La afectación del sistema colinérgico central constituye un campo de estudio para hallar dianas terapéuticas en encefalopatía hepática.La cirrosis hepática es una enfermedad crónica del hígado, difusa e irreversible, siendo las causas más frecuentes en nuestro medio el alcohol y los virus de la hepatitis B y C.

La encefalopatía hepática es una de las complicaciones más frecuentes de los pacientes cirróticos y el factor etiopatogénico más estudiado es el amonio, aunque se acepta que su origen es multifactorial, con alteración de múltiples neurotransmisores a nivel cerebral.

Un estudio con modelo animal ha permitido determinar la afectación del sistema colinérgico cerebral, con alteración en los niveles de colinesterasas en hígado y plasma. Estos hallazgos podrían tener un papel importante en la etiopatogenia de la encefalopatía hepática, además de ser útiles tanto como marcadores de cirrosis hepática como para el desarrollo de dianas terapéuticas en los déficits cognitivos que aparecen en la enfermedad.

Esta línea de investigación ha dado lugar a diversas publicaciones de índole internacional en revistas de alto impacto, como “Hepatology and Brain“. Gracias a ella, Asunción Candela, médico adjunta del Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Sant Joan d’Alacant y profesora asociada del Departamento de Patología y Cirugía de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, ha sido galardonada recientemente con el Premio Extraordinario de Doctorado de la UMH, que se suma al premio a la mejor tesis doctoral de 2014 que le otorgó el Colegio de Médicos de Alicante.

Según ha explicado Candela, “es muy importante que podamos disponer de un modelo animal experimental adecuado donde se puedan reproducir los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad, así como valorar nuevas estrategias terapéuticas, pero el principal problema es que no existía un modelo experimental animal que pueda reproducir una situación de encefalopatía hepática sobre una situación de cirrosis previa”.

Desde el año 2005, la colaboración de varios equipos de trabajo dirigidos por Rodrigo Jover (Servicio de Digestivo del Hospital General Universitario de Alicante), Javier Sáez Valero (Instituto de Neurociencias), María Salud García Ayllón (Fisabio-Hospital General Universitario de Elche) y Antonio Compañ (Departamento de Patología y Cirugía de la UMH y Servicio de Cirugía del Hospital de Sant Joan), han permitido el desarrollo de un modelo animal experimental de encefalopatía hepática en la rata cirrótica.

“El modelo animal de ligadura del conducto biliar en la rata más dieta rica en amonio, es adecuado para el estudio de la encefalopatía hepática episódica que se produce en la cirrosis hepática de los humanos, ya que reproduce la situación de cirrosis y la hiperamonemia”, ha comentado.

Hipótesis
Partiendo de esta base, “nos planteamos la hipótesis de si podría existir alguna alteración de las enzimas colinesterasas en las alteraciones neurológicas de la cirrosis, al igual que se describen en otras enfermedades neurodegenerativas”. Los resultados obtenidos en el modelo fueron que la actividad de la enzima acetilcolinesterasa disminuyó en el hígado cirrótico un 50 por ciento respecto al grupo control y en plasma un 45 por ciento.

A nivel cerebral se determinó un aumento de la actividad acetilcolinesterasa un 20 por ciento respecto al grupo control, “siendo este aumento independiente de los niveles elevados de amonio, hecho que no se había constatado hasta el momento”. Este aumento de la actividad acetilcolinesterasa fue paralelo a una disminución (50-60 por ciento) del neurotransmisor acetilcolina a nivel cerebral.

Candela ha señalado que “este modelo animal nos ha resultado de utilidad para determinar la afectación del sistema colinérgico cerebral, con alteración en los niveles de colinesterasas en hígado y plasma. Estos hallazgos en el sistema colinérgico podrían tener un papel importante en la etiopatogenia de la encefalopatía hepática, pudiendo ser útiles como marcadores de cirrosis y como desarrollo de dianas terapéuticas en el control de los síntomas neurológicos de la encefalopatía hepática episódica”.

