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Apenas una sola dosis de escitalopram, un antidepresivo común, alteraría rápidamente la forma en que las neuronas se comunican entre sí. Los hallazgos constituyen un avance hacia una mejor comprensión de la respuesta del cerebro a unos antidepresivos ampliamente administrados. El estudio incluyó a 22 adultos sanos que se sometieron a una resonancia magnética funcional, [...] ... más...
Apenas una sola dosis de escitalopram, un antidepresivo común, alteraría rápidamente la forma en que las neuronas se comunican entre sí. Los hallazgos constituyen un avance hacia una mejor comprensión de la respuesta del cerebro a unos antidepresivos ampliamente administrados.
El estudio incluyó a 22 adultos sanos que se sometieron a una resonancia magnética funcional, que mapea el flujo sanguíneo en el cerebro, dando una indicación de la actividad eléctrica cerebral. Cada participante del estudio se sometió a tres escáneres en días distintos: un escáner de inicio, otro realizado tres horas después de recibir una dosis de escitalopram, y un tercer escáner realizado tres horas después de recibir una dosis de un placebo. El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (ISRS). Los hallazgos revelan que los ISRS afectan a la conectividad cerebral de inmediato, y que esos cambios abarcan a todo el cerebro.
Los autores concluyen que sería recomendable realizar un escáner cerebral antes de comenzar el tratamiento en un paciente con depresión, ya que se establecería un patrón con el que proveer a los psiquiatras de información adicional sobre el tipo de tratamiento que podría tener mayores probabilidades de éxito.
noviembre 14/2014 (Neurologia.com)
Alexander Schaefer, Inga Burmann,Ralf Regenthal,Katrin Arélin, Claudia Barth, André Pampel.Serotonergic Modulation of Intrinsic Functional Connectivity.Curr Biol. Volume 24, Issue 19, p2314?2318, 6 Oct 2014. doi.org/10.1016/j.cub.2014.08.024
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Quizá sea posible identificar distintos tipos de fiebres hemorrágicas, entre ellas una relacionada con el ébola, antes de que las personas contraigan síntomas, según una investigación reciente. Los científicos estudiaron dos fiebres hemorrágicas: una emparentada con el ébola llamada Marburgo, y otra llamada Lassa. El Marburgo provoca brotes ocasionales en África que tienen unas tasas [...] ... más...
Quizá sea posible identificar distintos tipos de fiebres hemorrágicas, entre ellas una relacionada con el ébola, antes de que las personas contraigan síntomas, según una investigación reciente.
Los científicos estudiaron dos fiebres hemorrágicas: una emparentada con el ébola llamada Marburgo, y otra llamada Lassa. El Marburgo provoca brotes ocasionales en África que tienen unas tasas altas de mortalidad, y el Lassa es común en África occidental, reportaron los investigadores.
Usando material genético de los glóbulos blancos, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston y del Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. pudieron reconocer cambios en la forma en que los genes se comportaban en las etapas tempranas de la infección. Esos cambios ocurren antes de que alguien ni siquiera tenga síntomas, según los investigadores. También ocurren antes de que la infección se pueda transmitir a otros, según el estudio, que aparece en la revista BMC Genomics (doi: 10.1186/1471-2164-15-960).
Los hallazgos podrían ayudar a conducir a mejores formas de diagnosticar las fiebres hemorrágicas en las primeras etapas, cuando es más probable que los tratamientos y los esfuerzos de contención sean efectivos, sugirieron los investigadores.
Anotaron que las indicaciones tempranas de las fiebres hemorrágicas (fiebre y síntomas de gripe) son similares, lo que puede dificultar un diagnóstico adecuado. Los síntomas más específicos de la enfermedad y la capacidad de propagar el virus de una persona a otra no comienzan hasta que el virus se ha acumulado en la sangre.
“La capacidad de distinguir entre distintos tipos de infección antes de la aparición de síntomas clínicos manifiestos tiene implicaciones importantes para guiar el triaje y la contención durante las epidemias”, aseguró en un comunicado de prensa de la Universidad de Boston el autor para correspondencia del estudio, Nacho Caballero, candidato doctoral de la Facultad de Medicina de la Universidad.
“Esperamos que nuestro estudio ayude con el desarrollo de unos mejores métodos diagnósticos, sobre todo en las primeras etapas de la enfermedad, cuando es más probable que los tratamientos sean efectivos”, añadió.
