Investigadores de más de 30 países han colaborado para predecir la toxicidad de 156 compuestos en las células linfoblastoides derivadas de 884 personas.
El desafío Dream, promovido por la Universidad de Carolina del Norte (Estados Unidos), ha contado con la participación de investigadores de más de 30 países que han desarrollado métodos para predecir la toxicidad de 156 compuestos en las células linfoblastoides derivadas de 884 personas, pertenecientes a nueve áreas geográficas de Europa, África, Asia, Norteamérica y Sudamérica.

Los resultados de este trabajo, publicados en Nature Biotechnology, apuntan a la posibilidad de predecir riesgos para la salud asociados a compuestos desconocidos, lo que serviría para ayudar a establecer niveles seguros de exposición a nuevos compuestos e identificar a las personas con un mayor riesgo ante los efectos adversos. Esto supone un gran avance respecto a la actualidad, donde no se recogen las diferencias individuales en la respuesta a la exposición a químicos.

Según ha explicado a Diario Médico Joaquín Dopazo, del Laboratorio de Genómica Computacional de la Fundación Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) de Valencia y participante en el desafío, se han desarrollado algoritmos para predecir la variabilidad interindividual de la respuesta tóxica a partir de datos de perfiles genómicos y de niveles de citotoxicidad de la población y de las cualidades estructurales de los compuestos.

Estos algoritmos de predicción, que suponen una herramienta precisa y de bajo coste en comparación con los modelos de experimentación animal, “se basan en distintas técnicas estadísticas y de inteligencia artificial que pueden correlacionar los valores de la actividad de los genes y de sus mutaciones, medibles mediante experimentos genómicos que ahora tienen un coste bastante reducido, con la resistencia o sensibilidad a determinados compuestos”.

Para Dopazo, lo interesante es que, una vez se dispone de estos predictores matemáticos, “la simple medida de la actividad génica de una línea celular nos permitiría saber si va a ser resistente o sensible (y en qué grado) a alguna de las sustancias tóxicas estudiadas”.

La observación general sobre los resultados fue que la predicción de un valor de sensibilidad a los compuestos fue relativamente baja (aunque no uniforme, ya que para algunos compuestos fue buena), pero que cuando se predecía una respuesta binaria más sencilla -si el compuesto tenía actividad citotóxica o no-, “entonces la capacidad de predicción de los algoritmos fue bastante buena (91 por ciento de aciertos)”.

En el trabajo se concluye que, “aunque se necesita perfeccionar las metodologías de predicción para poder sugerir actuaciones individuales, se demuestra que estos modelos pueden ser de utilidad para vaticinar efectos de sustancias tóxicas en la población”.

Respecto a nuevas líneas de trabajo, Dopazo considera que “se puede pensar en muchas líneas prometedoras, pero en mi opinión las dos más interesantes serían la predicción de efectos de sustancias en modelos animales a partir de líneas celulares y, por otra parte, el perfeccionamiento de los modelos incluyendo los mecanismos moleculares de la acción del compuesto”, utilizando para ello el conocimiento de vías de señalización, metabólicas, etc.
octubre 31 (Diario Médico)

Los enfermos con diabetes tipo 2 podrían clasificarse en tres grupos atendiendo a factores como la edad, la obesidad y la posibilidad de sufrir una enfermedad cardiaca o mental.
La diabetes tipo 2 no es un único síndrome metabólico, sino que se podría dividir en tres subgrupos, como concluye un estudio en Science Translational Medicine.

Según este estudio, los pacientes con diabetes tipo 2 pueden distinguirse en un subgrupo que englobaría a los más jóvenes y más obesos, y también los más propensos a ser diagnosticados con enfermedad nefropatía y retinopatía diabéticas. En otro subgrupo se encontrarían los que tienen más riesgo de cáncer y de enfermedad cardiovascular. Finalmente, los pacientes en la tercera clasificación serían más proclives a enfermedad cardiaca y mental, alergia e infección por el VIH.

Esta clasificación procede del análisis de 11 210 pacientes con diabetes tipo 2, cuyos historiales médicos, resultados de pruebas de laboratorio y datos genómicos fueron cribados por los autores del estudio, todos ellos científicos del laboratorio de Joel Dudley en el Hospital Mount Sinai, en Nueva York. Dudley es profesor de Bioinformática e investiga en la aplicación del análisis de las bases de datos moleculares y clínicos para el desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas.

En el trabajo también se indica que el análisis independiente de los genotipos de los pacientes reveló variantes genéticas en cada uno de los tres subtipos de diabetes que concordaban con los rasgos clínicos respectivos, lo que sugiere la posibilidad de que haya factores genéticos subyacentes a esos rasgos comunes.

Con estos resultados se confirma asimismo la utilidad de este tipo de investigación, que indaga en grandes bases de datos (big data) clínicos, para arrojar más luz sobre trastornos complejos, como la diabetes.
octubre 31 (Diario Médico)

Tratar la enfermedad sin eliminar las bacterias causantes puede ayudar a combatir la infección sin fomentar la resistencia a los antibióticos.

Una cepa de “Escherichia coli” de la microbiota intestinal es capaz de desplazarse a otras partes del organismo del ratón para aliviar las complicaciones causadas por las infecciones. Así lo demuestra un estudio llevado por un equipo del Instituto Salk, en California (Estados Unidos), que se publica  en “Science”.

Se trata de una cepa que tiene el potencial de mejorar la tolerancia a las infecciones pulmonares e intestinales de los animales al prevenir la atrofia muscular. Los investigadores, dirigidos por Janelle Ayres, creen que el hallazgo de una cepa similar en humanos podría conducir al desarrollo de una nueva estrategia frente a la atrofia muscular en pacientes con sepsis o con infecciones nosocomiales, muchas de las cuales están causadas por bacterias multirresistentes a los antibióticos.

“Los tratamientos para la infección se han centrado tradicionalmente en erradicar los microbios, pero lo que realmente provoca una elevada mortalidad no son las bacterias en sí, sino los daños colaterales que causan al organismo”, ha explicado Ayres. “Nuestros resultados muestran que prevenir las consecuencias -en este caso, la atrofia muscular- puede acabar con los elementos más amenazadores de una infección. Y al no tratar de eliminar el patógeno no fomentamos la evolución de las cepas resistentes a antibióticos”.

El equipo del Instituto Salk identificó un tipo de ratones de laboratorio que parecían resistir la atrofia muscular. Al comparar su microbiota intestinal con la de roedores que no presentaban esa resistencia identificaron una cepa de E. coli que sólo estaba presente en los primeros.

De hecho, la administración oral de esa bacteria protectora permitió proteger la masa muscular de los ratones a los que infectaron con las bacterias Salmonella Typhimurium y Burkholderia Thailandensis.

Mecanismo de acción
El siguiente paso fue averiguar el mecanismo que hace que la bacteria confiera esa tolerancia a los ratones. En primer lugar, los investigadores observaron que, durante una infección bacteriana, E. coli abandona el intestino y se dirige a los tejidos grasos para inducir respuestas protectoras que fortalezcan los músculos.

En condiciones normales, las infecciones pulmonares e intestinales se asocian con una disminución de IGF-1, hormona vinculada al mantenimiento de la masa muscular del organismo. Los científicos constataron que la cepa bacteriana objeto de estudio activa la ruta molecular de IGF-1 en los tejidos grasos, manteniendo los niveles normales de la hormona y, por consiguiente, garantizando la integridad de la masa muscular de los animales a pesar de la infección.

Apreciaron también que la activación de esa ruta molecular se produce a través de un intermediario, el complejo molecular denominado inflamasoma, que forma parte del sistema inmune innato y responde a la infección promoviendo la inflamación en el área afectada. Pues bien, la cepa de E. coli usa ese mismo sistema de alarma para mantener los niveles adecuados de IGF-1 en los ratones.

Los investigadores están analizando el alcance de este mecanismo protector e intentando localizar una cepa similar en la microbiota intestinal humana.
octubre 31/2015 (Diario Médico)

El Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia confirmó que hasta la fecha se registran en el país 129 casos del virus del Zika, que se transmite a través de un mosquito del género “Aedes”, el mismo que porta el chikunguña y el dengue.

“Hasta el día de 28 de octubre teníamos 129 casos”, dijo a la emisora Canía porque si bien el zika el similar al chikunguña sus efectos son menores y no existe riesgo de muerte.

“Por el zika, a diferencia del chikunguña, hasta el momento en los países del mundo en los que se ha presentado no se ha reportado ninguna muerte”, precisó el viceministro.

No obstante, pidió que mujeres en el último trimestre de embarazo, mayores de 60 años, personas que padecen artritis y menores de dos años “vayan inmediatamente al médico” si presentan los síntomas de la enfermedad, que según explicó dura “entre cinco y diez días” y no deja secuelas.

Ruiz recomendó que en caso de presentar zika los contagiados tengan una buena hidratación y dispongan de acetaminofén, el mismo compuesto recomendado para el tratamiento del chikunguña.

El pasado 16 de octubre el Ministerio de Salud reportó nueve primeros casos de zika, virus que, según las autoridades, posiblemente fue introducido al país por un turista que arribó al balneario de Cartagena, en el Caribe colombiano.

La rápida expansión del virus ha generado preocupación en Colombia, donde aún se sienten los efectos del chikunguña, que causó entre septiembre de 2014 y septiembre de 2015 unos 439.000 contagios.

Según declaró el mes pasado el Instituto Nacional de Salud (INS), en ese periodo se registraron 58 muertes por la enfermedad en el país y la “letalidad del virus fue del 0,013 %, es decir, un fallecimiento por cada 10.000 enfermos”.
octubre 31/2015 (afp)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) precisó hoy las afirmaciones sobre la relación entre el consumo de carnes procesadas y el cáncer de colon.

La hormona oxitocina, apodada la “hormona del amor”, podría elevar el placer de las interacciones sociales a través de estimular la producción en el cerebro de sustancias químicas similares a la mariguana, indicó un estudio estadounidense. 

El estudio, publicado en la revista estadounidense “PNAS”, presenta el primer vínculo entre la oxitocina y la anandamida, la cual ha sido llamada la “molécula de la felicidad” por su papel en la activación de los receptores cannabinoides de las células del cerebro para intensificar la motivación y la felicidad de manera similar al ingrediente activo de la mariguana, el THC (tetrahidrocannabinol).

La investigación, realizada en ratones que habían sido aislados o a los que se les permitía interactuar, mostró que el contacto social aumentaba la producción de anandamida en la estructura cerebral llamada núcleo accumbens, que estimulaba los receptores de cannabinoides para reforzar al placer de la socialización. Cuando los receptores de los cannabinoides están bloqueados, este refuerzo desaparece. Posteriormente, los investigadores de la Universidad de California, Irvine, buscaron una posible conexión entre la anandamida y la oxitocina, la cual es muy conocida por su papel para promover el contacto social. Cuando los investigadores estimularon las neuronas que fabrican oxitocina en el cerebro vieron un aumento en la creación de anandamida en el núcleo accumbens. Y lo que es más importante, encontraron que bloquear los efectos de la anandamida también bloquea los efectos a favor de lo social de la oxitocina, lo que implica que la oxitocina refuerza los lazos sociales a través de inducir la formación de anandamida.

El equipo también mostró que los ratones tratados con una droga que detiene la degradación de la anandamida se comportaron más como si disfrutaran de pasar tiempo con sus compañeros de jaula que los ratones tratados con un placebo.

La oxitocina también ha sido llamada la hormona de los abrazos, el químico de los abrazos o la molécula de la moral por sus efectos sobre el comportamiento, incluyendo su papel en el amor y en las funciones reproductivas femeninas.

En un estudio de 2011, científicos holandeses revelaron que la oxitocina hace que la gente se sienta más extrovertida y los investigadores clínicos están indagando sobre su posible uso para los síntomas del autismo. Pero es muy difícil llevar la oxitocina, una proteína pequeña, al cerebro humano. “Nuestros descubrimientos abren la emocionante posibilidad de que las drogas que bloquean la degradación de la anandamida, actualmente sometidas a pruebas para diversos desórdenes vinculados con la ansiedad, puedan impulsar la oxitocina del cerebro y ayudar a las personas con autismo a socializar más”, dijo en una declaración, Daniele Piomelli, quien encabezó el estudio.
ocyubre 31/2015