BUENOS AIRES, ARG. Tres sociedades médicas argentinas publicaron la primera guía conjunta para prevención y tratamiento de osteoporosis inducida por glucocorticoesteroides en mujeres después de la menopausia y hombres mayores de 50 años, basada en una revisión exhaustiva de la literatura publicada y el uso de la metodología GRADE para valorar la calidad de la evidencia, culminando en 17 recomendaciones fuertes y condicionales y en 8 principios para guiar el abordaje oportuno de esta complicación.

Existen muchas guías a nivel mundial, pero la realidad es que a veces es difícil que se utilicen y muchas veces los pacientes que reciben glucocortico[estero]ides no tienen esta protección. Nos pareció bueno utilizar esta metodología GRADE que brinda más certeza respecto de la evidencia publicada y permite dar recomendaciones más concretas», comentó a Medscape en español una de las autoras, Dra. María Silvia Larroudé, especialista en reumatología y osteología y actual presidenta de la Sociedad Argentina de Osteoporosis (SAO), una de las tres entidades que suscribió el documento en conjunto con la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM) y la Sociedad Argentina de Reumatología (SAR).

La guía, anticipada durante el 55° Congreso Argentino de Reumatología celebrado en Córdoba en octubre de 2022 y publicada en abril de este año en el Journal of Clinical Rheumatology, también fue presentada este jueves 17 en el 6º Congreso Argentino de Osteología, que se celebra en Córdoba del 16 al 18 de agosto

Los glucocorticoesteroides sistémicos se indican para diversas enfermedades, incluyendo reumatológicas, pulmonares y gastrointestinales. La pérdida ósea inducida por estos fármacos ocurre rápidamente y aumenta la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales después de 3 a 6 meses de una manera dependiente de la dosis, con algunos estudios observacionales que sugieren que entre 30% y 50% de los pacientes tratados sufrirán alguna fractura en el largo plazo.

Sin embargo, «uno ve que según la literatura, menos de 5% de los pacientes que reciben corticoesteroides tiene cobertura para prevenir la osteoporosis secundaria. Por eso la idea es tratar de simplificar y ofrecer una guía para médicos de atención primaria, reumatólogos, ginecólogos, etcétera, de modo que puedan intervenir temprano y evitar que los pacientes se fracturen, evitando la morbimortalidad. A veces hay algo de concentrarse demasiado en la enfermedad de base, pero no se debe olvidar que el corticoesteroide tiene eventos adversos y uno tiene que planificar bien el tratamiento», indicó la Dra. Larroudé.

«El impacto negativo que pueden ocasionar sobre la densidad mineral ósea, la masa muscular y la mayor prevalencia de fracturas, hace que debamos tomar medidas en cuanto a la prevención de los puntos mencionados o al tratamiento, si ya están instalados. Tener guías argentinas sobre el tema, con metodología GRADE, aceptada mundialmente, la vuelven una herramienta útil para aquellos colegas que tratan estas patologías», agregó a Medscape en español.

Recomendaciones y 8 principios básicos

Para la redacción de la guía los autores realizaron una revisión sistemática de la literatura de estudios publicados hasta octubre de 2020, además de «literatura gris» de los últimos 4 años, identificando 1.214 trabajos, de los cuales consideraron 40. Y luego utilizaron la metodología GRADE que estipula que los expertos hagan recomendaciones basadas en un balance de la calidad de la evidencia, beneficios y eventuales eventos adversos y preferencias de los pacientes, a partir de una colección inicial de 54 preguntas PICO o interrogantes clínicos, para las que se encontraron evidencias en solo un tercio (18).

De ese primer análisis los integrantes del panel de expertos votaron 17 recomendaciones para mujeres después de la menopausia y hombres mayores de 50 años que reciban terapia con corticoesteroides sistémicos en dosis ?5 mg/día de prednisolona o equivalente, por más de 3 meses. Nueve recomendaciones fueron clasificadas como «fuertes» y 8 como «condicionales», para lo que se requería el voto de al menos 70% de los expertos.

Así, por ejemplo, los autores recomiendan «fuertemente» la indicación de calcio y vitamina D y la práctica de ejercicio, tanto para prevención como para tratamiento; también el uso de alendronato sobre placebo o sobre alfacalcidol cuando los pacientes cumplen el umbral de densitometría ósea para recibir tratamiento o presentan fracturas por fragilidad o tienen riesgo alto/moderado de fracturas o el uso de teriparatide sobre alendronato cuando los pacientes presentan fracturas por fragilidad o tienen riesgo alto/muy alto de fracturas.

En tanto, algunas recomendaciones «condicionales» son usar alendronato en lugar de risedronato o ibandronato intravenoso en lugar de alfacalcidol cuando los pacientes cumplen el umbral de densitometría ósea para recibir tratamiento o presentan fracturas por fragilidad o tienen riesgo alto/moderado de fracturas; o realizar el cambio o switch de bifosfonatos a denosumab (p. ej., cuando se experimentan nuevas fracturas por fragilidad o se observa una disminución significativa de la densidad mineral ósea a pesar del tratamiento).

Referencias

Brance ML, Larroudé MS, Zamora NV, Bagur A, y cols. Argentine Guidelines for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis in Postmenopausal Women and Men Aged 50 Years and Older. J Clin Rheumatol.1 Ago 2023;29(5):e59-e70. doi: 10.1097/RHU.0000000000001951. PMID: 37005371. Fuente

https://journals.lww.com/jclinrheum/abstract/2023/08000/argentine_guidelines_for_the_prevention_and.8.aspx

17 de agosto de 2023,  Medscape Noticias Médicas 

mipenem-relebactam muestra excelentes valores de sensibilidad tanto en enterobacterias como en P. aeruginosa, según estudios de investigadores españoles.

Varios grupos del área de Enfermedades Infecciosas del CIBER (CIBERINFEC) han demostrado la eficacia de una nueva combinación de antibióticos frente a bacterias multirresistentes en pacientes ingresados en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de España y Portugal.

Los trabajos, publicados en Microbiology Spectrum y en el Journal of Antimicrobial Chemotherapy, forman parte de dos estudios multicéntricos de vigilancia epidemiológica de la resistencia realizados en 8 hospitales de España y 11 hospitales de Portugal.

En ellos se ha estudiado la sensibilidad antibiótica de un total de 747 enterobacterias y 474 P. aeruginosa procedentes de infecciones complicadas intraabdominales, del tracto urinario y del tracto respiratorio inferior de pacientes de UCI. Mediante secuenciación de genoma completo se caracterizó un subgrupo de 199 aislados de Enterobacterales y 62 de P. aeruginosa con distintos fenotipos de sensibilidad a imipenem-relebactam.

«Imipenem-relebactam mostró excelentes valores de sensibilidad tanto en enterobacterias (98,7%) como en P. aeruginosa (93,7%)», señala la investigadora del CIBERINFEC en el Hospital Ramón y Cajal y primera firmante de estos trabajos, Marta Hernández-García. De hecho, imipenem-relebactam mostró un 100% de sensibilidad frente a los aislados de Klebisella pneumoniae y Escherichia coli productores de BLEE y un 80% frente aislados de K. pneumoniae productora de carbapenemasas.

Además, el relebactam recuperó la actividad del imipenem en el 77 por ciento de los aislados de P. aeruginosa, incluyendo cepas resistentes de difícil tratamiento (RDT, 67%). «El relebactam recuperó la actividad del imipenem en todos los aislados de enterobacterales y P. aeruginosa productores de carbapenemasas de tipo KPC», destacan los autores.

En enterobacterales, la resistencia a imipenem-relebactam se asoció principalmente a clones de alto riesgo de K. pneumoniae predominantes en España, mientras que en la colección de P. aeruginosa se asoció a la producción de GES-13 en el clon CC235 (en Portugal) y de enzimas de tipo VIM en el CC175 (en España).

«A pesar de la proximidad geográfica de ambos países, en los estudios SUPERIOR y STEP se observan diferencias en la distribución de los mecanismos de resistencia en los aislados multirresistentes de Enterobacterales y P. aeruginosa de los pacientes ingresados en UCI, aspecto relevante a la hora de establecer estrategias de tratamiento y de contención de la dispersión de las resistencias», argumenta Hernández-García.

Además, según concluye el coordinador de ambos estudios, Rafael Cantón, imipenem-relebactam se presenta como una buena opción terapéutica en el tratamiento de las infecciones complicadas de difícil tratamiento, incluidas las producidas por bacterias multirresistentes productoras de carbapenemasas de tipo KPC.

Referencias:

Microbiol Spectr. 2022;e0292722. doi:10.1128/spectrum.02927-22

J Antimicrob Chemother. 2022;dkac298. doi:10.1093/jac/dkac298

Los patrones de presión arterial sistólica del embarazo temprano predicen la preeclampsia de inicio temprano y tardío y la hipertensión gestacional entre los grupos de riesgo ostensiblemente bajo a moderado

Antecedentes

Los factores de riesgo clínicos, una sola medición de la presión arterial (PA), los biomarcadores actuales y los parámetros biofísicos pueden identificar eficazmente el riesgo de preeclampsia de inicio temprano, pero tienen una capacidad limitada para predecir la preeclampsia de inicio tardío y la hipertensión gestacional. Los patrones clínicos de PA son prometedores para mejorar la estratificación temprana del riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo.

Métodos y Resultados

Después de excluir hipertensión preexistente, enfermedad cardíaca, renal o hepática, o preeclampsia previa, la cohorte retrospectiva (n=249?892) tenía PA sistólica <140?mm Hg y PA diastólica <90?mm?Hg o una sola elevación de PA ?20?semanas de gestación, atención prenatal a <14?semanas de gestación y parto de un recién nacido vivo o muerto en los hospitales de Kaiser Permanente del norte de California (2009?2019).

La muestra se dividió aleatoriamente en conjuntos de datos de desarrollo (N=174?925; 70%) y validación (n=74?967; 30%).

El rendimiento predictivo de los modelos de regresión logística multinomial para la preeclampsia de aparición temprana (<34?semanas), la preeclampsia de aparición tardía (?34?semanas) y la hipertensión gestacional se evaluó en el conjunto de datos de validación. Hubo 1008 (0,4%), 10?766 (4,3%) y 11?514 (4,6%) pacientes con preeclampsia de inicio temprano, preeclampsia de inicio tardío e hipertensión gestacional, respectivamente.

Los modelos con 6 grupos de trayectoria de PA sistólica (0-20?semanas de gestación) más factores de riesgo clínicos estándar se comportaron sustancialmente mejor que los factores de riesgo solos para predecir la preeclampsia de inicio temprano y tardío y la hipertensión gestacional, con estadísticas C (IC del 95 %) de 0,747 (0,720?0,775), 0,730 (0,722?0,739) y 0,768 (0,761?0,776) frente a 0,688 (0,659?0,717), 0,695 (0,686?0,704) y 0,692 (0,683?0,701), respectivamente, con excelente calibración (Hosmer ?Lemeshow P=0,99, 0,99 y 0,74, respectivamente).

Conclusiones

Los patrones de PA del embarazo temprano hasta las 20?semanas de gestación más los factores clínicos, sociales y conductuales discriminan con mayor precisión los trastornos hipertensivos del riesgo entre los embarazos de riesgo bajo a moderado.

Las trayectorias tempranas de la PA en el embarazo mejoran la estratificación del riesgo para revelar individuos de mayor riesgo ocultos dentro de grupos de riesgo ostensiblemente de bajo a moderado e individuos de menor riesgo considerados de mayor riesgo según los criterios del Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.

Perspectiva Clínica

¿Cuáles son las implicaciones clínicas?

La clasificación de los patrones de PA sistólica del embarazo temprano en función de los cambios de PA de 0 a 16 a 20? semanas de gestación en combinación con otros factores de riesgo estándar (clínicos, sociales y conductuales) puede mejorar significativamente la estratificación de riesgo individual para la preeclampsia de inicio temprano y tardío e hipertensión gestacional, lo que permite una vigilancia más específica y potencialmente intervenciones para mejorar los trastornos hipertensivos del embarazo y los resultados adversos, así como evitar la monitorización adicional o las intervenciones innecesarias (es decir, la administración de dosis bajas de aspirina) en los embarazos de bajo riesgo.

En el futuro, estos hallazgos pueden traducirse en una herramienta clínica automatizada dentro del sistema de registros de salud electrónicos, o una herramienta basada en la web para clasificar los cambios en el patrón de PA durante la gestación temprana para la estratificación del riesgo individual de preeclampsia o hipertensión gestacional que puede mejorar la medicina de precisión al identificando con mayor precisión a los pacientes que realmente pueden beneficiarse más de una mejor monitorización e intervención(es).

Fuente: Erica P. Gunderson, Mara Greenberg, Baiyang Sun, Nancy Goler, Alan S. Go, James M. Roberts, et al. Fuente: Journal of the American Heart Association. 2023;12:e029617 Early Pregnancy Systolic Blood Pressure Patterns Predict Early and LaterOnset Preeclampsia and Gestational Hypertension Among Ostensibly LowtoModerate Risk Groups  https://doi.org/10.1161/JAHA.123.029617 https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.029617

17 agosto 2023, IntraMed

Un nuevo estudio del proyecto PhyloBone identifica cientos de proteínas no colágenosas de la matriz ósea que podrían desempeñar funciones regulatorias en la formación y regeneración de los huesos. El estudio abre la puerta a nuevos tratamientos y medidas preventivas para la investigación de la regeneración ósea y la osteoporosis.

?  El proyecto PhyloBone utiliza un enfoque novedoso, basado en los principios de la biología evolutiva, para estudiar la formación ósea, lo cual contribuirá sustancialmente a la identificación de mecanismos moleculares y nuevas dianas terapéuticas», afirma el Dr. Pere Puigbò, co-investigador principal del proyecto PhyloBone.

La osteoporosis es uno de los problemas óseos más comunes en la población de edad avanzada a nivel mundial. Aproximadamente, 9 millones de fracturas al año, en promedio una cada tres segundos, son causadas por la osteoporosis, lo cual contribuye significativamente a las tasas de morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. Dado que la esperanza de vida está aumentando a nivel global, la osteoporosis se ha convertido en un tema emergente, ya que afecta de manera significativa la calidad de vida de las personas en la mayoría de los países.

Dado que la matriz ósea desempeña roles tanto estructurales como reguladores, los componentes orgánicos no colagenosos tienen una función clave en la regulación ósea. Aunque se sabe que algunas proteínas no colágenosasa, como la osteopontina, desempeñan un papel importante en la formación ósea, el proteoma de la matriz ósea está compuesto por cientos de proteínas poco estudiadas y podrían tener un papel regulador importante en la regeneración ósea y la osteoporosis.

? El proyecto PhyloBone ha identificado 255 proteínas en 30 especies de vertebrados. El objetivo del proyecto es servir como un recurso valioso para investigaciones futuras en áreas de regeneración ósea, osteoporosis y campos relacionados, dice el Dr. Puigbò.

La base de datos del proyecto PhyloBone ha sido publicada en la revista Bone Research. Este proyecto, financiado por la Fundación Sigrid Jusélius y la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia, proporciona el recurso más completo de proteínas de la matriz ósea en humanos y organismos modelo, y tendrá un impacto en campos de investigación como la regeneración ósea, la osteoporosis y la mecanobiología.

? Nuestro estudio indica que varias proteínas no colágenas son determinantes para regular la formación y regeneración ósea, afirma la Dra. Miho Nakamura, co-investigadora principal del proyecto PhyloBone.

? En futuros desarrollos del proyecto, esperamos contar con evidencia experimental sobre el papel regulador de varias proteínas óseas en la regeneración ósea y la osteoporosis, agrega la Dra. Nakamura.

Fuente: Fontcuberta-Rigo, M., Nakamura, M. & Puigbò, P. Phylobone: a comprehensive database of bone extracellular matrix proteins in human and model organisms. Bone Res 11, 44 (2023). https://doi.org/10.1038/s41413-023-00281-w

17 agosto 2023,  EurekAlert