Por primera vez, investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) registran en humanos y de manera simultánea la actividad cerebral de dos áreas clave vinculadas a la memoria: el hipocampo y el neocórtex.

El estudio ha sido posible gracias a la participación voluntaria de personas con epilepsia que, debido a su enfermedad, llevan implantados electrodos intracraneales. Haciendo uso de la realidad virtual, los participantes llevaron a cabo tareas de memoria espacial.
El sabor de la merienda al salir del cole, el primer beso, aquella fiesta hasta el amanecer? Los recuerdos son nuestra forma de viajar al pasado y, pese a lo fácil que pueda resultarnos rememorar una situación, el proceso cerebral que tiene lugar es complejo y sigue siendo, en gran parte, un misterio. ¿En qué mecanismo biológico se basa esta capacidad para ?viajar en el tiempo??

Un estudio liderado por Paul Verschure, Profesor de Investigación de la Institución Catalana de Estudios Avanzados (ICREA) y  jefe del grupo de Sistemas sintéticos, Perceptivos, Emotivos y Cognitivos (SPECS) del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y publicada recientemente en la revista Nature Communications   desvela una cuestión fundamental sobre la memoria humana: por primera vez se demuestra que el hipocampo es el responsable de coordinar el proceso de recuperación de un recuerdo. Una hipótesis que, hasta el momento, solo se barajaba de forma teórica.

La clave que ha permitido dar con este hallazgo reside en los voluntarios que han participado en el estudio: se trata de pacientes de epilepsia que, con el objetivo de monitorizar su enfermedad, llevan implantados electrodos intracraneales. ?Estos pacientes nos ofrecían una oportunidad extraordinaria. Gracias a sus implantes, hemos podido registrar simultáneamente la actividad neurofisiológica del hipocampo y el neocórtex, algo que ningún otro estudio en humanos había logrado antes?, subraya Verschure.

La realidad virtual, una gran aliada para la neurociencia

Además, la investigación ha contado con un elemento poco habitual: la realidad virtual. ?Queríamos ver qué sucede en los procesos de memoria cuando manipulamos el espacio donde estos se desarrollan?, explica Daniel Pacheco, investigador posdoctoral en el grupo SPECS del IBEC y primer autor del artículo. ?Nuestro experimento virtual permite disociar la relación existente entre una imagen y el contexto que la rodea?.

Los participantes del estudio debían recorrer un laberinto virtual formado por cuatro habitaciones, cada una con veinte imágenes en su interior. Las habitaciones poseían texturas distintas en las paredes, que servían para identificarlas como contextos diferentes. Primero, cada participante recorría las habitaciones y observaba las imágenes. Después, volvían a recorrer el laberinto ligeramente modificado: los investigadores habían cambiado las ochenta imágenes iniciales, algunas se encontraban en una habitación distinta y otras habían sido sustituidas por imágenes nuevas. Los participantes tenían que indicar qué imágenes habían visto antes y cuáles no.

?La memoria implica la conservación de la información a lo largo del tiempo. Recordar un episodio requiere, por tanto, el restablecimiento de un estado dinámico en el cerebro, un ?engrama??, subraya Pacheco. Los denominados engramas de memoria son huellas, patrones en la actividad del cerebro que se originan cuando creamos un nuevo recuerdo. Cada vez que rememoramos una situación, el engrama se reproduce de nuevo.

Según revela el experimento, cuando una persona está recordando un suceso, es el hipocampo quien inicia un determinado engrama y, 500 milisegundos después, el neocórtex se suma a esta actividad. ?Nuestro estudio demuestra que la memoria episódica se basa en interacciones coordinadas dentro de una red hipocampo-neocórtex. Estos resultados proporcionan un gran avance en nuestra comprensión del mecanismo cerebral que subyace a la memoria episódica y abren nuevas líneas de investigación relacionadas con la orquestación de los engramas de la memoria desde una perspectiva global del cerebro?, afirma Verschure. Las aplicaciones futuras que albergan los resultados de este estudio son ambiciosas y muy variadas: desde el tratamiento de aquellas personas que han sufrido episodios traumáticos, hasta su uso en casos de optimización del aprendizaje.

