La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica autoimmune caracterizada por la inflamación y deterioro de las articulaciones. En los últimos años la adquisición de nuevos conocimientos acerca de los mecanismos patogénicos de la enfermedad ha dado lugar al desarrollo de fármacos dirigidos a la quinasa JAK, un elemento clave en la acción de las citoquinas sobre la patogénesis de la AR.

Recientes ensayos clínicos han demostrado la capacidad de esta nueva medicación de modificar el curso natural de la enfermedad, con una eficacia en ocasiones superior a la de las terapias establecidas.

Tofacitinib

Tofacitinib ha sido la primera terapia dirigida oral aprobada por la Agencia de Alimentos y Fármacos (FDA) como fármaco modificador de la AR. Inhibe las quinasas JAK-1 y JAK-3, las cuales, junto con JAK-2 y TYk2, controlan buena parte de los procesos inflamatorios regulando la fosforilación de factores de transcripción de la vía STAT.

La agencia estadounidense autoriza su uso en monoterapia o en combinación con otros fármacos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (csDMARDs), en pacientes con enfermedad moderada o severa que no responden adecuadamente o son intolerantes al metotrexato (MTX). Las directrices EULAR también recomiendan su uso después del fracaso de al menos un DMARD biológico (bDMARD).

Diversos ensayos han demostrado la eficacia y seguridad de este fármaco, ambas confirmadas en la fase de extensión de uno de ellos, que se prolongó durante más de 3 años de mediana. Este estudio alcanzó su objetivo primario de no inferioridad frente a MTX y a un bDMARD con una administración 2 veces al día. Tofacitinib también ha sido recientemente autorizado en Europa.

Diversos ensayos clínicos de hasta 24 meses de duración han demostrado que tanto en monoterapia, ya sea en primera o segunda línea de tratamiento, como en terapia de combinación con un csDMARD en líneas posteriores, reduce los síntomas y las manifestaciones clínicas de la AR, al tiempo que mejora la calidad de vida.

Un aspecto importante de este fármaco es el mantenimiento del beneficio clínico durante periodos prolongados, de hasta 96 meses. En monoterapia en pacientes sin tratamiento previo con MTX, tofacitinib redujo la progresión del daño estructural durante un periodo de hasta 24 meses. El beneficio fue también observable en combinación con MTX como segunda línea de tratamiento durante 12 meses.

Del conjunto de estudios del programa de desarrollo clínico puede concluirse que la tolerabilidad del fármaco, monitorizada por un periodo de hasta 114 meses, es buena, con efectos adversos leves o moderados y similar a la de los bDMARDs. Solo la incidencia de infecciones por herpes zoster fue mayor en los pacientes tratados con tofacitinib, en comparación con los pacientes con AR de la población general, si bien este efecto adverso pudo ser gestionado con los medios clínicos habituales.

Baricitinib

Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de las quinasas JAK1 y JAK2. En los pacientes con AR moderada o severa que no responden a MTX el tratamiento con baricitinib, dosificado una vez al día durante 12 semanas, reduce el dolor con mayor eficacia que el bDMARD adalimumab, como atestiguan los resultados del estudio de fase III RA-BEAM.

A las 24 semanas más pacientes en el grupo con baricitinib alcanzaron una reducción del dolor de al menos el 50 % que en los grupos con adalimumab o placebo, siendo el nivel de dolor basal similar en todos los grupos. Aunque el tiempo requerido para alcanzar una reducción del dolor del 30 % fue similar en los dos grupos de tratamiento activo, la reducción del 70 % fue alcanzada mucho antes con baricitinib, a las 12 semanas frente a las 20 en el grupo tratado con adalimumab. A diferencia de este último agente, baricitinib fue mucho más eficaz en reducir al dolor en los pacientes que presentaban niveles de proteína C reactiva mayores de 10 mg/L.

La ventaja de baricitinib sobre adalimumab en al ámbito del dolor fue atribuible a mecanismos de acción diferentes a los antiinflamatorios, ya que la reducción del componente inflamatorio del dolor fue similar con ambos tratamientos. Esta observación es consistente con la noción de que el dolor en la AR tiene un origen multifactorial, relacionado no solo con el daño a la articulación, sino también con neuropatías y con la respuesta cerebral al dolor.

