Un equipo de cientificos de la Universidad de Monash, en Australia, han descubierto una terapia contra el asma bronquial fundada en el uso de células madre de pluripontencialidad inducida.

Un equipo de científicos de la Universidad de Monash, en Australia, ha mostrado una novedosa y prometedora terapia frente al asma bronquial basada en el uso de células madre.

Los profesores Chrishan Samuel y Simon Royce, autores principales del estudio, utilizaron células madre de pluripotencialidad inducida procedentes de células mesenquimales, en un modelo preclínico de asma crónica, para observar el influjo de este abordaje sobre tres propiedades típicas de esta neumopatía: la inflamación, el remodelado de la vía aérea y la hiperreactividad bronquial.

El estudio, publicado en FasebJournal, concluye que esta terapia mejora la inflamación, revierte el remodelado y la fibrosis, particularmente cuando se administra por vía nasal.

Se abriría la puerta a una nueva opción aislada o junto a otras terapias en los casos de pacientes no respondedores a la corticoterapia.
julio 17/2017 (diariomedico.com)

Nuevos datos clínicos apoyan el potencial de fitusirán para el manejo de la hemofilia A y B con una dosis mensual de esta molécula sintética de administración subcutánea que actuaría como un “enganche natural” al mecanismo de la interferencia de ARN para la regulación de los niveles de plasma de la antitrombina. “La antitrombina es el modulador clave de la coagulación y en ella centramos nuestra hipótesis terapéutica, ya que la hemofilia A y B son trastornos sanguíneos caracterizados por la formación de coágulos por la insuficiencia de trombina”, ha explicado John Pasi, profesor de Medicina en la Universidad Queen Mary de Londres, en su intervención en el Congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH2017), en Berlín.

Según esa hipótesis, fitusirán se ha diseñado para bajar los niveles de antitrombina y promover la suficiente generación de trombina que restaure la hemostasia, y así prevenir el sangrado.

Pasi ha recordado que los tratamientos actuales contra la hemofilia suelen implicar frecuentes infusiones intravenosas de factores de la coagulación, lo que se asocia con una protección hemostática variable, complicaciones del tratamiento y riesgo de desarrollar aloanticuerpos inhibidores. Estas limitaciones son las que pretende soslayar esta nueva terapia en fase 2 de investigación. Con una administración subcutánea una vez al mes de fitusirán se rebaja el nivel de antitrombina y aumenta la generación de trombina en pacientes de hemofilia A o B.

Actualmente las terapias estándar con concentrados de FVIII o IX requieren dos o tres infusiones intravenosas por semana. Y los concentrados de factores de nueva generación, con vida media más larga, han retrasado la frecuencia de administración, especialmente de factor IX, pero son productos que aún requieren infusión intravenosa. Por otra parte, el tratamiento que sustituye a los factores puede generar aloanticuerpos inhibidores hasta en el 30 por ciento de los pacientes con hemofilia grave A, y en el 5 por ciento de hemofilia B, lo que hace que la terapia no sea efectiva. “Buscamos una necesidad no satisfecha de nuevos agentes terapéuticos que puedan prevenir el sangrado, incluyendo a los pacientes con aloanticuerpos inhibidores, para evitar que estos se desarrollen y reducir la carga de la enfermedad”, comenta el director de este estudio, publicado en The New England Journal of Medicine.

Con la administración mensual subcutánea de fitusirán se alcanzó aproximadamente el 80 por ciento de descenso de antitrombina con una variabilidad baja entre pacientes y todos los episodios de sangrado se subsanaron con éxito. En los resultados preliminares obtenidos de 25 pacientes se ha visto una mejora en el fenotipo de sangrado en aquellos con herencia conjunta de rasgos trombofílicos en hemofilia. Un dato que el investigador quiere subrayar es el aumento en la experiencia de seguridad del paciente con hasta 20 meses de tratamiento. “La mayoría de eventos adversos han sido leves o moderados. No ha habido episodios tromboembólicos ni evidencias clínicas o de laboratorio de formación patológica de coágulos”, señala el experto, recalcando que los buenos resultados se dan en pacientes de hemofilia A y B, con y sin inhibidores.
julio 17/2017 (diariomedico.com)

Los edulcorantes artificiales podrían estar asociados con el aumento de peso a largo plazo y el aumento del riesgo de obesidad, diabetes, hipertensión arterial y enfermedades del corazón, según el estudio del Centro George & Fay Yee para la Innovación Sanitaria de la Universidad de Manitoba, publicado en el Canadian Medical Association Journal (CMAJ).

Los datos divulgados indican que los edulcorantes artificiales o no nutritivos pueden tener efectos negativos sobre el metabolismo, las bacterias intestinales y el apetito, aunque la evidencia es conflictiva. Entre los edulcorantes artificiales que más se consumen están el aspartamo, la sucralosa y la stevia.

Para tratar de explicar la relación entre edulcorantes artificiales y los posibles efectos negativos a largo plazo sobre el peso y las enfermedades cardíacas, los investigadores realizaron una revisión sistemática de 37 estudios que siguieron a más de 400 000 personas durante un período de 10 años. Solo 7 de estos estudios fueron ensayos controlados aleatorios, con la participación de 1003 personas seguidas durante 6 meses de promedio.

De esta manera, los estudios observacionales más largos mostraron un vínculo entre el consumo de edulcorantes artificiales y un riesgo relativamente mayor de aumento de peso y obesidad, hipertensión arterial, diabetes, enfermedades cardíacas y otros problemas de salud.

“La precaución está garantizada hasta que los efectos en la salud de los edulcorantes artificiales estén totalmente caracterizados”, ha dicho la autora principal de la investigación, Meghan Azad, profesora asistente de la Facultad Rady de Ciencias de la Salud de la Universidad de Manitoba. Su equipo está llevando a cabo, en el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Manitoba, un estudio para entender cómo el consumo de edulcorantes artificiales en mujeres embarazadas puede influir en el aumento de peso, el metabolismo y las bacterias intestinales en sus bebés.

Azad terminó diciendo que “dado el uso generalizado y creciente de edulcorantes artificiales y la actual epidemia de obesidad y enfermedades relacionadas, se necesita más investigación para determinar los riesgos a largo plazo y los beneficios de estos productos”.

Respuesta de la ISA

La Asociación Internacional de Edulcorantes (ISA) en respuesta a este estudio afirma que ensayos en humanos han mostrado de forma consistente que los edulcorantes bajos en o sin calorías pueden ser útiles para el control del peso, cuando se utilizan en sustitución del azúcar y como parte de una alimentación y estilo de vida saludables. Añaden que “los estudios observacionales de cohortes, por diseño del estudio, no aportan ni pueden proporcionar pruebas de que los edulcorantes bajos en o sin calorías están asociados a un aumento de peso o enfermedades del corazón, ya que están sujetos a un sesgo de indicación y no puede descartarse una causalidad inversa”. Además, añaden que “no existe ningún ensayo controlado aleatorio publicado, el modelo de referencia en investigación nutricional, que haya demostrado que el consumo de edulcorantes bajos en o sin calorías puede conducir a un aumento de peso o a cualquier efecto negativo para la salud”.
julio 17/2017 (diariomedico.com)

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) revelan por primera vez que el gen TLK2 es indispensable para el desarrollo de la placenta y la viabilidad del embrión, en ratones. Los resultados se publican en Cell Death and Differentiation.

A pesar de las diferencias entre el desarrollo embrionario de ratones y humanos, este hallazgo podría tener relevancia biomédica. Datos clínicos recientes obtenidos de un análisis genómico masivo desarrollado en Estados Unidos con discapacitados intelectuales, detectó mutaciones en diez nuevos genes de los pacientes, entre los cuales se incluye TLK2.

Travis H. Stracker, científico del IRB Barcelona y líder del estudio, explica que “especulamos que en humanos las mutaciones en el gen TLK2 pueden resultar en disfuncionalidad de la placenta durante el desarrollo embrionario- por ejemplo, que no llegue suficiente oxígeno – y provoque desórdenes neurológicos.”

En ratones sin TLK2, el embrión es más pequeño pero los investigadores no observan defectos morfológicos y la placenta también es más pequeña. Son los fallos en la placenta la causa de la muerte del embrión a los 15 días de los 20 de gestación. Los científicos han detectado una reducción en la expresión de genes importantes para la proliferación o supervivencia de trofoblastos con efectos en la funcionalidad de la placenta.

Gen dispensable en adultos

En este mismo trabajo, los científicos también revelan que TLK2 es, en cambio, totalmente dispensable en ratones adultos. Su función la suple su gen gemelo, TLK1. La ausencia de uno u otro gen se compensa por la presencia del otro, y los animales son aparentemente normales, saludables y tiene la misma esperanza de vida.

“Solo cuando eliminamos los dos genes a la vez vemos problemas de inestabilidad genómica, segregación de cromosomas y complicaciones de este tipo”, resume la estudiante de doctorado de la Caixa en el IRB Barcelona, Sandra Segura-Bayona, primera autora del estudio junto al investigador postdoctoral Philip Knobel y Helena González Burón, quien inició este estudio también con una beca de la Caixa en 2011, y cuyos resultados de su tesis también se incluyen en este artículo.

Los investigadores concluyen que ambos genes mantienen la integridad genómica y la viabilidad celular y que sus funciones en adultos son redundantes.

TLK1 y TLK2 en cáncer

En el apartado del cáncer, se sabe que TLK2 está aumentado en un subtipo de tumor de mama y que dicho aumento está implicado en la progresión del cáncer. Además, es conocido que tanto TLK1 como TLK2 están involucrados en la proliferación celular y que probablemente dicha actividad de ambos genes es necesaria para la progresión de las células tumorales. En base a este conocimiento, se especula que tanto TLK1 como TLK2 podrían ser diana de terapias anticáncer.

Con el fin de avanzar en esta línea, el laboratorio de Travis H. Stracker, dedicado a estudiar la relación entre Inestabilidad Genómica y Cáncer, está poniendo a punto inhibidores de TLK1 y TLK2 para estudiar las funciones de estos genes en modelos animales de cáncer.

El trabajo publicado recientemente se ha realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de Utrecht en Holanda, del Princess Margaret Cancer Center de Toronto en Canadá y de la Universidad de Copenhague en Dinamarca. El trabajo ha recibido financiación del Ministerio de Economía y Competitividad a través de fondos europeos Feder.
julio 17/2017 (diariomedico.com)

Un estudio de del CNIC, publicado en Nature Communications, revela que para producir una respuesta inmunitaria óptima frente al cáncer hace falta la colaboración entre dos tipos de ?memoria inmunitaria’, circulante en sangre y residente en tejidos, que se pueden reactivar con los tratamientos actuales de inmunoterapia. En concreto, los investigadores han comprobado cómo colaboran un tipo de célula fundamental en la respuesta inmunitaria y los linfocitos T CD8+ de memoria para generar mayor actividad antitumoral. Los resultados de la investigación podrían servir para mejorar las estrategias actuales de inmunoterapia del cáncer, con especial interés en la prevención de la metástasis (diseminación del tumor a otros órganos distintos del lugar donde se originó).

La inmunoterapia, el uso del propio sistema inmunitario para luchar contra el cáncer, está revolucionando el tratamiento de esta enfermedad. De hecho, fue elegida por la prestigiosa revista científica Science como el mayor avance científico del año 2013. “El cáncer escapa al control del sistema inmunitario porque los linfocitos T citotóxicos, que podrían reconocer y eliminar células tumorales, se encuentran inhibidos. La inmunoterapia actual se basa en reactivar dichos linfocitos T; sin embargo, no se conoce bien cómo se pueden generar estos linfocitos T citotóxicos de manera más efectiva y, en particular, cómo se puede desencadenar memoria inmunitaria que permita prevenir el desarrollo de un tumor o de metástasis.”, ha comentado David Sancho, líder del grupo de trabajo donde se ha desarrollado este descubrimiento.

Usando distintos métodos de vacunación, los investigadores del CNIC han generado linfocitos T citotóxicos de memoria específica contra el tumor. De este modo, dependiendo del método de vacunación, se pueden obtener linfocitos T de memoria que circulan entre la sangre y los tejidos, o linfocitos T de memoria que residen en los tejidos y no recirculan. Los linfocitos citotóxicos de memoria residente en tejidos, aclaran los investigadores, son más eficientes en la lucha contra reinfecciones virales, capacidad de inmunidad anti-tumoral desconocida hasta ahora.

Míchel Enamorado, primer autor de la publicación, ha explicado que “en este estudio hemos comparado la eficiencia en inmunidad anti-tumoral de ambos tipos de memoria de linfocitos T, circulante y residente. Y hemos encontrado que existe una colaboración entre ambos tipos de memoria con el fin de obtener una óptima respuesta. La memoria residente genera un estado de alerta que atrae y reactiva a la memoria circulante, de manera que la respuesta inmunitaria es más rápida y efectiva”.

Transferencia adoptiva de linfocitos T

Otro método que ya se utiliza para la inmunoterapia del cáncer es la transferencia adoptiva de linfocitos T, específicos contra el cáncer. Los autores han demostrado que la transferencia de memoria circulante es capaz de transformarse en memoria residente en situaciones de infección y también en el contexto tumoral. Además, la combinación de esta transferencia con una de las estrategias actuales usadas en clínica, que utiliza el anticuerpo frente al receptor PD-1 para reactivar la respuesta antitumoral del linfocito T, aumenta la eficacia de la inmunoterapia.

Las conclusiones del estudio destacan que la generación de una respuesta inmunitaria óptima frente al cáncer requiere la generación tanto de memoria circulante como residente, que se pueden reactivar con los tratamientos actuales de inmunoterapia y que requieren de células dendríticas DC1 para su reactivación. La inmunoterapia del cáncer no solo representa un tratamiento que puede ser efectivo para rechazar tumores primarios, sino que sobre todo será fundamental para impedir el desarrollo de metástasis tras la resección del tumor.
julio 17/2017 (diariomédico.com)

Para el ginecólogo brasileño Heron Werner, mostrar la ecografía del feto a una de sus pacientes no era una opción. La mujer, ciega al igual que su marido, nunca podría ver esas primeras imágenes de su hijo. Sin embargo, gracias a la impresión tridimensional (3D) y a las tecnologías de imagen asociadas, estos padres pudieron “tocar” la ecografía del pequeño. Ese modelo del feto impreso en 3D a partir de imágenes ecográficas es un mínimo ejemplo del potencial de esta tecnología en el ámbito sanitario, donde, de momento, las experiencias son puntuales, si bien en algunos centros se empiezan a protocolizar. Arnau Valls, del Departamento de Innovación del Hospital San Juan de Dios, en Barcelona, uno de los primeros en emplear impresión en 3D, enumera las aplicaciones: modelización de réplicas de órganos afectados del paciente, lo que permite al cirujano planificar la operación para poder “operar antes de operar”, por ejemplo, en casos oncológicos complejos; desarrollo de guías para la cirugía, muy útiles en las reconstrucciones craneofaciales, y obtención de prótesis y ortesis a medida del paciente. “Ahora queremos protocolizar toda esa demanda, como ya hacemos con los casos de la cirugía maxilofacial”.