El estudio, liderado por el Instituto de Bioingeniería de Cataluña, ha contado con la colaboración de Rodrigo Rocamora, líder de la Unidad de Epilepsia del Hospital del Mar de Barcelona, y de Nikolai Axmacher, investigador principal del Instituto de Neurociencia Cognitiva de la Universidad de Ruhr Bochum (Alemania); y está enmarcado dentro del proyecto CDAC, liderado por Paul Verschure y financiado mediante una ERC Advanced Grant.

noviembre 16/2020 (IBCBarcelona)

Referencia Bibliográfica: 

Pacheco, D., Sánchez-Fibla, M., Duff, A., Principe, A., Rocamora, R., Zhang, H., Axmacher, N. & Verschure, P.F.M.J (2019). Coordinated representational reinstatement in the human hippocampus and lateral temporal cortex during episodic memory retrieval. Nature Communications, 10, 2255

Un grupo de investigadores de la Universidad de California de Davis (UC Davis) en Estados Unidos, en colaboración con la Universidad de Wisconsin-Madison, Estados Unidos, ha descubierto que la molécula neurotrofina-3 estimula el crecimiento de las neuronas y sus conexiones, lo que supone que un aumento de la misma en el cerebro podría ayudar al tratamiento de la ansiedad debilitante y los trastornos depresivos.

De este modo, el estudio, publicado en la revista Biological Psychiatry, supone un nuevo enfoque respecto a las estrategias de intervención y tratamiento de las personas en riesgo de desarrollar trastornos de ansiedad, depresión y abuso de sustancias. Esto es considerado un gran avance por los investigadores, ya que los medicamentos actuales solo alivian parcialmente los síntomas.

Los trastornos de ansiedad a menudo surgen durante la adolescencia y pueden seguir afectando a las personas durante la mayor parte de sus vidas. En este sentido, Andrew Fox, profesor del Departamento de Psicología de UC Davis, ha explicado que actualmente existen millones de personas en todo el mundo que sufren ansiedad y depresión. Asimismo, ha destacado que estos trastornos suponen algunas de las principales causas de discapacidad.

Para el desarrollo de este estudio se han utilizado los hallazgos obtenidos de un trabajo anterior realizado en monos por estos mismos investigadores, en el que prestaron atención a las alteraciones moleculares en la amígdala dorsal, una región cerebral importante en las respuestas emocionales.

El equipo utilizó un virus alterado para aumentar los niveles de neurotrofina-3 en la amígdala dorsal de los monos. Así, pudieron observar que su incremento produce una disminución en los comportamientos relacionados con la ansiedad, ya que cambió la actividad en todas las regiones cerebrales distribuidas que contribuyen al desarrollo de estos trastornos.

En este sentido, Fox ha puesto de relieve que estos hallazgos suponen una modificación de la forma en la que hasta ahora se entendía la psicopatología. Sólo estamos empezando. La neurotrofina-3 es la primera molécula que hemos podido mostrar en un primate que está relacionada con la ansiedad, sin embargo, podría haber cientos más, ha concluido.

noviembre 16/2020 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Artículo de referencia:
Holley D., Campos L., Zhang Y., Capitanio J., Fox A.. : S27. Investigating Anxiety- Related . Biological Psychiatry. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.778

Una investigación realizada en la Universidad de Campinas (Unicamp), en Brasil, mostró que la práctica de ejercicios físicos de fuerza como los de musculación es capaz de reducir la cantidad de grasa acumulada en el hígado ?una condición a la que también se la conoce con el nombre de esteatosis hepática? y mejorar el control de la glicemia en individuos obesos y diabéticos en un corto lapso de tiempo, incluso antes de que se produzca una pérdida de peso significativa.

Mediante experimentos con ratones, investigadores del Laboratorio de Biología Molecular del Ejercicio (LaBMEx) de la Unicamp observaron que 15 días de entrenamiento moderado fueron suficientes como para modificar la expresión génica en el tejido hepático, favoreciendo así la ?quema? de los lípidos almacenados y contribuyendo en el tratamiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica. Como consecuencia de ello, se produjo una mejora en la señalización celular a cargo de la insulina en el tejido y una disminución de la síntesis hepática de glucosa.

Los resultados de este estudio, que contó con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo, salieron publicados en el Journal of Endocrinology.

?Que la práctica de actividad física ayuda a controlar enfermedades, todo el mundo lo sabe. Lo que estamos investigando ahora es a través de qué mecanismos esto sucede. Si conseguimos descubrir una proteína clave, cuyos niveles aumentan o disminuyen con el entrenamiento, avanzaremos un paso hacia la creación de fármacos capaces de mimetizar algunos beneficios del ejercicio físico?, dijo Leandro Pereira de Moura, docente de la Facultad de Ciencias Aplicadas de la Unicamp y coordinador de la investigación.

Tal como explicó Pereira de Moura, el exceso de grasa en el hígado provoca una inflamación local que vuelve a las células hepáticas menos sensibles a la acción de la insulina. Este cuadro puede progresar hacia la cirrosis e incluso causar la falencia del órgano.

?En individuos obesos sujetos a riesgo cardiometabólico, la reducción de la grasa hepática es fundamental para ayudar en el control de la diabetes. Cuando la señalización de la insulina se ve comprometida en el tejido, el hígado ?que debería producir glucosa únicamente en situaciones de ayuno? pasa a liberar esta sustancia en el torrente sanguíneo aun después del consumo de hidratos de carbono, cuando los niveles de insulina se encuentran altos. Y esto aumenta los niveles de glucosa en la sangre?, declaró Pereira de Moura.

La obesidad promueve diversos problemas de salud. Evitarla es una buena forma de prevenir riesgos futuros.

Para investigar el efecto de los ejercicios físicos de fuerza en el hígado, se realizaron experimentos con tres grupos de ratones. El grupo de control se alimentó con la comida estándar (con un 4 % de grasa), y los animales siguieron delgados y sedentarios. El segundo grupo recibió una dieta hiperlipídica (con un 35 % de grasa) durante 14 semanas ?el tiempo suficiente como para que los animales se vuelvan obesos y diabéticos? y también permaneció sedentario durante el experimento. En tanto, a los animales del tercer grupo se les dio un alimento hiperlipídico y, cuando ya se encontraban obesos y diabéticos, se los sometió a un protocolo de ejercicios de fuerza moderado a lo largo de 15 días.

El entrenamiento consistía en subir una escalera con una carga sujeta a la cola. Diariamente, se indujo a los animales a efectuar 20 series, con intervalos de 90 segundos entre ellas. De acuerdo con Pereira de Moura, la intención consistió en mimetizar un entrenamiento de musculación indicado para humanos.

?Antes de poner en marcha el experimento, realizamos pruebas a los efectos de determinar la carga máxima que cada animal lograba soportar. Luego efectuamos cálculos para aplicar en las sesiones de ejercicio tan solo un 70 % de esa carga máxima. Sucede que nuestro grupo ya demostró que los excesos de entrenamiento pueden contribuir de manera significativa en la instalación de la enfermedad hepática grasa no alcohólica.

Cuando no se lo controla, el ejercicio agotador puede ser más prejudicial que beneficioso?, dijo Pereira Moura.

La opción por el protocolo a corto plazo ?solamente 15 días de entrenamiento? se orientó a comprobar que los beneficios observables estaban directamente relacionados con los ejercicios físicos de fuerza, es decir, que no eran efectos secundarios de la pérdida de peso corporal.

En efecto, los investigadores observaron que los ratones del grupo entrenado aún estaban obesos al final del protocolo, pero exhibían valores normales de glicemia en ayunas. En tanto, los obesos sedentarios permanecieron diabéticos hasta el final del experimento.

Al analizar el tejido hepático, fue posible notar una disminución de un 25 % a un 30 % de la grasa local en el grupo entrenado en comparación con los obesos sedentarios, un fenómeno acompañado por una merma en la cantidad de proteínas proinflamatorias. Pero el índice de grasa hepática de los animales entrenados aún era alrededor de un 150 % mayor que el del grupo de control.

En la condición de ayuno, el hígado es el principal órgano encargado de mantener los niveles de glucemia adecuados. Pero los individuos con diabetes, como consecuencia de la resistencia a la insulina, pierden la capacidad de controlar la producción de glucosa endógena (gluconeogénesis) y se vuelven hiperglucémicos.

Para evaluar el efecto de los ejercicios de fuerza con la intención de controlar la gluconeogénesis hepática, los científicos realizaron una prueba de tolerancia al piruvato, el principal sustrato que el órgano emplea para elaborar glucosa.

?Esta prueba consiste básicamente en administrarles piruvato a los animales y evaluar qué cantidad de glucosa se produce en el hígado. Observamos que los ratones entrenados producían menos glucosa que los obesos sedentarios aun cuando recibían la misma cantidad del sustrato. Esto demostró que el hígado en los animales entrenados pasó por alteraciones metabólicas que lo volvieron más sensible a la insulina?, dijo Ferreira de Moura.

La etapa siguiente consistió en investigar de qué modo los ejercicios promovieron la disminución de la grasa hepática. Para ello los investigadores analizaron en el tejido la expresión de genes implicados en la lipogénesis (la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos, un proceso que favorece la acumulación de grasa) y en la lipólisis (el proceso de degradación de los lípidos, que los deja disponibles para su uso como fuente de energía del organismo).

?Al comparar a los animales obesos sedentarios y ejercitados, mediante análisis génicos y proteicos, evaluamos la síntesis y la oxidación de la grasa hepática. Observamos que los animales sedentarios exhibían una mayor facilidad para acumular grasa en el hígado, en tanto que los que fueron sometidos al ejercicio físico acumulaban menos grasa en el órgano?, dijo Ferreira de Moura.

Según el investigador, un importante aporte de la investigación consistió en mostrar que los ejercicios resistidos promovieron alteraciones beneficiosas en un tejido que no sufre acción directa de las contracciones musculoesqueléticas.

?Nuestro próximo paso consistirá en investigar cómo transcurre esa comunicación entre los músculos y el hígado. Tenemos la hipótesis de que una proteína conocida como clusterina estaría implicada?, dijo.

En caso de que se compruebe que el aumento de los niveles de clusterina inducido por los ejercicios físicos es beneficioso, el investigador no descarta la hipótesis de poner a prueba tratamientos con alternativas sintéticas.

noviembre 16/2020 (DICYT)

La encefalitis anti-NMDAR es una enfermedad cerebral autoinmunitaria que se confunde frecuentemente con un trastorno psiquiátrico porque provoca psicosis y otras alteraciones del comportamiento. A pesar de estas similitudes, la enfermedad no responde a los tratamientos antipsicóticos habituales.

Una nueva investigación de la Universidad de Barcelona (UB) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) muestra que estos síntomas estarían provocados por alteraciones en la cantidad de receptores dopaminérgicos D1R y D2R en el área del hipocampo.

Publicados en la revista Annals of Neurology, dichos resultados dan nuevas claves sobre la base biológica de los síntomas psicóticos en esta y otras psicosis autoinmunitarias, y podría facilitar el desarrollo de nuevos fármacos en el futuro.

La investigación surge del trabajo de fin de grado de Marc Carceles Cordon, exalumno de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, y está coliderada por Josep Dalmau, profesor ICREA, director del Programa de Neuroinmunología Clínica y Experimental del Idibaps-Hospital Clínico y la UB, y profesor de Neurología de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, Estados Unidos), así como por Jesús Planagumà, investigador del Idibaps. En el trabajo también han participado los investigadores del Idibaps-UB Francesco Mannara, Esther Aguilar y Aida Castellanos.

Según informa la UB, el objetivo del estudio fue comprender mejor el origen molecular de los síntomas psicóticos en la encefalitis anti-NMDAR, el ejemplo más representativo de las encefalitis autoinmunitarias. Estas últimas son una serie de enfermedades cerebrales inflamatorias producidas por la generación de anticuerpos que atacan de forma errónea las proteínas que se encuentran en la superficie de las neuronas de los afectados.

En el caso de la encefalitis autoinmunitaria, descubierta por Jesús Dalmau en 2007, los anticuerpos afectan al receptor NMDA, uno de los más importantes en la transmisión sináptica, provocando alteraciones del comportamiento y síntomas neuropsiquiátricos similares a los de la esquizofrenia. Ante dichas similitudes, los investigadores se plantearon la hipótesis de que pudiera existir un mecanismo común a la psicosis autoinmunitaria y este trastorno psiquiátrico.

“Dado que el sistema dopaminérgico de la esquizofrenia está alterado, nos centramos en analizar los niveles de receptores dopaminérgicos en cultivos celulares y en un modelo animal de encefalitis anti-NMDAR”, explica Carceles. Este modelo, desarrollado por el grupo de investigación de la UB, se consigue administrando a ratones líquido cefalorraquídeo que contiene anticuerpos patológicos de pacientes con encefalitis anti-NMDAR. Entonces los ratones desarrollan síntomas similares a los observados en pacientes, que se correlacionan molecularmente con lo que también tiene lugar en el cerebro de los afectados. En el nuevo estudio se ha adaptado este modelo preexistente, que ya se ha utilizado con éxito en otros proyectos, para estudiar con más detalle los síntomas psicóticos.

Hacia tratamientos potenciales

Los resultados de este estudio muestran que administrar líquido cefalorraquídeo de pacientes con encefalitis anti-NMDAR produce diversos cambios en los niveles de D1R y D2R en cultivos celulares de neuronas y también alteraciones similares en el modelo animal de la enfermedad. Estos cambios causan en los ratones déficits de memoria y conductas psicóticas. Finalmente, se ha comprobado que todo ello se revierte al suspender la infusión de los anticuerpos de los pacientes.

Según los investigadores, estos resultados ayudan a entender cuál es la base biológica de los síntomas psiquiátricos de la encefalitis anti-NMDAR, y por extensión de la psicosis autoinmunitaria, con implicaciones importantes para el diseño de nuevos tratamientos.

“En un futuro, estos datos nos pueden facilitar el desarrollo de medicamentos antipsicóticos que tengan en cuenta la base molecular de este síntoma y que sean más eficaces que los antipsicóticos utilizados hoy en día ?los mismos que se han usado durante décadas?, que no resultan útiles e incluso pueden ser contraproducentes a la hora de controlar los síntomas psicóticos de la encefalitis anti-NMDAR”, explica Carceles.

Asimismo, esta investigación puede ayudar a comprender otros tipos de psicosis, un síntoma que afecta a diferentes trastornos mentales. “Durante mucho tiempo se ha entendido este síntoma como una parte esencial de la esquizofrenia, pero realmente la psicosis está presente en muchas enfermedades mentales (depresiones, demencias, y otas), y comprender sus mecanismos subyacentes puede, en el futuro, guiar tratamientos orientados a paliar las dolencias de estos enfermos”, concluye el investigador.

noviembre 16/2020 (Diario Médico)

¿Habrá en 2021 un nuevo fármaco para tratar el Alzheimer? Es posible, pero hoy parece menos probable tras el último pronunciamiento del comité asesor de la agencia reguladora de administración de medicamentos y alimentos de Estados Unidos (FDA) sobre el aducanumab.

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano tipo IgG1 que neutraliza las fibrillas y oligómeros de amiloide y promueve su eliminación. Estaría indicado en la fase prodrómica o inicial de la enfermedad de Alzheimer, con el objeto de retrasar su avance. Lo desarrolla la biotecnológica estadounidense Biogen que, tras una accidentada investigación, decidió el pasado diciembre solicitar la aprobación del fármaco a la agencia reguladora FDA.

De conseguir el beneplácito de la FDA, aducanumab sería el primer fármaco indicado para el alzhéimer en llegar a la clínica tras casi dos décadas de sequía (el último fue la memantina, en 2003). También sería el primero con potencial de modificar (parcialmente) el curso de la enfermedad. Estos hechos bastan por sí mismos para generar expectación en torno al destino de la molécula. Y crece, si se añade un desarrollo controvertido de los ensayos clínicos y ciertas dudas entre la comunidad científica sobre el alcance de su eficacia.

Parecía que la recomendación a la FDA del comité de expertos sería aprobar el fármaco. La noticia alcanzó, como viene siendo habitual últimamente, a los mercados financieros: las acciones de Biogen aumentaron un 40 %. Finalmente, recientmente el comité consideró que los estudios presentados no aportan evidencia suficiente sobre la efectividad del tratamiento (diez de los once expertos así lo creyeron).

Si esto fuera el juego de los barcos, podría decirse que el fármaco está tocado, pero no hundido. En realidad, la agencia estadounidense tiene, en este proceso de revisión acelerado, de plazo hasta el 7 de marzo para pronunciarse sobre la aprobación. Aunque la postura del comité asesor no allana el camino, tampoco es vinculante. Y representantes de la FDA manifestaron antes de las deliberaciones externas que los resultados de los estudios aportados eran convincentes.

Todo ello es reflejo de un debate en la comunidad científica que difícilmente se zanja con una respuesta simple.

Al margen del rechazo o aprobación rotundas, la FDA tiene ahora la opción de solicitar un nuevo estudio que avale sin sombras la eficacia del fármaco (lo que supondrían más años de ensayo), o también podría optar por aprobación condicional, expone Juan Fortea, coordinador del Grupo de Estudio de Conducta y Demencias de la Sociedad Española de Neurología (SEN). ?Sería un término intermedio entre el rechazo y la aprobación, que abriría la posibilidad a que el tratamiento llegara a determinados pacientes. No obstante, es una solución muy poco habitual?, reconoce.

Fortea recuerda que el medicamento estaría indicado en enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica (entendido como un deterioro cognitivo leve confirmado mediante biomarcador) o enfermedad de Alzheimer leve, en fase inicial.

Dosis elevada

Los estudios presentados al Comité asesor de la FDA fueron los resultados conjuntos de los dos ensayos clínicos (EMERGE y ENGAGE), realizados en Estados Unidos, Asia y Europa, de 15 meses de duración. Con la dosis alta de aducanumab (10 mg/kg, en dosis única intravenosa, una vez al mes) los resultados ?son modestos en cuanto al tamaño de efecto, pero realmente sólidos, es decir, no dejan duda de que el fármaco retrasa la progresión de la enfermedad?, afirma Javier Olazarán, jefe de la Unidad de Trastornos de la Memoria de HM Hospitales y neurólogo en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid

Olazarán comenta que ?en los resultados conjuntos de los dos ensayos, con más de mil pacientes analizados, se demuestra un enlentecimiento en la curva de deterioro del 22 % en la medida primaria de eficacia (la escala CDR). Dado que se trata de pacientes que tienen alzhéimer en fase inicial, esto significa que la aparición de la demencia se retrasa?.

Los estudios pivotales en fase III ?necesarios para la aprobación de un medicamento- se desarrollaron con cierta zozobra. La propia compañía interrumpió en marzo de 2019 los ensayos, al comprobar en un análisis de futilidad con datos intermedios que no había expectativa de lograr sus objetivos. Sin embargo, meses más tardes, al reevaluar los datos, los investigadores observaron que con la dosis más alta del fármaco se lograba cierta reducción de los síntomas de alzhéimer.

?Una vez suspendidos los ensayos se hizo un análisis final, en el que entraron datos nuevos, recogidos en los meses previos a la interrupción, y por tanto con más pacientes en el brazo de dosis alta. Finalmente, los resultados fueron sólidos y significativos, lo que llevó a la compañía a solicitar la licencia en diciembre de 2019. Todo esto creó cierta confusión, pero el proceso ha sido en todo momento transparente y los datos son incuestionables?, apunta Olazarán.

Para Fortea, si bien hay discrepancias en la comunidad científica en cuanto a la evidencia de la eficacia del fármaco, parece más consensuada la existencia de indicios de su efecto, aunque ?sería un efecto modesto, no va a curar la enfermedad?, matiza.

En ello coincide Olazarán: ?Está claro que el tratamiento ha de ser combinado. De hecho, la enfermedad no se detiene con el aducanumab: sólo se atenúa un 20-30 % la pendiente de deterioro. La victoria llegará con terapias combinadas, que actúen sobre mecanismos diferentes, en etapas tempranas de la enfermedad?. En ese sentido, aporta que también el viernes se presentaron en la Conferencia sobre Ensayos Clínicos en Enfermedad de Alzheimer (CTAD 2020), celebrado de forma telemática, ?los resultados del ensayo Lipididiet con el Souvenaid, un producto que contiene omega-3, vitaminas y otras moléculas implicadas en el mantenimiento y reparación de la membrana celular, que ha sido estudiado en una población menos numerosa, pero de idénticas características a la del aducanumab (Alzheimer temprano, confirmado mediante biomarcadores). Los resultados presentados tras tres años de ensayo, en la misma medida de eficacia (escala CDR) han sido todavía mejores, con un 45% de reducción en la pendiente de deterioro. Si los efectos del aducanumab y del Souvenaid fueran aditivos estaríamos cada vez más cerca de poder estabilizar la enfermedad?, destaca Olazarán.

Identifican nuevos marcadores de la proteína

Otro punto de consenso es que nuestra sociedad, cada vez más envejecida, necesita con urgencia tratamientos para el alzhéimer. Y de la clase de fármacos que cambian el paradigma terapéutico.

Segun un informe estadounidense, se está probando la eficacia de 121 medicamentos, de los cuales, 29 se encuentran ya en la fase III.

En las últimas décadas todos los intentos han fracasado, en gran parte, argumenta el director del Barcelona Beta Brain Research Center, Arcadi Navarro, ?porque cuando se entra en la fase clínica de la enfermedad y se plantea la intervención, el cerebro ya está muy afectado. La enfermedad ha podido progresar sin manifestación clínica, sin síntomas durante veinte años. Por eso, nos hemos centrado en el diagnóstico precoz: cuando no hay síntomas, intentamos determinar si tiene un alto riesgo de desarrollar alzhéimer, porque cuanto antes diagnostiquemos más posibilidades tendremos de contar con un tratamiento que funcione”.

Hipótesis de la proteína amiloide

Dar luz verde al aducanumab también implica refrendar la hipótesis de la proteína beta amiloide. Navarro considera probado que la estrategia de destruir las placas de esta proteína es efectiva, ?porque sabemos con seguridad que su acumulación es nociva, pero tenemos que seguir investigando en el origen de la enfermedad, en la cadena causal que hace que se empiecen a acumular en unas personas y no en otras?.

Sobre ese mecanismo de acción, Olazarán indica que ?además de actuar sobre la placa, el enantes de la neurodegeneración, mientras que la placa sería un fenómeno residual?.aducanumab actúa sobre las fibrillas y los oligómeros de amiloide, que son pasos previos a la formación de la placa. Todos los datos apuntan a que hay que actuar sobre los oligómeros, que serían los desencad

De ahí que este neurólogo considere que la aprobación del aducanumab impulsaría ?el estudio de otros anticuerpos monoclonales que tienen mayor selectividad por los oligómeros y que han dado resultados de mayor magnitud que el aducanumab en cuanto a la reducción de la pendiente de deterioro en los ensayos de fase II?.

Vuelta de los centros de día

No obstante, mientras se espera la decisión definitiva de la FDA -y de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que acaba de confirmar su aceptación para revisión de la solicitud de autorización de comercialización de aducanumab-, Olazarán lanza un mensaje compartido: ?La esperanza de poder detener el alzhéimer en las fases iniciales no puede hacernos olvidar a todas las personas con enfermedad de Alzheimer avanzada y a sus cuidadores, que tanto están sufriendo en este tiempo de pandemia. Muchos de ellos han colaborado generosamente en los ensayos clínicos, pero lo que ahora necesitan con urgencia es ayuda médica y social para poder afrontar dignamente los cuidados. Debemos reclamar a la administración el refuerzo de los centros de salud y de las residencias. Los centros de día tienen que volver a abrirse, con las medidas de seguridad necesarias. La atención especializada tiene que reorientarse hacia el paciente y su entorno, y trabajar de forma más flexible?.

noviembre 16/2020 (Diario Médico)

Un estudio en el que han participado investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid establece que, debido a su morfología, la columna sufre más por el peso de las mochilas en el caso de las niñas. Además, el trabajo constata que el peso que soportan los escolares supera los índices recomendados por los especialistas.

El peso de las mochilas es uno de los problemas que más preocupa si hablamos del cuidado de la espalda de los adolescentes. Y los datos muestran que los padres que consideran que los estudiantes llevan un peso excesivo en a sus espaldas no andan desencaminados, sobre todo si los escolares son niñas. Así se desprende de un estudio en el que han participado investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM).

Tras analizar la espalda de los escolares comprobamos que el número de alteraciones de la columna es un 45 % mayor en las niñas que en los varones, explica María Espada, investigadora miembro del Grupo de investigación psicosocial en el deporte de la Facultad de Ciencias de la Actividad Física y el Deporte de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) y una de las autoras de este trabajo.

El grupo de las chicas presentó una mayor angulación en las diferentes curvas del raquis (columna vertebral) y un mayor número de alteraciones en las inclinaciones vertebrales. Por otro lado, los varones presentaron una mayor rectificación de la columna torácica, adquiriendo una posición más erguida, añade.

Los datos obtenidos mostraban que las niñas tenían una angulación más cifótica (curvatura hacia fuera) en las primeras vértebras torácicas (T2-T4) y entre la L5 y S1. También presentaban una angulación más lordótica (curvatura hacia dentro) entre las vértebras T10 y L3.  Esto nos hace pensar que su mayor curvatura natural en la columna repercute que otras zonas tengan también una mayor curvatura como efecto compensatorio, subraya Espada.

Para la medición de la morfología de la columna se utilizó el Spinal Mouse®, un sistema electromecánico computarizado no invasivo, que se emplea para medir la curvatura espinal en diversas posturas. El aparato se pasó por toda la columna vertebral de los alumnos desde el final de la zona cervical al sacro. Esto nos da una visión de las vértebras de la zona torácica, lumbar y sacra. Cuando una referencia muestra un valor positivo, nos está describiendo una relación cifótica expresada en grados, cuando nos muestra un valor negativo, la relación será lordótica, relata la investigadora.

Mochilas más cargadas de lo debido

El trabajo, en el que participaron 219 escolares de entre 12 y 15 años, pone también de manifiesto que el peso que cargan los estudiantes es mayor del establecido como límite por los expertos. La mayoría de los estudios sugieren que el peso de las mochilas no debe representar más de un 10 % del peso corporal, algo fijado incluso como límite en países como Austria o Alemania. En esta misma línea están otros especialistas que dicen que un peso de la mochila superior al 10 % de la masa corporal del alumno supone un incremento del consumo energético, incrementa la inclinación de la columna y reduce el volumen pulmonar, afirma Espada.

En nuestro trabajo comprobamos que dichos niveles se superaban en los niños en general . Así, ellas soportan un peso medio del 20,35 % de su masa corporal en sus mochilas, mientras que el peso de la de ellos es de un 16,5 % de su masa corporal, añade. Pero además de establecer diferencias entre los niveles de curvatura de la espalda entre ambos sexos, el estudio también subraya que las niñas cargan un mayor peso que ellos en sus mochilas.

Nuestro estudio sugiere que el peso de las mochilas de ellas es hasta un 12 % mayor que la de los niños, lo que supone casi un kilo de diferencia entre los niveles de carga de ambos, comenta.

Una dolencia cada vez más extendida

La preocupación por el peso que cargan los escolares a sus espaldas no es nueva y existen numerosos estudios al respecto. No en vano los datos recopilados en diversos trabajos subrayan que entre el 40 y el 69 % de los adolescentes entre los 13 y los 15 años sufren dolor de espalda.

La importancia de este estudio, en el que participan también investigadores de las Universidades de Castilla la Mancha y Pontificia de Comillas, radica en que sus resultados pueden ser utilizados por profesionales de la salud (médicos, fisioterapeutas, enfermeros?) para intervenir precozmente sobre las alteraciones de columna que pueden desarrollar los jóvenes y prevenirlas o mejorar su tratamiento.

noviembre 16/2020 (SINC)

Referencias bibliográficas:

Hernandez, JA; Espada-Mateos, M; Abian-Vicen, J; Abian-Vicen..  P Spine curvature in school children and the relation between backpack weight and degree of physical disability by gender . Retos-nuevas tendencias en educacion física,  deporte y recreacion .  (245-250) Julio 2019.