Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares  (CNIC) acaban de demostrar el papel fundamental de la ruta de respuesta a hipoxia para la correcta formación del corazón. Los hallazgos, publicados en Developmental Cell, podrían contribuir a esclarecer los desconocidos mecanismos moleculares que intervienen en ciertas enfermedades congénitas cardiacas asociadas con hipoxia o alteraciones metabólicas, como la preeclampsia o la diabetes gestacional.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) acaban de demostrar el papel fundamental de la ruta de respuesta a hipoxia para la correcta formación de los ventrículos del corazón. La hipoxia, o bajada en los niveles de oxígeno, dispara una compleja respuesta de adaptación orientada a restablecer el aporte de nutrientes y oxígeno a los tejidos. Los “elementos clave” de esta respuesta son los factores de transcripción inducibles por hipoxia o HIFS, que median la activación de multitud de genes que garantizan la adaptación transitoria a la falta de oxígeno.

La importancia de esta ruta en enfermedades como el cáncer y la metástasis tumoral está ampliamente demostrada, si bien su participación en contextos fisiológicos ha sido menos estudiada. Los científicos, dirigidos por la Dra. Silvia Martin-Puig, han descubierto la existencia de territorios metabólicos discretos dentro del miocardio embrionario y han desvelado los mecanismos moleculares por los que la señalización de HIF1 establece dicha frontera energética entre distintos tipos de cardiomiocitos, regulando la maduración del músculo contráctil y el establecimiento del sistema de conducción. El trabajo, que se publica en la revista Developmental Cell, describe la relevancia de esta ruta en un proceso tan esencial en la fisiología animal como la formación del corazón, contribuyendo a esclarecer la función de la hipoxia más allá de escenarios patológicos.

Interés crónico
Los hallazgos podrían contribuir a esclarecer los desconocidos mecanismos moleculares que intervienen en ciertas enfermedades congénitas cardiacas asociadas con hipoxia o alteraciones metabólicas, como la preeclampsia o la diabetes gestacional. Además, comenta Martin-Puig, estos mecanismos “pueden tener interés clínico en trastornos del corazón adulto, como el infarto de miocardio, donde la falta de oxígeno o isquemia, induce la activación de HIF1, que potencialmente podría reprogramar el metabolismo del miocardio maduro hacia patrones embrionarios”. Asimismo, continúa la investigadora del CNIC, dichas adaptaciones metabólicas asociadas a la activación de HIF1 “podrían operar en otros tipos de miocardiopatías en los que ya se han descrito alteraciones energéticas implicadas en la evolución de la enfermedad”.

Programa metabólico
Los autores describen el mecanismo por el cual en etapas intermedias de la gestación (día 14,5 en el ratón) estas fronteras energéticas se desdibujan y se produce una reducción paulatina en la expresión de enzimas del programa glucolítico y, al mismo tiempo, un aumento en la cantidad de mitocondrias activas y de genes implicados en el metabolismo de ácidos grasos. Este cambio en el programa metabólico, explica Martin-Puig, coincide con la pérdida de expresión de HIF1 en el corazón.
Aunque los científicos continúan investigando los mecanismos que regulan las fluctuaciones embrionarias en los niveles de HIF1, han podido comprobar mediante el uso de varios modelos genéticos, que mantener la activación de HIF1 más allá de este momento del desarrollo causa graves defectos estructurales que son incompatibles con la evolución de la gestación causando letalidad embrionaria. “Además,” la presencia sostenida de HIF1 mantiene un programa basado en el consumo de glucosa y provoca una reducción dramática en la cantidad y actividad de las mitocondrias cardiacas, impidiendo el cambio a un metabolismo oxidativo. Estas alteraciones en el programa metabólico embrionario y en la regulación de la expresión de HIF1 comprometen la capacidad contráctil del miocardio y reducen significativamente la función cardiaca”.

En resumen, concluyen los investigadores, la adquisición progresiva de un metabolismo oxidativo en el miocardio embrionario paralela a la pérdida gradual de HIF1 es necesaria para la correcta maduración y contracción del músculo y para preservar el programa genético que establece el sistema de conducción cardiaco, permitiendo así la formación adecuada de las cámaras ventriculares.

Por tanto, el trabajo, además de contribuir a esclarecer las bases moleculares que conectan el estatus metabólico del miocardio con su maduración y función al describir la acción directa de HIF1 en el proceso, abre “nuevas oportunidades de intervención terapéutica” por las que la modulación de la vía de HIF o directamente del estado metabólico, podría mejorar la función cardiaca en distintos escenarios de enfermedad cardiovascular.
diciembre 26/2016 (diariomedico.com)

A la elevada inflamación de base se suma otra de bajo grado y crónica en las enfermedades reumatológicas. Fármacos como los corticoides tienen efectos adversos vasculares.

Las alteraciones metabólicas afectan más gravemente a los pacientes reumáticos. José Antonio García Donaire, nefrólogo del Hospital Universitario Clínico San Carlos (Madrid), encargado de pronunciar la conferencia magistral del XX Congreso anual de la Sociedad de Reumatología de la Comunidad de Madrid (Sorcom), celebrado recientemente, ha explicado a Diario Médico que las enfermedades reumatológicas “tienen una inflamación propia de alto grado a la que se suma la inflamación crónica de bajo grado de las alteraciones metabólicas”.

Las enfermedades metabólicas se definen por “alteraciones de la glucemia, de los lípidos, del peso corporal… Y algo que ahora sabemos que es activo: el tejido adiposo, que es un tejido endocrino que produce sus propias hormonas”.

A este panorama adverso hay que añadir otro factor: las alteraciones provocadas por los fármacos que toman. Los corticoides, los antiinflamatorios, la ciclosporina y otros inmunosupresores tienen efectos negativos vasculares y metabólicos. “Tenemos la esperanza de que los nuevos fármacos biológicos mejoren la situación metabólica y, por ende, la cardiovascular”, comenta García Donaire. “Todo eso sumado hace que el pronóstico de vida de estos pacientes se reduzca no tanto por la propia enfermedad reumática sino por esa constelación que está a su alrededor”.

Diagnóstico
No obstante, existen posibilidades de actuación. Para el especialista, “es importante ser precoces en el diagnóstico de estas enfermedades metabólicas para evitar que se acelere la situación de daño vascular cardiológico, renal y cerebrovascular”.

Enfermedades como la artritis reumatoide, el lupus, la artritis psoriásica y la artrosis “se asocian a mayor prevalencia de síndrome metabólico; los estudios dicen que es casi del doble”.

El experto recalca que los diferentes especialistas que tratan al paciente reumático deben conocer este problema; “saber que existe y que las alteraciones metabólicas dañan de forma directa los vasos sanguíneos”.

Como en tantas otras enfermedades crónicas, el abordaje tiene que ser multidisciplinar, con una estrecha colaboración “entre medicina de atención primaria, reumatología e incluso unidades de hipertensión, de riesgo vascular o metabólicas”. En las unidades de hipertensión, como la del Hospital Clínico de Madrid, en la que pasa consulta García Donaire, se puede medir la función vascular mediante hemodinámica vascular; pero no se está haciendo. “Estamos llegando tarde con estos pacientes”, asegura García Donaire.

En cuanto al conocimiento de los mecanismos implicados en esta mayor afectación del paciente reumático, hay aspectos claros, pero otros resultan, incluso, paradójicos. Es el caso de la hormona del tejido adiposo adiponectina, cuyo aumento es favorable para la ateroesclerosis en la población general. En pacientes con artritis reumatoide tiene el efecto contrario. No se sabe a ciencia cierta por qué, pero se sospecha que la adiponectina, en niveles elevados, produce daño en el líquido sinovial y en el condrocito.
diciembre 26/2016 (diariomedico.com)
Leer más sobre el tema en:

The interplay between inflammation and metabolism in rheumatoid arthritis

Metabolic syndrome in rheumatic diseases: epidemiology, pathophysiology, and clinical implications

Mechanisms of cardiovascular damage in systemic rheumatic diseases…

La acción de WIP influye en las células madre cancerosas detrás de la aparición de malignidades como los gliomas.

Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado el papel esencial que la proteína WIP juega en la progresión de tumores al alterar el crecimiento y la capacidad invasora de las células iniciadoras de tumores. Este estudio, publicado en la revista Cell Reports, permite proponer nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de tumores altamente invasivos como los gliomas.

“La proteína WIP es un regulador de la actina, que es un elemento del esqueleto celular esencial para la forma, proliferación, adhesión y migración de las células, tanto normales como tumorales”, explica Francisco Wandosell, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), que ha codirigido el estudio junto a Inés Antón, investigadora del Centro Nacional de Biotecnología.

Wandosell detalla que: “El estudio de los mecanismos que ejerce la actina para regular estos procesos (proliferación, adhesión y migración de las células) tiene implicación tanto en el desarrollo de todos los organismos multicelulares como, sobre todo, en los procesos patológicos como los tumores, donde dichos procesos están exacerbados o desregulados”.

“Esta alteración del crecimiento normal celular debida al cambio de la citoarquitectura es la base del crecimiento anómalo tumoral. Además se postula que este crecimiento anómalo se puede iniciar, y/o mantener, por el grupo de células madre cancerosas o células iniciadoras de tumores”.

La codirectora del estudio, Inés Antón, señala que: “Nuestra investigación muestra que los niveles altos de WIP favorecen el crecimiento de los gliomas humanos, lo que se traduce en una baja tasa de supervivencia en pacientes. La eliminación genética de WIP reduce los niveles de los reguladores YAP/TAZ y consecuentemente la capacidad de proliferar de los gliomas tanto In vitro, como In vivo en modelos animales”.

“La proteína WIP estabiliza los factores YAP/TAZ sobre todo en la subpoblación tumoral de células iniciadoras de tumores y así promueve y coordina la proliferación celular, mantiene el fenotipo tumoral poco diferenciado y la invasión facilitando la progresión tumoral”.

La descripción de este nuevo mecanismo permite proponer nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de tumores altamente invasivos como los gliomas.

En la investigación han trabajado Ricardo Gargini, Maribel Escoll, Esther García, Ramón García-Escudero, bajo la dirección de Francisco Wandosell e Inés Antón.
diciembre 26/2016 (diariomedico.com)

Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) muestra por primera vez como la maternidad provoca alteraciones duraderas en la estructura del cerebro, probablemente dirigidas a mejorar la capacidad de la madre para proteger y relacionarse con el bebé. La investigación se publica en Nature Neuroscience.

El embarazo implica cambios hormonales radicales y adaptaciones biológicas, pero los efectos en el cerebro son todavía desconocidos. Por primera vez, un equipo de investigadores ha llevado a cabo un estudio que compara la estructura del cerebro de las mujeres antes y después de su primer embarazo. La investigación es la primera en mostrar que el embarazo implica cambios que se mantienen a largo plazo -al menos hasta dos años después del parto- en la morfología del cerebro de la madre.

Sustancia gris
Mediante el análisis de imágenes de resonancia magnética, los científicos han observado como en las mujeres que han vivido su primer embarazo se reduce el volumen de la sustancia gris en regiones implicadas en las relaciones sociales. Parte de estas regiones se activan cuando la mujer observa la imagen de su bebé, por lo que “probablemente los cambios corresponden a una especialización del cerebro para encarar los retos que supone la maternidad” postula el investigador de la UAB y de la IMIM y director del grupo que ha llevado a cabo el estudio, Òscar Vilarroya.

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores han comparado imágenes de resonancia magnética de 25 mujeres embarazadas antes y después del parto, las parejas hombres de 19 de ellas, y un grupo control formado por 20 mujeres que no estaban ni habían estado embarazadas y las parejas hombres de 17 de ellas. El seguimiento duró cinco años y cuatro meses.

Los resultados de la investigación han mostrado una reducción simétrica en el volumen de la sustancia gris en la línea media cortical anterior y posterior, así como en secciones específicas de la corteza prefrontal y temporal en las mujeres embarazadas. Estas zonas forman un mapa que coincide, en gran medida, con una red que los neurocientíficos asocian con los procesos implicados en las relaciones sociales.

Vínculo materno-filial
El estudio, dirigido por investigadores de la UAB y del IMIM, con la colaboración del Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI), ha permitido determinar sin ambigüedad si una mujer de la muestra había estado o no embarazada en función de los cambios en el volumen de estas áreas del cerebro e, incluso, predecir el grado de vínculo con el bebé después del parto según habían sido estos cambios.

La reducción de materia gris se da en todas las mujeres embarazadas estudiadas y es exclusiva de ellas, lo que indica que probablemente se trata de un cambio debido a los procesos biológicos del embarazo, y no a cambios relacionados con el nacimiento del bebé que también pueden experimentar los padres.

“Creemos que la reducción se debe a un proceso similar a la poda sináptica que tiene lugar durante la adolescencia, donde se eliminan las sinapsis débiles para favorecer un procesamiento mental más maduro y eficiente” explica Susanna Carmona una de las coordinadoras de la investigación

El estudio ha tenido en cuenta las variaciones tanto en mujeres que habían seguido tratamientos de fertilidad como en mujeres que se habían quedado embarazadas de forma natural, y las reducciones observadas en la sustancia gris eran prácticamente idénticas para los dos grupos.

Funciones intelectuales
Los investigadores no han encontrado que el embarazo provoque ningún cambio ni en memoria ni en otras funciones intelectuales en las mujeres estudiadas y, por tanto, creen que la pérdida de sustancia gris no implica ningún déficit cognitivo, sino todo lo contrario: “los resultados apuntan a que esta plasticidad cerebral inherente al embarazo tiene un fin evolutivo destinado a que la madre infiera eficientemente las necesidades de su bebé”, comenta Erika Barba-Müller, primera autora del artículo junto con Elseline Hoekzema. Se trataría de una reestructuración del cerebro con fines adaptativos, para incrementar la sensibilidad de la madre para detectar, por ejemplo, rostros amenazantes o para reconocer más fácilmente el estado emocional de su bebé.

La investigación ha sido dirigida por el científico de la Unidad de Investigación en Neurociencia Cognitiva en el Departamento de Psiquiatría y Medicina Legal de la UAB Oscar Vilarroya y coordinador del grupo de investigación en Neuroimagen y Trastornos Mentales del IMIM, con la colaboración de Susana Carmona (investigadora de la UAB en el momento de la investigación, ahora también de la Universidad Carlos III de Madrid y adscrita al Centro de investigación Biomédica en Red de Salud Mental (Cibersam).
diciembre 26/2016 (diariomedico.com)

Los pacientes con diagnóstico de alzhéimer tienen 2.5 veces más riesgo de desarrollar diabetes mellitus debido a que la proteína causante de la primera enfermedad impide la adecuada metabolización de los niveles de glucosa en la sangre.

Los investigadores Isabel Arrieta Cruz, del Instituto Nacional de Geriatría (INGer), y Roger Gutiérrez Juárez, de la Escuela de Medicina  Albert Einstein (AECOM), en Estados Unidos, iniciaron en 2012 un protocolo para analizar los efectos de la proteína beta-amiloide que se encuentra en el hipotálamo medio basal, región del cerebro encargado de controlar los niveles de azúcar en la sangre.

En un comunicado de la Secretaría de Salud se indicó que la enfermedad de Alzheimer se debe a una acumulación en el cerebro de la proteína beta-amiloide y es tóxica para las neuronas.

Los resultados de la investigación, publicados en 2015 en la Journal of Alzheimer’s Disease, mostraron que esta proteína impide que la insulina, que es la hormona encargada de regular los niveles de azúcar en la sangre, trabaje en forma adecuada, por lo que hay mayor riesgo de diabetes.

La mayoría de las investigaciones están enfocadas a conocer los efectos neurotóxicos de la beta-amiloide en regiones del cerebro asociadas a funciones de memoria y aprendizaje, por lo que este trabajo permitirá diseñar nuevas líneas de investigación enfocadas al diseño de tratamientos en esta zona cerebral.
diciembre 26/2016 (Notimex)

Tomado del boletín de Prensa Latina: Copyright 2016 “.”

Una alerta por posible propagación de fiebre amarilla y difteria en Paraguay emitió reicentemente el Ministerio de Salud y Bienestar Social.

La primera de esas enfermedades  no se registra en el país desde 2008, pero la advertencia tiene que ver con casos notificados en Brasil, Colombia y Perú.

De acuerdo con un boletín de la cartera, los viajes de temporada aumentan los riesgos de una extensión del mal en Paraguay.

Recuerda la institución que la fiebre amarilla se transmite por la picadura del mosquito Aedes aegypti, cuyos síntomas son fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, de espaldas y musculares, postración, náuseas y vómitos.

Sobre la difteria, asegura el texto que en esta nación no se ubican brotes desde 2003, pero en 2016 notificaron casos Haití, República Dominicana y Venezuela, de ahí la advertencia sobre personas llegadas de esos destinos como turistas.

Esa es una enfermedad bacteriana que se contagia de persona a persona a través de las secreciones respiratorias, cuyos síntomas son fiebre e inflamación de las amígdalas, faringe y nariz.
diciembre 26/2016