Leer más de veinte minutos en un smartphone en lugar de hacerlo en papel empeora nueve de los diez síntomas oculares y visuales analizados en una investigación realizada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM), entre ellos visión borrosa, fatiga visual y ojos secos o irritados.

El estudio, publicado en Applied Ergonomics, es el primero que analiza los efectos para la salud ocular que tiene la lectura prolongada en estos dispositivos electrónicos en comparación con el papel. Además, valora si el nivel de estos síntomas cambia si se lee a oscuras.

?Causa efectos negativos bajo las mismas condiciones de tamaño de letra, distancia de lectura, o iluminación ambiente?, señala Beatriz Antona, investigadora del departamento de Optometría y Visión de la UCM y una de las autoras del artículo.

El equipo evaluó diez síntomas: visión borrosa durante y después de la lectura; dificultad de enfoque de distancias; ojos irritados, secos o cansados; fatiga visual; sensibilidad al brillo de la luz; incomodidad ocular y dolor de cabeza. Todos, salvo el último, empeoraron tras el experimento al leer en smartphone.

?Además, los síntomas de irritación y sequedad ocular se agudizaban si la lectura en smartphone se hacía a oscuras?, añade la optometrista.

Menos distancia, enfoque más difícil

Según Antona, el reducido tamaño de la pantalla y de la letra en un móvil ?propicia que los usuarios sujeten el móvil a una distancia de lectura menor y esto da lugar a un incremento de las demandas de acomodación y vergencias sobre el sistema visual para lograr enfocar correctamente el texto?.

Se realizaron dos experimentos en 54 participantes con buena salud visual. En el primero, se comparaban los síntomas visuales que aparecían tras la lectura durante veinte minutos de un texto en papel con los que aparecían tras la lectura de un texto de iguales características a través de un smartphone.

En el segundo, se comparaban los síntomas tras la lectura en este tipo de dispositivos con iluminación ambiente y a oscuras, sin posibilidad de modificar el nivel de brillo de la pantalla.

Justo después de cada lectura, la muestra rellenó un cuestionario para evaluar su grado de sintomatología y sus respuestas revelaron el empeoramiento de los síntomas.

Para reducir estos problemas visuales, la investigadora de la UCM recomienda, además de restringir el uso del smartphone, ?evitar usarlo totalmente a oscuras y, si no se puede impedir hacerlo, bajar el brillo de la pantalla al mínimo, incluso aunque se tenga que ajustar manualmente?.
junio 20/2018 (agenciasinc.es)

Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra (UPF), liderados por Miguel Ángel Valverde, han identificado un canal iónico usado por los virus para infectar a las células.

El estudio ha sido publicado en Nature Communications y han participado investigadores de los laboratorios de Fisiología Molecular y Virología Molecular del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS) de la UPF y del Departamento de Bioquímica de la Universidad Autónoma de Barcelona.

Los virus tienen una capacidad muy limitada para replicarse y dependen totalmente de las proteínas de la célula huésped para su propagación. Para infectar a las células, los virus se unen a los receptores en la superficie de las células diana, entran en estas y ?secuestran? la maquinaria de la célula huésped para lograr sus propios fines.

Las ARN helicasas son uno de los tipos de proteínas celulares que son ?secuestradas? por los virus para replicarse en el interior celular. ?Nuestro estudio apunta a que un canal iónico, el TRPV4, también parece ser secuestrado por los virus en fases muy iniciales de la infección? afirma Valverde, director del Laboratorio de Fisiología Molecular de la UPF.

Los canales iónicos son proteínas de la superficie celular que regulan la entrada de iones a través de las membranas celulares. El flujo de iones a través de los canales modifica las señales eléctricas en las células y provoca cambios rápidos en la concentración de segundos mensajeros intracelulares, como el calcio, que controlan diferentes funciones celulares.

El Laboratorio de Fisiología Molecular ha estado estudiando estos canales iónicos, especialmente el canal de iones TRPV4, desde principios de los años 2000. El TRPV4 es un canal interesante porque responde a una gran variedad de estímulos químicos y físicos. Debido a esta variada gama de mecanismos de activación, el TRPV4 sirve como un sensor versátil que permite que las células individuales y todo el organismo detecten cambios en su entorno. El equipo dirigido por Valverde publicó recientemente la implicación de este canal en los mecanismos de defensa de las vías respiratorias.