Esta especialidad es, actualmente, el máximo exponente, “llegando a ser ya de uso habitual en cirugía reconstructiva cráneo-maxilofacial, así como en cirugía de las deformidades faciales congénitas, adquiridas y las secuelas postraumáticas”, señala Julio Acero, jefe de la especialidad en los hospitales Ramón y Cajal y Puerta de Hierro, ambos en Madrid. El cirujano, pionero en su desarrollo y aplicación, subraya que se realiza, de forma sistemática, planificación virtual de las resecciones de huesos de la región cráneo-maxilofacial y en la reconstrucción de los defectos a través de la impresión 3D en modelos y guías quirúrgicas para transferir al quirófano lo planificado en el ordenador. Estas técnicas permiten asimismo producir placas de fijación e implantes personalizados, siendo muy útiles además para la docencia”. En cuanto a los retos futuros y dificultades, el también presidente de la Sociedad Mundial de Cirugía Maxilofacial, indica que se trabaja, de forma extensa, en el campo de la regeneración tisular y de los biomateriales empleados. “El problema, en matrices tridimensionales a las que se añade el componente celular, es la vascularización de la estructura celular, cuyas soluciones pueden venir de la mano de la bioingeniería”.

Coro Bescós, jefa de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona, coincide en la gran relevancia alcanzada por la impresión 3D en este ámbito: “Se ha pasado de intervenciones menos precisas, manuales, a una exactitud milimétrica a nivel óseo, como ocurre ya con las guías que emplea la cirujana Montserrat Munill en las deformidades craneofaciales más complejas”. También ha destacado que el proyecto de tecnología 3D de este hospital, coordinado por Jorge Pamias, ha permitido protocolizar esta técnica que tiene cabida prácticamente en todas las patologías del esqueleto facial. Además, en colaboración con el Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR) y el Cibbim-Nanomedicina, investigan en cómo imprimir matrices con base celular implantables.

‘Ayudas intraoperatorias’

En traumatología, estas “ayudas intraoperatorias”, según cataloga a las técnicas 3D Javier Vaquero, jefe del Departamento de Cirugía Ortopédica y Traumatología (COT) del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, pueden tener “tantas aplicaciones como se puedan imaginar”. Este equipo, uno de los primeros que dispuso de una impresora doméstica para el desarrollo y fabricación de modelos de planificación quirúrgica, incorpora este tipo de técnicas, de forma sistemática, para osteotomías de corte, en tumores óseos y fracturas, fundamentalmente de pelvis, aunque los proyectos de investigación futura también han empezado a adentrarse, por ejemplo, en la localización precisa del ligamento cruzado de rodilla”, señala Vaquero. Dificultades, las ligadas al coste y al tiempo que transcurren hasta que se fabrican. Sin embargo, la aparición de las impresoras 3D domésticas ha permitido abaratar, de forma muy significativa, el coste de esta tecnología, recalcan Rubén Pérez Mañanes y José Antonio Calvo, del citado departamento. “Ha facilitado la obtención, de forma autónoma, de reproducciones realistas al mínimo coste, algo muy valioso para simular cirugías”.

En el Marañón, en el Servicio de Cardiología Infantil, los modelos cardiacos infantiles 3D han clarificado la decisión terapéutica, ya que éstos se cateterizan para implantar válvulas en posición pulmonar vía percutánea. “Ofrece estrategias personalizadas para casos límite que habían sido derivados a cirugía y que han sido rescatados -siete niños en este caso- por el mismo especialista”, señala José Luis Zunzunegui, jefe de la Unidad de Hemodinámica Infantil del citado centro, quien insiste en la relevancia de esta tecnología y en los avances reservados para nuevos procedimientos con el futuro desarrollo de endoprótesis o stent articulados”.

