Científicos del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo (ICB-USP), en Brasil, lograron aislar y cultivar en laboratorio el coronavirus SARS-CoV-2 extraído de los dos primeros pacientes brasileños diagnosticados con la enfermedad en la ciudad de São Paulo, en el Hospital Israelita Albert Einstein.

Los virus se distribuirán entre grupos de investigación y laboratorios clínicos públicos y privados de todo el país con el objetivo de ampliar la capacidad de realización de pruebas de diagnóstico y avanzar en los estudios sobre las causas de la enfermedad y su propagación.

?La posibilidad de tener disponibles muestras de este virus cultivadas en células les permitirá a los laboratorios clínicos contar con controles positivos para validar las pruebas de diagnóstico, de manera tal de cerciorarse de que realmente funcionan?, declaró Edison Luiz Durigon, docente del ICB-USP y coordinador del proyecto, que cuenta con la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo (FAPESP)

De acuerdo con el investigador, la falta de estas muestras del virus para su empleo como controles positivos constituía uno de los factores que limitaban el diagnóstico del coronavirus en Brasil.

Como el SARS-CoV-2 surgió en el exterior, las muestras de virus que han venido utilizándose como controles positivos en las técnicas de diagnóstico que aplican los laboratorios brasileños en este comienzo del brote en el país se importan desde Europa y Estados Unidos, a un costo que varía entre 12 mil y 14 mil reales.

Por eso el diagnóstico de casos de la enfermedad en el país ha estado hasta ahora a cargo fundamentalmente de laboratorios privados y laboratorios de referencia en el sector público a donde han sido derivados los casos sospechosos.

En la red pública, cuatro laboratorios de referencia nacional realizan las pruebas actualmente: el Instituto Adolfo Lutz, en el estado de São Paulo; el Instituto Evandro Chagas, en el estado de Pará; la fundación Fiocruz, en el estado de Río de Janeiro, y el Laboratorio Central del Estado de Goiás, que fue capacitado para la realización del análisis específico para coronavirus en los brasileños que, tras su repatriación,  provenientes de China, pasaron por una cuarentena en la Base Aérea de Anápolis.

La primera prueba se ha venido haciendo en los hospitales de referencia de cada estado, y el material extraído se envía luego a uno de esos cuatro laboratorios para la realización de la contraprueba.

?Los virus que logramos cultivar en laboratorio podrán utilizarse en un kit de diagnóstico que el Ministerio de la Salud distribuirá entre los Laboratorios Centrales de Salud Pública [Lacens] en todo Brasil. De este modo, todos los estados estarán en condiciones de realizar el diagnóstico?, dijo Durigon.

Los virus que se distribuirán entre los laboratorios clínicos estarán inactivados, es decir, sin capacidad para infectar células, y a temperatura ambiente. En tanto, los virus que importan hasta ahora los laboratorios brasileños deben transportarse en refrigeración, en hielo seco, lo cual encarece en demasía el flete, según explicó el investigador.

Los laboratorios clínicos recibirán muestras con aproximadamente 1 mililitro (ml) de virus inactivados. Se extraerá entonces el ácido nucleico de dichas muestras, que se empleará como control positivo en análisis que se realizarán mediante la aplicación de la técnica conocida como RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real).

Esta técnica permite amplificar el genoma del virus en una muestra clínica, aumentando en millones la cantidad de copias del ARN del coronavirus. De esta forma, es posible detectarlo y cuantificarlo en una muestra clínica.

?El PCR permite efectuar el diagnóstico en hasta cuatro horas. Pero aún son pocos los laboratorios en Brasil que cuentan con los equipamientos necesarios?, dijo Durigon.

A los efectos de superar esta limitación, los investigadores también pretenden desarrollar otras pruebas de diagnóstico basados en otras técnicas más accesibles, como el análisis por inmunofluorescencia, un método que permite visualizar antígenos en una muestra mediante la aplicación de colorantes fluorescentes.

?Si logramos validar un test de este tipo específico para el coronavirus, sería posible que otros laboratorios y hospitales que no poseen el aparato para el análisis por RT-PCR también realicen el diagnóstico?, sostuvo Durigon.

El legado del virus del Zika

Según el investigador, el aislamiento y la reproducción del coronavirus en laboratorio fueron posibles gracias a los recursos que la FAPESP aportó para la instalación en el ICB-USP de dos laboratorios de nivel 3 de bioseguridad, destinados al manipuleo de agentes con potencial para causar enfermedades graves o infecciones letales. Esa infraestructura se creó inicialmente para el cultivo del virus del Zika.

La construcción de estos laboratorios a comienzos de 2016, en el apogeo de la epidemia del virus del Zika en Brasil, ha hecho posible ahora cultivar no solamente el coronavirus, sino también el virus de la influenza (causante de la gripe) y otros, con el fin de avanzar en el diagnóstico de virus emergentes, remarcó Durigon.

?Cuando se produjo el brote de zika, a finales de 2015, nos tomó de sorpresa. Con los recursos de la FAPESP, logramos ser los primeros que lo aislamos y lo cultivamos en laboratorio para ponerlo a disposición de los laboratorios y grupos de investigación?, añadió el investigador.

En el marco de un proyecto denominado ?Genoma Virus?, también con apoyo de la FAPESP, que se puso en marcha en el año 2003, fue posible conformar una red de 18 laboratorios del estado de São Paulo, a la cual se la capacitó para la realización de diagnósticos de virus respiratorios mediante RT-PCR y secuenciación de genomas.

Con el surgimiento del virus del Zika, se accionó esa red y esto permitió avanzar en el diagnóstico y en la comprensión de esa enfermedad en el país, afirmó Durigon.

?Por eso la financiación constante de la investigación científica es importante. En razón de las inversiones efectuadas en el pasado, existe una infraestructura de investigación en São Paulo que permitirá responder más rápido a las demandas sin tener que empezar de cero?, dijo. El grupo de investigadores de la USP ha venido monitoreando la circulación estacional de otros cuatro coronavirus en el país. Los resultados de los estudios indicaron que dicha circulación se concreta fundamentalmente en invierno.

?Es probable que en los estados de São Paulo y Rio Grande do Sul se registre una mayor cantidad de casos de infección en el invierno, porque son los estados más fríos?, afirmó Durigon.

La Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo (FAPESP), creada en 1962, se ubica entre los más importantes organismos de fomento de la ciencia y la tecnología de Brasil. La Fundación selecciona y brinda apoyo a proyectos de investigación que presentan científicos vinculados a instituciones de educación superior e investigación científica del estado de São Paulo en todas las áreas del conocimiento: ciencias, tecnología, ingeniería, artes y humanidades. La FAPESP también apoya investigaciones en áreas consideradas estratégicas en Brasil, mediante programas orientados a grandes temas, tales como biodiversidad, cambios climáticos y bioenergía. Sepa más sobre la FAPESP en el sitio www.fapesp.br. E ingrese a la agencia de noticias de la FAPESP en http://agencia.fapesp.br/inicio/, para actualizarse al respecto de los últimos avances científicos que la Fundación apoya por intermedio de diversos programas, premios y centros de investigación. Si desea suscribirse a nuestra agencia de noticias, ingrese en: http://agencia.fapesp.br/suscribir/.

 marzo 15/2020 (Dicyt)

Una nueva investigación del Boston Children’s Hospital, publicada  en la revista Nature, agrega una nueva estrategia al arsenal contra el cáncer que podría funcionar en más tipos de tumores, consisten en reactivar un gen llamado gasdermina E, aprovechando una respuesta inmune que ya tenemos pero que se suprime en muchos tipos de cáncer.

Los tumores han descubierto varias formas de evitar que el sistema inmunitario los ataque. La medicina, por su parte, ha desarrollado contra el cáncer. El enfoque principal utiliza inhibidores de puntos de control, medicamentos que ayudan al sistema inmunitario a reconocer las células cancerosas como extrañas. Otro método, la terapia con células CAR-T, diseña directamente las células T de las personas para reconocer eficientemente las células cancerosas y destruirlas.

Pero no todos los pacientes se benefician de estos enfoques, que funcionan solo para una minoría de los tipos de cáncer, y además la terapia con células CAR-T conlleva riesgos significativos.

Gasdermina E es un gen supresor de tumores muy potente, pero en la mayoría de los tejidos tumorales no se expresa o está mutado, explica Judy Lieberman, del Programa de Medicina Celular y Molecular (PCMM),e investigadora principal del estudio.

Cuando se reactiva la gasdermina E en un tumor, puede convertir un tumor inmunológicamente frío, no reconocido por el sistema inmunitario, en un tumor caliente que el sistema inmunitario puede controlar, explica.

En el estudio, Lieberman y sus colegas mostraron que 20 de 22 mutaciones asociadas al cáncer que probaron condujeron a una función reducida de la gasdermina E. Cuando reintrodujeron la gasdermina E en un modelo de ratón, pudieron desencadenar la piroptosis y suprimir el crecimiento de tumores de mama triple negativos, tumores colorrectales y melanoma.

El equipo también mostró, en líneas celulares de tumor de ratón, cómo funciona la gasdermina E. Normalmente, cuando las células mueren, incluidas la mayoría de las células cancerosas, es a través de un proceso llamado apoptosis, una muerte tranquila y ordenada.

Pero si la gasdermina E está presente y funciona, las células cancerosas se incendian, a través de una forma altamente inflamatoria de muerte celular llamada piroptosis.

En ratones vivos, la piroptosis emite una potente alarma inmune que recluta células T asesinas para suprimir el tumor. El equipo ahora está investigando estrategias terapéuticas para inducir la gasdermina E para aumentar la respuesta inmune antitumoral.

Lo que estamos sugiriendo es que si podemos activar la señal de peligro, que es la inflamación, podemos activar los linfocitos más completamente que con otros enfoques de inmunoterapia, y tener una inmunidad potencialmente mucho más amplia, añade Lieberman. Combinar la activación de la inflamación en el tumor con medicamentos inhibidores de puntos de control aprobados podría funcionar mejor que cualquiera de las estrategias por sí solo.

 marzo 16/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores de la Universidad de Tulane han identificado marcadores que pueden predecir si es probable que el cáncer de pulmón se propague, lo que supone un importante avance ya que actualmente no hay pruebas que permitan a los médicos identificar pacientes donde una terapia más agresiva podría reducir la mortalidad.

Se trata de una proteína en vesículas extracelulares derivadas de tumores que indica si es probable que un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastatice, según un nuevo estudio publicado en la revista Science Advances.

Es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y más de la mitad de los pacientes mueren después de desarrollar metástasis.

La proteína identificada ahora podría usarse como un biomarcador para desarrollar una prueba rápida y mínimamente invasiva para detectar estos cánceres temprano cuando son más tratables, explica el autor del estudio Tony Hu, presidente de la Cátedra Presidencial Weatherhead en Innovación Biotecnológica de la Escuela de Medicina de la Universidad de Tulane.

El objetivo de cualquier diagnóstico y tratamiento del cáncer es detectarlo temprano, añade Hu. Esta información podría ayudar a diagnosticar a los pacientes con alto riesgo de metástasis de cáncer, y el tratamiento podría adaptarse para dar cuenta de eso. No todos los pacientes tienen el mismo tipo de tumor, y si puede dirigir la terapia para tratar un tumor en particular, puedes mejorar los resultados.

La mayoría de los pacientes con CPCNP no son diagnosticados hasta que su tumor primario ha hecho metástasis a otras partes del cuerpo. Sin embargo, incluso los pacientes diagnosticados con tumores no metastásicos de la misma etapa a menudo pueden tener resultados de tratamiento muy diferentes.

Un marcador que podría identificar qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar CPCNP metastásico, ayudaría a seleccionar aquellos pacientes que deberían recibir diferentes enfoques de tratamiento para reducir su riesgo de metástasis y mejorar las probabilidades de supervivencia a largo plazo.

Sin embargo, ningún biomarcador identificado hasta la fecha tiene una sensibilidad, especificidad o reproducibilidad adecuadas para este propósito y la mayoría requiere muestras tumorales que requieren procedimientos invasivos que no son adecuados para análisis repetidos.

Todas las células arrojan vesículas extracelulares, pequeñas partículas de membrana que transportan proteínas, ARN y otras moléculas. Estas vesículas pueden unirse y transferir su contenido a tipos de células específicos para cambiar el comportamiento de estas células.

Las vesículas extracelulares expulsadas por las células cancerosas pueden alterar el entorno de las células adyacentes y distantes para establecer nichos metastásicos que promueven la invasión y el crecimiento de las células tumorales circulantes.

Los investigadores del estudio evaluaron las proteínas transportadas por las vesículas extracelulares desprendidas por las células del CPCNP para determinar cuáles podrían servir como marcadores para las células metastásicas. Hu y su equipo identificaron una proteína que se expresaba altamente en vesículas extracelulares de células de CPCNP metastásicas pero no metastásicas.

El próximo objetivo del equipo de Hu es incorporar el perfil de biomarcadores con su ensayo de detección nanoplasmónico bien desarrollado para una traducción clínica rápida.

 marzo 15/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores del Centro Nacional de Medicina Tropical (CNMT) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) han hallado las primeras evidencias de deleciones genéticas en dos genes (PfHRP2 y PfHRP3) del parásito Plasmodium falciparum, responsable del paludismo más grave. Su trabajo, que se ha publicado en la revista Malaria Journal, recomienda desarrollar programas de vigilancia activa para detectar posibles aumentos en la frecuencia de estas deleciones.

Guinea Ecuatorial es uno de los países en los que el paludismo continúa siendo un importante problema de salud pública. En Guinea, y en otras zonas endémicas, la malaria se diagnóstica mediante microscopia o pruebas de diagnóstico rápido (RDT), ya que las pruebas de microscopía no siempre están disponibles en países en desarrollo.

Estas pruebas, que ofrecen un diagnóstico en 15-10 minutos, son la base de numerosos programas para la eliminación de la enfermedad. La inmensa mayoría detectan la proteína PfHRP2 de Plasmodium en la sangre de las personas, pero existe un problema: la posibilidad de que surjan falsos negativos, pruebas con los RDT que indican que no hay malaria cuando, en realidad, otras pruebas diagnósticas sí confirman la infección.

Una de las causas de estos falsos negativos, diagnósticos que descartan la enfermedad cuando en realidad sí existe, son las deleciones (pérdida de material genético que afecta a la labor de un gen o proteína) que afectan a dos genes, PfHRP2 y PfHRP3. Estas deleciones, documentadas en Plasmodium presentes en varias zonas de África, y el aumento de falsos negativos en el diagnóstico del paludismo, han llevado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a recomendar una vigilancia más estrecha para detectar los parásitos que presentan estas deleciones.

Sobre esta base, los científicos del ISCIII han investigado por qué las deleciones en ambos genes, o en uno de ellos, llevan a la aparición de falsos negativos. Para ello, se hicieron pruebas mediante Nested PCR (siglas de reacción en cadena de la polimerasa, tecnología para amplificar material genético), que permiten detectar la presencia o ausencia (deleciones) de los genes. En 128 casos las muestran dieron positivo para paludismo con la PCR, pero negativo con las pruebas (falsos negativos, es decir, casos de paludismo que no se habrían diagnosticado sin tener la PCR previa).

Detalles del estudio

Utilizando la citada tecnología de PCR, se analizó la presencia o ausencia de ambos genes. Finalmente se detectaron 11 muestras que mostraron deleción en PfHRP2, y 15 solo mostraron deleción en PfHRP3. Considerando de forma separada el gen PfHRP2, del total de 1 724 muestras, solo 92 mostraron evidencia de deleción. Las conclusiones del trabajo aumentan el conocimiento en torno a la influencia de deleciones genéticas en ambos genes en la aparición de falsos negativos con pruebas de diagnóstico rápido para paludismo.

Los autores añaden que es necesario hacer más estudios similares, y tener en cuenta factores como el país y la estación del año, para determinar mejor la influencia de las deleciones en estos genes en el posible infradiagnóstico de la enfermedad. Mientras, recomiendan establecer más programas de vigilancia activa para tener constancia de posibles aumentos en los casos con deleciones genéticas.

El siguiente paso en la investigación es hacer un estudio más ambicioso, mapeando los parásitos circulantes en todo Guinea Ecuatorial, para poder determinar la prevalencia real de estas deleciones y las implicaciones en los diagnósticos mediante pruebas rápidas, explica Pedro Berzosa, primer firmante del trabajo e investigador del CNMT del ISCIII.

marzo 15/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio sugiere que las personas que se consideran altamente conocedoras de la amenaza de una nueva enfermedad infecciosa también podrían ser más propensas a creer que no saben lo suficiente. En el caso de este estudio, la amenaza de enfermedades infecciosas era el virus Zika, pero los autores del trabajo, publicado en la revista Risk Analysis, aseguran que los resultados podrían aplicarse al brote de coronavirus.

El virus Zika y el coronavirus tienen cosas importantes en común. En ambos casos, están envueltos en la incertidumbre y han recibido mucha atención de los medios. Nuestra investigación examina cómo la gente busca y procesa la información cuando hay tanta incertidumbre, explica Shelly Hovick, coautora del estudio y profesora asistente de Comunicación en la Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos.

Uno de los hallazgos clave del nuevo estudio es que con la limitada información disponible sobre zika, más conocimiento no fue tan reconfortante para las personas. Cuanta más gente creía saber, más se daban cuenta de que no sabían lo suficiente. Con el virus Zika, incluso los propios expertos no sabían mucho en ese momento. Es lo mismo que estamos viendo con el coronavirus, y eso asusta a la gente que cree que está en riesgo, detalla Austin Hubner, autor principal del estudio.

Para su investigación, los científicos realizaron una encuesta on line de 494 personas en edad fértil que vivían en Florida, Estados Unidos, en diciembre de 2016. El estudio se centró en este estado porque tenía el mayor número de casos de transmisión local de Zika en Estados Unidos en ese momento.

Detalles del estudio

En la encuesta, se les hizo una variedad de preguntas sobre sus conocimientos y actitudes hacia la búsqueda de información, cómo procesaron lo que aprendieron sobre el virus Zika, y sus planes para buscar más información. Como era de esperar, las participantes que estaban embarazadas o querían quedarse embarazadas (y los hombres cuyas esposas se encontraban en esas situaciones) se sentían más en riesgo por zika y era más probable que dijeran que le tenían miedo a zika. Pero no eran los únicos que se sentían preocupados por zika.

Los nuevos riesgos como zika o el coronavirus pueden hacer que algunas personas reaccionen de manera diferente a los riesgos conocidos como el cáncer o la gripe. Incluso si los datos sugieren que alguien está en bajo riesgo, la falta de información puede hacer que algunas personas sientan que están en alto riesgo, apunta Hovick.

Los hallazgos mostraron que las personas que sentían que no sabían lo suficiente sobre zika no tenían la intención de pasar más tiempo que otros buscando información. Eso fue probablemente porque se dieron cuenta de que no había más información disponible. Pero sí pasaron más tiempo procesando la información que descubrieron.

Aunque la mayoría de las personas infectadas con zika no tienen síntomas, las mujeres embarazadas con el virus tienen una mayor probabilidad de que su hijo nazca con un defecto congénito específico. El zika se propaga principalmente a través de los mosquitos, pero también puede ser transmitido por hombres y mujeres a sus parejas sexuales y a través de transfusiones de sangre.

marzo 15/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los problemas de visión como visión borrosa, ojos secos, problemas con la percepción de profundidad y problemas para adaptarse a cambios rápidos de luz son mucho más comunes en personas con enfermedad de Parkinson que en personas sin este trastorno, según un estudio publicado en línea en ‘Neurology’, la revista médica de la Academia Estadounidense de Neurología, que ha comprobado que tales problemas pueden influir en las actividades diarias de una persona.

Es especialmente importante para las personas con párkinson tener la mejor visión posible porque puede ayudar a compensar los problemas de movimiento causados por la enfermedad y ayudar a reducir el riesgo de caídas, destaca el autor del estudio, Carlijn D.J.M. Borm, del Centro Médico de la Universidad de Radboud en Nimega, Países Bajos.

Nuestro estudio encontró que no solo las personas con enfermedad de Parkinson tenían problemas oculares que iban más allá del proceso de envejecimiento, también descubrimos que esos problemas pueden interferir con su vida diaria, continúa. Sin embargo, la mayoría de los problemas oculares son tratables, por lo que es importante que las personas con párkinson sean examinadas y tratadas si es posible.

En el estudio participaron 848 personas con párkinson que tuvieron síntomas durante un promedio de siete años. Se compararon con 250 personas sin la enfermedad. Ambos grupos tenían una edad promedio de 70 años.

Los participantes completaron un cuestionario sobre problemas de visión y ojos. Para cada problema descrito, como tengo una sensación de ardor o una sensación arenosa en mis ojos y las líneas que deberían ser rectas parecen estar onduladas o borrosas, se les pidió a los participantes que eligieran entre un rango de cuatro respuestas.

También se preguntó a los participantes si los problemas oculares interfieren con sus actividades diarias, como conducir, trabajar con ordenador caminar o el cuidado personal.

Los investigadores encontraron que el 82 % de las personas con párkinson reportaron uno o más problemas oculares en comparación con el 48 % de las personas sin la enfermedad. La puntuación promedio en el cuestionario fue de 10 puntos para las personas con párkinson en comparación con dos puntos para las personas sin la enfermedad.

Los investigadores también encontraron que los problemas oculares interfieren con la vida diaria del 68 % de estos pacientes en comparación con el 35 % de las personas sin la enfermedad.

Los problemas oculares hacen que sea más difícil para las personas con párkinson navegar físicamente la vida diaria, por ejemplo, encontramos que la mitad de los participantes del estudio experimentaron problemas con la lectura, y el 33 % tenía problemas oculares que interferían con la conducción de un automóvil, añade Borm.

Las personas con párkinson que tienen problemas oculares deben ser derivadas a un especialista para una evaluación adicional, alerta. Para aquellos que no presentan tales problemas, el uso de un cuestionario para detectar problemas que de otro modo podrían perderse podría permitir el reconocimiento, el tratamiento oportuno y mejorando la calidad de vida.

marzo 15/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Como se ha informado a la población, hasta el día de ayer domingo, solo se mantienen cuatro casos confirmados a la enfermedad COVID-19 en nuestro país, que se encuentran ingresados en el Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí (IPK).

En la noche del día 15 de marzo, uno de los pacientes confirmados, de 61 años, de nacionalidad italiana y con antecedentes de padecer Asma Bronquial, comenzó a presentar manifestaciones clínicas de complicaciones propias de la enfermedad, para las que recibió el tratamiento según el protocolo establecido.

Hoy 16 de marzo en el parte de las 12 meridiano, su estado ha continuado deteriorándose, por lo que ha requerido de ventilación artificial, reportándose en estado crítico estable.

Un equipo médico de especialistas en terapia intensiva y el grupo de expertos del Ministerio de Salud Pública mantienen la atención y seguimiento permanente.

El resto de los pacientes mantienen una evolución clínica estable.

marzo 16/2020 (Redacción MINSAP)