El trabajo identifica la interacción entre la helicasa del ARN DDX3X y el canal TRPV4. La DDX3X, está involucrada en casi todos los aspectos del metabolismo del ARN que ocurren tanto en el núcleo como en el citoplasma, y también es necesaria para la replicación del virus. Del mismo modo se ha demostrado que DDX3X se mueve entre el citoplasma y el núcleo, aunque los mecanismos que regulan dicho proceso no se conocen bien.

Detección de la presencia de proteínas virales

Por lo tanto, los investigadores caracterizaron la importancia funcional de la interacción entre TRPV4 y DDX3X y si dicha interacción tenía alguna relevancia en la infección por el virus. “Ahora hemos identificado que el canal TRPV4 también es capaz de detectar la presencia de proteínas virales, lo que permite la entrada de calcio en la célula y el movimiento de DDX3X en el núcleo de la célula”, explica Pau Doñate, investigador postdoctoral en el Laboratorio de Fisiología Molecular y primer autor del artículo.

Durante los últimos años virus emergentes como el dengue, zika o chikungunya, han sido responsables de inesperadas epidemias que afectan de forma marcada a la población residente en zonas endémicas. Estos virus de ARN son capaces de mutar rápidamente para adaptarse a los cambios en el medio ambiente, y así dificultan la identificación de dianas virales para el tratamiento farmacológico y el control de las epidemias.

Sin embargo, como los virus dependen totalmente de las proteínas de la célula huésped para su replicación, es de vital importancia el descubrimiento de nuevas proteínas celulares y vías de señalización necesarias para la infección viral que puedan ser objetivos viables para el desarrollo de terapias.

Este enfoque tiene la ventaja de dirigirse a las proteínas celulares que no están sujetas a las tasas de mutación rápidas de los genomas de virus. “Precisamente, nuestro hallazgo de que la inhibición farmacológica (o mediante técnicas genéticas) del canal TRPV4 reduce la infección por los virus dengue, zika y el virus de la hepatitis C, abre nuevas líneas de investigación sobre las posibilidades terapéuticas para abordar estas infecciones virales”, concluye Valverde.
junio 20/2018 (agenciasinc.es)

Un equipo liderado por Carlos Balsalobre, profesor de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona, ha Descrito un nuevo mecanismo de control de la salmonella mediante fragmentos pequeños de ARN.

Según el estudio, publicado en la PLOS One, estas pequeñas cadenas de ARN podrían regular la expresión de genes implicados en un proceso clave para la capacidad de la salmonela de causar infección.

La Salmonella enterica es uno de los principales patógenos entéricos tanto en países desarrollados como en regiones en vías de desarrollo. Esta bacteria está presente también en animales domésticos y fauna salvaje, y pueden atravesar toda la cadena alimentaria. En el caso de los humanos, la mayoría de casos de salmonelosis tiene origen en el consumo de alimentos de origen natural que están contaminados por la bacteria, y pueden causar desde gastroenteritis leves hasta graves infecciones generalizadas.

Como explica Balsalobre, ?una vez ingeridos los alimentos contaminados por la salmonella, la bacteria llega al intestino, donde es capaz de invadir las células epiteliales, un proceso decisivo para desencadenar la infección bacteriana, y en cuyo desarrollo es necesaria la expresión coordinada de un conjunto de genes?.

Genes implicados

La mayoría de genes que codifican para factores implicados en la invasión de células epiteliales, y determinantes de la capacidad virulenta de la bacteria, están agrupados en una región cromosómica conocida como la isla de patogenicidad de salmonella 1. Durante décadas, buena parte de la investigación científica se ha centrado en la descripción de los mecanismos que activan la expresión de los genes de la SPI-1 durante el proceso de infección bacteriana.

?Ahora bien, en este trabajo nos hemos centrado en el caso contrario. Es decir, hemos estudiado qué factores son importantes para mantener silenciados estos genes cuando la bacteria no tiene necesidad de invadir las células epiteliales del huésped?, señala el autor.

