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La Unión Europea (UE) es una región puntera en la introducción de biosimilares. En ningún lugar del mundo hay tantos medicamentos de este tipo autorizados como en nuestro continente. Por este motivo, las empresas farmacéuticas de todo el mundo muestran interés en el panorama farmacológico que se está creando en nuestra región. Este es el […] ... más...
La Unión Europea (UE) es una región puntera en la introducción de biosimilares. En ningún lugar del mundo hay tantos medicamentos de este tipo autorizados como en nuestro continente. Por este motivo, las empresas farmacéuticas de todo el mundo muestran interés en el panorama farmacológico que se está creando en nuestra región. Este es el caso de Accord Healthcare, una compañía que pertenece a Intas, la empresa farmacéutica más destacada de India. Esta farmacéutica ha conseguido convertirse en la primera india que comercializa un biosimilar en Europa.
Especial Biosimilares
Accord Healthcare se encuentra presente en 45 países europeos. ?Actualmente estamos entre las diez mejores empresas de genéricos y biosimilares en Europa y en India. Si nos referimos únicamente al mercado español de medicamentos de uso y de distribución hospitalaria, somos la primera compañía del sector?, según ha explicado Eva Castaño, portfolio manager de Accord Healthcare.
La producción de medicamentos biosimilares en Accord Healthcare comenzó en el año 2000 y, desde entonces, ha conseguido la autorización de trece entidades sanitarias internacionales.
Desde el año 2013, Accord Healthcare cuenta con la aprobación de la Unión Europea. En India, la farmacéutica ha desarrollado, aprobado y comercializado un total de catorce biosimilares. Sin embargo, los procesos de regulación de la Unión Europea van más lentos y, por ello, se han aprobado dos moléculas: Accofil en 2015 y Pelgraz en el año 2018. ?De hecho, Pelgraz será introducido en el mercado español en el año 2019. Se trata de un medicamento indicado para la neutropenia y la incidencia de la neutropenia febril entre los pacientes adultos sometidos a quimioterapia citotóxica?, ha añadido Castaño.
Producción para Europa
Las áreas terapéuticas en las que se ha especializado hasta ahora Accord Healthcare para desarrollar biosimilares son la Oncología y la Hematología. Sin embargo, la empresa de origen indio planea expandir sus tratamientos también a las áreas de las enfermedades autoinmunes y la fertilidad. La producción de biosimilares se realiza por completo en India, en concreto, en Ahmadabad. Además de centrarse en la obtención de la molécula más parecida al medicamento de referencia, Accord Healthcare sostiene que una de sus señas de identidad es la mejora de los sistemas de administración de los medicamentos.
?Accofil y Pelgraz, los dos biosimilares presentes en el mercado de Europa, vienen en formato de jeringuillas precargadas. Todas ellas han sido pensadas para facilitar la introducción del medicamento y, por eso, el émbolo ha sido diseñado para que la inyección pueda ponerse con una mano. Además, con el fin de minimizar las heridas y las consiguientes infecciones, la aguja punzante cuenta con un diseño que le permite replegarse una vez ya se ha inyectado el medicamento. Las jeringuillas cuentan también con una toallita humedecida con alcohol para poder desinfectar la zona de aplicación?, ha resaltado Alicia Mena, sales manager biosimilar & critical care de Accord Healthcare.
Sobre el desarrollo de las moléculas, Accord revela que lo más difícil está en encontrar el clon de la molécula de referencia que sea adecuado para realizar el producto, pero no tanto en el proceso de elaboración en sí mismo. ?Para desarrollar el clon necesitas primero sintetizar los genes que deseas. Después de haber conseguido clonar aquellos genes que mejor se adaptan a nuestras necesidades hay que introducirlos en células de mamífero o en bacterias E. coli. A partir de aquí, comienza la selección de los mejores clones a través de técnicas muy complejas. Con ellos, se crea un banco celular y, en él, se practican las pruebas pertinentes de estabilidad, caracterización y pureza?, ha añadido Mena.
