“The Lancet Respiratory Medicine” ha publicado un estudio que describe el manejo clínico del primer caso de transmisión entre humanos de enfermedad por virus del Ébola ocurrido fuera de África en septiembre de 2014. Los autores pertenecen al Hospital Universitario La Paz-Carlos III y al Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III.

El trabajo describe los resultados de las terapias aplicadas y la realización de pruebas de detección del virus en fluidos distintos de la sangre, como el sudor o la saliva. El equipo del Carlos III administró a la paciente tratamiento de soporte con fluidos por vía intravenosa, antibióticos de amplio espectro y dos tratamientos experimentales: plasma de dos convalecientes de la enfermedad y altas dosis del antiviral favipiriavir. Es la primera vez que se comunica en la literatura científica el uso conjunto de estos dos tratamientos que pudieron haber contribuido a la curación de la paciente.

No obstante, el equipo de José Ramón Arribas, jefe de la Unidad de Infecciosas del Servicio de Medicina Interna del Hospital Carlos III-La Paz, de Madrid, recalca que este estudio pone de manifiesto “las incretidumbres sobre la eficacia de los tratamientos frente a la enfermed por el virus del Ébola”.

La paciente experimentó el décimo día de convalecencia un síndrome de distrés respiratorio, que los investigadores creen que podría estar causado por una lesión pulmonar aguda producida por la transfusión del plasma de convalecientes. Esta complicación se resolvió sin necesidad de ventilación mecánica.

El ingreso hospitalario se prolongó por la detección de ARN viral en varios fluidos corporales a pesar de la eliminación de la viremia. Finalmente, la paciente recibió el alta el día 34 de la enfermedad. En ese momento sufría una posible tiroiditis postviral subaguda. Los médicos que la trataron recalcan que “no se infectó con el virus del Ébola ninguna de las personas que tuvieron contacto con la paciente antes y después del ingreso”.

A la vista de su experiencia, los autores consideran que “los médicos deberían estar alertas ante la posibilidad de que se produzca lesión pulmonar aguda por transfusión cuando se utilice plasma de convalecientes para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola”.
junio 10/2015 (Diario Médico)

Los científicos recogieron linfocitos infiltrantes, los cultivaron en el laboratorio para ampliar su número, los activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunes y los inyectaron por vía intravenosa.

Investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins, en Baltimore, Estados Unidos, dicen haber empleado células inmunes obtenidas de la médula ósea del paciente para tratar el mieloma múltiple. Los resultados de este ensayo, realizado con un tipo particular de células T que se dirigen al tumor, conocidas como linfocitos infiltrantes de la médula ósea (MIL), se detallan en “Science Translational Medicine“. “Lo que hemos aprendido en este pequeño ensayo es que un gran número de MIL activos pueden atacar selectivamente y matar las células de mieloma”, resume el inmunólogo de Johns Hopkins Ivan Borrello, director del estudio clínico.

MIL son los soldados de infantería del sistema inmune y atacan células extrañas, como bacterias o virus, explica Borrello. Pero en su estado normal, están inactivas y son escasas en número para tener un efecto medible sobre el cáncer. Un trabajo anterior de Borrello y sus colegas mostró que MIL activados podrían atacar selectivamente y matar las células de mieloma tomadas de pacientes y cultivadas en laboratorio.

En el nuevo ensayo, los investigadores reclutaron a 25 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado o recidivante (3 de los pacientes recayeron antes de que pudieran recibir la terapia de MIL). Los científicos recogieron MIL de la médula ósea de cada paciente, las cultivaron en el laboratorio para ampliar su número, las activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunes y las inyectaron por vía intravenosa a cada uno de los 22 pacientes.

Tres días antes de las inyecciones, los pacientes recibieron dosis altas de quimioterapia y un trasplante de células madre, los tratamientos estándar para el mieloma múltiple. Un año después de recibir la terapia de MIL, 13 de los 22 pacientes presentaron al menos una respuesta parcial a la terapia, lo que significa que su cáncer se había reducido en al menos un 50 %, de los que 7 experimentaron una reducción del 90 % en el volumen de las células tumorales y vivieron en promedio 25,1 meses sin progresión del cáncer. En total, 15 pacientes sumaron un promedio de 11,8 meses libres de progresión.

Ninguno de los participantes presentó graves efectos secundarios y la supervivencia global fue de 31,5 meses para los pacientes que experimentaron una reducción de la enfermedad al menos del 90 %. El tiempo medio de seguimiento es actualmente de más de 6 años.