La investigadora remacha: “El porqué de estos hallazgos en el líquido cefalorraquídeo y qué ocurre a nivel de la barrera hematoencefálica, son cuestiones a dilucidar en posteriores estudios, que se encuentran en fase de diseño en estos momentos”.
marzo 9/2016 (Diario Médico)

El gen GEMC1, implicado las células multiciliadas, específicas de cerebro, y tracto respiratorio, entre otros, podría estar detrás de diversas ciliopatías.La secuenciación genómica de cientos de pacientes con diversas clases de ciliopatías ha revelado que “en muchos casos no se conoce el gen causante”, cuenta Travis Stracker, jefe del Laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona). “Por lo tanto, hay muchos enfermos que carecen de diagnóstico molecular; queremos contribuir a reducir este vacío de conocimiento”, subraya el investigador.

Travis Stracker y su equipo han presentado en el último número de “EMBO Journal“, en colaboración con el laboratorio de Vincenzo Costanzo, del Instituto de Oncología Molecular FIRC, de Milán, un trabajo con ratones donde revelan un gen candidato para diagnosticar un subtipo de ciliopatía humana. El gen es GEMC1 y es indispensable para generar células multiciliadas, específicas de tejidos como cerebro, tráquea, pulmones y oviductos.

La superficie de las células multiciliadas está cubierta por centenares de cilios. Estas delgadas estructuras, parecidas a los cabellos, sirven para hacer circular el líquido cefalorraquideo, limpiar de mucosa las vías respiratorias y transportar óvulos por los oviductos, entre otras funciones. Los defectos en la generación o función de estas células producen un subtipo de ciliopatías conocidas como enfermedades de depuración mucociliar (mucociliary clearance disorders, en inglés).

Gen candidato y maestro
En concreto, los ratones sin GEMC1 generados por Stracker reproducen los síntomas de una enfermedad conocida como RGMC (en inglés, reduced generation of multiple motile cilia), una patología que causa hidrocefalia, infecciones respiratorias graves e infertilidad.

El trabajo, encabezado por la estudiante de doctorado del IRB Barcelona Berta Terré y el investigador posdoctoral Gabriele Piergiovanni, indica que GEMC1 regula los dos únicos genes conocidos hasta ahora para diagnosticar esta enfermedad, Multicilin y Cyclin, lo que le convierte en otro buen candidato de diagnosis para RGMC. El estudio determina además que GEMC1 es uno de los genes más importantes en la cascada de expresión de genes para producir células multiciliadas. Ello significa que este gen afecta a otros muchos que dependen de su expresión.

Los análisis de expresión génica de este primer trabajo han puesto al descubierto al menos diez genes más relacionados con los cilios, además de las decenas ya conocidos o que se sospecha que están involucrados en los cilios.

“Los ratones son un modelo particular para RGMC pero creemos que este mismo modelo nos permitirá identificar muchos otros genes relacionados con los cilios móviles que afecten a otro tipo de ciliopatías. Estamos haciendo nuevos análisis de expresión génica en poblaciones de células específicas para aportar más luz a un campo poco conocido”, señala Stracker, quien examinaba GEMC1 por su función en la replicación del ADN y su potencial contribución en cáncer.

“Estudiando este gen por otras razones nos hemos encontrado inesperadamente que podría estar involucrado en ciliopatías. Esto suele ocurrir en investigación básica y para nosotros fue muy interesante debido al poco conocimiento acumulado y las implicaciones biomédicas que podrían tener nuestros descubrimientos”, explica Stracker. “Como las ciliopatías son diversas y raras no han recibido una atención generalizada de las agencias de financiación ni de la industria farmacéutica porque no están interesadas en desarrollar tratamientos para mercados pequeños, lo que sin duda es una lástima”, reprueba el investigador.
marzo 9/2016 (Diario Médico)

El virus del Zika, que causa microcefalia y  síndrome neurológico de Guillain-Barré, también puede provocar una grave  afección en los cuatro miembros llamada mielitis aguda, según un caso estudiado  en Guadalupe (Antillas francesas).“Se trata del primer caso publicado con prueba del vínculo (entre zika y  mielitis) a causa de la presencia del virus en el líquido cefalorraquídeo (de  la paciente) nueve días antes de los primeros síntomas clínicos”, dijo a la AFP Annie Lannuzel, investigadora del Inserm cuyos trabajos se  publicaron en la revista especializada “The Lancet”.