Pero Caballero anotó que “este no es un hallazgo que pueda convertirse en una prueba mañana mismo. Este estudio respalda la idea de que hay marcadores tempranos de la enfermedad, pero queda por hacer un trabajo significativo para ampliar estos hallazgos”.
noviembre 14/2014 (Medlineplus)
Caballero IS1, Yen JY, Hensley LE, Honko AN, Goff AJ, Connor JH. Lassa and Marburg viruses elicit distinct host transcriptional responses early after infection.BMC Genomics. 5:960. .Nov. 10, 2014
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Un nuevo estudio realizado en 418 pacientes revela la eficacia de un anticuerpo monoclonal, el nivolumab, en el aumento de la supervivencia global y de la respuesta al tratamiento de los pacientes con melanoma metastásico comparado con el tratamiento convencional con quimioterapia, la dacarbacina. La prestigiosa revista New England Journal of Medicine (NEJM)(DOI: 10.1056/NEJMoa1412082) publica [...] ... más...
Un nuevo estudio realizado en 418 pacientes revela la eficacia de un anticuerpo monoclonal, el nivolumab, en el aumento de la supervivencia global y de la respuesta al tratamiento de los pacientes con melanoma metastásico comparado con el tratamiento convencional con quimioterapia, la dacarbacina.
La prestigiosa revista New England Journal of Medicine (NEJM)(DOI: 10.1056/NEJMoa1412082) publica en su último número un artículo en el que se demuestra la eficacia de un anticuerpo monoclonal (nivolumab) en el aumento de la supervivencia global y de la respuesta al tratamiento de los pacientes con melanoma metastásico comparado con tratamiento convencional con quimioterapia (dacarbacina).
Ana Arance, especialista senior del servicio de Oncología del Hospital Clínic, es una de las firmantes de este estudio, el primero en analizar el uso de este fármaco en pacientes no tratados previamente con melanoma diseminado.
La incidencia del melanoma avanzado aumenta año tras año, con 132 000 nuevos casos en el mundo, pero las opciones terapéuticas disponibles son muy limitadas. Nivolumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de linfocitos PD1, que restaura una respuesta antitumoral mediada por el sistema inmune.
La incidencia del melanoma avanzado aumenta año tras año, con 132 000 nuevos casos en el mundo
Aparte de la quimioterapia convencional, existen dos inhibidores de la vía de señalización celular de las MAP quinasas (MAPK) que han demostrado, en un estudio publicado en el NEJM recientemente y en el que también participó Arance, ser más eficaces administrados en combinación que en monoterapia.
Sin embargo, este tratamiento solo es eficaz en un 40 % de los pacientes: aquellos que tienen melanoma metastásico con una de las mutaciones más prevalentes en este tumor, la mutación BRAF V600E. Este nuevo trabajo se centra en el 60 % de pacientes con melanoma avanzado y no mutado para los que las opciones de tratamiento son aún más limitadas.
El estudio, multicéntrico e internacional, se llevó a cabo con 418 pacientes. De forma aleatoria recibieron el tratamiento con nivolumab o con el agente quimioterápico, la dacarbacina, que se utiliza como tratamiento de primera línea en este tipo de cáncer.
Los resultados demuestran que la supervivencia al año de los pacientes aumenta con el uso del anticuerpo respecto a la quimioterapia ?73 % con nivolumab respecto a un 42 % con dacarbacina?, así como también lo hace la respuesta al tratamiento 40 % vs 14 % respectivamente. El riesgo de muerte con este anticuerpo se reduce en un 58 % y los efectos adversos de la medicación son menores y menos graves que con la quimioterapia convencional.
Aunque este trabajo se ha centrado en pacientes que no tenían BRAF mutado, estudios previos han demostrado la eficacia del anticuerpo monoclonal independientemente de si hay o no mutaciones en ese gen. Así, en palabras de Arance, “dada la magnitud de los beneficios clínicos en los pacientes, este nuevo estudio cambiará la indicación en el tratamiento del melanoma avanzado”.
noviembre 17/2014 (SNIC)
Caroline Robert, Georgina V. Long, Benjamin Brady, Caroline Dutriaux, Michele Maio, Ana Arance.Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF Mutation.Nov 16, 2014
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Un nuevo estudio liderado por investigadores del CNIC derrumba un dogma clásico según el cual tras un infarto existía una reparación progresiva del miocardio. Los resultados se publican en el Journal of American College of Cardiology y se presentan de forma simultánea en el congreso de la Asociación Americana del Corazón en Chicago. Un nuevo [...] ... más...
Un nuevo estudio liderado por investigadores del CNIC derrumba un dogma clásico según el cual tras un infarto existía una reparación progresiva del miocardio. Los resultados se publican en el Journal of American College of Cardiology y se presentan de forma simultánea en el congreso de la Asociación Americana del Corazón en Chicago.
Un nuevo estudio liderado por investigadores del CNIC derrumba un dogma clásico según el cual tras un infarto existía una reparación progresiva del miocardio. Los resultados se publican en el Journal of American College of Cardiology y se presentan de forma simultánea en el congreso de la Asociación Americana del Corazón en Chicago.
Científicos de Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han demostrado que el corazón reacciona al infarto de una manera muy diferente a como se pensaba hasta el momento.
Hasta este trabajo, se daba por hecho que inmediatamente tras un infarto se producía una reacción edematosa (incremento del contenido de agua y células inflamatorias) en el tejido infartado y que esta permanecía estable durante al menos una semana con una posterior desaparición progresiva.
Hasta ahora se creía que tras un infarto se producía una reacción edematosa en el tejido infartado y después una posterior desaparición progresiva
El equipo de investigadores, liderados por los cardiólogos Borja Ibáñez y Valentín Fuster, ha hecho uso de la tecnología de imagen más avanzada para demostrar que este dogma clásico es incorrecto y el corazón se activa con dos reacciones edematosas muy bien diferenciadas y separadas en el tiempo.
Este estudio tiene implicaciones clínicas inmediatas que afectan no solo a ensayos clínicos en marcha, sino a futuros estudios que puedan enfocarse en la modulación y posible tratamiento de estas dos reacciones independientes.
Este proyecto es el resultado de una línea de investigación que comenzó hace más de 8 años en el Hospital Monte Sinaí de Nueva York (EE UU). Durante la realización de un proyecto experimental de imagen en 2007 en la institución americana, el equipo investigador implementó unas nuevas secuencias de resonancia magnética para visualizar el edema post-infarto.
Inicialmente observaron que esta reacción inflamatoria era detectada de manera muy diferente en función del día postinfarto en el que se realizaba el estudio. Como comenta Ibáñez, investigador principal del estudio, ?entonces atribuimos estas diferencias a problemas técnicos de la implementación de estas secuencias nuevas de resonancia magnética, ya que el dogma establecido de la reacción del corazón tras un infarto dictaba que ésta debía ser estable durante al menos 10 días?.
Esta observación inicial estuvo siempre rondando en la cabeza de los investigadores y decidieron hacer una evaluación exhaustiva de este fenómeno, dejando a un lado los sesgos de los paradigmas establecidos.
Un modelo similar al humano
El hallazgo principal del estudio es que en un modelo experimental muy similar al humano, el tejido miocárdico tiene una reacción muy exagerada aguda, caracterizada por el desarrollo inmediato de una reacción edematosa que hace que el tejido infartado duplique su volumen en pocos minutos.
Imágenes de resonancia magnética del mismo sujeto en diferentes momentos de la primera semana post-infarto. / CNIC
Según Fernández-Jiménez, primer autor del trabajo, ?observar de manera directa en vivo cómo el miocardio infartado duplica su tamaño y tiene una reacción edematosa tan importante te hace comprender de manera visual el conocido daño por reperfusión?. ?Una imagen vale más que mil palabras?, añade.
Lo que sorprendió a los investigadores es que esta reacción inflamatoria tan aguda desaparecía en menos de 24 horas, momento en el que ni la resonancia magnética ni la anatomía patológica eran capaces de visualizar restos de esta reacción tan brusca y exagerada.
De manera más sorprendente aún, cuatro días después del infarto, el tejido cardiaco sufre una nueva reacción edematosa/inflamatoria que vuelve a hacerse máxima una semana después del evento.
Cuatro días después del infarto, el tejido cardiaco sufre una nueva reacción inflamatoria que vuelve a hacerse máxima una semana después del evento
La intensidad de esta reacción edematosa a día 7 es tan intensa como en el momento agudo, y por ello si no hubiesen realizado estudios de imagen en diferentes puntos durante esta primera semana, se hubiesen perdido este patrón bimodal y se hubiese continuado creyendo que el dogma clásico es el correcto, comenta Fernández-Jiménez, quien compagina su actividad científica en CNIC con las tareas clínicas en el Hospital Clínico San Carlos.
Origen de nuevos tratamientos
Ibáñez, cardiólogo también del Hospital Clínico San Carlos, comenta que el descubrimiento de dos reacciones diferenciadas y posiblemente de diferente origen abre la puerta a nuevos tratamientos.
?Se deberían aplicar terapias orientadas a bloquear selectivamente una u otra reacción edematosa/inflamatoria en momentos diferentes tras el infarto, algo contrario a lo que se realiza hoy en día, cuando los pacientes son tratados de manera similar durante todo el periodo post-infarto?, en línea con el desarrollo de medicina personalizada.
La posibilidad de ver con resonancia magnética la respuesta a esta posible modulación de estas reacciones sería un hito que ayudaría a una evaluación mucho más directa de los efectos de las terapias.
Para su realización se ha contado con fondos competitivos del Fondo de Investigación Sanitaria del ISCiii (FIS), de la comisión Europea a través de la ITN Cardionext, de un convenio de desarrollo científico con Philips healthcare, y de la Fundación Pro CNIC, que gestiona las aportaciones privadas al CNIC
noviembre 16/2014 (SNIC)
Rodrigo Fernández-Jiménez, Javier Sánchez-González, Jaume Aguero, Jaime García-Prieto, Valentin Fuster, Borja Ibanez.Myocardial Edema After Ischemia/Reperfusion Is Not Stable and Follows a Bimodal Pattern: Advanced Imaging and Histological Tissue Characterization. Journal of the American College of Cardiology, 17 Nov 2014
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Un grupo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología ha descubierto un mecanismo por el que la bacteria patógena Listeria monocytogenes aumenta la expresión de una proteína de su pared cuando crece dentro de células eucariotas. Las infecciones causadas por la bacteria poseen una mortalidad del 20-30 %. Con una mortalidad estimada de un 20-30 [...] ... más...
Un grupo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología ha descubierto un mecanismo por el que la bacteria patógena Listeria monocytogenes aumenta la expresión de una proteína de su pared cuando crece dentro de células eucariotas. Las infecciones causadas por la bacteria poseen una mortalidad del 20-30 %.
Con una mortalidad estimada de un 20-30 %, las infecciones por L. monocytogenes progresan rápidamente debido a que el patógeno es capaz de cruzar las barreras de defensa (epitelio intestinal, placenta, barrera hematoencefálica). A continuación, la bacteria invade las células del hospedador y prolifera dentro de ellas.
Las bases moleculares que sustentan la capacidad de L. monocytogenes para adaptarse y vivir dentro de células eucariotas son en gran medida desconocidas. No obstante, datos recientes obtenidos por técnicas de proteómica y transcriptómica muestran una expresión selectiva de determinados genes y proteínas cuando el patógeno crece en el interior de la célula hospedadora.
Este proceso culmina con la producción preferencial de la proteína solo cuando el patógeno crece en la célula eucariota
Dirigidos por el microbiólogo del Centro Nacional de Biotecnología Francisco García-del Portillo, un grupo de científicos acaba de publicar en la revista PLOS Genetics (doi: 10.1371/journal.pgen.1004765. 2014 Oct 30)un mecanismo de regulación de una proteína anclada a la pared bacteriana de L. monocytogenes por parte de un ?ARN pequeño?.
Este proceso culmina con la producción preferencial de la proteína solo cuando el patógeno crece en la célula eucariota. En colaboración con la investigadora de la Universidad Autónoma de Madrid, Graciela Pucciarelli, han descubierto que ?esta especificidad se consigue porque las bacterias intracelulares transcriben una variante del ARN mensajero que contiene una región no traducida (UTR) en el extremo 5?, inusualmente larga (234 nucleótidos), a la que podría unirse el ARN regulador?.
Esta regulación “espacial” consigue que la producción de esta proteína esté fuertemente apagada cuando la bacteria crece en medios de laboratorio. La situación se invierte en la bacteria intracelular, cuando se produce de forma mayoritaria una variante del ARN mensajero reconocida por el ARN regulador.
Reforzando este mecanismo, los autores describen que la bacteria intracelular aumenta la cantidad del ARN pequeño Rli27 durante el ciclo infectivo. Según explica García-del Portillo, el aumento de ambos elementos en respuesta a la infección, tanto del ARN regulador (Rli27) como de la variante del ARN mensajero del gen diana que expone un sitio de unión para ese ARN, asegura que ?esta proteína de superficie del patógeno se produzca de forma selectiva dentro de la célula hospedadora? en lugar del ambiente extracelular.
noviembre 17/ 2014 (SINC)
Quereda JJ, Ortega AD, Pucciarelli MG, García-Del Portillo F.The Listeria Small RNA Rli27 Regulates a Cell Wall Protein inside Eukaryotic Cells by Targeting a Long 5′-UTR Variant.PLoS Genet. 10(10):e1004765.
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Científicos españoles han identificado una variación genética que se relaciona con la ausencia de la proteína alfa-1 antitripsina y la aparición de enfisema pulmonar. Según el estudio, publicado en Respiratory Research (doi: 10.1186/s12931-014-0125-y.), la carencia de esta proteína desprotege a los pulmones frente al humo del tabaco, primera causa de esta enfermedad. Una nueva clave [...] ... más...
Científicos españoles han identificado una variación genética que se relaciona con la ausencia de la proteína alfa-1 antitripsina y la aparición de enfisema pulmonar. Según el estudio, publicado en Respiratory Research (doi: 10.1186/s12931-014-0125-y.), la carencia de esta proteína desprotege a los pulmones frente al humo del tabaco, primera causa de esta enfermedad.
Una nueva clave para entender el enfisema pulmonar ha sido desvelada por un grupo de científicos españoles de distintas instituciones. Según los investigadores, una variación genética relacionada con el déficit de la proteína alfa-1 antitripsina podría favorecer la aparición de esta enfermedad.
El descubrimiento de esta mutación, que se ha denominado QOMadrid, es fruto de una colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III, el Registro Español de Pacientes con Déficit alfa-1 antitripsina (REDAAT) y la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR). El estudio ha sido publicado en la revista Respiratory Research.
Algunos compuestos tóxicos como el humo del tabaco provocan que el organismo segregue oxidantes que infectan o irritan las paredes de los alveolos. La misión de la proteína alfa-1 antitripsina es proteger el tejido pulmonar frente a estos daños.
Fumar agrava el riesgo de enfisema pulmonar en los individuos con esta mutación, según los investigadores
Por lo tanto, para los investigadores, fumar o inhalar sustancias contaminantes puede aumentar el riesgo de enfisema pulmonar en los individuos con esta mutación genética ya que carecen de protección tanto en los pulmones como en la sangre.
“El paciente estudiado sufre un enfisema muy grave debido a que es portador de esta nueva mutación y también de otra descrita previamente”, afirma Beatriz Martínez Delgado, genetista del Instituto de Investigación en Enfermedades Raras (IIER) del Instituto de Salud Carlos III.
Las personas que padecen un enfisema pulmonar pueden llenar sus pulmones de aire fresco pero presentan graves dificultades para expulsarlo, lo que provoca deficiencias en la oxigenación de las células del cuerpo.
Importancia de las regiones reguladoras
En el estudio se analizó a una familia con déficit grave de alfa-1 antitripsina. Para Martínez Delgado, los resultados revelan que las regiones reguladoras del gen pueden ser una clave para el desarrollo de la enfermedad, ?incluso si esta mutación no afecta a las regiones codificantes?.
“Hay que concienciar a la población en hábitos de vida más favorables para la salud respiratoria, sobre todo en casos de riesgo como el déficit de alfa-1-antitripsina”, explica María Teresa Martínez, neumóloga del Hospital 12 de Octubre de Madrid, responsable del paciente y de su familia.
noviembre 11/2014 (SINC)
Lara B, Martínez MT, Blanco I, Hernández-Moro C, Velasco EA, Martínez-Delgado B.Severe alpha-1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QOMadrid.Respir Res. 2014 Oct 7;15(1):125.
actualizado: 04/05/2024 11:35:22 (6/15)
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