Durante un turno reciente, nuestro equipo de urgencias vio a un paciente con cetoacidosis diabética bastante grave; su nivel de bicarbonato sérico era de 6 mEq/l y el pH en sangre venosa era de 6,85. Durante las conversaciones con el equipo de cuidados intensivos que lo ingresó, debatimos si debíamos administrar bicarbonato de sodio por vía intravenosa. Optamos por no administrarlo, aunque en cuidados intensivos se inició una infusión de bicarbonato poco después de asumir los cuidados. El paciente acabó recuperándose, pero no estaba claro si el bicarbonato de sodio había cambiado algo.

Más tarde, durante ese mismo turno, llegó un paciente en paro cardiaco. Se trataba de un paciente masculino de 65 años con arteriopatía coronaria documentada que sufrió un paro no presenciado y de duración desconocida. El ritmo inicial cuando llegaron los paramédicos era asistolia, pero después de tres rondas de fármacos estándar de soporte vital cardiovascular avanzado (SVCA/ACLS), el paciente presentaba actividad eléctrica sin pulso, con un ritmo de QRS estrecho a una frecuencia de 60/min. Se continuó con las medidas estándar de apoyo vital cardiaco avanzado, durante las cuales, una vez más, debatimos si utilizar bicarbonato de sodio por el «tiempo de paro prolongado» y la sospecha de acidosis. Se administraron dos dosis de bicarbonato de sodio, pero el paciente volvió a entrar en asistolia y fue declarado muerto al cabo de una hora.

Uso del bicarbonato de sodio en urgencias

¿Cuál es el papel del bicarbonato de sodio en urgencias? Su uso está bien aceptado para pacientes con toxicidad por bloqueantes de los canales de sodio (p. ej., sobredosis de antidepresivos tricíclicos) y para la toxicidad por ácido acetilsalicílico. Yo aprendí a utilizarlo en pacientes con rabdomiólisis, aunque su uso en estos ya no es claro y parece haber un fuerte rechazo a emplearlo en pacientes con paro cardiaco, incluidos aquellos con una duración de paro prolongada. Intuitivamente, sin embargo, su uso parece tener sentido en pacientes con acidosis metabólica grave comprobada o presunta. Debe ser bueno para ellos, ¿no?

En la primavera de 2023, dos grupos distintos evaluaron la literatura y publicaron recomendaciones racionales, basadas en evidencia, sobre cuándo utilizar bicarbonato de sodio en los pacientes de urgencias. Sus conclusiones fueron similares y se resumen a continuación.

Bicarbonato de sodio en pacientes con acidosis metabólica

Sorprendentemente, no se ha observado que el grado de acidosis metabólica se correlacione de forma independiente con la mortalidad, ni que la mejora del pH mejore la hemodinámica. Por lo tanto, los pacientes que reciben bicarbonato de sodio con el único fin de corregir la acidosis están sujetos a los inconvenientes del bicarbonato de sodio sin beneficios demostrados.

¿Cuáles son los inconvenientes? El bicarbonato de sodio produce hiperosmolaridad y puede ocasionar edema cerebral y edema pulmonar. Su uso excesivo puede producir hipokalemia e hipocalcemia y provocar arritmias e hipotensión.

También es importante recordar que el bicarbonato se metaboliza en dióxido de carbono y agua, y si el paciente tiene algún trastorno en la capacidad de aumentar la ventilación por minuto (p. ej., respiraciones de Kussmaul) para eliminar el dióxido de carbono, el bicarbonato de sodio podría aumentar la acidosis intracelular. En concreto, para los pacientes con cetoacidosis diabética, los datos no respaldan su uso en caso de un pH > 7,0. Lamentablemente, faltan datos sobre su utilidad en pacientes con un pH < 7,0. Sin embargo, ninguno de los dos grupos de autores avala el uso de bicarbonato de sodio para tratar la acidosis metabólica a ningún pH específico y recomiendan centrarse en identificar y revertir la causa subyacente.