La mielitis, enfermedad poco frecuente, puede dejar graves secuelas  motrices.

La presencia de otros virus como los de la varicela o el herpes que pueden  causar mielitis fue descartada, ya que los exámenes de sangre practicados  resultaron negativos, aclara Lannuzel.

La paciente de 15 años presentaba en la fase aguda de su infección de zika  “un déficit motriz en los cuatro miembros, asociado a dolores muy intensos y a  una retención de orina aguda”, indicó este martes el Inserm en un comunicado.

La paciente había sido internada a mediados de enero en Pointe- -Pitre con  una hemiplejia izquierda. “Al día de hoy, la paciente sigue hospitalizada, pero  sus días no están en peligro. Presenta síntomas de debilidad moderada en ambas  piernas, pero camina sin ayuda”, precisa.

Un virus neurotóxico

“Este caso refuerza la hipótesis del carácter neurotóxico del virus del  Zika. Pone en evidencia la existencia de complicaciones neurológicas en la fase  aguda de la infección, mientras que el síndrome de Guillain-Barré es una  complicación post-infecciosa”, señalan.

En el caso del Guillain-Barré, el zika afecta al nervio periférico,  mientras que en la mielitis afecta la médula espinal, explicó la investigadora,  agregando que el tratamiento consiste en la inyección de fuertes dosis de  cortisona.

El virus del Zika está presente en América Latina. Ha provocado al menos  cientos de casos de microcefalias en los bebés de madres infectadas. Esta  malformación grave e irreversible se caracteriza por una talla anormalmente  pequeña del cráneo en los recién nacidos.

El brote de zika y su potencial vinculación con malformaciones congénitas  llevó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a declarar una emergencia  global.

Brasil detectó a fines de 2015 un aumento inusitado de esta malformación  congénita -que daña irreversiblemente el cerebro y limita el desarrollo motor e  intelectual de las personas- en el empobrecido noreste del país, donde se ha  registrado el mayor número de casos sospechosos y donde el virus de Zika tuvo  una amplia circulación el año pasado.

Las autoridades estiman que un millón y medio de personas fueron  contagiadas por zika en Brasil. Un 80% de los casos son asintomáticos.
marzo 9/2016 (AFP)

Después de una reunión de su comité de emergencia, la agencia de salud de las Naciones Unidas agregó que existen cada vez más pruebas de que un aumento en los nacimientos con defectos congénitos y problemas neurológicos es causado por el zika, que se propaga principalmente por la picadura de mosquitos.Cuando la (Organización Mundial de la Salud) OMS declaró el mes pasado que el brote en el continente americano era una emergencia mundial, dijo que las evidencias de que el zika fuese responsable eran solo circunstanciales.

“Los informes e investigaciones en varios países indican firmemente que la transmisión sexual del virus es más común de lo que se creía”, dijo la directora general de la OMS, Margaret Chan.

Estados Unidos investiga más de una docena de posibles casos de zika en personas que pueden haber sido infectadas por contacto sexual.

El doctor Bruce Aylward, que dirige la respuesta de la OMS contra el zika, dijo que los casos conocidos a la fecha de transmisión sexual del virus han sido de hombres a mujeres. Puso en duda que las relaciones sexuales tengan un papel importante en la propagación de la enfermedad.

“Sin duda el mosquito es el principal factor de transmisión”, agregó.