El análisis post hoc a las 24 semanas reveló que más pacientes alcanzaran una mejora de al menos el 20 % (ACR20) en los síntomas de la enfermedad con baricitinib. Los efectos adversos más comunes observados con esta terapia en los estudios de fase II y III fueron la elevación de la lipidemia, de enzimas hepáticos y creatinina y mayor riesgo de reactivación de herpes zoster. Del seguimiento de todos los pacientes incluidos en los 3 ensayos de fase III llevados a cabo hasta el momento puede concluirse que la dosificación de baricitinib no debe ser inferior a 4 mg diarios, una cuestión que sido objeto de discusión por parte de las autoridades sanitarias estadounidenses y que ha ocasionado el retraso de la aprobación de este fármaco en ese país.
junio 19/2018 (immedicohospitalario.es)

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha emitido una opinión positiva para la recomendación de Xeljanz® (tofacitinib) en dosis de 10mg y 5mg dos veces al día para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta insuficiente, una pérdida de respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un medicamento biológico.

La opinión del CHMP ahora se enviará a la Comisión Europea (CE) para una decisión final. Esta recomendación se ha basado, principalmente, en los resultados de los estudios pivotales fase 3 del programa de desarrollo clínico global OCTAVE (Oral Clinical Trials for tofAcitinib in ulceratiVE colitis).

En caso de que la CE aprobase esta nueva terapia, Xeljanz® se convertiría en el primer inhibidor de las vías JAK disponible para los pacientes con CU de moderada a grave en Europa. Se estima que más de 2,1 millones de personas en Europa están afectadas por esta enfermedad, la mayoría de ellas, adultos jóvenes entre 15 y 30 años, aunque hay un segundo pico de aparición de la CU entre los 50 y los 70 años.

“Tofacitinib reúne todas las características para ser una opción de tratamiento para los gastroenterólogos en el cuidado de los pacientes con CU de moderada a grave” afirma la doctora Susana Gómez, directora Médica de la Unidad de Inflamación e Inmunología de Pfizer España. “Esta enfermedad afecta de manera significativa a personas que están comenzando a trazar sus planes de vida: jóvenes que se encuentran despegando en sus carreras profesionales o pensando en formar una familia. Y desde Pfizer no podemos dejar de apoyar a estas personas, que ven su día a día marcado por una enfermedad tan determinante”, añade la doctora Gómez.

Aunque su causa exacta aún es desconocida, se cree que el origen está en una alteración del sistema inmune, que ataca a los tejidos del tubo digestivo provocando lesiones de distinta gravedad. Los síntomas más comunes son diarrea con sangre, sensación de evacuación incompleta, dolor abdominal (calambres) y fatiga, lo que determina muy significativamente el día a día de los pacientes. Además, las personas que viven con la enfermedad tienen un riesgo de colectomía del 5 al 20 %.

El impacto de la CU va más allá del ámbito físico de los pacientes: se ha identificado un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad inflamatoria intestinal ligada a la angustia psicológica y la depresión, por lo que es necesario encaminar las soluciones terapéuticas hacia una aproximación holística y multidisciplinar.

“Somos conscientes del impacto tan significativo de esta enfermedad en los ámbitos físico y emocional de los pacientes. Por ello, la opción terapéutica que representa tofacitinib ofreciendo una alternativa oral, abre un abanico de esperanza para la mejora de la calidad de vida de los pacientes”, afirma la doctora Gómez. “En Pfizer continuamos con nuestro trabajo para ayudar a que las personas que viven con CU tengan la posibilidad de llevar una vida que no esté marcada por la enfermedad”, concluye la doctora Gómez.
junio 19/2018 (immedicohospitalario.es)

Un equipo de investigadores del Instituto del Sida de la Universidad de Hong Kong dijo que puede haber encontrado una “cura funcional’ para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el sida, un gran avance que podría suponer que un nuevo anticuerpo sea utilizado tanto para la prevención como para el tratamiento.