En los tumores no sanguíneos, como el melanoma, solo alrededor de la mitad de los pacientes tiene células T que pueden ser recopiladas y solo alrededor de la mitad de esas células recolectadas se puede cultivar. “Por lo general, las células inmunes de tumores sólidos, llamadas linfocitos infiltrantes de tumor, se pueden cosechar y cultivar en solo alrededor del 25 % de los pacientes que podrían ser candidatos para la terapia. Pero en nuestro ensayo clínico, fuimos capaces de cosechar y cultivar MIL de los 22 pacientes”, destaca Kimberly Noonan, investigadora asociada en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Gracias a este trabajo, los científicos determinaron cuántas de las MIL cultivadas en el laboratorio se dirigen específicamente al tumor del paciente, y vieron que los pacientes cuya médula ósea antes del tratamiento contenía un gran número de ciertas células inmunes conocidas como células de memoria centrales, tuvieron una mejor respuesta a la terapia MIL. Los pacientes que iniciaron el tratamiento con signos de respuesta inmunitaria hiperactiva no responden tan bien.
junio /2015 (Jano.es)

Un estudio muestra que el uso de hipolipemiantes (estatinas o fibratos) se relaciona con una menor probabilidad de accidente cerebrovascular.

El uso de medicamentos para reducir el colesterol se asocia con un tercio menos de riesgo de accidente cerebrovascular en los adultos mayores sin enfermedad previa, según un estudio publicado en “British Medical Journal“.

En los países de altos ingresos, se da una proporción cada vez mayor de enfermedades del corazón y accidentes cerebrovasculares en las personas de más edad. En Francia, por ejemplo, las personas de 85 años y más años representaron el 43 % de los casos de muerte por enfermedad coronaria y el 49 % de los fallecimientos por accidente cerebrovascular en 2010.

Sin embargo, muy pocas personas mayores de 70 años participan en los ensayos de fármacos cardiovasculares, por lo que su beneficio en las personas de más edad sigue siendo incierto. Pese a ello, los fármacos hipolipemiantes son ampliamente utilizados para prevenir enfermedades del corazón y derrame cerebral en grupos de mayor edad, lo que se conoce como prevención primaria.

Un equipo de investigación con sede en Francia se propuso determinar la asociación entre el uso de fármacos hipolipemiantes (estatinas o fibratos) en personas mayores sanas y el riesgo a largo plazo de la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular. Siguieron a 7484 hombres y mujeres (con una edad promedio de 74 años) sin antecedentes conocidos de eventos vasculares, como ataques al corazón y derrames cerebrales, residentes en Burdeos, Dijon y Montpellier.

Tras un promedio de seguimiento de 9 años, los investigadores encontraron que los usuarios de fármacos hipolipemiantes (estatinas o fibratos) presentaban un riesgo de accidente cerebrovascular un tercio menor respecto a los no usuarios. Entre el uso de fármacos hipolipemiantes y la enfermedad cardiaca coronaria no hallaron relación.

Un número limitado de casos

Otros análisis, teniendo en cuenta la edad, el sexo, el índice de masa corporal, la presión arterial y los niveles de colesterol en sangre, no mostraron ninguna modificación del efecto, bien en accidente cerebrovascular o de enfermedad cardiaca coronaria.

En la población de estudio, la incidencia de ictus fue baja (en general, 0,47 por cada 100 persona/año) por lo que una reducción del 30 % en el riesgo del accidente cerebrovascular supone un número limitado de casos evitados.

Sin embargo, “en otras poblaciones más expuestas al riesgo de accidente cerebrovascular, una reducción de un tercio en el riesgo de ictus podría tener un efecto importante en la salud pública”, afirma Christophe Tzourio, profesor de Epidemiología en la Universidad de Burdeos y el Instituto Nacional de la Salud e Investigación Médica (Inserm).
junio /2015 (Jano.es)

La valoración y manejo de la ecografía intervencionista en las lesiones deportivas permite tratamientos menos invasivos mejorando la calidad y la evolución de la recuperación”.

La valoración y manejo de la ecografía intervencionista en las lesiones deportivas “posibilita hacer tratamientos mínimamente invasivos y con gran precisión de localización de las zonas lesionadas, mejorando notablemente la calidad y la evolución de la recuperación”, ha dicho Fernando Baró, presidente de la Sociedad Española de Traumatología del Deporte (Setrade) y responsable médico de la Clínica Traumatológica de Valladolid, en el XI Congreso Bienal de Setrade, celebrado en el Palacio de Congresos de Alicante.

Según Baró, “casi todas las lesiones se han beneficiado del manejo de la ecografía diagnóstica y de la intervencionista, pero fundamentalmente la tendinosa y la muscular -que representan un porcentaje muy significativo de las lesiones deportivas-”.

A ello han contribuido los avances en la calidad de las imágenes que nos proporcionan los equipos actuales, como el conocimiento y desarrollo de los procedimientos ecoguiados.

En este último apartado hay que destacar la inmensa labor que han desarrollado algunos especialistas y miembros de Setrade, y que se ha reflejado en la publicación de la segunda Monografía de Setrade con el título Ecografía Intervencionista en Traumatología del Deporte, con la coordinación de Ramón Balius Mata y Fernando Jiménez Díaz.

Monografía setrade
Según Baró, “esta obra pretende ser una herramienta práctica para los profesionales que deseen abordar el intervencionismo bajo control ecográfico en las lesiones del aparato locomotor, conociendo anteriormente la técnica y el diagnóstico ecográfico”.

Además, se describen las técnicas de sonocirugía en el último capítulo, que se definen como “la utilización del ecógrafo para el control y guía de ciertas intervenciones quirúrgicas, con la finalidad de identificar las estructuras y zonas a intervenir, permitiendo realizar intervenciones con menores abordajes”.
junio 10/2015 (Diario Médico)

Cara cada año se identifican en España unos 700 nuevos casos de miastenia pero podría existir un número importante de pacientes aún sin diagnosticar, según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN).

En España hay cerca de 10 000 personas con miastenia. Aunque cada año se identifican unos 700 nuevos casos, podría existir un número importante de pacientes aún sin diagnosticar, según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN).

Esta suele presentarse con mayor frecuencia en mujeres de entre 20 y 40 años y en hombres de 60 a 70 años. Entre los síntomas más frecuentes se observa la debilidad de los músculos bulbares, que puede producir dificultad para hablar, masticar y deglutir, o falta de fuerza en brazos y piernas que, a diferencia de otras enfermedades neuromusculares, no es simétrica; un lado del cuerpo está más débil que el otro.

Lo más característico de la enfermedad es la debilidad muscular tras el ejercicio físico y la mejoría tras el reposo. Esta debilidad puede manifestarse de forma muy diferente en cada paciente. No obstante, los primeros síntomas suelen ser caída de los párpados y visión doble, debido a los efectos de la enfermedad en la musculatura del ojo. Esta manifestación clínica puede aparecer hasta en el 90 % de los pacientes de forma asimétrica y cambiante.

Sin embargo la parte más grave de la miastenia se produce cuando la debilidad muscular afecta a los músculos respiratorios, llegando a ser fatal si una crisis respiratoria no es atendida de inmediato.

Según Jesús Esteban Pérez, coordinador del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la SEN, “calculamos que pasan entre 3 meses y 3 años desde los primeros síntomas hasta que se obtiene un diagnóstico. Aproximadamente el 60 % de los casos se identifican antes del primer año”.

Sin embargo, Esteban recalca que “los principales motivos para este retraso se deben a que presenta una sintomatología parecida a otras enfermedades y se la conoce como la gran imitadora”.

Remitir la enfermedad
“Existe un gran arsenal terapéutico para tratar la miastenia y los resultados suelen ser buenos en la remisión de la enfermedad.” Actualmente se ha conseguido retirar la medicación al 30 % de pacientes, y al 90 % de pacientes a los que no se les puede retirar pueden llevar un estilo de vida normal.

Además, se están realizando ensayos clínicos con células madre, estudios con fármacos y vacunas que se están utilizado en otras dolencias autoinmunes.
junio 10/2015 (Diario Médico)

El grupo de Manel Esteller, en el Idibell, describe un marcador de respuesta a los inhibidores de BRAF.

La hipometilación que reactiva la transcripción críptica de Rab GTPasa y activa la proteína TBC1D16 está implicada en la cascada de mecanismos que desencadenan el proceso de metástasis en el melanoma, según un artículo dirigido por Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell), investigador Icrea y profesor de Genética de la Universidad de Barcelona (UB).

El trabajo, que publica la revista “Nature Medicine“, concluye además que las células que presentan esta alteración son susceptibles de responder mejor a los nuevos tratamientos moleculares dirigidos contra marcadores específicos, por lo que se postula como un útil biomarcador de respuesta terapéutica.

Esteller ha recordado que la aparición de metástasis es la responsable del 90 % de las muertes en pacientes con cáncer. “Por ello, intentar entender los mecanismos implicados en este proceso es uno de los objetivos principales en nuestro campo de investigación”. Además, ha recordado que uno de los tumores con mayor capacidad de producir metástasis es el melanoma, “cuya incidencia está aumentando en las últimas décadas debido a la mayor exposición solar”.

Un solo gen

Este grupo de trabajo, en su ardua búsqueda de cambios epigenéticos causantes de metástasis, pudo detectar que “solo un gen se alteraba de forma epigenética en las metástasis de melanoma, mama y colon: el TBC1D16″.

En este trabajo se han analizado y comparado muestras de tumores primarios con las de metástasis de pacientes y se ha podido comprobar que la activación de dicho gen está presente en las células metastásicas, mientras que en las originales, así como en las células sanas, está silenciado.

“Hemos observado que el TBC1D16 se enciende como una bombilla para guiar a las metástasis que se escapan de su sitio de nacimiento”. Además, ha detallado que este gen se encuentra en un “cruce de caminos” de las vías de señalización celular y es el responsable de modular a potentes oncogenes como el BRAF y el EGFR. “Y lo que es sumamente interesante es que estas metástasis del melanoma se vuelven adictas a estos genes y entonces la terapia con fármacos que los tienen como diana, llamados inhibidores de BRAF y de MEK, es más efectiva”.

A partir de estos hallazgos, los próximos objetivos de investigación en esta línea serán, además de buscar otros genes con alteraciones epigenéticas, extender el estudio a otros tipos tumorales, “para ver cuán general es el mecanismo descubierto”.
Además, otra de las metas de Esteller y sus colaboradores es ahondar en la búsqueda de inhibidores específicos de TBC1D16 como potenciales fármacos antimetastásicos.
junio 10/2015 (Diario Médico)