Los linfocitos T citotóxicos, encargados de eliminar células tumorales o infectadas por patógenos, son capaces de crear canales a través de la matriz extracelular, lo que facilita la llegada de refuerzos. Investigadores alemanes han visualizado este proceso en 3D usando colágeno sintético, un resultado que puede aportar nuevas ideas en los tratamientos contra el cáncer.

Dentro de la familia de los glóbulos blancos, los linfocitos T citotóxicos (cytotoxic T lymphocytes  (CTL), desempeñan un papel clave en la eliminación de células cancerígenas y aquellas que han sido infectadas por microorganismo patógeno. Para encontrar sus objetivos tienen que penetrar a través del complejo microambiente que rodea las células: la matriz extracelular (ECM).

Las  células diana a menudo son pocas en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad, así que la capacidad de estos linfocitos para abrirse camino y buscarlas rápidamente es crucial para una respuesta inmunitaria eficiente.

Los linfocitos T citotóxicos van abriendo lentamente túneles en tejidos o matrices extracelulares de colágeno, lo que facilita que otros linfocitos vengan detrás y lleguen rápidamente a las células tumorales o infectadas para eliminarlas

Por su parte, la matriz está constituida principalmente por una sustancia proteica: el colágeno. En varios tipos de cáncer, la red de colágeno se vuelve densa, rígida y muy alineada en la vecindad de los tumores, lo que facilita el transporte de células cancerosas y convierte a la ECM en un actor importante en la metástasis, invasión y pronóstico del cáncer.

En este contexto, investigadores de la Universidad de Sarre (Alemania) han usado colágeno bovino para generar una matriz 3D y ver cómo viajan por ella los linfocitos T humanos. Los resultados, publicados en el Biophysical Journal, muestran que estas células inmunitarias excavan lentamente túneles en los tejidos, lo que permite que luego otros CTL lleguen rápidamente a las células tumorales o infectadas para eliminarlas.

“El comportamiento de migración de las células inmunitarias, así como sus estrategias de búsqueda en la ECM, no se comprenden bien y actualmente son de gran interés en física y biología”, dice la autora principal del estudio, Heiko Rieger, que añade: “Nuestros hallazgos sugieren que las propiedades de modulación de la matriz extracelular de los tejidos tendrían un impacto en la eficiencia de la respuesta inmunitaria y podrían aportar ideas para nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del cáncer”.

“Comprender cómo se mueven e interaccionan los linfocitos en las redes de colágeno es crucial para desentrañar los detalles que están detrás de su respuesta inmunitaria y diseñar estrategias de tratamiento eficaces”, insiste Rieger.

Para abordar este problema e imitar la matriz extracelular, los investigadores usaron redes tridimensionales con diferentes concentraciones de colágeno bovino. Después visualizaron y analizaron las trayectorias de migración de los CTL humanos a través de ellas mediante microscopia y grabación de imágenes de células vivas en 3D.

Abrir camino despacio para un avance rápido

Los linfocitos T citotóxicos mostraron tres tipos diferentes de movimiento: lento, rápido y mixto. El modelo matemático que ha desarrollado otro de las autoras, Zeinab Sadjadi, muestra que estas células cambian entre estados lentos y rápidos.

“Comprender cómo migran los linfocitos en estos tejidos podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas para prevenir la metástasis en las primeras etapas del cáncer”, apuntan los expertos

Con anterioridad ya se había informado de movimientos similares en células asesinas naturales (NK o natural killers) en colágeno en presencia de células diana. Las células NK tienen funciones inmunitarias similares a las CTL. “El parecido entre las características de estos linfocitos T y las trayectorias de las células asesinas apunta hacia un mecanismo común para la migración de ambos tipos de células a través de las redes de colágeno”, señala Rieger.

Basándose en sus observaciones, los investigadores plantearon la hipótesis de que los CTL se mueven lentamente a medida que empujan a un lado y desgarran las fibras de colágeno para formar los canales, facilitando así el movimiento rápido de otras células T. La evidencia experimental confirmó este escenario. Por ejemplo, se comprobó que iban unas detrás de otras por la misma pista, y también se movían rápidamente por cavidades similares a los canales abiertos en la matriz.

