Los ingenieros del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) han encontrado una manera de aumentar la efectividad de un tipo de inmunoterapia contra el cáncer mediante nanopartículas, según publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.

La inmunoterapia es una estrategia innovadora y prometedora para tratar el cáncer, que estimula el propio sistema inmunitario del cuerpo para atacar los tumores, pero estos son muy buenos para suprimir el sistema inmunitario, por lo que este tipo de tratamientos no funcionan para todos los pacientes.

Demostraron que si trataban a ratones con unos medicamentos ya existentes llamados inhibidores de punto de control, junto con nuevas nanopartículas que estimulan aún más el sistema inmunitario, la terapia se vuelve más poderosa que los inhibidores de punto de control administrados solos. Según los investigadores, este enfoque podría permitir que la inmunoterapia contra el cáncer beneficie a un mayor porcentaje de pacientes.

Estas terapias funcionan realmente bien en una pequeña porción de pacientes, y en otros pacientes no funcionan en absoluto. No se entiende completamente en este punto por qué existe esa discrepancia, admite el doctorado Colin Buss, autor principal del nuevo estudio.

El equipo del MIT ideó una forma de empaquetar y entregar pequeños trozos de ADN que aumentan la respuesta inmune a los tumores, creando un efecto sinérgico que hace que los inhibidores del punto de control sean más efectivos. En estudios en ratones, mostraron que el tratamiento dual detuvo el crecimiento tumoral y, en algunos casos, también detuvo el crecimiento de tumores en otras partes del cuerpo.

Sangeeta Bhatia, catedrática John and Dorothy Wilson de Ciencias de la Salud y Tecnología e Ingeniería Eléctrica e Informática, y miembro del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer del MIT y el Instituto de Ingeniería Médica y Ciencia, es la autora principal del artículo que publica  Proceedings of the National Academy of Sciences.

El sistema inmune humano está sintonizado para reconocer y destruir células anormales como las células cancerosas. Sin embargo, muchos tumores secretan moléculas que suprimen el sistema inmune en el entorno que lo rodea, lo que hace que el ataque de las células T sea inútil.

La idea detrás de los inhibidores del punto de control es que pueden eliminar este freno en el sistema inmune y restaurar la capacidad de las células T para atacar tumores. Varios de estos inhibidores, que se dirigen a proteínas de punto de control como CTLA-4, PD-1 y PD-L1, han sido aprobados para tratar una variedad de cánceres. Estos medicamentos funcionan desactivando las proteínas de los puntos de control que impiden que se activen las células T.

Funcionan increíblemente bien en algunos pacientes, y han dado lo que algunos llamarían curaciones para alrededor del 15 al 20 por ciento de los enfermos con cánceres particulares, señala Bhatia. Sin embargo, aún queda mucho por hacer para abrir la posibilidad de utilizar este enfoque para más enfermos.

Algunos estudios han encontrado que la combinación de inhibidores de punto de control con radioterapia puede hacerlos más efectivos. Otro enfoque que los investigadores han intentado es combinarlos con medicamentos inmunoestimuladores. Una de esas clases de fármacos son los oligonucleótidos: secuencias específicas de ADN o ARN que el sistema inmunitario reconoce como extrañas.

Sin embargo, los ensayos clínicos de estos medicamentos inmunoestimulantes no han tenido éxito, y una posible razón es que los medicamentos no están alcanzando sus objetivos previstos. El equipo del MIT se propuso encontrar una manera de lograr una entrega más específica de estos medicamentos inmunoestimuladores, lo que les permite acumularse en los sitios del tumor.

Para hacer eso, empaquetaron oligonucleótidos en péptidos penetrantes de tumores que habían desarrollado previamente para administrar ARN para silenciar genes cancerosos. Estos péptidos pueden interactuar con las proteínas que se encuentran en las superficies de las células cancerosas, lo que les ayuda a atacar específicamente los tumores. Los péptidos también incluyen segmentos cargados positivamente que los ayudan a penetrar las membranas celulares una vez que alcanzan el tumor.

Los oligonucleótidos que Bhatia y Buss decidieron usar para este estudio contienen una secuencia de ADN específica que a menudo ocurre en bacterias pero no en células humanas, para que el sistema inmune humano pueda reconocerla y responder. Estos oligonucleótidos activan específicamente los receptores de células inmunes llamados receptores tipo toll, que detectan invasores microbianos.

Estos receptores evolucionaron para permitir que las células reconozcan la presencia de patógenos como las bacterias, explica Buss. Eso le dice al sistema inmunitario que hay algo peligroso aquí: enciéndelo y destrúyelo.

Después de crear sus nanopartículas, los investigadores las probaron en varios modelos diferentes de cáncer de ratón. Probaron las nanopartículas de oligonucleótidos por su cuenta, los inhibidores del punto de control por sí mismos y los dos tratamientos juntos. Los dos tratamientos juntos produjeron los mejores resultados, con diferencia.

Cuando combinamos las partículas con el anticuerpo inhibidor del punto de control, vimos una respuesta muy mejorada en relación con las partículas solas o con el inhibidor del punto de control solo, explica Buss. Cuando tratamos a estos ratones con partículas y el inhibidor del punto de control, podemos evitar que su cáncer progrese.

Los investigadores también se preguntaron si podrían estimular el sistema inmunitario para atacar tumores que ya se habían diseminado por el cuerpo. Para explorar esa posibilidad, implantaron ratones con dos tumores, uno a cada lado del cuerpo. Le dieron a los ratones el tratamiento inhibidor del punto de control en todo el cuerpo, pero inyectaron las nanopartículas en un solo tumor. Descubrieron que una vez que las células T habían sido activadas por la combinación de tratamiento, también podían atacar el segundo tumor.

Vimos algunas señales de que se podía estimular en un lugar y luego obtener una respuesta sistémica, lo cual fue alentador, dice Bhatia.

Los investigadores ahora planean realizar pruebas de seguridad de las partículas, con la esperanza de desarrollarlas aún más para tratar a los pacientes cuyos tumores no responden por sí solos a los medicamentos inhibidores del punto de control.

Con ese fin, están trabajando con Errki Ruoslahti del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, quien descubrió originalmente los péptidos que penetran en el tumor. Una compañía que fundó Ruoslahti ya ha llevado otras versiones de los péptidos penetrantes de tumores a ensayos clínicos en humanos para tratar el cáncer de páncreas.

Eso nos hace optimistas sobre el potencial para escalar, fabricarlos y avanzarlos para ayudar a los pacientes, admite Bhatia.

junio 05/ 2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio el Instituto de Ciencia y Tecnología de Austria (IST Austria) ha dado un paso más en descubrir cómo se forma la memoria a corto plazo, que nos permite, por ejemplo, recordar el número del teléfono al que vamos a llamar.

Según publican en la revista Neuron, puede formarse almacenando vesículas de neurotransmisores. Estos grupos de vesículas podrían ser un engrama, es decir, un rastro físico de la memoria.

Formar memoria es esencial para que podamos aprender y adquirir conocimiento. En el siglo XX, Richard Semon introdujo la idea de un engrama, un sustrato físico de una memoria: a medida que un animal aprende, la información se almacena en un engrama en el cerebro. Más tarde, se recupera esta información.

Dónde están los engramas fue una de las preguntas que hicimos, recuerda el profesor del IST Austria Peter Jonas.  La plasticidad sináptica, el fortalecimiento de la comunicación entre las neuronas, explica la formación de la memoria a nivel subcelular. Para encontrar el engrama, por lo tanto, exploramos correlatos estructurales de la plasticidad sináptica.

Para esta búsqueda, el postdoctorado David Vandael estudió sinapsis únicas en el hipocampo, el área del cerebro requerida para el aprendizaje y la memoria.

Entre las muchas sinapsis que se conectan con una neurona de células piramidales en el hipocampo, seleccionó una y registró lo que sucede cuando una célula granular envía una señal a la célula piramidal con la que se conecta.

La grabación de sinapsis individuales identificadas es crucial. Por lo tanto, organizamos un experimento casi imposible, en el que realizamos grabaciones simultáneas de señales eléctricas desde un pequeño terminal presináptico y su neurona objetivo postsináptica. Esta es la manera perfecta para examinar la sinapsis, explica Vandael.

Descubrió que cuando se dispara una célula granular induce un tipo de plasticidad sináptica llamada potenciación post-tetánica, que fortalece la comunicación entre la célula granular y la célula piramidal durante varios minutos.

Sin embargo, el mecanismo detrás de esta plasticidad fue inesperado: según lo que otros habían encontrado para una sinapsis modelo, el cáliz de Held, Vandael y Jonas había planteado la hipótesis de que la plasticidad surge porque, después de un estallido de actividad, las vesículas serían más propensas a liberarse neurotransmisores en la sinapsis. Esta liberación de neurotransmisor es cómo se transmiten las señales de una neurona a la otra.

En cambio, descubrimos que después de que una célula granular está activa, se almacenan más vesículas que contienen neurotransmisores en el terminal presináptico, explica Vandael.

Durante el aprendizaje, cuando la célula granular está activa, las vesículas son empujadas hacia este grupo en la zona activa. Cuando la actividad disminuye, las vesículas permanecen en la piscina. Cuando se reanuda la actividad, más vesículas almacenadas en la zona activa significa que se libera más transmisor en la sinapsis. La memoria a corto plazo podría ser una actividad almacenada como vesículas que se liberan más tarde, agrega Vandael.

Al final, este podría ser un descubrimiento importante, asegura Jonas. Al analizar los componentes biofísicos y estructurales de la plasticidad, David pudo haber descubierto el engrama, si creemos que la plasticidad sináptica subyace al aprendizaje. En otro trabajo, el grupo actualmente trata de correlacionar las señales sinápticas in vivo con los cambios de comportamiento.

Los nuevos hallazgos ayudan a ampliar nuestra comprensión del aprendizaje y la memoria, dice Vandael. Es fascinante pensar en los recuerdos como un número de cuantos que contienen neurotransmisores, y realmente creemos que será inspirador para la comunidad de investigación en neurociencia, añade. Esperamos que nuestro trabajo contribuya a resolver parte de los misterios no resueltos del aprendizaje y la memoria.

Comprender cómo funcionan las diferentes sinapsis también puede ayudar a comprender cómo las enfermedades afectan las sinapsis, concluye Jonas.

junio 05/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Las tecnologías avanzadas de ingeniería de tejidos han permitido a los científicos imitar la estructura del útero y estudiar las contracciones uterinas producidas fuera del embarazo que podrían provocar problemas de fertilidad y enfermedades como la endometriosis.

En un artículo de APL Bioengineering, los investigadores presentan dos herramientas de mecanobiología para experimentos en tejido uterino sintético o artificial. Querían estudiar los efectos negativos de la hiperperistalsis, contracciones de la pared uterina que ocurren con demasiada frecuencia.

A lo largo de la vida de una persona, el útero sufre contracciones espontáneas de su pared, lo que puede inducir el peristaltismo uterino, un patrón específico de contracción en forma de onda. Estas contracciones son importantes para muchos procesos reproductivos, como el transporte de esperma antes de la impregnación, pero la hiperperistalsis podría impedir la fertilidad y provocar enfermedades, como adenomiosis o endometriosis.

Las contracciones miometriales espontáneas fuera del embarazo inducen el peristaltismo uterino, que ejerce cargas físicas sobre la barrera endometrial interna y, por lo tanto, afectan el rendimiento biológico, explica David Elad, uno de los autores del artículo.

Las células se cultivan en una membrana biológica o sintética –explica Elad–. Hasta donde sabemos, es la primera vez que un modelo biológico in vitro fue expuesto a tensiones de corte de la pared peristáltica.

Utilizando su configuración experimental, los autores encontraron que las tensiones de cizallamiento peristálticas causaron alteraciones en el citoesqueleto de las células epiteliales endometriales y las células del músculo liso miometrial del tejido uterino sintético.

La investigación futura que utilice este enfoque podría incluir el estudio del efecto de diferentes patrones de contracción y el papel que juegan las hormonas en el peristaltismo uterino. Los investigadores señalaron que los modelos de pared uterina generalmente se pueden aplicar para estudiar modelos de paredes intestinales y algunos órganos y tejidos.

El enfoque de laboratorio de este trabajo demuestra opciones futuras para explorar los procesos complejos de la reproducción humana, especialmente durante las primeras etapas, cuando la accesibilidad y las limitaciones éticas prohíben los experimentos in vivo, avanza Elad.

junio 05/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La Terapia Focalizada en las Emociones (TFE), ayuda a afrontar juntos situaciones de incertidumbre y estrés, como la pandemia de COVID-19 y puede ser un recurso útil para parejas que están al borde del divorcio.

Así lo ha asegurado el terapeuta familiar y psicólogo Martiño Rodríguez, investigador del Instituto Cultura y Sociedad (ICS) de la Universidad de Navarra y presidente de la Asociación Española para la Investigación y el Desarrollo de la Terapia Familiar (AEI+DTF).

Según ha explicado, es uno de los pocos modelos de terapia que cuentan con aval científico. Se basa en la teoría del apego y ayuda a que los miembros de la pareja se sientan seguros en la relación. Busca generalizar dinámicas afectivas y comunicativas que fortalezcan los vínculos, ha detallado.

En esa línea, ha explicado que esta terapia trata de ayudar a las personas a que ante una circunstancia estresante, como puede ser el estado de alarma, sintamos cerca al otro, afrontemos juntos aquello que nos asusta y nos hace sufrir.

Martiño Rodríguez lidera el primer ensayo clínico internacional para validar la TFE en países de habla hispana. El proyecto, codirigido por la Universidad Brigham Young, Estados Unido, comenzó en marzo con el reclutamiento de parejas en Guatemala y Argentina, ha explicado la Universidad de Navarra en un comunicado.

El experto también se ha referido al aumento de las consultas de divorcio tras el confinamiento que ha constatado la Asociación Española de Abogados de Familia (AEAFA). La pandemia ha supuesto una gran tensión para muchas parejas. A la situación de incertidumbre se han sumado a una convivencia durante 24 horas, las dificultades en el trabajo y en muchos casos, la conciliación familiar, ha dicho.

No obstante, ha declarado que necesariamente tendrá lugar un pico porque igual que ocurrirá con muchos otros aspectos durante la desescalada, retomaremos cosas que no han estado permitidas. No se podían hacer consultas sobre el divorcio y tampoco era el momento para plantear una separación porque no se podía cesar la convivencia, ha comentado.

Según ha expuesto, la experiencia de los profesionales es que los problemas que se han experimentado estos meses son parecidos a los que ya se veían antes, si bien se han añadido elementos que dificultan su gestión.

No hemos tenido el recurso de salir de casa, pasear, charlar con otras personas… Tomar distancia y enfocarnos en otra tarea nos sirve para ver las cosas con perspectiva, ha apostillado. Según ha indicado, a esto se ha sumado la incertidumbre sobre el trabajo, la salud o el futuro inmediato.

Hay tantos frentes abiertos que no se encuentra la energía para dar pasos orientados a afrontar las dificultades en la relación, ha aseverado.

Con respecto a las señales de que conviene buscar ayuda externa, el psicólogo y terapeuta del ICS apunta que una pista puede ser  la experiencia de una dificultad que está generando mucho sufrimiento y en lugar de encontrar un modo de resolverla que fortalezca y acerque a sus miembros, cada vez les aleja más.

Con todo, el experto de la Universidad de Navarra anima a tomar con cierta perspectiva la experiencia de estos meses. Es una situación muy particular y aunque la relación se haya deteriorado, no hay que ponerse en lo peor; quizá haya una mejoría cuando se normalicen las circunstancias externas, ha comentado.

Según ha expuesto, si no ocurre de este modo, quizá se ha producido un daño que sí requiere de una ayuda profesional. Se puede hacer una primera consulta y valorar si se necesita continuar la terapia o no, ha concluido.

junio 05/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El presidente  de Estados Unidos, ha dado “terminada” la relación de Washington con la Organización Mundial de la Salud (OMS), a la que ha acusado de estar bajo el “completo control” de China.

“Hemos planteado reformas detalladas que deben ser puestas en marcha y con las que la organización debe comprometerse, pero se han negado a actuar”, ha aseverado el magnate, que ha indicado así que “hoy vamos a dar por finalizada nuestra relación con la OMS”

En una rueda de prensa en la que estaba previsto que el presidente abordase la situación en China después de que Pekín sacase adelante la ley de seguridad sobre Hong Kong, Trump ha lamentado que “China tenga el completo control de la OMS a pesar de que solo paga 40 millones de dólares al año”.

En este sentido y desde la Casa Blanca, ha hablado de un trato injusto para Washington, que ha estado contribuyendo con 450 millones de dólares anuales. “El mundo necesita respuestas de China sobre el virus. Necesitamos transparencia. ¿Cómo es posible que China no dejara a la gente salir de Wuhan para ir a otras partes del país, pero sí les dejara viajar al extranjero?“, ha insistido.

“No fueron a Pekín (los infectados), pudieron salir libremente del país y viajar por el mundo, incluido Europa y Estados Unidos”, ha añadido, según informaciones de la cadena CNBC.

Trump acusa a la OMS de estar a merced de Pekín

Trump, que ha criticado en numerosas ocasiones a la OMS por su respuesta al coronavirus y la ha acusado de estar a merced de Pekín, ya había amenazado anteriormente con congelar de forma permanente la financiación estadounidense a la organización. Para Trump, la OMS es “chinocéntrica”. “Afortunadamente las recomendaciones de la OMS no me convencieron cuando suspendí los viajes hacia y desde China y salvé un gran número de vidas“, ha aclarado.

Ahora, tras anunciar que se retirará definitivamente de la organización, el presidente de los Estados Unidos, ha informado de que los fondos serán utilizados para fines “necesarios relacionados con la salud a nivel global“.

Estados Unidos es el país con mayor número de casos de coronavirus, con 1,7 millones de infectados y 362 731 fallecidos, si bien China, donde se detectó el virus por vez primera en diciembre, ha constatado 84 119 contagios y 4 638 muertos.

junio 05/2020 (Redacción Médica)

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salamanca y de la Unidad de Tabaquismo del Hospital Clínico Universitario colaboran en una investigación que intenta relacionar variaciones genéticas y tabaquismo. Los expertos consideran que la mayor predisposición de algunas personas en el inicio al consumo de tabaco, así como el diferente grado de dificultad a la hora de dejar de fumar, podrían tener una explicación genética. En concreto, estudian variaciones en los genes que regulan los receptores colinérgicos de la nicotina, la sustancia que crea adicción.

?Estamos estudiando qué relación puede haber entre esos genes y el inicio al consumo, así como la mayor o menor dificultad para dejar de fumar de las personas que vienen a la consulta?, explica Miguel Barrueco, jefe de la Unidad de Tabaquismo del Hospital Universitario de Salamanca, que lidera la investigación junto con Rogelio González Sarmiento, catedrático en Medicina Molecular. La teoría es que las personas que tienen determinados polimorfismos en algunos genes tienden a un mayor fracaso a la hora de dejar de fumar.

Un polimorfismo hace referencia a las diferentes formas que pueden tener un gen, es decir, variaciones en la secuencia del ADN. Después de tres años de trabajo, a pesar de que la investigación ?aún está en una fase incipiente?, los científicos creen que existen esos polimorfismos en los receptores de la nicotina del cerebro, de manera que están ?viendo en qué medida condicionan que una persona fume en mayor o menor cantidad o que tenga más o menos dificultades para dejarlo?.

 Diferentes grupos

En la investigación se incluyen voluntarios sanos no fumadores, ?personas que nunca hayan fumado ni un solo cigarrillo en la vida? que sirvan de grupo de control. ?Las comparamos con los pacientes que acuden a la consulta de forma habitual y tratamos de ver si hay diferencias genéticas. Hoy por hoy, parece que es así, en el sentido de que esas variaciones están más presentes en los fumadores que en los que no lo son?, declara el experto.

Un aspecto del estudio aún más incipiente es analizar las diferencias entre los fumadores que logran dejar el hábito y aquellos que fracasan en el intento, lo cual puede ofrecer valiosa información a los científicos que estudian la adicción.

En la actualidad, ya hay unos 250 no fumadores y unos 350 fumadores analizados. Sin embargo, para que el estudio pueda tener validez, ?sería necesario tener unos 600 en cada uno de los grupos y, aun así aspiramos a más?, indican.

Influyente, pero no determinante 

A pesar de todo, los autores del estudio relativizan el peso de los genes en el tabaquismo. ?No queremos decir que una persona que tenga un polimorfismo en un gen absoluta y necesariamente vaya a ser fumador, esto no es así, porque hay influencias sociales y psicológicas, la vida es muy compleja?, apunta Barrueco. Sin embargo, ?todas esas circunstancias influyen también sobre las demás personas y, si observamos que los fumadores a los que les cuesta más dejar el tabaco tienen esas variaciones genéticas, está claro que los genes tienen influencia?. Así que la pregunta sería qué porcentaje de influencia tienen. Investigaciones publicadas acerca de otros genes distintos a los que ocupan esta investigación sitúan esa cifra entre el 30 y el 60 por ciento.

 junio 05/2020 (Dicyt)