La experiencia del neumococo

El microbiólogo ha participado en la Reunión Anual de la Asociación de Microbiología y Salud (AMYS), que se ha celebrado en Madrid, y en la que los especialistas han dado a conocer los últimos datos de la situación actual en cuanto a multirresistencia a antimicrobianos, las vías que se barajan para reducir este preocupante fenómeno y el uso de “vacunas como una de las estrategias más potentes para minimizar la multirresistencia”, señala Ramón Cisterna, presidente de AMYS, que coincidiendo con José Enrique Yuste, del Laboratorio de Referencia e Investigación de Enfermedades Bacterianas Prevenibles por Vacunas, del Centro Nacional de Microbiología, del Instituto de Salud Carlos III, subraya que las vacunas conjugadas frente a neumococo han reducido los casos de enfermedad invasiva y la incidencia de cepas multirresistentes, lo que pone de manifiesto que las estrategias profilácticas podrían controlar el fenómeno de la multirresistencia”, incide Yuste.

El avance de la tuberculosis

Analizar las opciones para eliminar la tuberculosis (TB), novena causa de mortalidad global mundial, superando incluso a la causa por el VIH, ha sido otro de los aspectos debatidos en este encuentro de expertos. Ignacio Monedero, consultor de Biomedicina de Valencia del CSIC, han insistido en el potencial del desarrollo de vacunas para esta enfermedad, “sobre la que no se investiga casi en 50 años y sigue teniendo una mortalidad muy elevada, sobre todo en países en vías de desarrollo”, indica Monedero. “Es necesario generar más y nuevas estrategias”, puntualiza Comas.
noviembre 12/2017 (diariomedico.com)

La relación entre el consumo de leche y un mayor riesgo cardiovascular relacionado con una mayor ingesta de lípidos es un asunto que suscita cierta controversia. Un estudio ha venido a descartar dicha asociación en población general e incluso a sugerir un efecto protector frente a hiperglucemia en la mujer.

Esta es una de las conclusiones de un trabajo dirigido por Dolores Corella, catedrática de Medicina Preventiva de la Universidad de Valencia e investigadora del Ciber Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (Ciberobn), que ha sido distinguido con el premio Hipócrates de Investigación en Nutrición Humana, convocado por la Fundación Real Academia de Medicina del Principado de Asturias y patrocinado por Central Lechera Asturiana.

Según el trabajo, un consumo de leche y derivados lácteos por encima de la media no aparece asociado en la población general estudiada con un aumento en los lípidos ni con un mayor riesgo cardiovascular general. “Incluso en el subgrupo de las mujeres hemos encontrado un cierto efecto protector frente a hiperglucemia”, según ha explicado Dolores Corella, quien ha ofrecido una charla en Oviedo, a donde acudió para recoger el Premio Hipócrates.

Intolerancia a la lactosa

Para el desarrollo del estudio ha sido clave la identificación de un marcador ómico descrito por el grupo de investigación.

La importancia de disponer de este biomarcador radica en que los métodos hasta ahora disponibles para conocer la ingesta de leche y derivados por la población general, al igual que sucede con otros productos alimenticios, consisten básicamente en la realización de cuestionarios, “que aunque estén bien planteados y validados llevan siempre un componente de subjetividad importante, de modo que a veces la persona puede no recordar con precisión qué es que lo que comió o su dieta puede haber variado sin que sea del todo consciente. Esto supone una limitación importante a la hora de hacer estudios”.

Para solventar este problema se intenta trabajar en la medida de lo posible con las nuevas tecnologías ómicas para generar nuevos biomarcadores de ingesta de alimentos. Así, la genómica, epigenómica, metabolómica o la transcritómica pueden dar lugar a nuevos biomarcadores más objetivos y reproducibles.

En el caso de la leche, el hecho de que algunas personas no la consumen porque presentan intolerancia a la lactosa “es una ventaja que nos facilita de algún modo la realización de estudios”. Esta intolerancia se desarrolla por la pérdida de actividad de la lactasa, la enzima encargada de digerir la lactosa, separando el disacárido y transformándolo de glucosa y galactosa.

“Cuando nacemos todos tenemos una actividad adecuada en la lactasa pero algunas personas la pierden a medida que pasa el tiempo y, por ello, quedan sin esa capacidad para digerir la lactosa”.

Esta pérdida de la capacidad de digerir la lactosa se relaciona con una mutación en el ADN que no presenta una distribución geográfica uniforme. “Entre el 80 y el 90 % de la población en los países del Norte de Europa es tolerante a la lactosa, dato que disminuye sustancialmente en los países mediterráneos y más aún lo hace en los países asiáticos”.

La observación y seguimiento de esta mutación se ha visto que constituye un medidor objetivo del consumo de leche, “dado que aquellos que presentan intolerancia a la lactosa dejan de consumir lácteos”. La cuestión es que hasta ahora se había trabajado con una mutación que es válida para población nórdica pero no tanto para población mediterránea.

El trabajo del grupo de Corella ha permitido identificar una segunda mutación que influye en la funcionalidad del gen de la lactasa. Esta mutación está localizada en el gen MCM6, en el que la proteína 6 de mantenimiento de minicromosomas actúa regulando la transcripción del gen de la lactasa. “Mutaciones en este gen hacen que se exprese más o menos el gen de la lactasa y que se pueda digerir o no la lactosa”.

En concreto, de manera clásica se ha investigado una mutación en el intrón 13 del gen MCM6, correspondiente al polimorfismo rs4988235 consistente en un cambio de base C>T. Quienes poseen el alelo C desarrollan intolerancia a la lactosa, mientras que quienes poseen el alelo T, es decir, la mutación, sí digieren bien la lactosa en edad adulta.

“Esta mutación es un buen biomarcador para población del Norte y centro de Europa, pero hemos visto que no es tan buen biomarcador del consumo de leche cuando se trata de población mediterránea”, ha explicado Corella.

Biomarcadores mediterráneos

“Nosotros hemos encontrado una mutación en el mismo gen MCM6, pero esta vez en el intrón 15 . Se trata del polimorfismo rs3754686C>T que funciona mucho mejor para población no procedente del norte de Europa, concretamente la hemos validado en población mediterránea, en Hispanos de Estados Unidos, en Afro-americanos, en Caribeños y en Caucásicos de Estados Unidos.”  Para ello se llevó a cabo un estudio en el que se incluyeron más de 20 000 individuos de estas poblaciones, se analizó este biomarcador en el ADN y se estudió su asociación con el consumo de lácteos. Este estudio se ha llevado a cabo en colaboración con el grupo de investigación de José María Ordovás, de la Universidad de Tufts, lo que ha desembocado en la identificación de un nuevo biomarcador ómico “mucho más sensible y específico que el clásico anteriormente mencionado”.

El alelo C en esta mutación es el considerado ancestral, relacionado con la pérdida de la capacidad de digerir la a la lactosa “que parece que fue inicialmente favorable en la evolución del ser humano como un mecanismo de supervivencia para tratar de asegurar la disposición de esa forma de alimentación para los recién nacidos pero que no parecía tan necesaria en población de más edad”. El alelo alelo T sería el que aparece como consecuencia de una mutación, más específica de estas regiones geográficas y se relaciona con la persistencia de la capacidad de digerir la lactosa en edad adulta.

Así, quienes disponen del genotipo TT serían la población totalmente tolerante a la lactosa, mientras que los que reciben el CT presentan algún nivel de intolerancia y quienes reciben los dos alelos CC serían los más intolerantes. Cuantitativamente en nuestro estudio, hemos visto que en el global de las poblaciones analizadas, cada alelo T se relaciona con un consumo superior a la media de 26,9 gramos de leche al día y de 30,3 gramos de lácteos al día. Es una asociación muy importante.

“En resumen vemos que este marcador ómico es un medidor objetivo del consumo de leche en la edad adulta y que resulta válido para población mediterránea, hispana y africana. A partir de su determinación hemos sido capaces de estudiar con datos objetivos la relación entre consumo de leche y riesgo cardiovascular, sin que encontrásemos ningún indicio de que una mayor ingesta de leche se relacione con una peor salud cardiovascular”, ha concluido Dolores Corella.
noviembre 12/2017 (diariomedico.com)

Las predicciones apuntan a que el gusano de Guinea, la dracunculosis, se convierta, con alta probabilidad, “en la segunda enfermedad que se erradique en el planeta después de la viruela”, según ha asegurado a DM Jorge Alvar, presidente del comité científico del X Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Tropical y Salud Internacional (Semtsi), celebrado en Bilbao, y director del programa de leishmaniosis de la organización Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi).

El DNDi ha presentado un nuevo medicamento oral para la enfermedad del sueño, el ceximidazol, saludado como “un tremendo logro dado, que hace siete años los enfermos padecían una mortalidad asociada al tratamiento del 5 por ciento. Se trata de una medicación oral que se puede descentralizar, enviar a las zonas más remotas de África, de tal manera que no necesita un seguimiento médico u hospitalización”, ha dicho Alvar. Son dos de los avances científicos más significativos presentados en la cita.

María Dolores Bargues, presidenta de Semtsi, ha recordado que “la Organización Mundial de la Salud (OMS) hizo una clasificación de las 20 enfermedades tropicales desatendidas. Sobre ellas hace un seguimiento y unas hojas de ruta para combatirlas, además de marcar unos objetivos para el horizonte 2020″. Entre esas enfermedades se identificaron diez en las que se establecieron objetivos para su control y la erradicación de una de ellas. “En el congreso se han debatido los pasos dados, pese a la dificultad, ya que son un grupo de enfermedades infecciosas muy complejas en su epidemiología, en las comunidades afectadas, en su clínica, en su diagnóstico, en el tratamiento, en la aparición de resistencias…”.

Aunque se avanza, todavía queda mucho por hacer. Es el caso de la eliminación de la transmisión vertical y transfusional en enfermedad de Chagas, “pero nos quedan otros frentes abiertos, como puede ser la transmisión vectorial o el tratamiento. Solo el 1 por ciento tiene cobertura terapéutica, un porcentaje muy bajo”, ha dicho Bargues.

Alvar refleja el progreso con el ejemplo de la enfermedad del sueño: “Cuando empezó el programa en 2003 había 300 000 casos y ahora no llegan a 4000. Igual ha ocurrido con la leishmaniosis visceral, en el sudeste asiático, que ahora no llega a 15 000 casos en la India. El reto es no morir de éxito: que no dejen de financiar los grandes donantes, que los políticos no dejen de presionar y que los científicos continúen interesándose e investigando”. Bargues ha añadido que ahí radican “los tres grandes pilares. Son enfermedades desatendidas porque afectan a los habitantes de países de renta baja, donde la población no tiene recursos para acudir al médico. Estás enfermedades y su importancia han conseguido hacerse eco para implicar a los grandes grupos financieros”.

No solo eso, sino que según Bargues, el mayor logro conseguido es poner a las enfermedades tropicales desatendidas “al mismo nivel de las tres grandes: sida, tuberculosis y paludismo”. En esa línea, Alvar ha añadido que “moral y éticamente es inaceptable que la gente muera por estas enfermedades, porque en muchos casos tenemos herramientas para controlarlas. Por ser población desatendida no tienen acceso a medicamentos y a la atención médica. Hay que luchar y rebelarse ante esa carga ética”.

Resistencias e infecciones

El Congreso de la Semtsi también se ha centrado en “las resistencias antimicrobianas, en las enfermedades emergentes -sobre todo qué lecciones hemos aprendido del ébola, el zika o el chikungunya- y otras enfermedades que son las olvidadas entre las olvidadas, como las infecciones por hongos, además de una mesa de vacunas sobre la situación de la rabia”, ha explicado Alvar.

El experto presentó un nuevo esquema de tratamiento de leishmaniosis en los enfermos de sida. “Va a cambiar la terapéutica. Se ha pasado de una eficacia del 42 por ciento a un 91, un salto esencial”.

En cuanto a la prevención o miedo que expresa Occidente en torno a las enfermedades olvidadas, Bargues ha asegurado que “el miedo tiene que ver con la globalización: no hay fronteras. Todos viajamos y recibimos a viajeros de países con enfermedades infecciosas. También se transportan los alimentos, las mascotas y las plantas. Esa vía de entrada a Occidente tiene las puertas abiertas. Nuestro deber y obligación es informar para no se produzcan situaciones como los casos de ébola en España ante los cuales, la gente, por falta de información, estaba atemorizada”.

Por eso Alvar ha recalcado que es necesario informar para que se distinga entre las enfermedades tropicales desatendidas y las emergentes. “En la transmisión de las desatendidas es habitual la presencia de vectores, mientras que las emergentes suelen ser de transmisión directa. Esto implica que no hay fronteras. Es más difícil que se implanten las desatendidas y son las emergentes de transmisión directa las que generan alarma social. Como la visión que tenemos de la salud es completamente egocéntrica, tratamos de protegernos legítimamente. Pongamos el ejemplo de la enfermedad de Chagas, que es una enfermedades típicamente desatendida en Latinoamérica (solo el 1 por ciento de la población recibe tratamiento), mientras que aquí es una enfermedad emergente porque nos afecta a nosotros”.
noviembre 12/2017 (diariomedico.com)

La JEB es una enfermedad genética grave, a menudo letal, que hace que la piel se vuelva frágil. Las mutaciones en los genes LAMA3, LAMB3 o LAMC2 afectan a una proteína llamada laminina-332, un componente de la membrana basal de la epidermis, que causa ampollas en la piel y heridas crónicas que deterioran la calidad de vida del paciente y pueden conducir al desarrollo de cáncer cutáneo.

El tratamiento previo de dos pacientes ha proporcionado datos que ponen de manifiesto que el trasplante de cultivos epidérmicos transgénicos (grupos de células epidérmicas genéticamente modificadas) puede generar una epidermis funcional que conduce a la corrección de las lesiones cutáneas de la JEB. Sin embargo, en estos trabajos solo se reconstruyó una pequeña área de piel.

Cultivos e injertos secuenciales

En este nuevo ensayo, el equipo dirigido por Michele De Luca, de la Universidad de Módena y Reggio Emilia, en Módena, Italia, ha empleado células de piel de un área no ampollosa del niño afectado, consiguiendo reconstruir la epidermis. A partir de estas células, los investigadores establecieron cultivos primarios de queratinocitos, que se modificaron genéticamente utilizando un vector retroviral para contener la forma no mutada del gen LAMB3. Posteriormente, se practicaron injertos epidérmicos transgénicos secuenciales sobre un lecho de herida dérmica, adecuadamente preparada para cubrir la superficie corporal afectada del paciente.

“Después de una evolución de 21 meses, se ha observado que la epidermis regenerada se adhirió firmemente a la dermis subyacente, incluso después de estrés mecánico inducido, se curó normalmente y no formó ampollas”, señala De Luca.

A través del proceso de rastreo clonal, los autores, entre los que también se encuentran Tobias Hirsch, de la Universidad de la Universidad de Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, y Tobias Rothoeft, de la Universiad de Bochum, Alemania, encontraron que la epidermis humana está sustentada por un número limitado de células madre de vida larga que pueden autorrenovarse ampliamente y pueden producir progenitores que reponen los queratinocitos terminalmente diferenciados.
noviembre 12/2017 (diariomedico.com)