Federico Gutiérrez Larraya, jefe de Cardiología Infantil del Hospital La Paz, de Madrid, reconoce que, en el caso de las malformaciones congénitas cardiacas del niño y del adulto, los modelos 3D son muy adecuados para “ensayo y entrenamiento previo de todos los equipos, puesto que los casos reales son muy variados y distintos”. Sin embargo, también recomienda “conducir con prudencia”, al menos en el ámbito cardiológico, en el que “podemos imbuirnos en una burbuja. Hay que investigar para conseguir impresiones biológicas”.

Células madre y más…

Los modelos impresos en 3D también están empezando a jugar un papel relevador como prótesis sustitutivas en resecciones. La cirugía torácica ya las ha utilizado, con autorizaciones individualizadas, para reconstrucciones de caja torácica con resecciones de esternón. Tal es el caso del equipo del Hospital de Salamanca, cuyo jefe del Servicio de Cirugía Torácica, Marcelo Jiménez, fue pionero hace tres años en la implantación de un esternón impreso en 3D. “Estos modelos podrían convertirse en soluciones futuras individualizadas para la vía aérea”, señala el cirujano que, no obstante, indica que el avance dependerá de las respuestas a fenómenos como la movilidad o la rigidez o concretar qué material -titanio, resinas o cerámicas- sería el más indicado para sustituciones torácicas. Junto con la Fundación Prodintec, aborda líneas de mejora relacionadas con “la potencial incorporación de células madre pluripotentes, factores de crecimiento, antibioterapia o quimioterapia a las prótesis de sustitución torácica, lo que abre un panorama muy destacado, al igual que la posible fabricación de un árbol traqueobronquial para estenosis traqueales”.

En el Hospital Clínico de Madrid, el equipo de Florentino Hernando Trancho, jefe de Cirugía Torácica, también realizó hace más de un año una resección y sustitución completa de esternón. No vacila al señalar que los modelos en 3D, según las guías que ha realizado la Sociedad Española de Cirugía Torácica, impulsadas por Jon Zabaleta, son esenciales para el entrenamiento quirúrgico, incluso por toracoscopia, aunque se muestra cauto al referirse a las dificultades que aún quedan por resolver .”La caja torácica es un órgano dinámico y que protege a órganos vitales, por lo que hay que responder a cuestiones como la idoneidad de los materiales o los ajustes funcionales”.

Hacia la bioimpresión

Entre las principales mejoras de una técnica que aún está lejos de haber llegado a su máximo potencial en el ámbito sanitario, el ingeniero Arnau Valls destaca la necesidad de reducir costes, que sobre todo se asocian a la alta especialización de los profesionales implicados en estos procesos, y tiempos; “estos varían mucho, dependiendo de la urgencia y la complejidad, desde un par de días a un par de semanas”, comenta sobre la experiencia de su centro.

También habría que perfeccionar los materiales para que imiten mejor los tejidos humanos. Y como meta final, poder imprimir el órgano o el tejido, como ya se ha logrado con la piel humana. Esa es la línea de trabajo que mantiene desde hace años Anthony Atala, director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa, en Carolina del Norte. “Nuestro objetivo es poder diseñar órganos y tejidos mediante la bioimpresión, que emplea células vivas, pues eso nos permitirá automatizar el proceso y ampliarlo a muchos más pacientes”, escribe Atala a DM.

Este grupo cuenta con el sistema integrado de impresión de tejidos y órganos (ITOP), desarrollado hace más de una década en el Instituto Wake Forest. “El sistema deposita tanto materiales biodegradables como plásticos para dar forma al tejido y geles a base de agua que contienen las células. También se modela una estructura exterior fuerte y biodegradable. De esta forma, hemos impreso tejido óseo, cartilaginoso y muscular que, implantado en modelos experimentales, desarrolló un sistema de nervios y vasos sanguíneos”. Atala opina que en el futuro habrá centros especializados en medicina regenerativa y bioimpresión que eludirán la necesidad de donación y los riesgos asociados del rechazo.