicio de alta intensidad, la restricción calórica o el consumo de una dieta cetogénica baja en hidratos de carbono, puede inhibir directamente NLRP3.

La administración de BHB empaquetado en una nanopartícula redujo la inflamación en un modelo murino de enfermedad inflamatoria, de la misma manera en que lo hizo la administración de una dieta cetogénica. De hecho, esta medida dietética elevó los niveles de BHB en sangre.

Por lo tanto, los efectos antiinflamatorios de la privación de comida, una dieta cetogénica o el ejercicio de alta intensidad podrían estar mediados, al menos en parte, por la producción de BHB y la inhibición de NLRP3.

En el segundo estudio, Luke O’Neill, del TrinityCollege de Dublín, y sus colaboradores describen la acción del fármaco MCC950, que también inhibe directamente NLRP3 y, por lo tanto, las respuestas inflamatorias. Así lo comprobaron en células humanas y en modelos murinos de enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. Los autores recalcan que estos efectos antiinflamatorios no afectaban a otros componentes del complejo inflamasoma que resultan importantes para el control de la infección.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases

Afecta a aproximadamente el 4 % de la población española mayor de 40 años y es más habitual en hombres que en mujeres.

La enfermedad de Dupuytren o fibromatosis palmar, que afecta a aproximadamente el 4 % de la población española mayor de 40 años y es más habitual en hombres que en mujeres, cuenta con un fármaco inyectable que se administra de manera ambulatoria y consigue curar a los pacientes en un día.

“A partir de inyecciones de la enzima colagenasa de “Clostridium histolyticum”, que produce lisis y ruptura de las cuerdas de retracción, conseguimos tratar la enfermedad con mínima invasión y en un periodo de 24 horas desde el momento de la inyección”, explica Silvia López Marne, del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Universitario de Bellvitge, de Barcelona.

La enzima se inyecta en la cuerda o cuerdas afectadas y, al día siguiente, el especialista manipula la región palmar para romper la cuerda y conseguir el estiramiento de la mano afectada.

“Con este tratamiento ahorramos a los pacientes tener que pasar por un periodo postoperatorio y de rehabilitación de dos a tres meses de duración. Además, la cirugía clásica es una intervención a veces compleja, ya que los tejidos que se han de extirpar se encuentran pegados a los tendones y los nervios y, en ocasiones, se deben añadir injertos de piel o coberturas cutáneas”, indica López.

Otra opción es la cirugía por vía percutánea, pero tiene unos índices altos de recidiva, alrededor del 50 %. En cambio, la cirugía clásica y el tratamiento ambulatorio registran tasas de recidiva similares: en torno al 10 %.

La terapia biológica requiere formación especial en la enfermedad para conocer con exactitud dónde aplicar las inyecciones y cómo practicar la maniobra de estiramiento.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

Una década después de que se presentara el proyecto genoma humano, otro consorcio de investigadores coordinados desde los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses presenta a la comunidad científica el mapa del epigenoma humano.

Dos docenas de estudios que se publican en varias revistas del grupo editor de “Nature“, entre ellas esta última, el consorcio Roadmap Epigenomics (mapa de carreteras epigenómico) presenta una extensa colección de las modificaciones químicas que alteran la forma en que cada tipo celular utiliza la información genética.

Si bien prácticamente todas las células del organismo cuentan con el mismo código genético, cada una de ellas lo utiliza de forma diferente, algo parecido a las múltiples interpretaciones que los lectores hacen de un mismo libro, al hilo de la metáfora que hace del genoma el libro de la vida.

“El programa Roadmap Epigenomics genera una guía de referencia del epigenoma humano, a partir de la evaluación sistemática del perfil de los marcadores en más de cien tejidos primarios y tipos celulares”, ha apuntado en una rueda de prensa Manolis Kellis, investigador principal del consorcio y profesor de Ingeniería Informática en el Laboratorio de Inteligencia Artificial y Ciencias Informáticas del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). Para explorar cómo las células adquieren sus identidades y funciones específicas, estos científicos se centraron en muestras tomadas directamente de tejidos humanos, embrionarios y adultos.

En total, generaron 2805 bases de datos pangenómicas, que incluían 150 mil millones de fragmentos de secuenciaciones, lo que supone unas tres mil veces la cobertura completa del genoma humano. Así, capturaron modificaciones tanto del ADN, como de las proteínas histonas que forman la cromatina.