Acidosis láctica: La acidosis láctica, definida por un lactato sérico >4 mmol/l y un pH < 7,35, suele asociarse con sepsis en pacientes de urgencias.

Aunque la mortalidad aumenta con acidosis láctica y un pH < 7,1, la evidencia ha demostrado que el uso de bicarbonato de sodio no tiene ningún efecto sobre la hemodinámica o la mortalidad en pacientes gravemente acidóticos, excepto en aquellos con lesión renal aguda concomitante.

En el grupo de pacientes con acidosis láctica más lesión renal aguda, los nefrólogos e intensivistas suelen iniciar infusiones de bicarbonato ante un pH < 7,1 con el objetivo de alcanzar al menos un pH > 7,2.

Acidosis metabólica sin brecha aniónica

La acidosis metabólica sin brecha aniónica suele ser el resultado de la pérdida de bicarbonato en las heces o la orina. Por lo tanto, el bicarbonato sódico suele utilizarse para tratar a los pacientes con este trastorno, junto con la corrección de la causa subyacente.

Los datos sobre la mejora de los resultados de quienes reciben bicarbonato de sodio son escasos. No obstante, ambos grupos de autores respaldan su uso en aquellos con acidosis metabólica sin brecha aniónica.

Rabdomiólisis

En años anteriores se recomendaba bicarbonato de sodio a los pacientes con rabdomiólisis para alcalinizar la orina y evitar la precipitación de mioglobina en los túbulos renales. En modelos animales se había observado que la precipitación se producía principalmente en la orina ácida. Sin embargo, estudios posteriores en humanos no han demostrado ningún beneficio en añadir bicarbonato de sodio a los líquidos intravenosos con el fin de alcalinizar la orina.

La clave del tratamiento en estos pacientes es mantener una buena producción de orina mediante líquidos intravenosos no alcalinizados.

Hiperkalemia

Los autores no profundizaron en este tema. Solo hay evidencia de baja calidad que indica que el bicarbonato de sodio es eficaz para reducir las concentraciones séricas de potasio y existen tratamientos mucho más eficaces. Sin embargo, la guía de la American Heart Association (AHA) ha respaldado su uso en caso de paro hiperpotasémico presunto o confirmado.

El bicarbonato de sodio me ha resultado útil en el contexto de las taquicardias de complejo QRS ancho (p. ej., QRS > 200 ms) para identificar cuándo la taquicardia está causada por hiperkalemia o bloqueantes de los canales de sodio. En ambos casos, el complejo QRS se estrechará transitoriamente en cuestión de minutos, mientras que en las taquicardias ventriculares o supraventriculares verdaderas, el QRS permanece inalterado. El tratamiento definitivo puede entonces adaptarse a la causa.

Paro cardiaco

El bicarbonato de sodio tiene un largo historial en el tratamiento de pacientes en paro cardiaco. Durante mi formación médica, a principios de los años noventa, a menudo utilizábamos esta infusión con la presunción de que los pacientes con paros prolongados estaban gravemente acidóticos como resultado de la hipoperfusión y la acidosis láctica, y que la acidosis metabólica se veía agravada por la hipoventilación, la acumulación de dióxido de carbono y la acidosis respiratoria. Todos suponíamos que el estado acidótico afectaba la función cardiaca y que, al revertir la acidosis con bolos intravenosos de bicarbonato de sodio, mejoraríamos las posibilidades de retorno de la circulación espontánea.

Sin embargo, como se ha indicado anteriormente, sabemos que es poco probable que el bicarbonato de sodio mejore la hemodinámica de los pacientes con acidosis láctica. Además, su administración puede empeorar la acidosis en pacientes hipoventilados e incapaces de expulsar el dióxido de carbono subproducto del bicarbonato.

