Un estudio de la Universidad de Münster indica que la calicreína plasmática (CP), una proteína relacionada con la coagulación, amplifica el tráfico de los leucocitos al interior del sistema nervioso central en un modelo murino de esclerosis múltiple (EM).

Los científicos dirigidos por Sven Meuth, investigador del Instituto de Neurología Traduccional, han determinado que la deficiencia o el bloqueo farmacológico del precursor de la KP hacen a estos animales menos susceptibles a la enfermedad.

Incluso cuando la EM se encuentra en curso el tratamiento con inhibidores de la CP ofrece beneficio, afirman los investigadores. El aumento de la permeabilidad de la barrera hemato-encefálica a los leucocitos mediada por la CP parece ser el resultado de la inducción de las moléculas de adhesión ICAM-1 y VCAM-1 en las células endoteliales, indica Meuth. Como consecuencia, aumentaría la permeabilidad a patógenos. El estudio también demuestra la existencia de niveles elevados del precursor de la CP en las lesiones activas de pacientes con EM.

Los investigadores afirman que el precursor de la CP es activado por el factor XII, del cual ya se conocía su participación en los procesos inflamatorios asociados a la EM. Es por ello que proponen un mayor énfasis en el desarrollo de estrategias dirigidas a factores de coagulación para tratar de manera más eficaz la EM.
enero 11/2019 (immedicohospitalario.es)

Un grupo de investigadores ha diseñado unas vesículas lipídicas con la finalidad de utilizarlas en terapias génicas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.

Los científicos eligieron para su estudio un tipo de vectores no virales, los niosomas, unas partículas lipídicas formadas por tres componentes: un lípido catiónico, responsable de unirse al ADN que se quiere transfectar; un lípido auxiliar, que favorece la entrada al núcleo a través de la membrana y evita la degradación del niosoma por parte de los lisosomas celulares, y un tensioactivo no iónico, que estabiliza la emulsión empleada en el manejo de estas partículas.

La parte novedosa de la primera fase es que se utilizó como lípido auxiliar el licopeno, el pigmento que da color a los tomates y que es conocido por tener propiedades para el tratamiento contra el cáncer y enfermedades cardiovasculares.

La incorporación del licopeno a la formulación mejoró la transfección de las neuronas. En una última fase, se realizaron pruebas in vivo inyectando el preparado en el cráneo de ratas, y se apreció que las principales células que se transfectaron no fueron neuronas, sino células gliales y células de las paredes de los vasos sanguíneos. Las células gliales son muy abundantes en el sistema nervioso central y desempeñan un papel esencial en el correcto desarrollo y funcionamiento del tejido nervioso. Además, su alteración se asocia con numerosos trastornos neurológicos, como ictus hemorrágicos, esclerosis múltiple, epilepsia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson. El estudio se publica en Int J Pharm 2018.
enero 11/2019 (neurologia.com)

En la recta final de Madame Bovary, Gustave Flaubert, hijo y nieto de médicos, describe pormenorizadamente el sufrimiento de una muerte provocada por envenenamiento con arsénico. Esas páginas son una clara muestra del innegable talento narrativo de Flaubert, pero también un notable ejemplo de descripción toxicológica de los síntomas provocados por ese veneno.

Éste es solo uno de los muchos ejemplos del “maridaje” entre literatura y medicina que pone Amàlia Lafuente, coordinadora de Farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona (UB) y escritora de thrillers médicos: ?Se trata de una relación que beneficia a ambas disciplinas, a pesar de que la tradicional y ya arcaica separación entre ciencias y letras las haya confinado a actuar como pareja de hecho, y no tanto porque no quieran regularizar su relación, sino porque no pueden hacerlo en el marco académico actual?.

Cada vez son más los expertos en Educación Médica y los artículos científicos que abogan por el uso de disciplinas vinculadas al campo de las letras, como la literatura, el cine, el teatro, la música o la pintura en los currículos médicos para fomentar la imprescindible faceta humanitaria de la profesión. ?Una de mis obsesiones es que la profesión médica se ha tecnificado mucho y el profesional pierde paulatinamente empatía con el paciente.

El médico se ve atenazado por la presión asistencial, se ve forzado a investigar, a publicar, a realizar tareas de gestión? y por el camino olvida el aspecto humanístico de su quehacer diario?, dice Lafuente, que dirige un curso de verano sobre Literatura Médica en la UB y acaba de publicar su tercera novela ambientada en un entorno médico.

Recursos puntuales

La Fundación Dr. Antoni Esteve acaba de publicar un libro en el que, bajo el título The role of humanities in the teaching of medical students, una veintena de profesores españoles e italianos reivindican la importancia de las humanidades en la formación médica. Josep-Eladi Baños, del departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universitat Pompeu Fabra y uno de los coordinadores de la obra, admite que no resulta fácil introducir estas materias en los abultados temarios de las facultades de Medicina, ?con departamentos muy celosos de los créditos de sus asignaturas?. Aun así, plantea una alternativa: ?Más que crear asignaturas específicas de humanidades, que acabarían siendo las marías del grado, la idea es utilizar recursos como películas, series o textos literarios en el contexto de las asignaturas tradicionales, de forma que se normalice la presencia de estas disciplinas en el curriculum médico?.

La música como herramienta de rehabilitación en pacientes con enfermedades neurológicas, como la demencia, el párkinson o la esclerosis múltiple; el uso de películas populares en la enseñanza de la Farmacología, o el empleo de la pintura para estimular las herramientas de observación y el ojo clínico de los estudiantes son algunas de las experiencias docentes que recoge la publicación de la Fundación Dr. Antoni Esteve.

Paradójicamente, Lafuente cree que el médico recupera el aspecto más humanístico de la profesión, clave en su labor asistencial, con el paso de los años, cuando el contacto con los pacientes ya no es tan frecuente ni intenso. ?En general, los estudiantes de Medicina son buenos lectotres durante el grado, pero la llegada de la residencia y, sobre todo, de la vida hospitalaria, con las guardias y la dinámica asistencial, postergan esta afición. En suma, la vertiente más humanística del médico se aletarga cuando más falta le haría: al inicio de su carrera?.

José Lázaro, profesor de la asignatura de Humanidades Médicas en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), coincide con Lafuente en que los alumnos recién llegados a la carrera son más receptivos a los aspectos humanísticos y, de hecho, los créditos de su asignatura -y los de otras similares existentes en otras facultades de Medicina- se imparten en las primeras semanas del primer curso de la carrera. ?El estudiante que llega a la facultad se enfrenta con áridos contenidos de estadística, física, química, biología?, y la nuestra es la única asignatura que le habla directamente de la enfermedad y del enfermo, aquello a lo que, en teoría, va a dedicar su vida profesional?.

?Medicina narrativa?

Lázaro es un adalid en España de la llamada medicina narrativa, ?una corriente internacional cada vez más en boga frente a la medicina científico-técnica y sus indiscutibles y espectaculares logros. No se trata de cuestionar, ni mucho menos combatir -matiza Lázaro-, ninguno de los logros objetivos de la tecnomedicina actual, sino de complementarlos mediante el diálogo, la empatía y la comprensión narrativa de cada uno de los pacientes?.

Según el profesor de la UAM, todo paciente llega a la consulta ?pertrechado con un gran relato (su propia vida), cuyo último capítulo es la enfermedad que padece en ese momento?. El segundo nivel narrativo en esta particular visión de Lázaro lo constituye el diálogo que se establece, ?o que debería establecerse?, entre médico y paciente; y el tercero, la historía clínica que elabora el facultativo, ?y que, si se hace bien, debería ser una nueva narración, fruto y reflejo de las anteriores, más que la simple compilación de datos y pruebas clínicas?.

Usando técnicas de medicina narrativa y apoyándose en relatos literarios y cinematográficos, el programa de la asignatura que imparte Lázaro en la UAM aborda aspectos concretos, como los valores personales, éticos, culturales o sociales en una consulta de Medicina de Familia (apoyados en la película Las confesiones del doctor Sachs, de Michel Deville), la adicción patológica (Días de vino y rosas, de Blake Edwards), la relación entre conducta, biografía y enfermedad (Él, de Luis Buñuel), o la lectura de un caso clínico merced a la novela La muerte de Ivan Illich, de León Tolstoi. ?Esta obra, por ejemplo, brinda la posibilidad de profundizar en la experiencia íntima de un enfermo terminal y expresarlo en unos términos que el médico difícilmente tendrá la posibilidad de escuchar entre sus pacientes reales?, afirma Lázaro.

Según Lafuente, otro escritor ruso muy leído en las facultades de Medicina es Chéjov. ?Con apenas 28 años, ya era un escritor famoso, pero también era médico y, además, estaba enfermo de tuberculosis. Una de sus obras más recomendables para los profesionales de la Medicina es Tío Vania, donde el doctor Ástrov se contagia del sufrimiento del paciente en un claro ejemplo de empatía?.

Lázaro alerta, además, de que el paciente ?que no encuentra en su médico el nivel de comprensión y escucha que cree que necesita corre el riesgo de volver la vista a curanderos, terapias alternativas u opciones harto peligrosas?.

Eficacia probada

Un estudio elaborado por varios profesores de la Facultad de Medicina de Oviedo evidencia la eficacia de la lectura, análisis y comentario de textos narrativos y poemas para la adquisición de competencias humanísticas.

Durante cinco cursos académicos consecutivos (entre 2010 y 2014), el estudio valora el aprendizaje adquirido por los asistentes a dos seminarios literarios (de 4 horas de duración cada uno) encuadrados en la asignatura Introducción a la Medicina, obligatoria en primero de carrera.

La puntuación media obtenida por los alumnos de los 5 cursos analizados en competencias como organización, claridad expositiva, lenguaje no verbal o defensa y argumentación se acerca a los 3,85 puntos (sobre 4). Además, la encuesta de satisfacción, voluntaria y anónima, que los asistentes rellenaron al final del curso otorga puntuaciones muy próximas al 4 (sobre un total de 5) a aspectos abordados en los seminarios literarios, como formación humanística, descripción de enfermedades, relación médico-paciente, dimensión social de la enfermedad o vulnerabilidad del médico en el ejercicio diario de su profesión.

Según las conclusiones del estudio de Oviedo, la obligatoriedad de los seminarios ?asegura que todos los alumnos de nuevo ingreso se sometan a la necesaria inmersión formativa en aspectos humanísticos?. Por contra, el elevado número de asistentes (entre 150 y 155 por curso) impone algunas limitaciones, ?como el reducido tiempo de las discusiones posteriores a la lectura o el inevitable retraimiento de los estudiantes menos motivados con la actividad?.

A pesar de ese retraimiento y del inevitable recelo de algunos profesores, Josep Eladi-Baños afirma que ?cada vez es mayor el porcentaje de alumnos interesados en la comunión entre humanidades y medicina, hasta el punto de que algunos trabajos de fin de grado ya versan sobre temas vinculados con estas disciplinas?.

La Cátedra de Profesionalismo y Ética Clínica de la Universidad de Zaragoza, que dirige Rogelio Altisent, abordó el año pasado en uno de sus seminarios el uso del teatro como herramienta para el aprendizaje de la ética. Chusa Pérez de Vallejo, coordinadora de ese seminario, actriz y psicopedagoga, convirtió el salón de actos del Colegio de Médicos de Zaragoza en un improvisado escenario, en un laboratorio de nuevas propuestas para la enseñanza de la ética.

?El teatro puede ser una magnífica herramienta para entusiasmar a los estudiantes de Medicina, porque normalmente en las facultades hay muchas horas teóricas o prácticas, pero muy pocas en donde nos entusiasmen o donde nos animen a probar cosas nuevas?, afirma Pérez de Vallejo. Según ella, la actividad teatral es idónea ?para jugar, experimentar y ponernos en la piel del otro, de los pacientes, de la gente que sufre enfermedades, pero también para pensar y repensar sobre posibles injusticias que se dan en el campo sanitario e investigar en la búsqueda de soluciones?.

Cine, cine, cine?

Enrique García Sánchez, profesor de Microbiología de la Facultad de Medicina de Salamanca y fundador y coeditor de la revista Medicina y Cine (Journal of Medicine and Movies), que se publica desde 2005, argumenta que el cine y la televisión ?son dos medios de gran impacto social y, como tales, tienen enormes posibilidades para informar, divulgar mensajes y formar a la población?.

El germen de esta publicación está en la iniciativa auspiciada en 1995 por José Elías García Sánchez, el otro editor de la revista, de utilizar el cine para impartir docencia médica como una asignatura de libre elección. Publicada en formato online y en edición gratuita y bilingüe, Medicina y Cine tiene una periodicidad trimestral y ?analiza los contenidos biosanitarios del cine con fines educativos, divulgativos y de mentalización?. Según García Sánchez, va dirigida a profesionales sanitarios, pero también a expertos en educación, a comunicadores y a público en general.

Desde 2005, suma más de 2 millones de visitas de lectores de todo el mundo, 180 000 de las cuales se han registrado en el último año. ?Conceptualmente, la medicina es algo más que hacer una historia clínica, explorar al paciente o pedir pruebas complementarias, y ese algo más podría y debería incluirse no solo en el grado, sino que debería permear toda la formación médica?, dice García Sánchez.

Varias universidades británicas publicaron en marzo de 2016 en British Medical Journal un metanálisis de 18 estudios sobre cómo influye el conocimiento de riesgos genéticos en cambios de conducta relacionados con el tabaco, la dieta y la actividad física.

No hallaron ningún efecto significativo, ni tampoco sobre el consumo de alcohol, el uso de fármacos y programas de cribado y la protección solar. Los mayores o menores riesgos tampoco parecían afectar a los niveles de depresión o ansiedad. Como recuerda Kristen Hovet en Genetic Literacy Project, ?fue un duro golpe contra quienes sostienen que las pruebas genéticas motivan cambios de comportamiento más fructíferos que el conocimiento de otros marcadores biológicos (como la presión arterial, el colesterol o el antígeno prostático específico)?.

Sin embargo, datos presentados en junio del año pasado en el congreso de la Sociedad Europea de Genética Humana sobre el proyecto finlandés GeneRISK avalaban que proporcionar información genómica personal sí tiene un efecto importante a largo plazo en el estilo de vida. El GeneRISK se centra en el riesgo genético de enfermedad cardiovascular de 7.328 personas: casi el 90 por ciento de los participantes con dicho riesgo dijeron que les había ayudado a controlar el peso y el hábito tabáquico.

El truco parece estar en una herramienta web llamada KardioKompassi que permite pronosticar el riesgo de enfermedad cardiaca a diez años vista. ?Cuando el riesgo es elevado, KardioKompassi aconseja al afectado que se ponga en contacto con su médico para analizar la mejor manera de reducirlo?, explicó Elizabeth Widen, del Instituto de Medicina Molecular de la Universidad de Helsinki. La inclusión de ese reloj de arena de riesgo y las sugerencias sobre las conductas parecen haber sido responsables del éxito del proyecto. Cuando se evaluó a los participantes del GeneRISK un año y medio después de su primer contacto con KardioKompassi, el 17 por ciento de los fumadores habían dejado de fumar y casi el 14 por ciento habían controlado el peso, un 10 por ciento más de media que con las ayudas convencionales.

El auge de los test genéticos sin prescripción gracias a su abaratamiento y comercialización por compañías como 23andMe, Full Genomes, Veritas, Promethease, Color o Genomapp los ha convertido tanto en un ejercicio de mera curiosidad como en motivo de ansiedad hipocondriaca y en filón científico. El acuerdo de julio pasado entre 23andMe y GlaxoSmithKline le proporciona a la farmacéutica inglesa a cambio de 300 millones de dólares acceso a datos genéticos derivados de los cinco millones de clientes de la conocida compañía californiana para desarrollar nuevas terapias.

Misterios genéticos

El entusiasmo y las inversiones dan la impresión de que, quince años después de la primera secuenciación del genoma humano, la biociencia confía buena parte de sus progresos en sondear los misterios genéticos. En octubre pasado, Nature publicó los resultados del mayor análisis realizado hasta la fecha: los genomas completos de los 500.000 participantes del UK Biobank en los que cuantificó casi 100 millones de variantes; se completa con imágenes RM cerebrales, cardiacas y abdominales de 100 000 participantes. El propósito es conocer a fondo la genética de las enfermedades y las interacciones entre genes y estilos de vida. Uno de los mil proyectos previstos en torno al UK Biobank es el análisis genético de la estructura y función cerebrales en 100 000 participantes. La primera fase, con 10 000, se publicó también en Nature y describe 3144 medidas diferentes que han conducido al descubrimiento de cien áreas del genoma que influyen en el cerebro.

Otros proyectos más modestos en esta línea, el BabySeq y el MedSeq, del Hospital Brigham and Women y del Hospital Infantil de Boston, se presentaron también en octubre en la reunión de la Sociedad Americana de Genética Humana: se encontraron variantes de riesgo en 16 de 110 adultos y en 18 de 159 niños.