Automatización
Con este paso resuelto, comienzan los procesos de producción en escala, que son menos complejos porque ?están más automatizados?, según afirman en Accord Healthcare. El último paso consiste en confirmar la comparabilidad entre la nueva molécula creada y el medicamento biológico de referencia que se estaba intentando clonar.
Cómo es la introducción en España
Los representantes de Accord Healthcare aseguran que la introducción del biosimilar en España es mucho más lenta que en otros países de Europa. La autorización de medicamentos debe llegar desde la EMA europea; sin embargo, las empresas que han aprobado sus productos se encuentran con otros procedimientos adicionales a la hora de entrar en nuestro país. Principalmente, se trata de una fase de registro nacional que tiene como objetivo alcanzar unos códigos nacionales para el producto. Este paso es esencial para producir los envases.
Después, hay que establecer el precio del producto. En el caso de los biosimilares hay que esperar a la resolución de una comisión interministerial de precios que evalúa y aprueba o rechaza la propuesta del laboratorio. ?La obtención del precio se puede demorar hasta seis meses con respecto a la fecha de la solicitud. El hecho de que la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitario (Aemps), que debe aprobar el biosimilar, y el Ministerio de Sanidad, que fija el precio, sean dos organismos tan separados e independientes provoca que se demore mucho la comercialización de los biosimilares en España?, ha asegurado Alicia Mena.
abril 4/2019 (diariomedico.com)
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La estructura del interior del útero que aísla la circulación materna de la fetal es la placenta, el órgano que se desarrolla durante la gravidez, el cual conecta al bebé en desarrollo con la madre, le sirve como pulmones, riñones, intestinos e hígado y le transporta oxígeno (O2) y nutrientes mientras secreta hormonas y excluye […] ... más...
La estructura del interior del útero que aísla la circulación materna de la fetal es la placenta, el órgano que se desarrolla durante la gravidez, el cual conecta al bebé en desarrollo con la madre, le sirve como pulmones, riñones, intestinos e hígado y le transporta oxígeno (O2) y nutrientes mientras secreta hormonas y excluye desechos.
También, actúa como reguladora de la cantidad de O2 y alimentos durante los embarazos difíciles, según un estudio británico liderado por Amanda Sferruzzi-Perri, de la Universidad de Cambridge. Sin embargo, los cambios en los estilos de vida en la sociedad que incitan a las mujeres consumir dietas deficientes nutricionalmente durante la gestación pueden causarles complicaciones, así como el hecho de vivir en altitudes superiores a dos mil 500 metros, como en Bolivia, Perú, Tíbet y Etiopía, lugares que restringen los niveles de oxígeno.
Según estimados, alrededor de un dos por ciento de la población humana, (140 millones de personas), vive en áreas con esas limitaciones.
Atendiendo a esa realidad, científicos del centro de altos estudios se centraron en analizar pequeñas partes de las células placentarias, llamadas mitocondrias, las cuales se encuentran en la mayoría de las células del cuerpo y utilizan O2 para convertir los azúcares y grasas en energía.
Como parte del análisis, el equipo introdujo desafíos, conocidos como condiciones hipóxicas (disminución de oxígeno), en un laboratorio, señala el trabajo divulgado en la Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Los investigadores utilizaron el ratón como modelo animal, ya que su placenta se desarrolla y funciona de manera similar a la de los humanos, con el fin de observar cómo reaccionaron la placenta y sus mitocondrias y qué impacto esto tuvo en el crecimiento del feto.
El estudio examinó la manera en que esos orgánulos celulares pueden alterar su función para satisfacer tanto las necesidades de la placenta como del feto en desarrollo durante un embarazo saludable, dijo Sferruzzi-Perri.
Al decir de la experta, encontramos que tienen una gran capacidad para adaptarse y compensar los impactos ambientales, como cuando las mujeres viven en zonas altas con poco oxígeno, así como la ausencia de una dieta saludable durante el embarazo.
Las mitocondrias resuelven cómo utilizar el O2 y los nutrientes de la manera más eficiente, de modo que todavía haya suficiente para transferir a la criatura -incluso- en gestaciones con problemas, comentó en el artículo publicado en PNAS.
Cuando la placenta no puede compensar los retos, puede llevar a complicaciones como la restricción del crecimiento fetal, argumentó.
Sabemos que hay un impacto duradero en la salud de los recién nacidos con impedimento en su evolución fetal porque los órganos y tejidos como el corazón, el páncreas, los músculos y el hígado son muy sensibles cuando se desarrollan en el útero, subrayó.
Si esas partes del cuerpo tienen limitaciones para crecer adecuadamente, es más probable que funcionen mal en la vida posterior, consideró.
Nuestros hallazgos muestran que las mitocondrias son determinantes importantes de la función placentaria y el apoyo al crecimiento fetal, afirmó.
La experta adelantó que el próximo paso sería apuntar a esos orgánulos celulares de la placenta para alterar su labor y mejorar el éxito de la maternidad cuyo resultado sabemos que podría ser pobre.
Los expertos auguran que los nuevos descubrimientos puedan conducir a pruebas para determinar si la placenta está funcionando correctamente y, eventualmente, proporcionar tratamientos para restaurar su cometido con vistas a lograr una reproducción saludable. Un problema que puede interrumpir el desarrollo de ese órgano es cuando se ubica en la parte inferior del útero.
RIESGOS DE LA PLACENTA PREVIA
Los especialistas sugieren mantener el control de la placenta, que al situarse muy próxima al cuello uterino puede afectar la gestación.
Aunque se desconocen las causas de este fenómeno, advierten que puede aparecer cuando las mujeres tienen más de 35 años. También, añadieron, por tabaquismo, cicatrices en el útero por abortos, cesáreas o cualquier otro tipo de cirugía previa y úteros con fibromas u otras anomalías.
Además, embarazos anteriores, antecedentes de placenta previa y embarazo múltiple, agregaron.
abril 4/2019
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Las hembras de mosquito encuentran en la sangre de los vertebrados los nutrientes necesarios para poner sus huevos. Atraídas por el dióxido de carbono que emiten los humanos al respirar y por los ácidos lácticos de su sudor, estos insectos utilizan su sentido del olfato para encontrar a sus presas. Para saber más sobre este […] ... más...
Las hembras de mosquito encuentran en la sangre de los vertebrados los nutrientes necesarios para poner sus huevos. Atraídas por el dióxido de carbono que emiten los humanos al respirar y por los ácidos lácticos de su sudor, estos insectos utilizan su sentido del olfato para encontrar a sus presas.
Para saber más sobre este proceso, investigadores del Laboratorio de Genética Tropical de Miami (EE UU) han estudiado a la especie Aedes aegypti, un peligroso transmisor del dengue y la fiebre amarilla, y han descubierto que el gen Ir8a es el responsable de que puedan percibir el olor a sudor.
?La clave de que los mosquitos Aedes aegypti puedan detectar a sus huéspedes humanos reside en el receptor olfativo IR8a?, declara a Sinc el neurobiólogo Matthew DeGennaro, líder del trabajo publicado en la revista Current Biology.
?Cuando se elimina este gen en el laboratorio, el insecto pierde su capacidad de respuesta ante los ácidos volátiles y, con ello, aproximadamente el 50 % de su atracción por los humanos?, añade.
Para llegar a estas conclusiones, eliminaron el Ir8a de los mosquitos de la muestra a través del sistema de edición genética CRISPR-Cas9. Luego, liberaron mosquitos salvajes y otros sin el gen cerca del brazo de uno de los investigadores. Mientras que el primer grupo acudió a su piel en busca de alimento, ni uno de los mutantes se interesó por él en los primeros cuatro minutos de exposición.
Los investigadores subrayan que a partir de los resultados obtenidos se podrían diseñar repelentes y trampas más efectivas. ?Los olores que enmascaran la vía IR8a podrían mejorar la eficacia de los repelentes actuales. De esta forma, nuestro descubrimiento podría ayudar a evitar que las personas sean las presas principales de estos insectos?, sostiene DeGennaro.
Mosquitos mutantes sin olfato
En 2013 DeGennaro lideró el equipo de científicos de las universidades de Rockefeller y de California (EEUU) que reveló que el gen olfativo orco es el responsable de la preferencia de los mosquitos hembras por la sangre humana frente a la de otros vertebrados.
