En un primer estudio exploratorio, un equipo de médicos israelíes probó el uso del trasplante de microbioma vaginal (VMT) de donantes sanas para curar para enfermos que sufren de vaginosis bacteriana (VB) sintomática, intratable y recurrente. Asistieron tres donantes y cinco receptoras con vaginosis bacteriana resistente a antibióticos. En cuatro de cinco mujeres, los médicos lograron curar la enfermedad, y no encontraron ningún efecto adverso en ninguna de ellas. El trabajo se publicó en la revista Nature Medicine.

La VB es una infección bacteriana que ocurre cuando se pierde el equilibrio entre los diferentes tipos de bacterias saludables que proliferan dentro de la vagina. Ocurre, según diversas estimaciones, en una de cada tres o cuatro mujeres en edad reproductiva. La prevalencia de VB oscila entre el 22,6?24,7 % (IC95 %) y se asocia con un mayor número de parejas sexuales en los últimos 12 meses. Sus manifestaciones pueden ser muy diferentes: desde una ausencia aparente de síntomas hasta un flujo vaginal delgado y abundante, con fuerte olor a pescado; acompañado de picazón o ardor, aunque muchas personas no sienten irritación ni incomodidad. Además, la VB es un factor de riesgo para patologías más graves, como complicaciones del embarazo y vulnerabilidad a infecciones de transmisión sexual.

Transplante de microbiota vaginal, similar a trasplante fecal

En casos severos, la vaginosis a menudo no se puede curar por completo: a pesar del tratamiento con antibióticos, la enfermedad regresa dentro de un mes en el 30 % de los casos y dentro de un año en el 50-70 %. Probablemente se pueda hacer frente a la vaginosis trasplantando microbiota de una donante sana, en un proceso similar al de los trasplantes fecales, que ya se usan para tratar infecciones intestinales.

Ahinoam Lev-Sagie y sus colegas del Centro Médico de la Universidad Hebrea de Hadassah en Jerusalén realizaron los primeros ensayos clínicos de dicho trasplante. En la serie de casos, cinco enfermas fueron tratadas, y en cuatro de ellas el trasplante se asoció con la remisión completa a largo plazo (esto significa, hasta el final del seguimiento a hecho hasta los 5 y 21 meses después). Esto fue reconocido como una marcada mejoría de los síntomas, mejora en la apariencia microscópica del fluido vaginal y reconstitución del microbioma vaginal que contiene Lactobacillus (bacteria protectora).

Los científicos seleccionaron a tres donantes sanos a quienes se les ordenó abstenerse de tener relaciones sexuales durante la semana anterior al trasplante. Como receptores, los médicos encontraron cinco enfermas con vaginosis quienes no sanaron con tratamiento de antibióticos, y sin otras enfermedades en simultáneo (concomitantes).

En el séptimo día del ciclo menstrual, se tomó líquido vaginal de donantes, se diluyó en solución salina estéril y se introdujo en la vagina de las receptoras. Después de esto, las enfermas fueron examinadas todas las semanas durante el primer mes, y luego una vez al mes para repetir el trasplante si se consideraba necesario.

Las primeras dos enfermas notaron mejoría inmediatamente después del trasplante. Más tarde, los médicos no encontraron ningún rastro de vaginosis en ellas: se mantuvieron saludables hasta el último examen, al quinto y onceavo mes después del trasplante, respectivamente.

La tercera enfermas dijo que se sentía bien, pero los médicos no encontraron ninguna mejora en ella. Se sometió a otro trasplante, después del cual permaneció sana durante cuatro meses, y luego volvieron los síntomas de la vaginosis. Los autores del estudio decidieron cambiar el donante, y después del tercer trasplante, los síntomas desaparecieron al menos al onceavo mes.

La cuarta enferma también necesitó tres trasplantes para lograr la remisión, sin embargo, todos de una misma donante. En cuanto a la quinta enferma, la recuperación completa no llegó: a pesar de dos trasplantes, la microbiota de su vagina permaneció en un estado de transición entre la composición normal y las características patológicas de la vaginosis.