Aunque este masivo inventario de las variedades genéticas puede ayudar a los detectives de las enfermedades raras o monogénicas y en la medicina farmacológica de precisión, como la oncológica, no parece tan útil por ahora en enfermedad compleja. Un metanálisis sobre farmacogenética en depresión grave dirigido por el neuropsiquiatra Bruce Cohen, del Hospital McLean, en Massachusetts, y aparecido en mayo pasado en JAMA Psychiatry, concluía que dicho trastorno está determinado por un gran número de genes. ?Más que los genes, los factores demográficos y el entorno, la salud general, las características clínicas y la polimedicación son más importantes que los hereditarios del metabolismo y la respuesta a los fármacos?.

Prudencia

Y aunque la precisión genética sea ahora mayor, siempre quedan incertidumbres. ¿Es conveniente saber si se lleva el gen ApoE4 que incrementa en casi quince veces el riesgo de alzhéimer? se preguntaba en agosto pasado en The Conversation el profesor Troy Rohn, de la Universidad Estatal de Boise, en Idaho. Si tal fuera el caso, se pueden tomar medidas preventivas o participar en ensayos clínicos a cambio de estrés personal y familiar. Es un gen de susceptibilidad, lo que no asegura el alzhéimer.

?Lleves o no el gen, muchos otros factores parecen contribuir al alzhéimer. Lo que se come, la edad, el ejercicio que se hace, la educación, el tabaco, la actividad mental y otros elementos desconocidos también influyen?. Sopesar los pros y los contras, saber que hay test buenos, limitados o inservibles, y acudir al consejo genético antes de mandar una muestra de sangre o de saliva a 23andMe, es el dictado de la prudencia, sobre todo ante una enfermedad indomable como el alzhéimer.

Si, por otra parte, algunas de las soluciones para muchos trastornos consisten en llevar una vida sana, quizá sea más lógico cuidarse, con independencia de los genes perniciosos o protectores. Una persona con un genoma limpio podría confiarse y descuidarse, y sucumbir antes que otra más deteriorada genéticamente y que modera sus apetencias. Y como en tantos avances y promesas de la ciencia, aunque las pruebas genéticas tengan un papel cada vez mayor en las estrategias de salud, deberán combinarse con otros análisis e intervenciones.
enero 11/2019 (diariomedico.com)

Tanto la Separ como muchos otos agentes sanitarios, sociales y políticos están impulsando sus críticas al tabaco, señalando la necesidad de reforzar la legislación sobre su uso, máximo cuando en los últimos años se observa un repunte en su consumo, que parece dejar cortos los esfuerzos de las dos últimas leyes antitabaco.

En un comunicado publicado recientemente, los neumólogos españoles explican así sus críticas al tabaco por su influencia dañina en el medio ambiente: ?Lleva a la deforestación porque se necesitan 11 toneladas métricas al año de bosque para el tabaco y el curado de sus hojas, y aún más para empaquetarlo y el papel de los cigarrillos. La manufactura consume grandes cantidades de recursos naturales, emplea pesticidas y productos químicos y es el paso más contaminante en la producción del tabaco?.

Además, añaden que la exposición continua a la planta del tabaco y su nicotina a través de la piel ?provoca la enfermedad del tabaco verde, con náuseas, vómitos, cefalea, debilidad muscular y vértigo?, y añaden: ?La población infantil es la más vulnerable al tabaco de tercera mano y, en España, se ha visto que tiene un riesgo aumentado de cáncer al estar expuesto. Hasta dos de cada tres colillas del tabaco de cuarta mano se lanza al medio ambiente y son basura tóxica que va a parar a las calles, desagües, el aire y el mar, y se requieren estrategias definitivas y mantenidas para luchar contra este efecto medioambiental?.

El comunicado parte de un editorial de la Separ sobre el posicionamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) respecto al tabaco y el medio ambiente, publicado en Archivos de Bronconeumología, la revista científica de SEPAR. El editorial está firmado por Carlos Andrés Jiménez Ruiz, presidente de la Separ, y por los neumólogos José Ignacio de Granda y Segismundo Solano-Reina, miembros del Área de Tabaquismo de la sociedad.
enero 11/2019 (diariomedico.com)

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Cigarette Smoking: An Assessment of Tobacco?s Global Environmental Footprint Across Its Entire Supply Chain