Chan también dijo que nueve países han reportado un aumento en los casos del síndrome de Guillain-Barré, una rara dolencia que puede estar vinculada con el zika y causar parálisis temporal y muerte a personas de todas las edades.

Acotó que los problemas vinculados con el zika, entre ellos el síndrome de Guillain-Barré,  no solo se están comprobando en mujeres en edad reproductiva, sino también en niños, adolescentes y adultos mayores.

El zika ha comenzado a propagarse a otros países que no lo tenían, señaló la OMS. Dijo que se han registrado casos de transmisión interna en 31 países en América Latina y el Caribe.

“Todas estas noticias son alarmantes”, enfatizó.

Pese a la falta de pruebas definitivas de que el zika cause defectos de nacimiento y problemas neurológicos, Chan dijo que las autoridades no deben aguardar pruebas científicas definitivas para formular recomendaciones.

“La microcefalia es solo una de varias anormalidades congénitas documentadas y asociadas con la infección del zika durante el embarazo”, afirmó, y agregó que puede causar problemas de desarrollo, lesiones en el sistema nervioso central y muerte fetal.

El comité de emergencia de la OMS pidió intensificar la investigación de la relación entre el grupo más reciente de bebés que han nacido con microcefalia y otros trastornos neurológicos.

Agregó que se debe prestar atención particular al estudio de la genética de distintas cepas del virus de Zika para determinar si existe un vínculo causal.

La agencia destacó además la importancia de continuar estudiando si otros factores podrían ser responsables del marcado incremento en los casos de microcefalia y de problemas neurológicos, incluido si varias causas en conjunto podrían ser las responsables.

Aylward explicó que los científicos se han concentrado en enfermedades como la principal causa sospechosa, y subrayó que las pruebas parecen “en verdad convincentes de que se tiene un proceso infeccioso aquí”.

Hasta ahora, los nacimientos de bebés con microcefalia y deformes vinculados con el zika solo se han confirmado en Brasil y la Polinesia francesa, aunque las autoridades prevén que haya informes procedentes de otros países una vez que el virus haya circulado lo suficiente como para afectar a las embarazadas.

Colombia ha reportado varios casos posibles de microcefalia.

“Las mujeres embarazadas en los países afectados, o que viajen a esos países, están comprensiblemente muy preocupadas”, señaló Chan.

La OMS recomienda que las embarazadas eviten viajar a zonas con brotes de zika y que, si sus parejas viajan a esas zonas, tengan relaciones sexuales protegidas y se abstengan durante el embarazo.
marzo 9/2016

La Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC) ha alertado de los peligros que supone la exposición diaria a ruidos de alta intensidad, ya que el 75 por ciento de los habitantes de ciudades industrializadas padecen algún grado de pérdida auditiva.La Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC) ha alertado de los peligros que supone la exposición diaria a ruidos de alta intensidad, ya que pueden provocar una pérdida progresiva de la audición.

Se estima que un tercio de la población mundial y el 75 por ciento de los habitantes de ciudades industrializadas padecen algún grado de sordera o de pérdida auditiva causada por la exposición a sonidos de alta intensidad, según datos de la SEORL. “Hay que tener en cuenta que cuanto más tiempo expuesto a un ruido por encima de los umbrales aceptables, más probabilidad de que la capacidad de audición vaya en descenso”, ha asegurado Mª José Lavilla, presidenta de la Comisión de Audiología de la Seorl-CCC.

Según Lavilla, “el daño se acumula poco a poco en la cóclea lo que deriva en un déficit auditivo progresivo, que puede pasar desapercibido en las personas más jóvenes”. Además, puede ser una pérdida auditiva de rápida instauración, causada por un ruido de corta duración pero de alta intensidad.