Los autores de los ensayos no encontraron ningún síntoma adverso del tratamiento en sus enfermas. Sin embargo, señalan que el procedimiento puede conllevar ciertos riesgos. En primer lugar, es necesario verificar la ausencia de cepas resistentes a los antibióticos en el microbioma del donante para que la historia del trasplante fecal (que recientemente condujo a la muerte de una enferma con inmunidad inmunosuprimida) no se repita.

En segundo lugar, es importante asegurarse de que no haya espermatozoides en el fluido vaginal para evitar embarazos no deseados. Además, los médicos señalan que puede haber otras complicaciones del procedimiento que no fueron detectadas debido a la pequeña muestra.

Anteriormente, los científicos propusieron modificar genéticamente  las bacterias vaginales para que secreten anticuerpos protectores y por lo tanto neutralicen las partículas de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), reduciendo el riesgo de infección.

octubre 23/2019 (nmas1.org)

Un procedimiento no invasivo identifica a linfocitos T killer, en enfermos con tumores gastrointestinales con pocas alteraciones genéticas que son refractarios a las inmunoterapias aprobadas.

La inmunoterapia ha supuesto uno de los avances más recientes en el tratamiento contra el cáncer. Sin embargo, no todos los enfermos responden de la misma manera ni tienen la misma sensibilidad a estos tratamientos. En particular, aquellos enfermos cuyos tumores tienen un bajo nivel de mutaciones genéticas, conocidos como tumores fríos, suponen un reto para este tipo de terapias. La administración de células T killer, que reconocen el tumor de manera altamente específica, han demostrado eficacia en unos pocos casos de enfermos con tumores fríos. Estos resultados son alentadores y han promovido el desarrollo de estas terapias celulares para tumores metastásicos que no responden a otras inmunoterapias.

Por primera vez, un trabajo científico internacional, cuya primera autora es Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del Instituto de Oncología Valle de Hebrón (VHIO),  describe un método no invasivo a partir de la sangre para identificar linfocitos dirigidos a los neoantígenos producidos por el tumor en enfermos con cánceres gastrointestinales avanzados, incluyendo el de páncreas, gastroesofágico, de conducto biliar, de colon y de recto.

Este estudio, publicado esta semana en la revista Journal of Clinical Investigation, es fruto de una estrecha colaboración entre Gros del VHIO, Steven A. Rosenberg del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos uno de los pioneros en el campo de la inmunoterapia del cáncer  y los equipos de investigadores del Centro del Cáncer Robert W. Franz, en Providence, Estados Unidos, y del Instituto Karolinska, en Estocolmo, Suecia.

Gros comenta sobre el trabajo que a pesar de que no esperaríamos encontrar linfocitos T killer en estos enfermos con tumores fríos hemos demostrado que podemos detectar y seleccionarlos de la sangre, lo cual nos permitirá en el futuro desarrollar terapias celulares personalizadas a partir de biopsia líquida para estos enfermos. Continua: En el VHIO, gracias a la colaboración de la Fundación BBVA, hemos lanzado el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (Caimi). Uno de los objetivos principales de este programa es generar terapias celulares para el tratamiento de enfermos con cáncer.

Este estudio facilitará la identificación de linfocitos T específicos de neoantígenos en sangre periférica para, eventualmente, ofrecer un nuevo abanico de inmunoterapias personalizadas y prometedoras.

Este trabajo ha sido posible gracias al apoyo de la Fundación BBVA  en el marco del Programa de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) del Instituto de Oncología Val d´Hebron (VHIO), así como del Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Privada de Est udios I Recerca Oncologica Fero (FERO).