No es de extrañar que los estudios no hayan demostrado ningún beneficio de la administración sistemática de bicarbonato de sodio durante el paro cardiaco. La guía actual de la American Heart Association no recomienda su uso sistemático, independientemente de la duración del paro, cuando no hay una presunta hiperkalemia o toxicidad de los bloqueantes de los canales de sodio.

Ver más información: Myers V, Mastoras G, Lin S.. Just the facts: sodium bicarbonate usage in the emergency department. Can J Emerg Med 25, 465?467 (2023). https://doi.org/10.1007/s43678-023-00484-4

16 enero 2024?Fuente: Medscape ?Tomado de Noticias y Perspectivas

La XLII Lección Memorial de la Fundación Fernández-Cruz ha abordado, un año más, una de las claves que afectan al envejecimiento. En esta edición el foco se ha puesto en cómo la enfermedad cardiovascular es el principal desafío de una población sana y para ello ha contado con la participación de relevantes expertos en la materia. ?Vivimos el mejor momento de desarrollo tecnológico. Somos capaces de hacer algo singular y tratar enfermedades que presentan trastornos de síntesis de proteínas, entre otras. Todo eso abre oportunidades?, ha destacado el presidente de la Fundación, el profesor Arturo Fernández-Cruz.

En este sentido, Yessica Fernández-Cruz, vocal de la fundación, ha recalcado, durante la bienvenida al acto, el trabajo que la Fundación Fernández-Cruz ha realizado durante 42 años para traer la innovación de todo el mundo. ?El proyecto del que van a hablar realza algo muy importante del ser humano, la capacidad colaborativa?, ha subrayado la experta en relación con el galardón que se entrega a CardioRed1 y a Julián Pérez-Villacastín, director de este proyecto y jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

Tras la inauguración, Valentín Fuster, director general del CNIC y ?Physician-in-Chief? del Mount Sinaí Medical Center de Nueva York, ha ofrecido su discurso ?A Goal of the Decade: imagenomics and education throughout the lifespan?. El experto define un nuevo paradigma en la prevención de las enfermedades cardiacas, que son la principal causa de muerte en países de altos ingresos.

Valentín Fuster durante su ponencia.

La enfermedad empieza antes

Los estudios PESA, CARDIA, BIOIMAGE y PESA-BRAIN han centrado la ponencia del especialista cardiovascular, que ja destacado, además, la importancia ?de la educación como consecuencia de la ciencia?. Estas investigaciones muestran cómo la enfermedad cardiaca comienza mucho antes de que se presenten síntomas. PESA ha analizado a 4.000 individuos de entre 40 y 54 años a los que se les ha hecho un seguimiento de 20 años. ?Los datos obtenidos revelan que dos terceras partes de los hombres antes de los 50 ya tenían enfermedad y que esta tiende a comenzar en las piernas, lo que pasa es que no se manifiesta?, ha explicado Fuster. Asimismo, también desvela que la patología progresa un 33 por ciento a los 10 años de seguimiento, y que, cuanto más joven se es, más avanza. ?Tiene más riesgo una persona con colesterol alto de 40 años que de 60?, ha mencionado el experto.

Fuster ha recalcado que ?actualmente no solo se pueden identificar los factores de riesgo que hacen que la enfermedad progrese en edades tempranas, sino que también se puede predecir lo que pasará en 20-30 años?. Del mismo modo, el cardiólogo ha subrayado que ?las guías clínicas están elaboradas fijándose en eventos cardiovasculares, pero no en lo que ocurre en las arterias?. ?Se está perdiendo la realidad de lo que está pasando, todo empieza mucho antes de lo que se piensa?, ha añadido.

Mutaciones genéticas

Uno de los puntos que ha destacado Fuster ha sido el papel de la médula ósea en este proceso. ?La médula ósea nos defiende propagando monocitos. Sin embargo, cuando estos no pueden realizar su función ?se suicidan?. Esto hace que expulsen sustancias químicas, que provocan la rotura de la capa ateroesclerótica?, ha explicado.

Asimismo, la genética también es clave en la enfermedad cardiovascular, ya que en muchos casos existen mutaciones que afectan a estas células. ?El estudio CHIP muestra que entre un 20-35 por ciento de las personas participantes presentaban este tipo de mutaciones y, por tanto, un mayor riesgo de infarto de miocardio?, ha señalado Fuster.

Por otro lado, en el caso de las personas de entre 60 y 100 años, ?el reto es el cerebro?. El estudio TANSNIP mide la obstrucción de las microarterias del cerebro. Los resultados de este mostraron un flujo disminuido en individuos con factores de riesgo, como la hipertensión; lo que a su vez disminuye la entrada de glucosa en el cerebro. ?Estos resultados nos llevan al estudio HEART-BRAIN, que muestra que la conexión corazón-cerebro es esencial porque lo que afecta al corazón afecta al cerebro?, ha subrayado Fuster.

Premio Fernández-Cruz

Tras la ponencia magistral de Fuste se ha procedió a la entrega del premio XLII Fundación Fernández-Cruz al proyecto CardioRed1. Se trata de una red cardiovascular conjunta entre cuatro hospitales (Hospital Clínico San Carlos de Madrid, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Hospital Universitario Severo Ochoa y Hospital Universitario de Fuenlabrada), 43 centros de salud de sus áreas de Atención Primaria y el SUMMA 112 para dar asistencia a los pacientes de una manera coordinada y eficiente entre todos los centros.

Metas de salud cardiovascular en la CAM

Tras la entrega del premio, la consejera de Sanidad de la Comunidad de Madrid ha querido resaltar cómo se está trabajando en la región en este ámbito. ?Tenemos que hablar de salud y no tanto de enfermedad?, ha destacado Matute.

Referencia: Garcia-Lunar I, Van der Ploeg HP, Fernández Alvira JM, Van Nassau F, Castellano Vázquez JM, Van der Beek AJ, et al. Effects of a comprehensive lifestyle intervention on cardiovascular health: the TANSNIP-PESA trial. Eur Heart J[Internet]. 2022[citado 6 ene 2023];43(38):3732-3745. doi: 10.1093/eurheartj/ehac378. PMID: 35869885; PMCID: PMC9553098.

16 enero 2024?Fuente: Gaceta Médica ?Tomado de Investigación

La fuerte disminución de las hospitalizaciones por afecciones cardiovasculares agudas durante los primeros meses de la pandemia de COVID-19 llevó a los médicos de todo el país a preguntarse: «¿Adónde se han ido todos los ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares?» A muchos les preocupaba que la disminución repentina y precipitada se debiera a efectos indirectos negativos de la pandemia, como que los pacientes evitaran la atención de emergencia. Otros especularon que estos patrones reflejaban un cambio real en la incidencia de eventos cardiovasculares agudos. Comprender los factores que impulsaron la disminución de las hospitalizaciones cardiovasculares (y si este tipo de hospitalizaciones se recuperaron a medida que avanzaba la pandemia) tiene implicaciones críticas para la salud pública a medida que Estados Unidos sale de la pandemia.

En esta edición de JAMA Health Forum, un estudio realizado por Wharam y colegas proporciona información importante. Los autores aprovecharon los datos de reclamaciones administrativas de una gran aseguradora en el área de Nueva Inglaterra para comparar las tasas mensuales de hospitalizaciones cardiovasculares agudas (infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) antes y después del inicio de la pandemia (marzo 2020) y utilizó un diseño de serie de tiempo interrumpido para comparar las tasas observadas con las esperadas. Su estudio tiene dos hallazgos clave.

En primer lugar, las hospitalizaciones por enfermedades cardiovasculares agudas disminuyeron inicialmente en un 33 % durante los primeros meses de la pandemia, oscilando entre una reducción relativa del 30 % (insuficiencia cardíaca congestiva) al 42 % (infarto de miocardio). En segundo lugar, las hospitalizaciones no se recuperaron (ni superaron) los niveles esperados más adelante en la pandemia (hasta diciembre de 2021) y se mantuvieron considerablemente más bajas en muchas afecciones cardiovasculares.

¿Qué explica la fuerte y persistente disminución de las hospitalizaciones cardiovasculares agudas casi dos años después del inicio de la pandemia? La explicación más preocupante es que muchos pacientes evitaron buscar atención hospitalaria por afecciones emergentes por temor a contraer COVID-19. Los datos de la encuesta durante los primeros meses de la pandemia en 2020 encontraron que aproximadamente 1 de cada 3 adultos informó que se quedaría en casa si pensara que estaba sufriendo un ataque cardíaco o un derrame cerebral debido al miedo a ir al hospital. A mediados de 2021, 1 de cada 5 adultos seguía informando que retrasaba o no buscaba la atención médica que necesitaba, y las tasas más altas de atención aplazada se producían entre los grupos minoritarios raciales y étnicos.

Estos datos son consistentes con mi propia experiencia clínica como cardiólogo en Massachusetts. Más de un año después de la pandemia, recuerdo haber recibido llamadas telefónicas de adultos con dolor de pecho repentino, muchos de los cuales finalmente se negaron a ir al hospital para ser evaluados y atendidos por miedo. Además, los pacientes que atendí en las salas de cardiología expresaron un deseo casi omnipresente de abandonar el hospital lo antes posible debido a la preocupación de contraer COVID-19. Muchos ingresaron con complicaciones de eventos cardiovasculares (p. ej., ataque cardíaco) que habían experimentado varias semanas o incluso meses antes pero que inicialmente no habían buscado atención por temor a ingresar en el hospital.

De hecho, durante este período de varios meses, atendí a más pacientes con complicaciones tardías de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (el tipo más grave de ataque cardíaco que a menudo requiere tratamiento urgente para salvar vidas) que los que jamás había atendido en el transcurso de mi carrera profesional. Colegas de todo el país compartieron historias similares de pacientes que experimentaron resultados cardiovasculares adversos, ya sea por evitar la atención médica o por retrasos en la atención relacionados con la tensión del sistema de salud.

Otra explicación probable para la disminución sustancial y persistente de las hospitalizaciones es que las muertes relacionadas con la COVID-19 ocurrieron desproporcionadamente entre adultos que eventualmente habrían experimentado un evento cardiovascular agudo. Los pacientes con enfermedades crónicas como diabetes y obesidad (factores de riesgo establecidos para infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) tenían mayor riesgo de muerte relacionada con COVID-19.

Wharam y colegas postularon que la reducción temprana de las hospitalizaciones cardiovasculares que observaron sería seguida por un aumento por encima de los niveles previstos en los meses posteriores debido a la demanda reprimida de servicios de atención médica. La ausencia de tal recuperación en su estudio probablemente refleja, al menos en parte, una forma de sesgo de supervivencia. Hubo un gran aumento en las muertes de la población durante la pandemia, incluidas las que ocurrieron fuera del sistema médico; muchos de los pacientes de mayor riesgo que habrían acudido al hospital con un evento cardiovascular agudo habían muerto de COVID-19.

El estudio de Wharam y sus colegas, en combinación con conocimientos de primera línea, proporciona claridad sobre los mecanismos predominantes que impulsan la disminución de las hospitalizaciones cardiovasculares durante la pandemia. Sin embargo, aún más claro es el efecto devastador que la pandemia ha tenido en la salud cardiovascular. La disminución de las hospitalizaciones cardiovasculares no debe interpretarse como una disminución de la incidencia de eventos cardiovasculares agudos, dado el fuerte aumento de las muertes cardiovasculares a nivel poblacional que se produjo durante la pandemia, que borró casi una década de progreso. Además, muchos adultos experimentaron interrupciones en la atención ambulatoria, los exámenes preventivos y el tratamiento de enfermedades crónicas (p. ej., hipertensión, diabetes), así como un empeoramiento de los determinantes sociales de la salud (p. ej., desempleo, profundización de las dificultades financieras). En conjunto, estos efectos indirectos pueden tener repercusiones graves y de largo alcance en la morbilidad y mortalidad cardiovascular mucho después de que termine la pandemia.

La pandemia de COVID-19 ha tenido una enorme influencia en la prestación de atención cardiovascular y la salud en los EE. UU., y las consecuencias de los efectos colaterales de la pandemia aún están por llegar. Los médicos, los sistemas de salud y los líderes de salud pública deberán prepararse para el tsunami de factores de riesgo y enfermedades cardiovasculares que probablemente surgirá en los años posteriores a la pandemia.

Referencia: Wharam JF, LeCates RF, Thomas A, Zhang F, Argetsinger S, Garabedian LF, et al. Trends in High-Acuity Cardiovascular Events During the COVID-19 Pandemic. JAMA Health Forum[Internet]. 2024[citado 16 ene 2024];5(1):e234572. doi:10.1001/jamahealthforum.2023.4572

16 enero 2024?Fuente: IntraMed ?Tomado de Noticias médicas

Un IMC alto en adolescentes aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica temprana, según un estudio JAMA realizado por investigadores de la Universidad Hebrea.

¿Cuál es la asociación entre el índice de masa corporal adolescente (IMC) y la enfermedad renal crónica temprana (ECC) en la adultez joven?

En este estudio de cohorte de 593 660 adolescentes, el IMC alto en la adolescencia tardía se asoció con la ERC temprana, y el riesgo aumentó con una creciente severidad de la obesidad. El riesgo también estaba presente en individuos aparentemente sanos con IMC de alta normalidad y antes de los 30 años de edad.

Significado

Estos hallazgos sugieren que la obesidad adolescente es un factor de riesgo importante para la ERC temprana en la adultez joven; esto subraya la importancia de mitigar las tasas de obesidad adolescente y manejar los factores de riesgo para la enfermedad renal en adolescentes con IMC alto.

Importancia

A pesar del aumento de las tasas de obesidad en los adolescentes, faltan datos sobre las secuelas renales tempranas.

Objetivo

Evaluar la asociación entre el índice de masa corporal adolescente (IMC) y la enfermedad renal crónica temprana (ECC) en la edad adulta joven (45 años de edad).

Diseño, configuración y participantes

Este estudio de cohorte vinculó los datos de detección de evaluaciones médicas obligatorias de los adolescentes israelíes a los datos de un registro de ERC de un sistema nacional de salud. Los adolescentes de 16 a 20 años de edad; nacidos desde el 1 de enero de 1975; evaluados médicamente para el servicio militar obligatorio hasta el 31 de diciembre de 2019; y asegurados por los Servicios de Salud Maccabi fueron evaluados.

Se excluyeron los individuos con patología renal, albúmina, hipertensión, disglucemia o faltantes de datos de presión arterial o IMC. El índice de masa corporal se calculó como peso en kilogramos divididos por altura en metros cuadrados y categorizados por percentiles de edad y sexo, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos.

El seguimiento comenzó en el momento de la evaluación médica o el 1 de enero de 2000 (lo que fue el último), y terminó en el inicio temprano de la CKD, la muerte, el último día asegurado, o el 23 de agosto de 2020 (lo que fue primero). El análisis de datos se realizó del 19 de diciembre de 2021, al 11 de septiembre de 2023.

Principales resultados y medidas

Enfermedad renal crónica (ERC) temprana, definida como la etapa 1 a 2 CKD por albúmina moderada o severamente aumentada, con una velocidad de filtración glomerular estimada de 60 mL/min/1,73 m 2 o superior.

Resultados

De los 629 168 adolescentes evaluados, en el análisis se incluyeron 593 660 de edad (media [DE] en el inicio del estudio, 17.2 [0,5] años; 323 293 [54,5 %] hombres, 270 367 [45,5 %] mujeres). Durante un seguimiento medio (de DDC) de 13,4 (5,5) para los hombres y 13,4 años (5,6) para las mujeres, los adolescentes de 1963 (0,3 %) desarrollaron la ERC temprana.

Entre los hombres, las relaciones de riesgo ajustadas fueron de 1,8 (IC 95 %, 1,5-2,2), para adolescentes con IMC de alta normal, 4,0 (IC 95 %, 3,3-5,0) para aquellos con sobreponderado, 6,7 (IC 95 %, 5,4-84), para los de obesidad leve, y 9,4 (IC 95 %, 6,6 y 13,5) para aquellos con obesidad severa.

Entre las mujeres, las relaciones de riesgo fueron 1,4 (IC del 95 %, 1,2-1,6) para las de IMC de alta normalidad, 2,3 (IC 95 %, 1,9-2,0,8) para las que tienen sobrepeso, 2,7 (IC 95 %, 2,13,6) para las que tienen obesidad leve, y 4,3 (IC 95 %, 2,86,5) para las que tienen obesidad severa. Los resultados fueron similares cuando la cohorte se limitó a individuos que aparentemente estaban sanos como adolescentes, individuos encuestados hasta 30 años de edad, o aquellos libres de diabetes e hipertensión al final del seguimiento.

Conclusiones y relevancia

En este estudio de cohorte, el IMC alto en la adolescencia tardía se asoció con la ECC temprana en la adultez joven. El riesgo también estaba presente en individuos aparentemente sanos con IMC de alta normalidad y antes de los 30 años de edad, y se observó un mayor riesgo entre aquellos con obesidad severa. Estos hallazgos subrayan la importancia de mitigar las tasas de obesidad de los adolescentes y manejar los factores de riesgo de enfermedad renal en adolescentes con IMC alto.

Referencia: Tsur AM, Akavian I, Landau R, Derazne E, Tzur D, Vivante A, et al. Adolescent Body Mass Index and Early Chronic Kidney Disease in Young Adulthood. JAMA Pediatr[Internet]. 2023. doi:10.1001/jamapediatrics.2023.5420

16 enero 2024?Fuente: IntraMed? Tomado de Noticias médicas

La investigación, realizada en ratones, muestra cómo estas diminutas nanomáquinas se impulsan con urea presente en la orina y se dirigen específicamente al tumor, atacándolo con un radioisótopo que transportan en su superficie.

El cáncer de vejiga tiene una de las tasas de incidencia más elevadas del mundo, siendo además el cuarto tumor más frecuente en hombres. A pesar de no tener una elevada mortalidad, casi la mitad de los tumores de vejiga vuelven a aparecer al cabo de 5 años, de manera que se requiere una vigilancia continuada del paciente, con frecuentes visitas al hospital y la necesidad de repetir el tratamiento. Por todo ello, el cáncer de vejiga es uno de los más costosos de curar.

Los tratamientos actuales que implican la administración de fármacos directamente al interior de la vejiga han demostrado buenas tasas de supervivencia, pero una eficacia terapéutica baja. Una alternativa prometedora es el uso de nanopartículas, capaces de hacer llegar el agente terapéutico directamente al tumor. En especial, destacan los nanorrobots, nanopartículas con capacidad de autopropulsarse por el interior del cuerpo.

Ahora, un estudio publicado en la prestigiosa revista Nature Nanotechnology muestra cómo un equipo de investigación ha sido capaz de reducir en un 90% el tamaño de tumores de vejiga en ratones administrando una sola dosis de nanorrobots propulsados por urea.

El trabajo, liderado por el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y el CIC biomaGUNE y desarrollado con la colaboración del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), abre la puerta a nuevos tratamientos para el cáncer de vejiga, que reduzcan el tiempo de hospitalización, lo que implicaría un menor coste y una mayor comodidad para el paciente.

?El innovador sistema óptico que hemos desarrollado, nos permitió, anular la luz que reflejaba el propio tumor y así identificar y localizar las nanopartículas en todo el órgano, sin un marcaje previo, a una resolución sin precedentes. Así vimos que los nanorrobots no solo alcanzaban el tumor, sino que lograban acceder a su interior, para favorecer así la actuación del radiofármaco ?, explica Julien Colombelli, líder de la plataforma científica de Microscopía Digital Avanzada del IRB Barcelona.

Descifrar por qué los nanorrobots son capaces de acceder al interior del tumor fue un desafío. Los nanorrobots no contienen anticuerpos específicos para reconocer el tumor, y normalmente, el tejido tumoral es más rígido que el tejido sano.

«Sin embargo, observamos que estos nanorrobots tienen la capacidad de descomponer la matriz extracelular del tumor al aumentar localmente el pH mediante una reacción química de autopropulsión. Este fenómeno podría favorecer una mayor penetración tumoral y resultó ser beneficioso para lograr una acumulación preferencial en el tumor?, detalla Meritxell Serra Casablancas, co-primera autora del estudio e investigadora del IBEC.

Así, los científicos llegaron a la conclusión de que los nanorrobots chocan con el urotelio como si fuera una pared, pero en el tumor, al ser más esponjoso, penetran y se acumulan en su interior. Un factor clave es la movilidad de los nanobots, que aumenta la probabilidad de que lleguen al tumor.

Además, según declara Jordi Llop, investigador del CIC biomaGUNE y colíder del estudio ?La administración localizada de los nanorrobots que portan el radioisótopo disminuye la probabilidad de generar efectos adversos, y la elevada acumulación en el tejido tumoral favorece el efecto radioterapéutico?.

?Los resultados de este estudio abren la puerta a la utilización de otros radioisótopos con mayor capacidad de inducir efecto terapéutico, pero cuyo uso se ve restringido cuando los radiofármacos deben administrarse de forma sistémica?, añade Cristina Simó, co-primera autora del estudio.

La tecnología en la cual se basan estos nanorrobots, en los que Samuel Sánchez y su equipo llevan trabajando más de siete años, ha sido patentada recientemente y es la base de Nanobots Therapeutics, spin-off del IBEC e ICREA creada en enero de 2023.

Innovación tecnológica en microscopía para localizar los nanorrobots

El trabajo con nanorrobots ha supuesto un importante desafío científico en técnicas de bioimagen para la visualización de estos elementos en los tejidos y el propio tumor. Las técnicas no invasivas más habituales utilizadas en el ámbito clínico -como PET- no tienen la resolución necesaria para ubicar a nivel microscópico estas partículas de tamaño muy reducido. Por ello, la Plataforma Científica de Microscopía del IRB Barcelona, empleó una técnica de microscopía que implica el uso de una lámina de luz láser para iluminar las muestras y permite obtener imágenes tridimensionales por dispersión de la luz al chocar con tejidos y partículas. Al observar que el propio tumor dispersaba parte de la luz, generando interferencias, desarrollaron una nueva técnica basada en luz polarizada que anula toda la dispersión procedente del tejido y las células del propio tumor. Esto permitió visualizar y localizar los nanorrobots sin necesidad de haberlos marcado previamente con técnicas moleculares.

Referencia: Simó C, Serra-Casablancas M, Hortelao AC, Di Carlo V, Guallar Garrido S, Plaza García S,  et al. Urease-powered nanobots for radionuclide bladder cancer therapy. Nat Nanotechnol[Internet].2024. https://doi.org/10.1038/s41565-023-01577-y

6 enero 2024?Fuente: EurekAlert