Señales superpuestas
Kellis encabeza uno de los estudios que analiza datos de 111 epigenomas humanos y que ha permitido identificar señales epigenéticas de variantes genéticas asociadas con 58 rasgos diferentes. Así, las variantes genéticas asociadas con la altura son activas en las células madre; las que se asocian con diabetes tipo 1, artritis reumatoide y esclerosis múltiple, con células inmunes; las que se relacionan con presión arterial, son activas en el corazón; las del colesterol y rasgos metabólicos, en el hígado, y, sorprendentemente, las de la enfermedad de Alzheimer, se muestran activas en los monocitos CD14.

En otro de los estudios, dirigido por Alexander Meissner, del Instituto Broad del MIT, se muestra que la metilación del ADN influye en cómo las células madre se diferencian en tipos específicos de neuronas. Por su parte, el trabajo dirigido por Bing Ren, de la Universidad de California en San Diego, revela que otra forma de regulación epigenómica -la modificación de cromatina- también ejerce un papel general en la diferenciación de las células madre, y el estudio de Shamil Sunyaev, de la Universidad de Harvard, demuestra que los perfiles epigenómicos se vinculan a modelos de mutaciones asociadas al cáncer, lo que podría ayudar a predecir la célula de origen de un tumor concreto.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

Los polímeros terapéuticos, compuestos por un principio activo, un polímero y un enlace químico, ayudan a modular el valor terapéutico de los antitumorales. Su manejo está dando resultados incluso en casos de cáncer en estadio avanzado.

María Jesús Vicent, responsable del Laboratorio de Polímeros Terapéuticos del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), de Valencia, está analizando su papel, entre otros, en cáncer de mama. “Estamos desarrollando polímeros terapéuticos de combinación teniendo en consideración las particularidades de cada tipo de tumor. Con estos nanofármacos se consigue que un cóctel de fármacos se administre como dosis única, con beneficios tanto en la producción como en la mejora de la calidad de vida del paciente”, ha apuntado.

Además, la llegada al mismo tiempo de los fármacos dentro de la célula tumoral está garantizada, “favoreciendo posibles efectos sinérgicos, además de reducir significativamente cualquier efecto secundario del tratamiento”.

Esta aproximación ofrece, según Vicent, una nueva oportunidad para el tratamiento del cáncer de mama metastásico quimiorresistente. “Por ejemplo, además de aumentar la actividad de un quimioterápico por la presencia de otro principio activo (terapia endocrina o terapias dirigidas), esta plataforma tecnológica es de aplicación sistémica intravenosa (muy adecuada para metástasis con elevada angiogénesis) y su mecanismo de internalización celular (endocitosis) permite evitar mecanismos de resistencia”.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

La administración de corticoides junto con antibióticos reduce el fallo en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad.

La administración de antinflamatorios, en concreto, de corticoides, junto con los antibióticos, reduce de forma significativa el fallo en el tratamiento en los casos graves de neumonía adquirida en la comunidad (NAC), que incluye la muerte de los afectados, desde el 31 al 13 %, y mejora su pronóstico.

Así lo muestra un estudio que publica “The Journal of the American Medical Association” (“JAMA“) y que está coordinado por científicos del Hospital Clínico de Barcelona, del Idibaps y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CiberES), dependiente del Instituto de Salud Carlos III.

La neumonía adquirida en la comunidad es la enfermedad infecciosa que conlleva una mayor mortalidad en los países desarrollados. Afecta de dos a tres personas por cada 1000 habitantes al año, cifra que puede aumentar hasta 50-60 casos anuales en personas de más de 65 años o en pacientes con enfermedades crónicas respiratorias, cardiacas o hepáticas.

Hasta un 60 % de los pacientes con neumonía han de ser hospitalizados. La mortalidad global de los pacientes con neumonía es de un 10 %, pero aumenta de forma considerable, hasta un 30 %, en los pacientes hospitalizados más graves. Además, los pacientes con neumonía después del alta hospitalaria pueden presentar durante bastante tiempo afectación del estado general, descompensación de sus enfermedades crónicas y complicaciones cardiovasculares graves.

Reducir inflamación
La neumonía suele estar causada por bacterias, aunque también puede ser de origen vírico. Aunque se administre la antibioterapia en los casos donde se indique de forma adecuada, la mortalidad es elevada entre los pacientes más graves. Se ha especulado durante muchos años sobre si la reducción de la inflamación causada por la neumonía podría tener efectos beneficiosos en la evolución de estos pacientes.

En esta investigación, se ha comparado la administración de antibióticos más placebo con la de antibióticos más corticoides en pacientes que presentaban neumonía grave. El estudio se realizó a lo largo de ocho años, entre 2004 y 2012. Los resultados demuestran que en el grupo de pacientes que recibían corticoides había una reducción significativa del fallo de tratamiento, que incluye la mortalidad, desde el 31 al 13 %.

“Este estudio abre una nueva perspectiva en el tratamiento de la neumonía grave y un cambio importante en la práctica clínica para disminuir la mortalidad causada por esta infección respiratoria tan frecuente y potencialmente mortal”, explica el profesor Antoni Torres, primer firmante del artículo, catedrático de la Universidad de Barcelona, neumólogo del Hospital Clínico y coordinador del grupo del Idibaps y CiberES que ha coordinado este estudio, donde también han participado los hospitales La Fe, de Valencia, y Son Dureta de Palma, de Mallorca.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

Esta enzima interviene en la degradación de la matriz extracelular y en los procesos de intravasación y extravasación de las células cancerígenas.

En el tratamiento del cáncer persiste una paradoja: aunque alrededor del 90 % de los enfermos de cáncer que fallecen lo hacen por causas debidas a procesos de invasión celular y metástasis, el 90 % de los fármacos existentes están dirigidos a los tumores primarios. Por esta razón, según ha expuesto a Diario Médico Antonio Pineda-Lucena, investigador principal del Laboratorio de Bioquímica Estructural y director del Programa de Terapias Avanzadas del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), de Valencia, resulta clave trabajar en el diseño de métodos diagnósticos y terapias para combatir la invasión celular y la metástasis.

El investigador del CIPF ha expuesto a DM que “muchas de las estrategias actuales dirigidas a la lucha contra el cáncer se basan en un conocimiento más detallado del microentorno tumoral y de los mecanismos que facilitan la diseminación. Estos estudios han permitido la identificación de diversas dianas farmacológicas que desempeñan papeles clave en este tipo de procesos”.

Entre ellas, su grupo se ha centrado en el estudio de la proteína denominada heparanasa, “que contribuye a la degradación de la matriz extracelular y favorece los procesos de intravasación y extravasación de células tumorales”. Actualmente, además de continuar trabajando en la identificación de inhibidores diseñados de forma tradicional frente a ella, “estamos explorando el papel que esta enzima juega en mieloma múltiple”.

Metabolómica
Pineda-Lucena también ha señalado que su laboratorio trabaja en el desarrollo de aplicaciones clínicas basadas en la metabolómica. Esta ómica permite la medida de todos los metabolitos presentes en un determinado fluido biológico (orina, suero, plasma) en muy poco tiempo y presenta un potencial enorme en la identificación temprana y no invasiva de biomarcadores frente a muchas enfermedades”, entre ellas el cáncer.

El grupo de este investigador ha identificado “firmas metabólicas en suero que diferencian específicamente individuos sanos de pacientes aquejados de cáncer de pulmón no microcítico, incluso en sus estadios iniciales”. De la misma manera, es posible distinguir pacientes aquejados de cáncer de pulmón de aquellos que presentan enfermedades pulmonares no cancerosas.

“Otro ejemplo lo constituye el trabajo que hemos realizado en colaboración con el Grupo Español de Mieloma (GEM) sobre la existencia de perfiles metabólicos que permiten el diagnóstico de mieloma múltiple (MM) y la monitorización de la respuesta a los tratamientos quimioterápicos. En este caso, ha sido posible identificar, por un lado, combinaciones específicas de metabolitos que son características de los pacientes aquejados de MM en comparación con individuos sanos y, por otro, cómo esos metabolitos sufren modificaciones en sus concentraciones cuando se produce una respuesta positiva a los tratamientos”.

Estos resultados abren la posibilidad de identificar las características que definen aquellos grupos de pacientes que son más proclives a responder a determinados tratamientos, “a la vez que permite la identificación de parámetros objetivos que faciliten un tratamiento más personalizado de los pacientes”, ha expuesto Pineda-Lucena.

El investigador ha destacado la “estrecha colaboración” científica que ha entablado su equipo con otras entidades del territorio nacional para avanzar en este campo.
febrero 18/2015 (Diario Médico)