También se agradece al Centro de Investigaciones Biomédicas Fundación Cellex  poder disponer de instalaciones y equipamientos de última generación.

octubre 23/2019 (Diario Médico)

Investigadores del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH en Alicante, bajo la supervisión de la profesora Ángela Nieto, han descubierto el mecanismo molecular que asegura el equilibrio necesario en las cascadas de señalización izquierda-derecha durante el desarrollo embrionario para el correcto posicionamiento del corazón a la izquierda.

Resultados anteriores del mismo grupo, publicados en Nature en 2017, mostraron que hay un flujo de células mayor que se incorporan al corazón desde el lado derecho del embrión y que empujan al tubo cardiaco hacia la izquierda desde su posición inicial en el centro. Sin embargo, seguía siendo una incógnita cómo se lograba esa asimetría en la señalización celular.

Sabíamos que el corazón se desplaza a la izquierda debido al flujo asimétrico de células procedentes de las regiones laterales del embrión, pero no sabíamos cómo se lograba esa asimetría en los inductores del flujo, ha explicado el primer autor del estudio, Luciano Rago, cuyo trabajo ha sido publicado en la revista Developmental Cell.

Los inductores de flujo son moléculas que actúan como señales posicionales que controlan el destino de las células en el embrión. En este sentido, los científicos han mostrado que una oleada de unas moléculas atenuadoras viaja por el lado izquierdo del embrión para provocar la asimetría del flujo de células y que posteriormente desaparecen.

Esta oleada de atenuadores, pequeñas moléculas llamadas microRNAs cuya función no es apagar o encender genes sino atenuarlos consiguiendo así la diferencia en el flujo celular, tiene lugar en un período concreto del desarrollo, estableciendo una ventana temporal que permite al corazón colocarse en la posición correcta. Un aspecto interesante es que este mecanismo parece estar conservado en todos los vertebrados, incluidos nosotros mismos, pues lo hemos encontrado en embriones de pez, de pollo y ratón, ha destacado la doctora Nieto.

Este trabajo es una nueva aportación al campo de la biología del desarrollo, ya que explica la regulación temporal y dinámica de los actores encargados del posicionamiento correcto de los órganos, y unifica los conocimientos adquiridos hasta ahora en la cascada de señalización izquierda-derecha.

Hasta el 2017 se creía que la determinación de las diferencias izquierda-derecha en el embrión estaba mediada por información procedente del lado izquierdo que se suprimía en el lado derecho. Sin embargo, gracias al trabajo publicado en Nature en 2017 y el que se publica ahora en Developmental Cell, el grupo de la doctora Nieto demuestra que es la coordinación entre la información procedente de ambos lados del embrión la que determina la posición final del corazón y su desarrollo.

La posición del corazón con el polo inferior apuntando a la izquierda es fundamental para que haya una concordancia adecuada con las venas y arterias. De hecho, el 50 % de las alteraciones detectadas al nacer son malformaciones cardiacas y muchas de ellas tienen que ver con defectos en el posicionamiento del corazón.

octubre 23/2019(Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un equipo dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai se está acercando a una vacuna universal contra la gripe utilizando un enfoque novedoso que han desarrollado llamado hemaglutinina quimérica (cHA), según publican en la revista The Lancet Infectious Diseases.

Una proteína de la superficie de los virus de la gripe, la hemaglutinina, transmite el virus a las células huésped. La hemaglutinina se compone de una cabeza (variable) y un tallo (varía menos de una cepa a otra). Por lo tanto, los investigadores de la Facultad de Medicina de Icahn, dirigidos por Peter Palese, profesor y presidente de Microbiología y Florian Krammer, han centrado sus esfuerzos en desarrollar una vacuna contra la porción del tallo de esta proteína.

Su estudio, realizado en colaboración con PATH, una organización internacional sin fines de lucro, el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, la Unidad de Investigación Clínica de Duke Early Phase y la Universidad de Chicago, incluyeron pruebas de varios regímenes de vacunación basados en cHA para ver si inducirían anticuerpos que brindan una amplia protección contra las infecciones por el virus de la influenza.

El diverso equipo de investigación que incluye a Adolfo García-Sastre, profesor de Microbiología y Director del Instituto Mundial de Salud  y Patógenos Emergentes de Icahn; Bruce Innis, director Infecciones respiratorias e inmunizaciones maternas en PATH; y Patrick Wilson, profesor de medicina  de la Universidad de Chicago, han investigado si varias posibles vacunas basadas en cHA podrían inducir anticuerpos que se dirijan al tallo de los virus de influenza que expresan hemaglutinina del grupo 1. Un adyuvante, un ingrediente que aumenta la efectividad de las vacunas, también fue parte del proceso de prueba.

En la investigación, un grupo recibió una H8/1, vacuna viva atenuada basada en hemaglutinina quimérica seguido de un refuerzo con una H5 1 vacuna sin adyuvante quimérico/a base de hemaglutinina inactivada (IIV). Otro grupo recibió el mismo régimen pero con el IIV que tiene un adyuvante llamado AS03, mientras a un tercer grupo se le administró un régimen de refuerzo primario que incluye un cebador cH8 / 1 IIV coadyuvado seguido de un refuerzo cH5 / 1 IIV adyuvado.

Los investigadores descubrieron que el IIV, y no la vacuna viva atenuada, indujo una respuesta de anticuerpos,  significativa después del cebado, con un fuerte aumento en los títulos de tallos anti-H1. Todos los regímenes de vacunas indujeron respuestas detectables de anticuerpos del tallo H1 después de recibir refuerzos.

La vacuna indujo una respuesta amplia de anticuerpos que no solo era de reacción cruzada para el virus de influenza humana que circula actualmente, sino también para los subtipos de virus de influenza aviar y murciélago, explica Florian Krammer. Fue sorprendente encontrar que la formulación inactivada con adyuvante indujo una respuesta anti-tallo muy fuerte ya después de la prueba principal, lo que sugiere que una vacuna podría ser suficiente para inducir la protección contra los virus de la influenza pandémica aún por surgir.

Los resultados indican que estamos avanzando hacia una vacuna contra la gripe universal, pero estos siguen siendo los resultados provisionales. Los resultados adicionales estarán disponibles al finalizar el estudio a finales de 2019, avanza.

La financiación de esta investigación fue proporcionada por una subvención de la Fundación Bill y Melinda Gates, mientras GlaxoSmithKline contribuyó con algunas de las vacunas y adyuvantes.

octubre 23/2019(Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La prevalencia de la enfermedad renal crónica (ERC) ha crecido durante la última década un 20 % en nuestro país. Es una consecuencia de que la diabetes, la hipertensión arterial y la obesidad hayan llegado a guarismos propios de una pandemia. No en vano a estas tres enfermedades obedecen prácticamente la mitad de los casos de la enfermedad renal. Se trata de una enfermedad progresiva y asintomática hasta que alcanza estadios avanzados. Pero en los últimos años los nefrólogos están prestando atención a varios estudios que concluyen que la enfermedad renal crónica y la ateromatosis van de la mano, y demandan una actitud proactiva con los enfermos de riesgo.

No tenemos claro si es antes la gallina o el huevo, pero lo cierto es que tienen una progresión pareja, comenta gráficamente Mercedes Salgueira, jefa del Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilla,  y miembro de la junta directiva de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.), que ha dirigido un curso sobre las novedades de la ERC durante el último congreso nacional de esta sociedad científica, que se ha celebrado en La Coruña.

El estudio Nefrona, que durante cuatro años siguió a más de 3 000 enfermos, demostró ya esa asociación. La mayoría de los enfermos se mueren como consecuencia de un evento cardiovascular o, dicho de otra manera, los enfermos tienen más posibilidades de morir por causa cardiovascular que de necesitar un tratamiento sustitutivo, como diálisis o trasplante, significa Salgueira.

