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Mujeres y personas jóvenes, con una media de 50 años, poco o no fumadoras. Éste es el perfil del paciente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK+; un tipo de tumor poco frecuente pero con una alta morbilidad asociada, ya que en un 60 % de los casos se produce metástasis en el cerebro. […] ... más...
Mujeres y personas jóvenes, con una media de 50 años, poco o no fumadoras. Éste es el perfil del paciente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK+; un tipo de tumor poco frecuente pero con una alta morbilidad asociada, ya que en un 60 % de los casos se produce metástasis en el cerebro.
Una condición muy difícil de tratar porque las terapias disponibles hasta ahora no han sido capaces de traspasar la barrera hematoencefálica para atacar a las células tumorales. El abordaje de este tumor podrá cambiar radicalmente en España gracias a que, hace unas semanas, el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad ha puesto a disposición de los pacientes Alecensa® (Alectinib), el primer inhibidor ALK con un mecanismo de acción selectivo que le permite traspasar dicha barrera y penetrar en el sistema nervioso central (SNC) y, por tanto, ser activo frente a metástasis cerebrales y reducir el riesgo de progresión cuando la enfermedad aún no ha afectado al cerebro. De administración oral, esta nueva opción, en cuyo desarrollo han participado 12 hospitales españoles, logra un mayor control del tumor con un incremento significativo de la supervivencia libre de progresión.
La doctora Annarita Gabriele, directora médico de Roche España, ha subrayado que el desarrollo de Alecensa es una muestra más del compromiso de Roche con la investigación en el área de Oncología, donde la compañía lleva más de 50 años investigando e introduciendo terapias innovadoras que han logrado cambiar el curso de algunos tumores con gran impacto en la población, como es el cáncer de pulmón. “Para Roche“, explica, “el cáncer de pulmón siempre ha sido un foco de interés. Nuestro compromiso va más allá de las terapias innovadoras, con el desarrollo de nuevos medicamentos y test diagnósticos que permitan ayudar a los afectados por esta enfermedad mortal. Actualmente, contamos con cuatro medicamentos autorizados frente a ciertos tipos de cáncer de pulmón –Tarceva, Avastin, Tecentriq y Alecensa– a los que se añaden más de una decena de productos en desarrollo, terapias dirigidas e inmunoterapias frente al cáncer, incluidas diversas estrategias de combinación, que nos permitirán desarrollar una oncología de precisión“.
Alecensa fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento en 2017 para las siguientes indicaciones ahora financiadas en España: Como tratamiento de primera línea en monoterapia para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK+; y como tratamiento de segunda línea en monoterapia para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK+ en pacientes que han sido tratados previamente con crizotinib.
La decisión de aprobación de primera línea obtenida en diciembre de 2017 se basó en los resultados del estudio internacional fase III ALEX que demuestra que esta terapia reduce en más de la mitad (53 %) el riesgo de progresión o muerte (supervivencia libre de progresión, SLP) frente a la terapia estándar con crizotinib cuando se administra como tratamiento inicial. La tasa acumulada de progresión en el SNC al año para pacientes con o sin metástasis iniciales fue del 9,4 % entre los tratados con Alecensa, porcentaje que ascendió a un 41,4 % en el grupo que recibió crizotinib, lo que muestra la capacidad de Alecensa de prevenir el desarrollo la aparición de metástasis cerebrales.
En palabras del doctor Luis Paz Ares, jefe del servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre de Madrid, los resultados del estudio ALEX demuestran la superioridad de Alectinib tanto en primera como en segunda línea: “Ahora lo realmente importante para los pacientes es la secuencia en que vamos a ir dando los medicamentos disponibles. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos con este nuevo tratamiento como opción inicial, será difícil que lo dejemos para segunda línea, especialmente en aquellos pacientes con alto riesgo de metástasis cerebral“.
Según este experto, “es muy relevante que la mediana de progresión pase de ser unos 11 meses con el tratamiento estándar (crizotinib) a casi 26 con Alecensa. A esto hay que sumar otro hallazgo clave en relación a las metástasis cerebrales, tan habituales en estos pacientes: comprobamos que tanto los que al inicio ya presentaban presencia de la enfermedad en el cerebro como los que no la tenían se beneficiaron mucho más si recibían tratamiento con Alecensa, ya que unos experimentaron menor progresión y otros conseguían evitar la aparición de metástasis cerebral. Además, todas estas ventajas se han logrado con un buen perfil de seguridad“.
Este efecto protector del fármaco sobre las metástasis cerebrales, tal y como ha explicado el doctor Javier de Castro, jefe de la sección de Oncología del Hospital La Paz de Madrid, puede suponer un cambio en la historia natural de la enfermedad, ya que la afectación cerebral empeora la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes de forma significativa. “Hasta ahora sabíamos que aproximadamente un 50 % de los pacientes ALK positivo va a desarrollar afectación metastásica en el sistema nervioso central: casi un 30% al principio de la enfermedad y en más del 60 % a lo largo del proceso. Alecensa ha demostrado reducir la afectación cerebral tanto en pacientes previamente tratados como en los que reciben tratamiento por primera vez con este fármaco. Este efecto es clave de cara a mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes“, ha señalado.
En ese aspecto incide la doctora Enriqueta Felip, jefa de Sección del Instituto Vall d´Hebron de Oncología de Barcelona: “Con Alecensa disponemos de un tratamiento con una gran actividad a nivel de sistema nervioso central. Es una novedad fundamental porque muchos de estos pacientes tienen afectación cerebral y vamos a poder ofrecerles un fármaco que mejore su situación y, por tanto, impacte de manera favorable sobre su calidad de vida. A estas ventajas hay que añadir que es una opción segura y muy bien tolerada“.
mayo 20/2018 (immedicohospitalario.es)
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Investigadores de la Universidad de Pennsylvania han descubierto que las sinucleopatías, un grupo de enfermedades en las que se incluye la de párkinson, se distinguen por diferentes especies de alfa sinucleína mal conformada en diferentes tipos de células nerviosas. Este tipo de relación no había sido nunca antes establecida en ninguna otra enfermedad neurodegenerativa, afirma […] ... más...
Investigadores de la Universidad de Pennsylvania han descubierto que las sinucleopatías, un grupo de enfermedades en las que se incluye la de párkinson, se distinguen por diferentes especies de alfa sinucleína mal conformada en diferentes tipos de células nerviosas. Este tipo de relación no había sido nunca antes establecida en ninguna otra enfermedad neurodegenerativa, afirma Chao Peng, director del estudio.
Peng indica que en las enfermedades asociadas con cuerpos de Lewy (CLs), esto es, la enfermedad de Parkinson, con o sin demencia, la demencia con CLs y la enfermedad de Alzheimer con coenfermedad de Cls, la alfa sinucleína forma dichos cuerpos en las neuronas y en las neuritas. En cambio, en la atrofia de sistemas múltiple esta proteína se acumula en los oligodendrocitos, en forma de inclusiones citoplásmicas gliales (ICGs).
Los experimentos han demostrado que la conformación de la alfa sinucleína es diferente en uno y otro caso y que la forma que adopta en las ICGs es unas 1000 veces más potente en la inducción de agregación. Esta observación es consistente con la mayor agresividad de la atrofia de sistemas múltiple, asevera Chang. En un siguiente paso los investigadores planean dilucidar los mecanismos moleculares que dan lugar a las diferentes especies de alfa sinucleína.
mayo 20/2018 (immedicohospitalario.es)
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En el marco del 46 Congreso Nacional de Dermatología y Venereología, celebrado en Palma de Mallorca recientemente, la compañía biofarmacéutica AbbVie ha participado en el taller “hidradenitis supurativa y síndrome de Down: ponte en su piel”, encuentro donde se ha informado sobre la relación existente entre hidradenitis supurativa (HS) y el síndrome de Down. Conclusiones […] ... más...
En el marco del 46 Congreso Nacional de Dermatología y Venereología, celebrado en Palma de Mallorca recientemente, la compañía biofarmacéutica AbbVie ha participado en el taller “hidradenitis supurativa y síndrome de Down: ponte en su piel”, encuentro donde se ha informado sobre la relación existente entre hidradenitis supurativa (HS) y el síndrome de Down.