Los autores reconocen que una limitación importante de su estudio es que se utilizaron matrices de colágeno sintético. Así, el tejido vivo contiene muchos otros componentes que pueden influir en el comportamiento migratorio de las células inmunitarias.

Los autores planean abordar ese reto en el futuro y analizar el impacto a largo plazo de los linfocitos T en la matriz extracelular. También examinarán si los canales mejoran la capacidad de los CTL para buscar células diana entre la red de colágeno. “Comprender cómo migran los CTL en estos tejidos podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas para prevenir la metástasis en las primeras etapas del cáncer”, concluye Rieger.

diciembre 11/2020 (SINC)

Referencia:

Sadjadi et al. “Migration of Cytotoxic T Lymphocytes in 3D Collagen Matrices“. Biophysical Journal.2020.

Un equipo liderado por la Universidad Complutense de Madrid ha identificado el mecanismo por el que el parásito Leishmania evita ser detectado: a través de la proteína SHP-1, responsable de funciones celulares básicas. Este hallazgo sitúa a dicha enzima como posible diana terapéutica para el desarrollo de vacunas contra la enfermedad.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS),  la leishmaniosis produce entre 20 000 y 30 000 muertes al año, y en la actualidad no existe vacuna para administrar a los humanos. Una investigación liderada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM) revela que una de las estrategias que posee el parásito del género Leishmania para evadir la protección de nuestro sistema inmunitario e infectarnos es activar la proteína SHP-1.

Esta enzima se activa cuando el parásito secreta una molécula capaz de interaccionar con un receptor, llamado Mincle, en células dendríticas encargadas de presentar antígenos, y ayudar a que los linfocitos T desencadenen una respuesta inmunitaria.

La recién descubierta función de la proteína SHP-1 es la de limitar la capacidad de las células dendríticas para la presentación cruzada de antígenos y evitar así trastornos autoinmunitarios

?Para que la célula dendrítica pueda presentar antígenos a los linfocitos T tiene que haber sido infectada también por el patógeno o, si no, deberá adquirir ?restos? de otra célula infectada. Este último proceso se llama presentación cruzada de antígenos y requiere de toda una maquinaria enzimática especializada?, explica Salvador Iborra, investigador del departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL de la UCM.

Además de ayudar a controlar procesos fisiológicos de la célula, como el crecimiento o la proliferación, la recién descubierta función de SHP-1 es la de limitar la capacidad de las células dendríticas para la presentación cruzada de antígenos y evitar así trastornos autoinmunitarios, es decir, que nuestros linfocitos ataquen un tejido corporal sano. Los resultados, publicados en Cell Reports, muestran cómo así el parásito enmascararía su presencia activando este punto de control de la respuesta inmunitaria.

Vacunación de ratones con Células Dendríticas (CD), cargadas con antígenos del parásito y tratadas o no previamente con el inhibidor de SHP-1 (NSC-87877). Tras la vacunación, los ratones se infectan en las orejas y se cuantifican las lesiones cutáneas y la cantidad de parásitos en el ganglio linfático que drena esa oreja.

Inhibidores de SHP-1, clave en vacunación

El trabajo, en el que también participan el Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC)  y el Champalimaud Centre for the Unknown de Lisboa, se ha realizado con ratones modificados genéticamente como modelo experimental que carece del receptor Mincle, o de la enzima SHP-1 en células dendríticas.

?Hemos podido comprobar la utilidad de compuestos químicos que bloquean la activación de SHP-1, como NSC-87877. Uno de los resultados del estudio consiste en demostrar que la vacunación con células dendríticas ?tratadas con este inhibidor y a las que se le añaden lisados del parásito? puede inducir una respuesta de linfocitos citotóxicos y proteger a los ratones frente a la infección?, destaca Iborra.

Aún no existen vacunas contra la enfermedad humana, por lo que cualquier avance sobre la inmunidad frente al parásito puede ser útil para lograr una inmunización eficaz

El investigador de la UCM añade que SHP-1 no solo inhibe la presentación cruzada de antígenos de Leishmania, sino de células infectadas con un virus e irradiadas: ?SHP-1 es una potencial diana que limitaría la efectividad de una vacuna basada en virus o parásitos inactivados, que pretenda inducir una respuesta celular, mediada por linfocitos citotóxicos?.

Aunque para perros, reservorios de la enfermedad, sí se administran vacunas contra la leishmaniosis canina, aún no existen vacunas contra la enfermedad humana, por lo que ?cualquier avance en nuestro conocimiento sobre la inmunidad frente al parásito puede ser útil para el desarrollo de una vacuna eficaz?, concluye Iborr.

diciembre 11/2020 (SINC)

Referencia:

Khouili S. C., Cook E. C.L., Hernández-García E., Martínez-López M., Conde-Garrosa R., Iborra S.: ?SHP-1 regulates antigen cross-presentation and is exploited by Leishmania to evade immunity?. Cell Reports (2020) Volume 33, Issue 9. 1 de diciembre de 2020.

El Ministerio de Salud de Brasil confirmó el primer caso en el país de una persona contagiada en dos ocasiones por el nuevo coronavirus (causante de la enfermedad COVID-19).

En un comunicado, el ministerio informó que el caso es el de “una profesional del área de la salud, de 37 años, que reside en Natal (capital de Río Grande do Norte, noreste del país).

La mujer enfermó en junio, se curó y tuvo un resultado positivo de nuevo en octubre, 116 días después del primer diagnóstico.

“Los análisis realizados permiten confirmar la reinfección por el virus SARS-CoV-2, después de que el secuenciamento del genoma completo viral identificara dos cepas distintas del virus”, apunta el ministerio.

Las dos muestras de la mujer se enviaron a la Fundación Oswaldo Cruz de Río de Janeiro (sureste), el centro de referencia nacional para la COVID-19 en Brasil, y se confirmaron vía RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) en tiempo real.

En el intervalo entre las dos muestras se realizó una colecta el 8 de septiembre, también con reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), que presentó un resultado no detectable, lo que indica que durante un tiempo la mujer estuvo curada.

El Ministerio de Salud brasileño alertó que este caso “refuerza la necesidad de adopción del uso continuo de máscaras, higienización constante de manos y uso de gel desinfectante”.

Brasil suma más de 180 000 muertos por la COVID-19 desde el inicio de la pandemia en febrero y casi 6,7 millones de casos confirmados, y en las últimas semanas está viviendo una segunda ola, con un repunte continuo de contagios.

 diciembre 11/2020 (Sputnik).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Científicos australianos dijeron que habían desarrollado un método de secuenciación rápida del genoma que reduciría a menos de cuatro horas el tiempo necesario para rastrear la fuente de los casos de coronavirus, lo que ayudaría a contener rápidamente cualquier brote futuro.

La secuenciación del genoma puede ayudar a los científicos a monitorizar pequeños cambios en el virus a escala nacional o internacional para comprender cómo se está propagando y brindar información sobre cómo se relacionan los diferentes casos.

“Cuando se identifica un nuevo caso ‘misterioso’ de coronavirus, cada minuto cuenta”, dijo Ira Deveson, científico del Instituto Garvan de Investigación Médica, en un informe preparado en colaboración con la Universidad de Nueva Gales del Sur (UNSW).

Las pruebas genómicas ayudan a rastrear la fuente de los casos misteriosos, aquellos cuya fuente de infección permanece desconocida. Pero los resultados suelen tardar más de 24 horas.

El genoma del SARS-Cov-2 tiene unas 30 000 letras, pero es pequeño en comparación con los 3 000 millones de letras que componen el ADN, o ácido desoxirribonucleico, del genoma humano. El virus puede alterar la firma genética de los huéspedes a medida que se replica dentro de ellos.

“Al identificar esa variación genética, podemos establecer cómo se relacionan los diferentes casos de coronavirus”, afirmó Rowena Bull, científica de la UNSW.

Australia ha contenido en gran medida los casos y muertes por el virus en comparación con otros países desarrollados, aliviando con cautela las restricciones después de informar cero casos locales de COVID-19 durante los últimos días.