?Al eliminar la función del gen orco bloqueamos una familia de receptores que los mosquitos usan para sentir los olores?, cuenta el neurobiólogo. ?Sin embargo, la pérdida de esta vía no redujo la atracción de mosquitos por los huéspedes cuando había dióxido de carbono presente. Esto me hizo pensar que existían otras vías olfativas que eran importantes para que los mosquitos encontraran a sus huéspedes?, añade.
A partir de esa idea, el científico encargó a su estudiante de doctorado Joshua Raji alterar el Ir8a, que se expresa en la antena. Al hacerlo, observaron que aunque los chupópteros podían detectar el dióxido de carbono y el calor de la gente, dejaban de percibir los ácidos lácticos del sudor.
Según DeGennaro, el objetivo final es desarrollar un perfume para proteger a las personas de las picaduras de mosquitos portadores de enfermedades infecciosas, aunque hay que seguir investigando.
?La transmisión de enfermedades como el dengue, la fiebre amarilla, Zika y el paludismo puede ser bloqueada si evitamos que estos mosquitos nos piquen?, dice DeGennaro. ?Pero para ello, primero necesitamos entender la base molecular del comportamiento de los mosquitos?, concluye.
abril 4/2019 (agenciasinc.es)
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Un estudio liderado por un equipo del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por ?la Caixa?, sugiere que el riesgo de desarrollar síntomas de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) durante la infancia podría verse modulado por la dieta de la madre durante el embarazo. La investigación, publicada en The […] ... más...
Un estudio liderado por un equipo del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por ?la Caixa?, sugiere que el riesgo de desarrollar síntomas de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) durante la infancia podría verse modulado por la dieta de la madre durante el embarazo.
La investigación, publicada en The Journal of Pediatrics, analizó muestras de plasma procedente de cordones umbilicales para cuantificar los niveles de omega-6 y omega-3 que llegan al feto. El análisis estadístico mostró que cuanto mayor es la proporción de omega-6 con respecto a la de omega-3, mayor es el riesgo de mostrar síntomas de TDAH a los 7 años de edad.
El omega-6 y el omega-3 son ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que tienen un papel crucial en la función y la arquitectura del sistema nervioso central, concretamente durante las últimas fases de la gestación. Los dos tipos de omega compiten por incorporarse a las membranas celulares y se obtienen principalmente a través de la dieta.
Puesto que ambos tienen funciones fisiológicas opuestas ?el omega-6 promueve los estados sistémicos proinflamatorios y el omega-3 los antiinflamatorios?, es importante que se adquieran de forma equilibrada. Investigaciones previas ya habían observado que los niños y niñas con síntomas de TDAH muestran una mayor ratio omega-6:omega-3.
El trabajo contó con la participación de cerca de 600 niños y niñasde cuatro regiones españolas del Proyecto INMA (Asturias, País Vasco, Cataluña y Comunidad Valenciana). Además de muestras de plasma procedente del cordón umbilical, se contó con datos procedentes de diversos cuestionarios respondidos por las madres.
La evaluación de los síntomas de TDAH se realizó por medio de dos cuestionarios estándar distintos que fueron completados por el profesorado de los y las participantes cuando estos tenían cuatro años de edad y por sus padres y madres a los siete años.
Un 13 % más de riesgo
Los resultados muestran que por cada incremento de un punto en la ratio de omega-6:omega-3 hallada en las muestras del cordón umbilical, el número de síntomas de TDAH a los siete años de edad aumentaba en un 13 %. Cabe precisar que el estudio evaluó tanto el diagnóstico clínico de TDAH (seis síntomas como mínimo), como el número de síntomas presentes aun en los casos que no alcanzaban para cumplir los criterios diagnósticos.
La ratio de los dos omegas se asoció con el número de síntomas de TDAH, pero no con el diagnóstico del trastorno, y solo en el examen realizado a los siete años de edad. Los autores sugieren que puede haber un error de medida a los cuatro años, ya que los síntomas detectados en edades tempranas pueden ser originados por un retraso en el neurodesarrollo dentro de la normalidad.
?Nuestros datos están en línea con los de estudios previos que establecieron relación entre la ratio de omega-6:omega-3 que presentan las madres y diversas consecuencias en el neurodesarrollo?, señala Mónica López-Vicente, investigadora de ISGlobal y primera autora del estudio.
?A pesar de que no encontramos asociación a nivel clínico, nuestros resultados son importantes a nivel poblacional. Si una gran parte de la población está expuesta a ratios altas de omega-6:omega-3, la distribución de los síntomas de TDAH se desplazaría ligeramente a la derecha, incrementando la prevalencia de valores extremos, lo que tendría un impacto en los costes sanitarios y la productividad de la comunidad?, completa López-Vicente.
?Este estudio aporta una evidencia más sobre la importancia de la dieta materna durante el embarazo. El suministro de nutrientes durante las primeras etapas de la vida resulta clave, ya que programa la estructura y la función de los órganos, lo que tiene un impacto en la salud a lo largo de toda la vida. Debido al largo periodo que precisa para desarrollarse, el cerebro es un órgano particularmente vulnerable a una programación defectuosa, por lo que este tipo de alteraciones podrían conducir a trastornos del neurodesarrollo?, explica Jordi Júlvez, investigador de ISGlobal y último autor del estudio.
abril 4/2019 (agenciasinc.es)
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Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos muy raros: se dan tan solo 3-8 casos por cada millón de habitantes. También son los tumores más heredables: si de forma general se dice que el cáncer es hereditario en un 5-10 %, los paragangliomas son heredables en un 35-40 %. Se sabe que buena parte de estos […] ... más...
Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos muy raros: se dan tan solo 3-8 casos por cada millón de habitantes. También son los tumores más heredables: si de forma general se dice que el cáncer es hereditario en un 5-10 %, los paragangliomas son heredables en un 35-40 %.
Se sabe que buena parte de estos tumores se originan a partir de mutaciones en algunos de los genes implicados en el ciclo de Krebs, proceso por el cual las células respiran y obtienen energía. Ahora, científicos del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto un nuevo gen implicado en este ciclo, DLST, que da lugar a la enfermedad cuando está mutado.
Además de las implicaciones terapéuticas que pueda tener en el futuro, el hallazgo permitirá ampliar el número de familias susceptibles de desarrollar estos tumores que se podrán beneficiar de programas de prevención, detección temprana y seguimiento. El trabajo se publica en The American Journal of Human Genetics.
Los paragangliomas son tumores de los paraganglios, los grupos de células del sistema nervioso que se distribuyen por cabeza, cuello, tórax y abdomen. De la misma forma, los feocromocitomas son paragangliomas que surgen en las glándulas suprarrenales.
?Quienes los estudiamos, los consideramos la misma enfermedad?, dice Alberto Cascón, investigador del CNIO y autor principal del estudio. Sus síntomas son inespecíficos: hipertensión arterial, dolor de cabeza, mucha sudoración, inestabilidad, palidez extrema?”.
Los pacientes pasan por numerosos especialistas antes de dar con el diagnóstico correcto, que habitualmente realiza un endocrino mediante imagen o detectando en orina o sangre niveles altos de catecolaminas -hormonas producidas por las glándulas suprarrenales, entre las que se encuentra por ejemplo la adrenalina-. La cirugía es el principal tratamiento, junto con un seguimiento clínico adecuado.
?Aparte de la cirugía, no hay ningún tratamiento aprobado por las agencias europeas ni americanas?, explica Mercedes Robledo, jefa del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO y del Grupo U706 del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
?Por ello, de cara a poder buscar terapias, es muy importante ir descubriendo todos los genes y las rutas moleculares implicadas en la enfermedad. Una vez que se realiza el hallazgo, nuestro papel es conocer qué porcentaje de pacientes se explican por este gen y se podrían ver beneficiados de tratamientos que se desarrollen en el futuro?, añade.
También es posible que puedan ser válidas terapias ya aprobadas para otras enfermedades. ?Pero siendo enfermedades tan raras, primero hay que clasificar a los pacientes de manera exquisita antes de ver si ya existen terapias adecuadas para ellos. Por otro lado, una parte fundamental de nuestro trabajo consiste en mantener actualizados todos sus datos clínicos, para saber si el hecho de ser portador de una mutación en los nuevos genes implica también un aumento del riesgo a desarrollar otros tumores?, subraya.
Defectos en la respiración celular
En torno a la mitad de estos cánceres están causados por mutaciones en genes que participan en el ciclo de Krebs. Este ciclo es una ruta metabólica fundamental de las células y constituye una de las etapas de su respiración, a través de la cual obtienen energía. Este proceso tan importante para la vida incluye una serie de reacciones químicas llevadas a cabo por enzimas producidas por un número relativamente pequeño de genes. Varios de estos genes muestran mutaciones que dan lugar a paragangliomas y feocromocitomas.
?Para nuestro estudio, partimos de la premisa de que el ciclo de Krebs está directamente relacionado con la enfermedad?, continúa explicando Cascón. ?Así que decidimos secuenciar todos los genes involucrados en este ciclo, para ver si detectábamos algún nuevo causante de paragangliomas/feocromocitomas que fuera desconocido hasta la fecha?.
La investigación detectó que 8 pacientes sin parentesco entre sí mostraban diversas mutaciones en el gen DLST, cuatro de ellos con una mutación específica que han demostrado que afecta directamente al desarrollo de la enfermedad. ?Es la primera vez que este gen se vincula con cáncer?. Este gen se ha incluido ya en el panel de diagnóstico genético para la detección temprana de la enfermedad.
Las mutaciones en los genes del ciclo suelen ser germinales, lo que quiere decir que se heredan de uno de los progenitores del paciente, de modo que todas sus células tienen la mutación. Esto también implica que el ciclo de Krebs tiene un fallo funcional en estos pacientes, por lo que, cuando un tumor ha sido tratado mediante cirugía, necesitarán un seguimiento clínico estrecho, ya que hay altas probabilidades de que se desarrollen más tumores a lo largo de su vida.
La importancia del seguimiento familiar
Teniendo en cuenta que estos tumores son los más hereditarios, la identificación de nuevos genes tiene un valor fundamental para poder ofrecer un diagnóstico a toda la familia del paciente en el que se ha identificado la mutación. Solo así podrán detectarse los tumores a tiempo. Por ello, el grupo ha ido recopilando desde 1996 un amplio registro de pacientes españoles a estudio de estas enfermedades, que integra en torno a 800 pacientes índice (entre familias y casos individuales) y que hoy por hoy constituye el mayor registro de muestras de pacientes de esta enfermedad en España.
?Una vez que se detecta una de estas mutaciones en una persona, como es probable que esté presente en otro miembro de la familia, comienza todo el proceso del estudio familiar?, explica Miguel Urioste, jefe de la Unidad Clínica de Cáncer Familiar del CNIO, que desde 2001 ha prestado consejo genético a casi 6000 pacientes de cánceres familiares. ?Hay dos factores a tener en cuenta: por un lado, la penetrancia, es decir, saber qué porcentaje de personas que tienen el gen mutado desarrollarán la enfermedad; y, por otro lado, si hay riesgo a desarrollar otro tipo de tumores. En el caso de DLST, al ser la primera vez que se relaciona con cáncer, estos datos todavía no se conocen?.
Otro enigma pendiente es por qué DLST se comporta de forma diferente a otros genes del ciclo de Krebs en la enfermedad. En términos generales, el 20 % de los pacientes con feocromocitoma o paraganglioma desarrollarán una enfermedad metastásica. Los pacientes con mutaciones en este ciclo tienen un mayor riesgo a desarrollar metástasis, debido a que dichas mutaciones causan alteraciones en la expresión de muchos genes, entre ellos algunos relacionados con procesos de invasión. Sin embargo, DLST no muestra este comportamiento.
Para resolver estas y otras cuestiones pendientes, serán necesarios nuevos estudios. Mercedes Robledo dirige el grupo de trabajo de paragangliomas/feocromocitomas de la red europea de investigadores ENS@T: ?Allí llevaremos una propuesta para hacer un estudio del gen en todo el mundo?.
abril 4/2019 (agenciasinc.es)
actualizado: 14/05/2024 21:54:56 (5/15)
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