El nuevo estudio revela que el sensor metabólico CRP-AMPc está implicado en el control de la expresión de los genes presentes en la SPI-1. Este control se produce a nivel postranscripcional y de forma indirecta mediante la regulación de la expresión de un pequeño fragmento de ARN (Spot 42). El mecanismo de regulación, descrito ahora por primera vez, tiene lugar mediante la interacción de los pequeños fragmentos de ARN con la región terminal del correspondiente ARN mensajero (en concreto, con la 3’UTR).

Esta investigación, un nuevo paso en el conocimiento de los mecanismos de control de las bacterias para regular la expresión génica, contribuirá a diseñar nuevas herramientas terapéuticas contra uno de los microorganismos que muestra mayor resistencia al uso de los antimicrobianos.
junio 20/2018 (agenciasinc.es)

La aplicación de la terapia celular basada en linfocitos portadores de receptores quiméricos para el antígeno (CAR-T) en un paciente con leucemia linfocítica crónica ha tenido un efecto positivo inesperado, según reportan científicos de la Universidad de Pennsylvania en un artículo publicado en la revista Nature.

Joseph Melenhorst, director del estudio, afirma que la generación de CAR-T a partir de los linfocitos del paciente incluye la integración en el genoma celular del vector lentiviral portador del receptor quimérico. A pesar de los recientes éxitos de esta terapia, el grado de expansión y de persistencia de los CAR-T es limitado. En el paciente tratado se observó una potente actividad anti-tumoral en la sangre, en la médula ósea y en los ganglios linfáticos, con remisión completa de la enfermedad. Los investigadores observaron que en el pico de la respuesta el 94 % de los CAR-T tenían su origen en un único clon en el que la inserción lentiviral había causado una disrupción en el gen de la metilcitosina dioxigenasa (TET2), el cual tiene un papel fundamental en la regulación de la proliferación de las células sanguíneas.

En la fase de máxima actividad anti-tumoral los CAR-T deficientes en TET2 mostraron un perfil epigenético consistente con una diferenciación celular alterada y un fenotipo característico de los linfocitos T centrales de memoria. Melenhorst afirma que la disrupción de TET2 podría ser utilizada en el futuro como un método para potenciar la actividad terapéutica de los CAR-T.
junio 20/2018 (immedicohospitalario.es)

El estudio se ha realizado mediante el test Oncotype DX Breast Recurrence Score^®, que analiza 21 genes diferentes. Con la realización de este test, 7 de cada 10 mujeres evitarían la quimioterapia y podrían ser tratadas de forma efectiva solo con hormonoterapia. TAILORx es el mayor estudio jamás realizado en el tratamiento del cáncer de mama y está promovido por el National Cancer Institute (NCI). Los resultados del estudio TAILORx han sido publicados en The New England Journal of Medicine mientras se han presentado en la sesión plenaria de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Cerca del 50 % de todos los casos de cáncer de mama diagnosticados anualmente a nivel mundial son tumores con receptores hormonales positivos sin el gen HER2 que puede influir en el desarrollo del cáncer y sin afectación ganglionar, es decir, que el cáncer está restringido a la mama. El estudio TAILORx establece definitivamente que la quimioterapia puede evitarse en alrededor del 70 % de estas pacientes, incluidas todas aquellas mujeres mayores de 50 años con resultados de Breast Recurrence Score^® de 0 a 25 y todas las mujeres de 50 años o menos con resultados Breast Recurrence Score^® de 0 a 15.

“TAILORx provee con la respuesta definitiva sobre la mejor manera de tratar a las pacientes con Recurrence Scores de 11 a 25, así como a aquellas entre 0 y 10″, señala el Dr. Joseph A. Sparano, director asociado de investigación clínica en el Albert Einstein Cancer Center, perteneciente al Montefiore Health System en Nueva York y vicepresidente de ECOG-ACRIN Cancer Research Group. “Estos resultados proporcionan un nivel de precisión sin precedentes con el más alto nivel de evidencia, respaldando la utilización de esta prueba como guía en el uso de la quimioterapia adyuvante en esta población, y que representa aproximadamente la mitad de todos los casos de cáncer de mama”, añade el experto e investigador principal del estudio.