La investigación llevada a cabo por el equipo del profesor Chen Zhiwei llega mientras China afronta un creciente problema epidémico entre grupos de alto riesgo, incluyendo a hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y trabajadores sexuales.

Existen alrededor de 850 000 personas infectadas con VIH en China, según datos del AIDS Data Hub, que cuenta con el respaldo de la Organización de las Naciones Unidas (ONU). El VIH inhabilita el sistema inmunológico y hace que las personas sean mucho más vulnerables a infecciones y enfermedades.

El descubrimiento de Chen, que ha sido testado en ratones, muestra que el nuevo anticuerpo puede ayudar a controlar el virus y eliminar las células infectadas. También sería capaz de tratar todas las variedades de VIH, al principio, dijo Chen, ya que no existe una vacuna para tratar los diferentes tipos de VIH.

Chen dijo que una ‘cura funcional’ significa que el nivel del virus sería tan bajo como para ser indetectable en el cuerpo, siempre y cuando los pacientes continúen poniéndose inyecciones del anticuerpo, quizá cada tres meses o con menor frecuencia.

Los descubrimientos del equipo de Chen se han publicado en Journal of Clinical Investigation, uno de los principales periódicos de biomedicinaa nivel mundial.
junio 19/2018 (Reuters)

Un estudio multicéntrico ha demostrado el beneficio en el glioblastoma de una vacuna compuesta por células dendríticas autólogas pulsadas con antígenos tumorales propios de cada paciente.

Tras la cirugía y la quimio o radioterapia, los pacientes recibieron temozolomida, el tratamiento estándar en este tipo de cáncer, en combinación con la vacuna o placebo. La vacuna fue posteriormente administrada a los pacientes que, habiendo iniciado el ensayo en el grupo placebo, sufrieron recurrencia.

Jian Campian, investigador del estudio, afirma que la supervivencia del 30 % de la población de este ensayo fue muy superior a la que cabría esperar con un tratamiento estándar. Estos pacientes, considerados como supervivientes de larga duración, no presentaban signos prognosis particularmente buena, lo que ha motivado que los investigadores continúen estudiándolos para conocer las causas de esta extraordinaria supervivencia.

La vacunación tuvo pocos efectos adversos (AEs), particularmente en comparación con el tratamiento estándar. Solo el 2 % de los pacientes sufrieron AEs serios, como inflamación cerebral o convulsiones.

Campian indica que los hallazgos de este estudio son esperanzadores con respecto del uso de células dendríticas, también en otras indicaciones y con el potencial de ser combinadas con otros tratamientos.
junio 19/2018 (immedicohospitalario.es)

Investigadores norteamericanos y europeos han descubierto que un deltacoronavirus enteropatógeno porcino identificado en 2012 en China tiene la capacidad de infectar diversas especies, incluidos los humanos.

Linda Saif, codirectora del equipo científico, afirma que los coronavirus presentan una propensión natural a la transmisión entre especies, como ilustra el caso de los virus causantes del SARS y el MERS. Esta capacidad depende de que el virus pueda unirse a receptores en las células del nuevo hospedador.

Aunque se creía que el deltacoronavirus examinado no estaba asociado a ninguna enfermedad, en el año 2014 causó un brote de diarrea en porcinos estadounidenses y desde entonces ha sido detectado en otros países. En animales jóvenes la infección puede ser fatal, asevera Saif.

A pesar de que todavía no han sido detectados casos en humanos, algunos expertos en salud pública y veterinaria han manifestado su preocupación. Scott Kenney, investigador principal de este estudio y miembro del Programa de Investigación en Salud Alimentaria Animal del Estado de Ohio, indica que los receptores virales pueden encontrarse en el tracto digestivo y respiratorio de diversos animales, si bien hasta el momento la interacción a nivel celular ha sido demostrada solo en cultivos.

En este contexto experimental los investigadores demostraron la unión del virus a células de pollo, gato y de humanos, lo que dejaría la propagación del virus exclusivamente supeditada a su capacidad de replicación en el interior de esas células.
junio 19/2018 (immedicohospitalario.es)