Conclusiones de distintos estudios han señalado que los pacientes con síndrome de Down tienen una prevalencia de HS del 2,1%, frente a la prevalencia del 1% para el resto de la población. En concreto, los pacientes de Down tienen 5 veces más probabilidades de padecer HS en relación con el resto de pacientes. Datos adicionales de otro estudio mostraron cómo en una cohorte de 667 pacientes con HS, la prevalencia de Down era del 2,4 %, aproximadamente, 29 veces más respecto a la población general.
“Los pacientes con síndrome de Down padecen diversas enfermedades, en ocasiones infradiagnosticadas. En el caso de la piel es conveniente que se haga un seguimiento específico para poder estar alerta ante enfermedades como la HS y hacer un correcto diagnóstico que prosiga con un adecuado abordaje terapéutico“, asegura la Dra. Asunción Vicente, dermatóloga pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.
Datos de un reciente estudio han señalado que la prevalencia de HS es mayor entre pacientes de síndrome de Down con edades comprendidas entre los 18 y 29 años, sin diferencias significativas entre sexos. En este sentido, se ha demostrado que la HS debuta a una edad más temprana en pacientes de Down. Conclusiones del citado estudio mostraron cómo el diagnóstico de HS se hizo a la edad de 29 años para el 82 % de los pacientes de Down, en comparación con el 34 % registrado en el resto de pacientes sin Down para esta franja de edad. Adicionalmente, otro estudio mostró cómo la HS empezó antes de los 10 años en el 14 % de los pacientes con Down y antes de los 20 en un 77 % de los mismos.
En palabras del Dr. Raúl de Lucas, jefe de Sección de Dermatología Pediátrica en el Hospital Universitario La Paz de Madrid, “este debut tan temprano de la HS en la población de Down se podría explicar por la predominancia de factores genéticos en Down y HS frente a factores ambientales, así como por el hecho de que el umbral del dolor de niños de Down es mayor, y, a no ser que el especialista haga una entrevista dirigida al diagnóstico de HS, es difícil la consulta por parte del paciente“.
Por una parte, un diagnóstico precoz puede encontrar su origen en una mayor vigilancia hacia las comorbilidades que pueden aparecer en pacientes con síndrome de Down. Sin embargo, la diferencia de la incidencia de HS en pacientes de Down con una edad de 29 años en comparación con el resto de la población es sorprendente, y la severidad de la enfermedad puede influir también en un diagnóstico precoz, según los expertos, quienes señalan que estos hallazgos tienen implicaciones en la vigilancia de pacientes pediátricos y adultos con Down y pueden conllevar decisiones en torno al seguimiento, control y cuidado de estos pacientes.
“En un periodo tan complejo como es la adolescencia, la HS puede tener importantes implicaciones en el paciente, desde una mala adaptación a los cuidados sanitarios o un incumplimiento terapéutico, a padecer trastornos emocionales, dificultades para un futuro laboral, fracaso escolar, riesgo de exclusión social, problemas de autoestima o estigmatización. Es por ello que el diagnóstico precoz adquiere una especial relevancia para esta enfermedad”, explica la Dra. Vicente.
Podría existir un potencial vínculo genético que pueda predisponer a los pacientes de Down a padecer HS, en palabras de los expertos, quienes consideran que las irregularidades genéticas presentes en síndrome de Down pueden también predisponer a estos individuos a desarrollar HS.
Además, el síndrome de Down y la HS comparten la obesidad como comorbilidad común, la cual puede suponer también una vía patogénica adicional hacia la HS. En este sentido, la obesidad y la desregularización del sistema inmune pueden contribuir en la asociación entre Down y HS. Datos de un estudio reflejaron cómo la mayoría de los pacientes con Down que desarrollaron HS tenían sobrepeso u obesidad (cuatro de cada cinco pacientes). De hecho, la prevalencia de obesidad es mayor en niños con síndrome de Down en relación con el resto de niños, haciéndoles más propensos al desarrollo de HS, así como a un desarrollo más severo de la enfermedad.
“Parece que la relación entre HS y Down se explicaría porque la proteína precursora de la mieloide, la cual se sintetiza por el cromosoma 21, puede estar más acentuada en los pacientes con Down. La síntesis de esta proteína aumentaría la predisposición a padecer alteraciones en la inflamación del folículo piloso, hecho que impulsaría la aparición de la HS”, explica el Dr. Raúl de Lucas. A lo que añade: “Además, los pacientes de Down tienen más alteraciones metabólicas y una mayor tendencia al sobrepeso, lo cual es un factor de riesgo para el desarrollo de la HS“.
mayo 20/2018 (immedicohospitalario.es)
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Un traumatismo craneoencefálico (TCE), incluso uno leve como una conmoción, podría aumentar el riesgo de demencia, según sugiere un amplio estudio observacional de ámbito nacional realizado en Dinamarca. Los investigadores analizaron 36 años de datos de 2 794 852 personas con riesgo de demencia. De ellos, 132 093 (4,7 %) sufrieron al menos un TCE […] ... más...
Un traumatismo craneoencefálico (TCE), incluso uno leve como una conmoción, podría aumentar el riesgo de demencia, según sugiere un amplio estudio observacional de ámbito nacional realizado en Dinamarca.
Los investigadores analizaron 36 años de datos de 2 794 852 personas con riesgo de demencia. De ellos, 132 093 (4,7 %) sufrieron al menos un TCE durante el periodo 1977-2013 y 126 734 (4,5 %) tuvieron un episodio de demencia durante 1999-2013.
Se encontró que las personas que sufrieron un TCE tenían un 24 % más de probabilidades de ser diagnosticadas de cualquier tipo de demencia y, más específicamente, un riesgo un 16 % mayor de enfermedad de Alzheimer, en comparación con aquellas que no tenían un antecedente de TCE.
El riesgo de demencia aumentó junto con el número de TCE y la gravedad de las lesiones, pero incluso un único TCE leve (como una conmoción) se asoció con un aumento del 17 % en el riesgo de demencia. Los investigadores encontraron que un 4,3 % de los participantes con demencia habían sufrido al menos un TCE leve, en comparación con un 4 % de los que no tenían demencia.
Según los autores, los individuos con antecedentes de lesión cerebral traumática, incluso los que sufren lesiones menos graves, experimentan un aumento en el riesgo de desarrollar demencia, incluso décadas tras la lesión. Sin embargo, aunque el riesgo relativo de demencia se incrementa tras una lesión cerebral traumática, el aumento en el riesgo absoluto es bajo. El estudio se publica en Lancet Psychiatry 2018.
mayo 20/2018 (neurologia.com)
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Un grupo de investigadores ha demostrado que la ingesta de un suplemento de L-arginina controla eficazmente en ratones la replicación del parásito Trypanosoma cruzi que produce la enfermedad de Chagas, reduciendo drásticamente la mortalidad. Los científicos descubrieron en ratones que, durante la infección con T. cruzi, se produce un descenso en los niveles de L-arginina, […] ... más...
Un grupo de investigadores ha demostrado que la ingesta de un suplemento de L-arginina controla eficazmente en ratones la replicación del parásito Trypanosoma cruzi que produce la enfermedad de Chagas, reduciendo drásticamente la mortalidad.
Los científicos descubrieron en ratones que, durante la infección con T. cruzi, se produce un descenso en los niveles de L-arginina, producida por la sobreexpresión de la enzima arginasa 1 (Arg1) en células mieloides supresoras. Además, identificaron que la expansión e infiltración en el corazón de estas células está asociada a la susceptibilidad a la infección.
La L-arginina es sustrato de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), también incrementada en las células mieloides supresoras. La iNOS convierte L-arginina en citrulina y óxido nítrico, siendo este último necesario para eliminar el parásito.
Los investigadores observaron que la infección produce un aumento de dimetilarginina asimétrica, un inhibidor de la iNOS, por lo que a pesar de que la expresión de iNOS se incrementa a causa de la infección, la enzima inhibida no es capaz de producir óxido nítrico suficiente. Esto, unido a la falta de sustrato L-arginina, inhibe la producción de óxido nítrico necesario para controlar la infección.
El suplemento de L-arginina en la ingesta produjo un efecto beneficioso, reduciendo drásticamente el número de parásitos y evitando la muerte de los ratones por la infección. Además, la función cardiaca, alterada en los ratones infectados, también mejoró con el suplemento de L-arginina. El estudio fue publicado por PLoS Negl Trop Dis 2018.
mayo 18/2018 (neurologia.com)
actualizado: 19/03/2024 2:03:01 (5/15)
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