La exposición continuada a la contaminación acústica puede provocar también acúfenos u otros síntomas como el vértigo, la hiperacusia y la algiacusia, la fatiga auditiva, la disminución de la discriminación auditiva, la cefalea, el insomnio, la irritabilidad y la disminución de la atención y la memoria, según ha explicado Lavilla. Las personas con más riesgo de sufrir este tipo de trastornos son los adolescentes y los empleados de ciertos entornos laborales. Según un estudio, publicado en enero en “American Journal of Industrial Medicine“, la prevalencia de dificultades para oír y de acúfenos es mayor en los trabajadores expuestos al ruido. “Para ellos es recomendable el uso de protectores”, ha recomendado Lavilla.

Factores de riesgo de la hipoacusia
Unos 360 millones de personas sufren pérdida auditiva discapacitante en todo el mundo y la mitad de los casos se podrían evitar con prevención, según los datos de la Organización Mundial de la Salud. Entre las causas se encuentran: factores genéticos, complicaciones en el embarazo y parto, enfermedades infecciosas, infecciones crónicas en el oído, uso de determinados medicamentos, exposición al ruido excesivo y envejecimiento.

Para proteger la audición frente al ruido, Lavilla ha aconsejado “acudir al otorrinolaringólogo en caso de pérdida auditiva, por incipiente que sea, y también en caso de inflamación, de dolor o de secreción del oído, frecuentes durante los resfriados, para prevenir complicaciones que puedan afectar a la capacidad de oír”.

En los niños, debido a la anatomía del cráneo a su edad, las infecciones del oído son muy frecuentes y son una causa común de hipoacusia infantil. De hecho, según una investigación publicada en febrero en “Expert Review of Anti-inefective Therapy”, entre el 30 y el 40 por ciento de los niños en edad preescolar tienen episodios recurrentes de otitis media con efusión, y entre un 5 y un 10 por ciento de forma crónica. Además, el estudio indica que esta enfermedad se asocia con pérdida auditiva.

Consejos de prevención
La Comisión de Audiología de la Seorl-CCC ha elaborado un Decálogo de Cuidados del Oído en el cual se recomienda: usar protectores auditivos en caso de exposición continua al ruido, evitar los ruidos impulsivos, acudir al especialista (en caso de inflamación, dolor, taponamiento, zumbidos, secreción de oído), realizar revisiones periódicas, no introducir objetos o sustancias extrañas (solo productos bajo consejo médico), limpiar el oído con una toalla o gasa, no automedicarse y evitar los golpes.
marzo 9/2016 (Diario Médico)

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La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó una guía provisional para evitar que el mosquito “Aedes aegypti”, que transmite el virus del Zika, se haga resistente a los insecticidas que puedan utilizar las autoridades de los países afectados.Según la OMS, el uso de insecticidas seguros es la forma más eficaz de acabar con el mosquito tanto en estado de larva como de adulto, y por lo tanto, para acabar con la transmisión del zika y de otras enfermedades que el insecto también contagia, como el dengue y el chikungunya.

Por ello, la organización internacional señaló que es esencial mantener la efectividad de estos insecticidas contra las poblaciones de mosquito, puesto que éstos ya están comenzando a desarrollar resistencia a los químicos.

Las rotación de insecticidas es una de las tres principales recomendaciones que hace la OMS, que específicamente sugiere cambiar cada seis meses de producto.

Una técnica que según el informe se debería implementar, incluso antes de que se registre alguna inmunidad.

En esta línea, la OMS hace su siguiente recomendación y es que se utilicen diferentes tipos de insecticida para los diferentes estadios de la vida del mosquito.

Por último, el documento señala que los insecticidas se deberían rociar en “mosaico”, es decir, que un compuesto químico se utilizase en un área y que otro que actuase de manera diferente, se usase en las zonas vecinas.

Este método, explican, es “robusto” teóricamente, pero difícil de implementar, especialmente cuando se busca atajar rápidamente una epidemia.

Además del uso de insecticidas, la OMS puntualiza también que hay que continuar combatiendo el mosquito a través de herramientas sin químicos, como la eliminación y limpieza de las zonas con agua estancada y la protección personal contra las picaduras.
marzo 9/2016 (Reuters)