El país ha informado poco menos de 28 000 casos de la COVID-19 y 908 muertes desde que comenzó la pandemia, pero se estima que quedan menos de 50 casos activos, en su mayoría viajeros que regresaron del extranjero en cuarentena de hotel.

diciembre 11/2020 (Reuters). – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Con seis mil 709 casos de la COVID-19 en las últimas 24 horas, junto a un promedio diario durante la pasada semana de cuatro mil 589, Sudáfrica se encuentra ya bajo una segunda ola de la pandemia.

Las provincias que más contribuyen a esa realidad, según declaró el ministro de Salud, Zweli Mkhize, al anunciar oficialmente la nueva condición sanitaria en el país, son las de Eastern Cape, en el sur, su vecina Western Cape, la suroriental KwaZulu Natal, y la central Gauteng, donde se encuentran las ciudades de Pretoria y Johannesburgo.

Acorde con Mkhize, la distribución por edades registra un patrón diferente al de la norma constatada hasta ahora: la edad pico de infestaciones es ahora de 15 a 19 años.

Los especialistas estimamos que la causa de ese fenómeno pudiera descansar en la gran cantidad de fiestas, en las que los jóvenes beben alcohol sin naso buco, sin el adecuado distanciamiento social ni la necesaria desinfección de manos, detalló el Ministro.

Si esta trayectoria continúa, añadió, nuestro sistema de salud se verá abrumado por la cantidad de enfermos, por lo tanto, parte de las recomendaciones que se están presentando ahora buscan cómo contener estas grandes reuniones y fiestas.

El Consejo Nacional de Comando del Coronavirus tomará pronto una decisión adecuada al respecto, anunció Mkhize.

De otro lado de acuerdo con el diario reporte de las autoridades sanitarias, con un total acumulado de 828 mil 598 casos, 754 mil 658 recuperaciones, y 22 mil 574 muertes notificadas, se calcula que en estos momentos hay 51 mil 366 casos activos de la COVID-19 en Sudáfrica.  Solo en 24 horas se registraron 148 decesos a causa de la pandemia.

Desde el inicio de las afectaciones de la enfermedad en el país, en marzo pasado, la mayoría de las muertes se produjeron en las provincias de Eastern Cape y Gauteng, con cinco mil 116 y cinco mil 69 muertes, respectivamente.

En promedio, durante la semana pasada se reportaron 124 decesos diarios.

Por otra parte, según el Ministerio, un total de 113 137 personas fueron ingresadas en los hospitales desde marzo tras contraer la COVID-19, según los datos reportados al Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles por 616 hospitales.

De esos pacientes, 86 mil 906 fueron dados de alta y 19 mil 632 murieron mientras eran atendidos en los nosocomios.

 diciembre 11/2020 (Prensa Latina).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La pandemia del coronavirus obliga a los rusos a evitar el saludo con besos, abrazos o apretones de mano, se desprende de una encuesta del Centro Vciom.

Según el sondeo, el porcentaje de los que saludan con un beso a sus amigos o familiares cayó casi a la mitad, al pasar del 40 por ciento en 2019 al 27 por ciento en 2020.

Solo un 38 por ciento de los encuestados mantiene la costumbre de estrechar la mano, frente al 50 por ciento de hace un año.

También son menos ahora los que dan un abrazo (42 por ciento frente al 55 por ciento), saludan con una sonrisa (34 por ciento frente al 41 por ciento) o una reverencia (17 por ciento frente al 23 por ciento).

Al mismo tiempo, el uso de saludos verbales entre los consultados sigue en el mismo nivel (57 por ciento).

En cuanto al ámbito laboral o de negocios, disminuyeron los apretones de mano (del 54 al 39 por ciento) y las sonrisas (del 46 al 27 por ciento), pero se mantienen los saludos verbales (60 por ciento) y las reverencias (24 por ciento).

El estudio Vciom-Sputnik se realizó el 28 de noviembre mediante una entrevista telefónica a 1 600 personas mayores de edad, y tiene un margen de error no superior al 2,5 por ciento, con un nivel de confianza del 95 por ciento.

diciembre 10/2020 (Sputnik) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .