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Un estudio muestra afectación cardiaca y de los vasos sanguíneos en jóvenes con niveles inferiores a los que definen la hipertensión. El daño orgánico producido por la hipertensión arterial (HTA) no solo se detecta en adultos, según confirma un estudio presentado en la reunión anual del Comité de Hipertensión de la Sociedad Americana de Cardiología […] ... más...
Un estudio muestra afectación cardiaca y de los vasos sanguíneos en jóvenes con niveles inferiores a los que definen la hipertensión.
El daño orgánico producido por la hipertensión arterial (HTA) no solo se detecta en adultos, según confirma un estudio presentado en la reunión anual del Comité de Hipertensión de la Sociedad Americana de Cardiología (AHA), celebrada en San Francisco (Estados Unidos). El análisis coordinado por Elaine Urbina, directora de cardiología preventiva en el Hospital Infantil de Cincinnati (Ohio, Estados Unidos), revela que la afectación cardiaca y de los vasos sanguíneos puede ocurrir incluso con niveles de presión arterial que están por debajo de los que definen la HTA en la adolescencia.
El equipo de Urbina evaluó a 180 adolescentes de entre 14 y 17 años y encontró evidencias de daño orgánico en algunos de los jóvenes cuyas cifras de presión se situaban por debajo del percentil 80. También la hallaron, lógicamente, entre los que tenían un riesgo intermedio (percentil entre 80 y 90) y en los de mayor riesgo (por encima de 90).
Los resultados de este estudio constituyen una nueva prueba de algo de lo que vienen avisando desde hace años los pediatras: el progresivo aumento de la HTA en niños y adolescentes. Empar Lurbe, jefa del Servicio de Pediatría del Consorcio Hospital General de Valencia, jefa de Grupo del Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (Ciberobn) y vicepresidenta de la Sociedad Europea de Hipertensión, apunta que es muy difícil dar cifras de incidencia y prevalencia de HTA en esta franja de edad. Los estudios realizados en Europa muestran una gran variabilidad porque “no siempre se usan las mismas tablas de referencia ni se aplica la misma metodología de medida”.
Obesidad
Sin embargo, hay algo que la pediatra tiene claro: “En estos momentos, se diagnostica a más niños y adolescentes de HTA”. También hay un amplio consenso respecto a la principal causa: la creciente prevalencia de sobrepeso y obesidad entre los más jóvenes. “Antes, lo que veíamos prácticamente siempre era hipertensión arterial secundaria. En cambio, ahora, a partir de los 10 años, lo que vemos son niños que tienen la presión arterial alta, pero no por una enfermedad de base, sino principalmente porque sufren algún grado de sobrepeso u obesidad”.
Tal y como puntualiza Paola Beltrán, vocal de la Sección de Riesgo Cardiovascular y Rehabilitación Cardiaca de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), se puede afirmar que “se está adelantando la enfermedad por el estilo de vida imperante”. En este sentido, comenta un hecho muy documentado: “Los hábitos de vida nocivos a edades precoces aumentan la incidencia de enfermedades cardiovasculares en el adulto”.
Ante este panorama, se impone una actuación coordinada de los diferentes agentes sanitarios implicados. Las guías europeas para el manejo de la HTA en niños y adolescentes, publicadas en 2016 y coordinadas por Lurbe, conminan a los pediatras a no dejar a nadie sin diagnosticar.
Para ello, según la vicepresidenta, “recomiendan que a partir de los tres años se mida la presión arterial de todos los niños con el fin de ver si, aunque esté asintomático, ese niño ya tiene unos niveles que son patológicos o que están en un nivel normal-alto y hacer un seguimiento”. El control será más estrecho cuanto mayor sea el riesgo. Lurbe subraya que “ningún niño debe acabar la adolescencia y pasar al médico de adultos sin haberle tomado la tensión arterial”.
Percentiles
Las guías recogen unos percentiles de presión arterial que tienen en cuenta la edad del niño, el sexo y el percentil de talla. Cuando tanto la presión arterial sistólica como la diastólica están por debajo del percentil 90, el rango es normal. Se considera normal-alto cuando tiene valores iguales o mayores al percentil 90, pero inferiores al 95. Finalmente, se considera HTA cuando los valores de sistólica y/o diastólica se sitúan de forma persistente en o por encima de 95. A diferencia de las anteriores guías, las nuevas establecen que a partir de los 16 años se utilicen los mismos criterios para definir la HTA que en el adulto.
En caso de HTA, se aconseja hacer siempre ecocardiografía y analítica de orina para evaluar la afectación de órganos diana.
¿Se cumplen las recomendaciones de medición y seguimiento? En opinión de Félix Notario, portavoz de la Sociedad Española de Medicina del Adolescente (SEMA), “en nuestro país hay una deficiente atención al adolescente. Tenemos que mentalizar a los pediatras para que la evaluación clínica sea lo más completa posible e incluya la toma de tensión”.
septiembre 25/2017 (diariomedico.com)
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El patrón de maduración del neandertal es muy similar al de crecimiento del humano moderno, con dos diferencias: el desarrollo vertebral y cerebral, según un estudio coordinado por Antonio Rosas y Luis Ríos, investigadores del CSIC, que se publica en Science. El patrón de maduración del neandertal es muy similar al de crecimiento del […] ... más...
El patrón de maduración del neandertal es muy similar al de crecimiento del humano moderno, con dos diferencias: el desarrollo vertebral y cerebral, según un estudio coordinado por Antonio Rosas y Luis Ríos, investigadores del CSIC, que se publica en Science.
El patrón de maduración del neandertal es muy similar al de crecimiento del humano moderno, con dos diferencias importantes: el estado de maduración de las vértebras y el desarrollo cerebral, han explicado Antonio Rosas y Luis Ríos, investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), a propósito de un estudio multidisciplinar e internacional que han liderado.
El trabajo, que se publica en Science, ha analizado los restos del Juvenil 1, un individuo hallado en la cueva de El Sidrón, en Piloña, Asturias. El esqueleto del Juvenil 1 data de hace 40 000 años y se estima que contaba con una edad aproximada de 7,7 años en el momento de su muerte, gracias a la realización de estudios de paleohistología dental.
Los investigadores analizaron la edad dental, ósea y somática de los restos y los compararon con los datos de niños modernos para valorar su desarrollo y crecimiento. En cuanto a la edad dental, “observamos que el niño de El Sidrón se acomoda a la variabilidad humana actual”, ha dicho Ríos.
El niño tiene bien conservados los centros de osificación del codo, de la muñeca, de la mano y de la rodilla, por lo que al realizar el análisis de la maduración ósea se observó “que la evaluación de la edad ósea fue muy similar a la edad cronólogica del niño. Constatamos que se adapta al patrón de maduración de los humanos modernos”. Respecto a la edad somática, también está dentro del rango de la variabilidad humana, aunque se ha observado que la longitud de la clavícula del niño de El Sidrón es algo más larga que la humana.
“Estas tres edades indican que el patrón de maduración y crecimiento neandertal es muy similar al patrón del humano moderno. Si fuéramos más conservadores diríamos que no somos capaces de detectar diferencias con los métodos que se emplean de forma ordinaria para valorar el crecimiento y la maduración. Pero sí hemos observado dos diferencias”, el estado de maduración de las vértebras y el patrón de crecimiento cerebral.
Maduración de las vértebras y del cerebro
Según Ríos, las vértebras del niño de El Sidrón se asemejan al estado de maduración de un humano moderno entre 5 y 6 años. El aspecto divergente radica en la maduración de la columna vertebral, ya que en el individuo neandertal la fusión parece producirse en torno a dos años más tarde que en los humanos modernos. “Es como si el periodo de maduración de las vértebras se hubiera extendido. Para valorarlo, recogimos datos de esqueletos humanos modernos de edad conocida y se analizó la distribución de los estados de fusión”.Es probable que el crecimiento del niño no se hubiera completado por ahorro energético.
Otra de las diferencias fue el patrón de crecimiento cerebral. Según Rosas, “Aquí entra la sustancia más debatible del trabajo. En la especie humana, el cerebro es muy grande en términos relativos y absolutos y el sistema nervioso tiene un alto gasto metabólico. Nuestra estrategia vital, desde el punto de vista evolutivo, y con grandes implicaciones bioculturales, es acoplar la demanda energética del cerebro con la del resto del organismo”. De esta forma, en los Homo sapiens, el cerebro es el primero en crecer y posteriormente el resto del organismo crece hasta su tamaño adulto. “Hemos desarrollado una estrategia muy peculiar: recuperar el tiempo perdido con el estirón de la adolescencia. Es un patrón humano que creíamos exclusivo. El interés de estudiar a los neandertales y a otras especies fósiles es elucubrar cuándo han aparecido estas características tan peculiares”.
Según Rosas, en el momento de su muerte el cerebro del niño de El Sidrón aún estaba en crecimiento. Para comprobarlo el equipo ha estudiado la histología de la superficie del hueso occipital y has estimado el volumen encefálico del fósil. “A través de imagen especular y con la ayuda de estimaciones hemos realizado un molde endocraneal y con técnicas de antropología virtual hemos concluido que el volumen cerebral del niño era de 1330 centímetros cúbicos”, mientras que los neandertales adultos tenían un volumen endocraneal de unos 1.520 centímetros cúbicos -y el del hombre moderno adulto es de 1.195-, por lo que el Juvenil 1 había desarrollado un 87,5 por ciento del total.
Hipótesis
Las conclusiones que pueden extraerse del trabajo es que “neandertales y Homo sapiens comparten un mismo modelo de crecimiento y desarrollo. ¿Por qué? La respuesta que podríamos dar es que lo han heredado de un antepasado común, propuesto como el Homo antecesor, aunque hay otras interpretaciones”, ha dicho Rosas. En base a estudios previos, se cree que es en ese momento cuando se desarrolla el patrón de crecimiento común. “También sabemos que individuos de Homo ergaster, con una antigüedad de 1,6 millones de años, presentaban un patrón de maduración primitivo, es decir, mucho más rápido. Nuestra conclusión general es que este modelo de crecimiento habría aparecido en una especie postergaster y preantecesor“, ha concluido Rosas.
En cuanto a las diferencias en el crecimiento vertebral, los investigadores no han llegado a alcanzar una relación causal sobre por qué los neandertales tenían un crecimiento vertebral más prolongado que el del Homo sapiens. “Una posible hipótesis es que puesto que el torso y los pulmones del neandertal eran más grandes, su metabolismo sería más elevado y para adquirir ese porte necesitaba que las costillas y las vértebra crezcan durante más tiempo para obtener un mayor volumen”.
Ríos ha añadido que esto también se relaciona con el cerebro: “Estamos hablando del sistema nervioso central, podría ser que todo el sistema necesite una maduración prolongada”.
El niño neandertal de El Sidrón
Juvenil 1, protagonista de este estudio realizado en la cueva de El Sidrón, corresponde a los restos de un individuo del que se estima que tenía 7,7 años en el momento de su muerte, era diestro, pesaba 26 kilos y medía 111 centímetros. Según ha explicado Antonio Rosas, investigador del CSIC y uno de los autores del trabajo que se publica en Science, aunque los estudios genéticos no mostraron el sexo de los restos, sus dientes caninos y la robustez de sus huesos demostraron que se trataba de un varón.
Del niño de El Sidrón se han recuperado 138 piezas, 30 de ellas dientes (algunos de leche) y parte del esqueleto, incluidos algunos fragmentos del cráneo. Los estudios mitocondriales llevan a aventurar que el individudo 4, de los 13 hallados en la cueva, podría ser la madre del niño y que podría estar representado un hermano menor.
Juvenil 1 ha sido tipificado como aprendiz debido a las marcas de corte encontradas en los dientes y que llevan a pensar que utilizaba la boca como tercera mano para manejar pieles y fibras vegetales.
septiembre 25/2017 (diariomedico.com)
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Además de la dieta mediterránea, se deben seguir las indicaciones contra el reflujo como la evitación de café, té, chocolate y grasas, los fritos y picantes. La dieta mediterránea proporciona una eficacia similar a los fármacos empleados para tratar el reflujo laringofaríngeo. Eso dice al menos un estudio que ha sido publicado en la […] ... más...
Además de la dieta mediterránea, se deben seguir las indicaciones contra el reflujo como la evitación de café, té, chocolate y grasas, los fritos y picantes.
La dieta mediterránea proporciona una eficacia similar a los fármacos empleados para tratar el reflujo laringofaríngeo.
Eso dice al menos un estudio que ha sido publicado en la revista JAMA Otorrinolaringology Head and Neck Surgery, y cuyo autor principal es Craig H.Zalvan, jefe de ORL del Hospital Phelps de Northwell Health, en Nueva York. Observó que el 62,6 por ciento de los pacientes tratados con una dieta a base de frutas, verduras, granos enteros, agua alcalina y frutos secos y que evitan el consumo casi total de lácteos, carnes, pescado y huevos, obtuvieron una reducción de seis puntos en su Índice de Síntomas de Reflujo (ISR) en comparación con el 54,1 por ciento de los pacientes con reflujo laringofaríngeo tratados con fármacos inhibidores de la bomba de protones. Además de la dieta mediterránea, se deben seguir las indicaciones contra el reflujo como la evitación de café, té, chocolate y grasas, los fritos y picantes.
septiembre 25/2017 (diariomedico.com)
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La Escuela Técnica Superior de Arquitectura de la Universidad de Sevilla, a través del grupo Healthy Architecture & City, ha identificado las demandas más comunes que necesita un paciente con alzhéimer. La iluminación natural o el control climático son los factores que más repercuten en el bienestar de estas personas. El grupo Healthy Architecture & […] ... más...
La Escuela Técnica Superior de Arquitectura de la Universidad de Sevilla, a través del grupo Healthy Architecture & City, ha identificado las demandas más comunes que necesita un paciente con alzhéimer. La iluminación natural o el control climático son los factores que más repercuten en el bienestar de estas personas.
El grupo Healthy Architecture & City de la Escuela Técnica Superior de Arquitectura de la Universidad de Sevilla, en colaboración con la línea de investigación de Neurociencia Básica y Aplicada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Málaga, ha realizado un estudio para conocer cuáles son las demandas específicas que requiere un paciente con alzhéimer en el desarrollo de sus actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD) y dentro del espacio doméstico en el que habita para, a partir de ahí, desarrollar y aplicar los mecanismos (técnicos y tecnológicos) y elementos de composición (distribución, recorridos, materiales) que permitan diseñar y personalizar ese entorno físico, adecuarlo a sus requerimientos y adaptarlo a la evolución de la enfermedad teniendo en cuenta la cohabitación con sus cuidadores.
Esta investigación, que se enmarca en la línea Proyectar para la ausencia de memoria, persigue incrementar la seguridad, accesibilidad y autonomía del paciente. “El reto al que se enfrenta la arquitectura es cómo, a través de un diseño concreto y específico, es posible activar determinadas emociones, sensaciones y recuerdos en el habitante con problemas de memoria para así mejorar su orientación, confort y reducir el grado de estrés; en resumen, mejorar desde el entorno su calidad de vida”, ha señalado a Diario Médico Santiago Quesada-García, responsable del grupo Healthy Architecture & City.
Técnicas
Los investigadores han diseñado una serie de técnicas para evaluar la memoria espacial y temporal de forma directa con afectados perteneciente a la Asociación de Familiares de personas afectadas por Alzheimer (AFA), de Málaga. Una de las pruebas ha consistido en realizar recorridos y visitas con los pacientes a varios edificios de arquitectura contemporánea de la ciudad, analizando cómo y de qué manera influyen determinados aspectos de los mismos en las emociones, sensaciones sensoriales, orientaciones o recuerdos de la persona afectada.
Otra de las pruebas realizadas ha sido que los pacientes representen su espacio habitado por medio de varios dibujos con la idea de observar y medir la capacidad para relacionar espacios y elementos, agrupar objetos en el espacio, encontrar semejanzas entre lugares, espacios y objetos, percibir patrones y estructuras generales. El dibujo es una herramienta abstracta a través de la cual se concreta el pensamiento espacial y, en concreto, se les ha pedido que dibujen dos lugares: el espacio de noche, es decir, su propia habitación y, por otro lado, del espacio de día o su casa y/o vivienda.
Características
Se pueden detectar tres niveles de intervención en las viviendas y edificios destinados a pacientes de alzhéimer: seguridad, accesibilidad y personalización, que determinan las características principales que ha de tener el entorno físico.
El primer nivel de intervención es garantizar un entorno seguro, una de las grandes dificultades que afrontan diariamente el afectado y sus cuidadores, representando para estos últimos un gran desgaste físico y emocional. El cuidado, la seguridad y la adaptación del espacio varían en virtud del paciente, de la fase de su enfermedad y de las circunstancias particulares de los habitantes de la casa. “A medida que la demencia avanza, el paciente va perdiendo autonomía y capacidades, por lo que las reformas adoptadas no son fijas, ni se mantienen constantes a lo largo de un proceso que puede durar más de diez años”, ha manifestado el arquitecto. En este sentido, las características más importantes que debe tener un entorno seguro son la adaptación adecuada de las dos habitaciones más problemáticas: la cocina y el baño. Quesada-García plantea sustituir o adaptar las puertas para evitar clausuras o accidentes con bisagras y colocar alarmas técnicas de control de inundación, gas, temperaturas e incendios.
El segundo nivel de intervención es la accesibilidad. Uno de los retos a los que se enfrenta la sociedad es que la accesibilidad se perciba como algo natural, intrínseco en el diseño, y no como algo impuesto por la normativa. Es importante adaptar espacios y elementos potencialmente peligrosos (puertas, ventanas, terrazas), así como colocar barras, pasamanos y elementos antideslizantes.
El tercer nivel de intervención, y más diferenciador respecto a otro tipo de usuarios con diversidad funcional, es la necesidad de crear un espacio cercano y personalizado para el enfermo. La persona con alzhéimer tiene una lucha continua por mantener su identidad. Según este investigador, “si el paciente puede habitar en un espacio propio, defender una identidad y un sentido de pertenencia a un lugar, tendrá mayor calidad de vida. Intensificar el sentimiento de pertenencia a un entorno es fundamental para estos enfermos porque la historia, la memoria, las experiencias y los recuerdos están entrelazados con el espacio donde habita”.
Los afectados pierden la memoria semántica, pero perduran el condicionamiento y la memoria de habilidades, por lo que pueden realizar nuevas actividades bien aprendidas y adquirir nuevas habilidades motoras; así es importante saber qué estrategia de orientación hay que estimular. Por ejemplo, si no recuerda dónde está el baño se le pueden condicionar determinados recorridos hacia esa estancia de la casa.
En general, es importante introducir y dejar elementos evocadores de recuerdos, el tratamiento adecuado y específico de los materiales, el control ambiental y térmico, la utilización e integración de las nuevas tecnologías en los espacios, la organización espacial adecuada (visuales cruzadas, recorridos cortos y directos), una correcta distribución de las estancias, y tratamientos cromáticos cálidos y personalizados a cada habitante.
Resultados
Los resultados preliminares de esta investigación han revelado que en el 63,9 por ciento de las personas con Alzhéimer conviven en familia o con más de una persona. Con la aparición de la enfermedad dentro del núcleo familiar el 48,6 por ciento de los familiares considera que se reduce su espacio dentro de la vivienda.
Además, en el 77 por ciento de los pacientes estudiados la iluminación natural repercute de forma importante en su bienestar, el control de la temperatura y el confort en los espacios afecta a un 59 por ciento de ellos, y para un 68 por ciento de los afectados el elemento que más reminiscencia le producía era el emplazamiento de la edificación y su relación con el entorno.
Por último, el 61 por ciento de los pacientes estudiados asocia la funcionalidad de un espacio por la existencia de objetos vinculados a alguna acción o momento del día y el 76 por ciento identifica el espacio en el que habita por la presencia de mobiliario o la disposición de estos dentro de la estancia a la que pertenecen. Solo el 10 por ciento tiene conciencia de las dimensiones del lugar y los recorridos existentes en su casa.
septiembre 25/2017 (diariomedico.com)
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Un equipo de científicos del Instituto Francis Crick ha empleado la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9 para estudiar el gen OCT4 en embriones humanos. La técnica de edición genómica CRISPR/Cas9 ha servido para estudiar el papel del gen OCT4 en los primeros días del embrión humano. Los hallazgos de esta investigación, realizada en el Instituto […] ... más...
Un equipo de científicos del Instituto Francis Crick ha empleado la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9 para estudiar el gen OCT4 en embriones humanos.
La técnica de edición genómica CRISPR/Cas9 ha servido para estudiar el papel del gen OCT4 en los primeros días del embrión humano. Los hallazgos de esta investigación, realizada en el Instituto Francis Crick, de Londres, y que se publican en Nature, clarifican los mecanismos moleculares que controlan la embriogénesis y constituyen una prueba de concepto de que esta técnica puede emplearse con éxito para evaluar la función de los genes en el desarrollo temprano del embrión.
En concreto, este trabajo desvela algunos de los mecanismos por los que una célula en el blastocisto mantiene su estado pluripotencial para formar el feto, mientras que otras contribuirán al desarrollo de la placenta y del saco vitelino. En esa encrucijada que decide el destino de las células, se sabe que el gen OCT4 es fundamental, pero faltaban datos procedentes del estudio directo de los embriones humanos.
Kathy Niakan, la científica del Instituto Francis Crick que ha dirigido la investigación, optimizó con su equipo la técnica CRISPR/Cas9 para actuar sobre el OCT4 en cigotos humanos, que se habían donado para este estudio y procedía de tratamientos de infertilidad. Así comprobaron la importancia del gen para el crecimiento del embrión en su fase inicial y que si se suprime su expresión, se compromete el desarrollo del blastocisto. Además, han observado que OCT4 regula la expresión de genes en células que posteriormente estarán implicadas en la placenta y en otros tejidos extraembrionarios, así como de los genes que confieren la pluripotencialidad en el epiblasto.
El equipo estuvo más de un año optimizando las técnicas con embriones de ratón y células madre embrionarias humanas antes de comenzar a trabajar en embriones humanos. Para inactivar OCT4, se empleó CRISPR/Cas9 en 41 embriones humanos. Transcurridos siete días, se detuvo el desarrollo embrionario y se analizaron los embriones.
“Nos sorprendió ver lo crucial que es el gen OCT4 para el desarrollo del embrión humano, pero tenemos que continuar nuestro trabajo para confirmar su papel”, dice Norah Fogarty, del Instituto Francis Crick y primer autor del estudio. “Otros métodos de investigación, incluyendo estudios en ratones, sugirieron un papel más tardío y más específico para OCT4, por lo que nuestros resultados destacan la necesidad de la investigación con embriones humanos”.
Hace más de un año, Niakan solicitó los permisos a las autoridades británicas para editar genomas de embriones con estos fines investigadores. Los resultados de este experimento que se publican ahora difieren de otro anterior, también llevado a cabo con CRISPR/Cas9, en la Universidad china Sun Yat-Sen, y que obtuvo un éxito parcial. A diferencia del trabajo de Niakan, que ha mantenido vivo al embrión hasta el séptimo día, los científicos chinos esperaron 48 horas para observar los resultados en 86 embriones, en los que intentaron corregir las mutaciones del gen responsable de la talasemia beta humana.
Y más recientemente, la técnica de CRISPR/Cas9 también ha demostrado que puede corregir con éxito en embriones humanos el gen causante de una enfermedad cardíaca hereditaria, de la mano de cuatro grupos científicos, encabezados por Shoukhrat Mitalipov, en la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSI).
Kathy Niakan apunta: “Una forma de averiguar qué hace un gen en el embrión en desarrollo es ver qué sucede cuando no funciona. Ahora hemos demostrado una manera eficiente de hacer esto, esperamos que otros científicos lo utilicen para descubrir las funciones de otros genes. Si conociéramos los genes clave que los embriones necesitan para desarrollarse con éxito, podríamos mejorar los tratamientos de fecundación In vitro (FIV) y entender algunas causas de fracaso del embarazo. Pueden ser necesarios más años para comprender esto, nuestro estudio es solo el primer paso”.
Bajo la dirección de los científicos del Instituto Francis Crick, la investigación se ha llevado a cabo en colaboración con las universidades de Cambridge, de Oxford, el Instituto Wellcome Trust Sanger, y la Universidad Nacional de Seúl y la Clínica Bourn Hall.
El estudio se realizó bajo una estricta supervisión reguladora de la Autoridad de Fertilización Humana y Embriología (HFEA), el regulador independiente del Gobierno del Reino Unido que supervisa el tratamiento de la infertilidad y la investigación.
septiembre 25/2017 (genetica.diariomedico.com)
actualizado: 19/03/2024 9:01:08 (5/15)
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