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Científicos de la Universidad Pompeu Fabra hallan mejoras en la capacidad cognitiva de ratones modelo del síndrome del X frágil mediante el uso de dosis muy bajas de un fármaco que actúa sobre el sistema endocannabinoide. La molécula en cuestión, el rimonabant, fue utilizada a finales de los 2 000 para tratar la obesidad. Un […] ... más...
Científicos de la Universidad Pompeu Fabra hallan mejoras en la capacidad cognitiva de ratones modelo del síndrome del X frágil mediante el uso de dosis muy bajas de un fármaco que actúa sobre el sistema endocannabinoide. La molécula en cuestión, el rimonabant, fue utilizada a finales de los 2 000 para tratar la obesidad.
Un equipo científico liderado por Andrés Ozaita, investigador principal del Laboratorio de Neurofarmacología de la Universidad Pompeu Fabra, en colaboración con científicos de la Universidad del País Vasco, ha estudiado el rimonabant como posible fármaco para tratar el síndrome del cromosoma X frágil, obteniendo muy buenos resultados en ratones a dosis alejadas de potenciales efectos adversos.
El síndrome del cromosoma X frágil (FXS) es la causa más común de discapacidad intelectual heredada. Se debe a un fallo en el gen FMR1, localizado en el cromosoma X, que hace que el cuerpo produzca cantidades muy bajas de la proteína FMR1P, necesaria para que el cerebro funcione correctamente.
Los niños que nacen con este síndrome presentan, entre sus múltiples síntomas, discapacidad intelectual, comportamiento hiperactivo, trastorno del espectro autista, retraso en el habla y el lenguaje y un tono muscular bajo. El FXS es una enfermedad rara que afecta a uno de cada 4 000 hombres y una de cada 8 000 mujeres.
Muchas de las afectaciones vinculadas al síndrome del cromosoma X frágil, como los problemas cognitivos o la alteración de plasticidad neuronal, dependen del sistema endocannabinoide, una red de receptores neuronales que regula procesos de recompensa, aprendizaje y memoria. Por este motivo, el equipo de Ozaita ha decidido utilizar el rimonabant, una molécula que bloquea el receptor principal del sistema endocannabinoide: el receptor para cannabinoides 1 (CB1).
Se trata de un fármaco ya existente, desarrollado y aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en 2007 para tratar la obesidad bajo la premisa de que la inhibición de la actividad cannabinoide reduce el apetito.
Desafortunadamente, el rimonabant tuvo que ser retirado del mercado dos años más tarde debido a efectos secundarios indeseados, como depresión o ansiedad.
Estos efectos secundarios, sin embargo, son dependientes de la dosis de fármaco administrada, así que el estudio actual se basa en dosis 30 veces menores de rimonabant en comparación con aquellas que mostraban efectos contra la obesidad, lo que evitaría los efectos adversos observados a altas dosis.
Tratamiento temprano
Además del rimonabant, el equipo ha utilizado la molécula NESS0327, otro antagonista de los receptores CB1 diferente al rimonabant, para demostrar que los beneficios observados con el rimonabant son gracias al bloqueo parcial de los receptores CB1.
?No debemos descartar el uso de otras sustancias que tengan como diana los receptores CB1 para tratar el síndrome del cromosoma X frágil?, comenta Ozaita. ?Algunos componentes específicos de la planta del cánnabis, como el cannabidiol, son posibles alternativas dado que se conoce de su perfil farmacológico. Asimismo, en futuros estudios se debería barajar la posibilidad de iniciar el tratamiento mucho más temprano, durante el neurodesarrollo, con objeto de intentar mejorar el potencial terapéutico de las intervenciones farmacológicas?.
Según los resultados de este estudio publicado en , parte de la tesis doctoral de Maria Gomis-González, el tratamiento con bajas dosis de rimonabant previene los fallos en la plasticidad sináptica de los ratones modelo de FXS correlacionando con la mejora cognitiva.
Tal y como refleja este estudio, que aparece publicado en la revista Genes, y que amplía un estudio previo del grupo en 2013 (Busquets-Garcia et al., Nature Medicine 19:603, 2013), los receptores CB1 son una diana muy importante a la hora de mejorar los síntomas asociados al síndrome del cromosoma X frágil, lo que amplía las posibilidades de desarrollo de nuevas moléculas dirigidas a este blanco.
septiembre 24/ 2016 (SINC)
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Los investigadores han descubierto que la huella en el ADN puede perdurar más de 30 años después de haber dejado de fumar. A pesar del consumo de tabaco ha disminuido en muchos países del mundo, el tabaquismo sigue siendo la principal causa evitable de muerte. Un nuevo estudio publicado en la revista de la American […] ... más...
Los investigadores han descubierto que la huella en el ADN puede perdurar más de 30 años después de haber dejado de fumar.
A pesar del consumo de tabaco ha disminuido en muchos países del mundo, el tabaquismo sigue siendo la principal causa evitable de muerte. Un nuevo estudio publicado en la revista de la American Heart Association, Circulation: Cardiovascular Genetics, ha concluido que fumar afecta al genoma humano en forma de metilación del ADN y que este impacto puede persistir incluso 30 años después de haber dejado de fumar.
Y es que el consumo de cigarrillos es un modificador importante de la metilación del ADN. Los expertos han descubierto genes asociados con el tabaquismo que contribuyen al desarrollo de enfermedades relacionadas con su consumo, como el cáncer de próstata, de estómago, de hígado, la bronquitis aguda o las enfermedades coronarias.
El estudio concluye que incluso después de dejar de fumar, los efectos del tabaquismo en el ADN siguen perdurando
Los investigadores analizaron muestras de sangre de casi 16.000 participantes de 16 grupos incluidos en el consorcio CHARGE de investigación sobre corazón y envejecimiento en epidemiología genómica. , incluyendo un grupo de la Framingham Heart Study que los investigadores han seguido desde 1971.
En comparación con los no fumadores, los científicos descubrieron que los sitios de metilación del ADN asociados con el tabaquismo se relacionaron con más de 7.000 genes, lo que representa un tercio de los genes humanos conocidos.
Tras 5 años sin fumar, la mayoría de los casos de metilación de ADN volvieron a la normalidad, sin embargo, algunos se mantuvieron incluso 30 años después, dejando una huella histórica en el ADN de los participantes.
?Nuestro estudio ha encontrado pruebas concluyentes de que fumar tiene un impacto duradero en nuestra maquinaria molecular, un impacto que puede durar más de 30 años.
La buena noticia es que una vez que se deja de fumar, la mayoría de las señales de metilación de ADN regresan a niveles normales (como si nunca hubiera fumado) tras 5 años, lo que significa que el cuerpo está tratando de curarse a sí mismo de los efectos nocivos del consumo de tabaco?, concluye Roby Joehanes, de la Escuela de Medicina de Harvard y coautor del trabajo.
septiembre 24/ 2016 (muy interesante)
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El ?efecto silla? provoca alrededor del 4% de las muertes en el mundo. En España la media de muertes por estar mucho tiempo sentado es del 3,7 % de fallecimientos. La falta de ejercicio está relacionada con las principales enfermedades no transmisibles y con muertes asociadas a cualquier causa. Ahora, una nueva investigación en la […] ... más...
El ?efecto silla? provoca alrededor del 4% de las muertes en el mundo. En España la media de muertes por estar mucho tiempo sentado es del 3,7 % de fallecimientos.
La falta de ejercicio está relacionada con las principales enfermedades no transmisibles y con muertes asociadas a cualquier causa. Ahora, una nueva investigación en la que ha participado la Universidad San Jorge de Zaragoza, España, ha concluido que el ?efecto silla? o permanecer mucho tiempo sentado provoca un preocupante porcentaje de muertes.
Los investigadores han determinado, con datos de 54 países distintos desde 2002 a 2011, que la fracción de muertes que se puede atribuir al ?efecto silla? ronda el 4 % en todo el planeta. Más del 60 % de las personas en todo el mundo pasa más de tres horas al día sentado y ese tiempo es causante del 3,8 % de la mortalidad (unas 433 000 muertes/año).
Más del 60 % de la población pasa más de 3 horas al día sentado; unas 4,7 horas al día los adultos
Los países con más mortandad a causa del sedentarismo:
Líbano con un 11,6 %
Países Bajos con un 7,6 %
Dinamarca con un 6,9 %
Los países con índices más bajos:
México con un 0,6 %
Myanmar con un 1,3 %
Bután con un 1,6 %
España se encuentra en la media: 3,7 % de las muertes debido al ?efecto silla?.
?Es importante reducir el comportamiento sedentario para evitar las muertes prematuras en todo el mundo. Eliminar el tiempo que estamos sentados podría aumentar la esperanza de vida en 0,20 años en los estados analizados?, afirma Leandro Rezende, líder del trabajo.
El estudio ha sido publicado en The American Journal of Preventive Medicine
septiembre 25/2016 (Muy interesante)
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El análisis de los datos de casi 16 000 personas proporciona nuevas evidencias del impacto del trastorno de ansiedad generalizada en la salud física. Los hombres que padecen ansiedad generalizada tienen un riesgo más de dos veces superior de fallecer por cáncer que quienes no sufren el trastorno. Sin embargo, esta asociación no se produce […] ... más...
El análisis de los datos de casi 16 000 personas proporciona nuevas evidencias del impacto del trastorno de ansiedad generalizada en la salud física.
Los hombres que padecen ansiedad generalizada tienen un riesgo más de dos veces superior de fallecer por cáncer que quienes no sufren el trastorno. Sin embargo, esta asociación no se produce en mujeres, según un estudio presentado en el Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP), que se celebra en Viena.
El análisis, dirigido por Olivia Remes, de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), se basó en los datos de las casi 16 000 personas que participaron en un estudio prospectivo sobre cáncer en el condado británico de Norfolk. Los investigadores pudieron relacionar a los hombres con trastorno de ansiedad generalizada durante el periodo que va de 1996 a 2000 con los registros de fallecimientos durante los 15 años siguientes, identificando de este modo a aquellos individuos con la patología psiquiátrica que fallecieron por un cáncer.
Comprobaron que 126 de los 7 139 hombres participantes y 215 de las 8 799 mujeres padecieron ansiedad generalizada en esos 15 años y que 796 hombres y 648 mujeres fallecieron por cáncer. Los hombres con el trastorno mostraron una probabilidad más de dos veces superior de morir por cáncer que quienes no padecieron ansiedad (cociente de riesgos instantáneos o HR: 2,14), pero esta asociación no se constató en mujeres (cociente de riesgos instantáneos o HR: 1,03).
Remes, que ha comentado que su análisis es el más amplio sobre ansiedad y mortalidad por cáncer realizado hasta la fecha, recalca que esta asociación se mantuvo incluso teniendo en cuenta numerosos factores adicionales, como edad, enfermedades crónicas, patologías psiquiátricas graves, tabaquismo, alcoholismo, actividad física y medicación.
Por otra parte, ha aclarado que, hoy por hoy, no se puede establecer una relación de causalidad ni tampoco dilucidar por qué sólo se da en hombres: “Es posible que los hombres con ansiedad tengan un estilo de vida u otros factores que incrementen el riesgo y que nosotros no hayamos tenido en cuenta por completo. En todo caso, esta asociación plantea muchas preguntas y la sociedad debería considerar la ansiedad como una señal de alerta de mala salud”.
septiembre 25/ 2016 (Diario Médico)
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Los 193 países miembros de la Organización de Naciones Unidas (ONU) han firmado una declaración histórica: un acuerdo global para hacer frente a la resistencia a los antibióticos. Es tan solo la cuarta vez en su historia que la Asamblea General de las Naciones Unidas da protagonismo a un tema de salud. Antes, únicamente el […] ... más...
Los 193 países miembros de la Organización de Naciones Unidas (ONU) han firmado una declaración histórica: un acuerdo global para hacer frente a la resistencia a los antibióticos.
Es tan solo la cuarta vez en su historia que la Asamblea General de las Naciones Unidas da protagonismo a un tema de salud. Antes, únicamente el VIH, las enfermedades no transmisibles y el Ébola merecieron la misma atención, lo que da cuenta de la magnitud del problema.
“Pone al nivel que le corresponde la realidad de las resistencias bacterianas, que están poniendo en riesgo a la medicina moderna”, apunta José Miguel Cisneros, vicepresidente de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC).
“Si no se ponen los medios para atajar el problema, en unas décadas podríamos volver a la era anterior al descubrimiento de los antibióticos. Y que no se puedan realizar trasplantes o cirugías complejas porque no se puede hacer frente a las bacterias”, añade el especialista, que espera que la lucha contra la amenaza de los patógenos resistentes reciba el mismo impulso que la inclusión en la agenda de la ONU dio al combate contra el sida en 1996.
En concreto, el acuerdo recoge tres compromisos fundamentales que deberían cumplirse en un plazo de dos años. En primer lugar, se insta al desarrollo de sistemas regulatorios y de vigilancia para el uso de estos fármacos en humanos y animales. También se fomenta el desarrollo de nuevos productos [la innovación en este campo ha sido escasa en las últimas décadas] y, por último, se pretende mejorar la formación tanto de profesionales sanitarios como de la población en general.
“Tenemos que aprender a usar muy bien estos fármacos, porque el mal uso y el abuso son una causa directa de resistencias”, señala Cisneros, quien subraya que es fundamental coordinar a las distintas áreas que recurren al uso de antibióticos, como la medicina humana, la agricultura o la ganadería.
“Las bacterias son tantas y están tan organizadas que sólo hay una manera de luchar contra ellas: unirse y colaborar”, remarca.
“Pero para hacerlo es necesario contar con la financiación adecuada”, añade. De hecho, se han diseñado distintas estrategias que han probado su efectividad y que no se ponen en marcha por falta de fondos.
Por otro lado, el especialista también reclama que la Administración reconozca oficialmente la especialidad médica en Enfermedades Infecciosas, ya que esto contribuiría a mejorar y optimizar el uso de los fármacos.
Recomendaciones de la SEIMC
- Convertir el uso adecuado de los antibióticos en la medicina, en la ganadería y en la agricultura, en un estándar de calidad prioritario.
- Hacer obligatorios los Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA) como programas de calidad asistencial basados en la formación en los hospitales y en atención primaria, y dotarlos de los medios necesarios.
- Dotar con los recursos necesarios a los servicios/laboratorios de microbiología para la detección de las resistencias bacterianas, creando pruebas de diagnóstico rápido y estudios de sensibilidad.
- Disponer de información en tiempo real de los indicadores clave en consumo de antibióticos, resistencias bacterianas y en sus consecuencias clínicas.
- Impulsar los programas multidisciplinares de vigilancia, prevención y control de las infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria junto a los de uso apropiado de los antimicrobianos, a semejanza del Programa PIRASOA de Andalucía y de programas similares en Cataluña.
- Crear la especialidad de enfermedades infecciosas y mantener la formación actual de los microbiólogos.
- Educar a los ciudadanos, desde la escuela a la universidad, en el buen uso de los antibióticos.
- Impulsar el desarrollo de nuevos antibióticos, participando en los ensayos clínicos y agilizando su incorporación a la práctica clínica. Investigar con los antibióticos disponibles para mejorar su eficacia y seguridad.
- Investigar en otras medidas, no antibióticas, para la prevención, control y tratamiento de las infecciones por bacterias multirresistentes.
- Optimizar las tasas de vacunación, particularmente frente a la gripe, de los profesionales sanitarios y de los ciudadanos.
septiembre 25/ 2016 (Mundosalud)
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Un equipo internacional de científicos ha descubierto que ciertas proteínas escapan del sistema de control de calidad de las células. Estos fallos estructurales en las proteínas pueden provocar enfermedades como la encefalopatía espongiforme bovina, más conocida como mal de las vacas locas. Investigadores de la Universidad de Sevilla, en colaboración con la Universidad de Ginebra […] ... más...
Un equipo internacional de científicos ha descubierto que ciertas proteínas escapan del sistema de control de calidad de las células. Estos fallos estructurales en las proteínas pueden provocar enfermedades como la encefalopatía espongiforme bovina, más conocida como mal de las vacas locas.
Investigadores de la Universidad de Sevilla, en colaboración con la Universidad de Ginebra en Suiza, han descubierto que ciertas proteínas escapan del sistema de control de calidad de las células. Los resultados, publicados en The Journal of Cell Biology, muestran cómo estos fallos estructurales en las proteínas pueden provocar enfermedades como la encefalopatía espongiforme bovina, más conocida como el mal de las vacas locas.
?Hasta ahora se creía que las células generalmente detectaban todas aquellas proteínas que estaban mal plegadas y las destruían mediante un mecanismo conocido como degradación de proteínas asociadas al retículo endoplasmático (RE). Hemos descubierto que, en concreto, una estructura compleja llamada GPI ?que se adhiere a determinadas proteínas, como los priones? hace que las proteínas salgan rápidamente del RE, independientemente de su plegamiento. Como consecuencia algunas proteínas mal plegadas son transportadas por error a su destino en la célula donde pueden causar alteraciones”, explica Veit Goder, jefe del grupo de investigación y autor de este estudio.
?Esto se produce porque el mecanismo de salida de estas proteínas desde el RE ?mediado por el anclaje a GPI? es rápido y no le da tiempo a la célula a detectar la anomalía?, explica Goder, quien añade que ?hemos detectado que al menos una parte de estas proteínas que ha salido del RE se deriva a otro orgánulo dentro de la célula, el lisosoma, donde sí se destruye, de modo que quizás estemos ante un nuevo método de control de calidad?.
Tras este descubrimiento, los expertos señalan que uno de los siguientes pasos puede ser investigar posibles fármacos capaces de prevenir que estas proteínas mal plegadas escapen del mecanismo de control de calidad en el RE y provoquen fallos en el sistema inmunológico.
Esta investigación se ha llevado a cabo utilizando la levadura, como organismo modelo, en los laboratorios de la Facultad de Biología, fundamentalmente en el departamento de Genética y de Biología Celular, y en el Centro de Investigación, Tecnología e Innovación de la Universidad de Sevilla (CITIUS).
septiembre 25/ 2016 (SINC)
actualizado: 19/03/2024 6:06:11 (6/15)
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