Es importante destacar que el 30 % de las pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales se beneficiarían de la quimioterapia, incluyendo mujeres de cualquier edad con un Breast Recurrence Score^® de 26 a 100. En mujeres menores de 50 años y con un Breast Recurrence Score^® de 16 a 20, se ha observado un modesto beneficio de la quimioterapia (2 %) que aumenta gradualmente a medida que incrementa el resultado de Breast Recurrence Score^® hasta y por encima de 25. Este importante hallazgo revela un nuevo nivel de precisión a la hora de determinar el beneficio de la quimioterapia para las pacientes más jóvenes y que solo el test Oncotype DX^® puede proporcionar.

Un estudio del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, liderado por el Dr. Albanell, jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar de Barcelona y Coordinador del Comité Científico del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, fue el primero en Europa en demostrar el impacto de Oncotype DX en la decisión clínica de recomendar quimioterapia y contribuyó a que España se situara entre los primeros países en empezar a aplicar este test.

“Los resultados de TAILORx indican que el test Oncotype DX^® puede identificar a una mayoría de pacientes con cáncer de mama precoz en las que se puede evitar añadir quimioterapia a la terapia hormonal”, afirma el Dr. Joan Albanell. “El estudio TAILORx proporciona el máximo nivel de evidencia para la personalización del uso o no de quimioterapia, una decisión de gran relevancia para miles de pacientes diagnosticadas cada año con cáncer de mama precoz con ganglios negativos hormonosensible”, concluye el experto.

El ensayo TAILORx fue diseñado y realizado de modo independiente por el ECOG-ACRIN bajo el patrocinio del NCI, parte a su vez del National Institutes of Health. En el estudio participaron los principales grupos de investigación clínica en cáncer de Estados Unidos, Canadá, Irlanda, Perú, Nueva Zelanda y Australia. Los investigadores utilizaron el test Oncotype DX Breast Recurrence Score^® para asignar a cada paciente el tratamiento o su inclusión en el grupo sujeto a aleatorización con el fin de determinar el beneficio o no de la quimioterapia. Los cinco grupos de investigación participantes fueron Alliance for Clinical Trials in Oncology, Canadian Trials Group, ECOG-ACRIN Cancer Research Group, NRG Oncology y SWOG.

“TAILORx, así como el ya finalizado NSABP B-20 Oncotype DX, no tienen equivalente en su diseño a la hora de definir qué pacientes se benefician de la quimioterapia y quién no lo hace”, comenta Steven Shak, director científico y director médico en Genomic Health. “Los resultados a largo plazo del TAILORx otorgan el más alto nivel de evidencia a Oncotype DX, lo que permitirá a los médicos informar a cada paciente con precisión sobre cuál será la magnitud del beneficio que obtendrán de la quimioterapia” añade el experto.

Las participantes en el estudio TAILORx con resultados de Breast Recurrence Score^® de 0 a 10 fueron tratadas únicamente con hormonoterapia en base a los resultados del estudio NSABP B-20, el cual demostró la ausencia de beneficio de la quimioterapia en este grupo de pacientes. Las participantes con resultados de Breast Recurrence Score^® de 26 a 100 se trataron con hormonoterapia en combinación con quimioterapia en base también a los resultados del estudio NSABP B-20, que demostró un beneficio absoluto de la quimioterapia superior al 20 por ciento.

Para definir con más precisión el efecto de la quimioterapia en aquellas mujeres consideradas como grupo de riesgo intermedio, 6711 pacientes con resultados de Breast Recurrence Score^® de 11 a 25, el principal grupo de estudio del TAILORx, fueron aleatorizadas para recibir hormonoterapia con o sin quimioterapia. Las pacientes aleatorizadas representaron dos tercios del total de pacientes reclutadas en el TAILORx, y se les realizó un seguimiento durante aproximadamente una media de nueve años. En total 10.273 pacientes fueron reclutadas en el estudio TAILORx entre 2006 y 2010. Genomic Health proporcionó fondos para la recogida de la información de seguimiento en los centros de tratamiento. Genomic Health no proveyó fondos para la planificación ni la ejecución del estudio.
junio 20/2018 (immedicohospitalario.es)