Buscar posibles candidatos

Teniendo en cuenta esa vinculación y que la enfermedad renal crónica es una dolencia silente, desde la S.E.N. conminan a los médicos a tomar la iniciativa y buscarla en los enfermos de riesgo para evitar su evolución y los factores que pueden precipitar su agravamiento. Las personas con patología cardiovascular, diabéticas, hipertensas, obesas o con antecedentes familiares de enfermedad renal crónica son los principales candidatos. Se trata de algo sencillo porque se detecta con el filtrado glomerular y la presencia de proteinuria, que se observa con un análisis elemental de orina, explica la responsable de Nefrología del hospital sevillano. Otras recomendaciones son realizar un seguimiento y enviar al enfermo al nefrólogo en función de los protocolos de derivación existentes.

Una de las novedades que ha suscitado importantes expectativas tiene que ver con nuevas categorías farmacológicas, concretamente con los nuevos fármacos antidiabéticos orales: los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y los análogos del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1).

Los estudios realizados hasta el momento muestran que tienen beneficios más allá de su objetivo inicial y ejercen una acción protectora frente a la nefropatía, sobre todo la de origen diabético: Se ha visto que los enfermos tienen un deterioro más lento de la función renal y menos proteinuria. Sin embargo, ya hay investigaciones en marcha para determinar si resultan efectivos también en la enfermedad renal de otra etiología.

Desgaste proteico

Por otra parte, se ha observado que los enfermos con la enfermedad renal crónica sufren un desgaste proteico y energético que aumenta conforme avanza la enfermedad.

Los enfermos pierden aminoácidos y proteínas, y pueden llegar incluso a una situación de desnutrición e hipercatabolismo. Y esto se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, de infecciones, pérdida de masa corporal, fuerza muscular y, en general, peor pronóstico, añade Mercedes Salgueira.

Para el tratamiento, no existe una panacea, pero sí pueden ponerse en práctica distintas estrategias, como la administración de suplementos dietéticos, estimulantes del apetito y el tratamiento con bicarbonato para incrementar la eficiencia de la diálisis, además del ejercicio moderado: Se ha visto, por ejemplo, que andar 30 minutos tres veces por semana ayuda.

A tenor de los datos de la S.E.N., en los últimos diez años se ha incrementado en un 10 % el número de enfermos que requieren diálisis o trasplante para sustituir su función renal. Así, de los siete millones de enfermos afectados en España, algo más de 60 000 están en tratamiento renal sustitutivo, siendo las personas mayores y las diabéticas los segmentos de población con mayor prevalencia de la enfermedad renal crónica.

 Fracaso renal agudo en el enfermo oncológico 

El impacto del cáncer en la enfermedad renal crónica (ERC) y viceversa es una realidad que no está sujeta a controversia. El cáncer puede afectar al riñón bien como lesiones glomerulares o como consecuencia de los efectos tóxicos de la medicación o radiación, con procesos agudos, tales como microangiopatía trombótica, insuficiencia renal aguda o nefropatías intersticiales. Y también crónicos: empeoramiento de la ERC tras la nefrectomía por cáncer renal, fibrosis intersticial o trastornos hidroelectrolíticos. Asimismo, los enfermos sujetos a tratamiento renal sustitutivo con diálisis y trasplante renal son de alto riesgo para la aparición del cáncer debido a la situación de inmunosupresión.

En las personas con cáncer, la ER es la complicación más importante junto con las infecciones. El 25 % de los enfermos sufren un fracaso renal agudo en algún momento del tratamiento y la presencia de la enfermedad renal crónica oscila entre el 5 y el 40 %.

Son algunos datos relevantes facilitados por Manuel Macía, jefe del Servicio de Nefrología en el Hospital Nuestra Señora de la Candelaria de Tenerife y vicepresidente de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.), que ha celebrado su congreso nacional en La Coruña.

Macía ha considerado necesario que los oncólogos y los especialistas que dirigen el tratamiento estén alerta porque la enfermedad renal puede empeorar el pronóstico: Es esencial detectar quiénes sufren enfermedad renal y la causa. Y si es el tratamiento, cambiarlo. Una estrategia recomendada es la apertura de consultas de onconefrología, que ya existen en algunos hospitales dirigidas por nefrólogos. En términos generales, los enfermos con cáncer requieren una buena hidratación, buen control de la tensión arterial, conocer su grado de función renal y la presencia o no de proteinuria.

En el lado opuesto, se ha demostrado que la enfermedad renal predispone a un mayor riesgo de cáncer, no solo renal sino también de cáncer hematológico, colon o mama. Un órgano se debilita y suceden más fenómenos inflamatorios, que facilitan la aparición del cáncer, explica Macía.

Las cifras que se barajan indican que en los enfermos que reciben diálisis aumenta el riesgo de cáncer renal entre el 10 y el 20 % y en los enfermos trasplantados, el cáncer de piel aumenta aproximadamente el 20 %. Hay que ser proactivos para evitar que aparezca. El grupo Prometeo  ha hecho una serie de recomendaciones para los trasplantados renales que siempre se deben tener en cuenta.

octubre 23/2019 (Diario Médico)

Oncólogos gallegos han participado en la investigación y desarrollo de un nuevo fármaco oral para el cáncer de mama metastásico que acaba de ser aprobado en España.

El doctor Rafael López, jefe de Servicio de Oncología Médica del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (CHUS), ha sido uno de los expertos involucrados en el desarrollo de la molécula, la primera con una participación española desde el inicio que logra ser comercializada.

Y desde el minuto uno, Galicia ha participado en los ensayos clínicos de este nuevo tratamiento oncológico, ha señalado el doctor López. Estamos ayudando a miles de mujeres a nivel mundial y Galicia ha estado involucrada desde el principio. Esto no hace más que reflejar la calidad de los hospitales y profesionales gallegos, ha abundado.

Este fármaco, cuya investigación y desarrollo preclínico se ha llevado a cabo con la colaboración del centro de I+D español de Lilly, ha informado esta entidad, ha contado con la participación de una red de investigadores internacionales y nacionales. En este sentido, oncólogos, especialistas y enfermos gallegos han participado activamente en la investigación clínica de este nuevo medicamento.

En Galicia fallecen más de 430 personas por cáncer de mama al año, según datos del Registro de Mortalidad apuntados por Lilly. En 2016, último ejercicio del que existen datos oficiales, se diagnosticaron en la Comunidad gallega 2 009 nuevos casos de cáncer de mama a 1 967 enfermos, añade. El 6 % de estas mujeres (unas 120) presentaban cáncer metastásico (estadio IV), que aparece cuando las células malignas se diseminan a otras partes del cuerpo, incluyendo tejidos normales próximos como los pulmones, el hígado, los huesos o el cerebro.

Avanzar

Por eso es tan importante avanzar en la investigación de los reguladores del ciclo celular. Estos impiden que las células malignas se reproduzcan rápidamente y se extiendan por todo el cuerpo, evitando que el cáncer se expanda, ha afirmado este especialista.

Además, ha comentado que el cáncer de mama es el segundo con más incidencia en Galicia, por encima incluso del cáncer de pulmón. ‘Son datos elevados para una comunidad donde viven poco más de un millón de mujeres. Necesitamos tratamientos que nos ayuden a controlar y cronificar la enfermedad durante años, al tiempo que permitan buena calidad de vida a las enfermas, ha subrayado.

Asimismo, se prevé que la probabilidad de que una mujer residente en Galicia sea diagnosticada con cáncer de mama a lo largo de su vida es del 9,3 %, ha apuntado. La ciencia avanza, pero el cáncer también. Aún con todo podemos estar orgullosos de los profesionales que tenemos en Galicia que, desde hace muchos años, gracias a su profesionalidad y experiencia han estado involucrados en la lucha contra el cáncer, ha concluido.

octubre 23/2019(Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .