Investigadores dirigidos por la Universidad de Osaka, en Japón, han descubierto que los niveles de una hormona derivada de células grasas llamada adiponectina en el huésped afectan significativamente la eficacia de la terapia con células madre mesenquimales (CMM). Por lo tanto, la administración de un medicamento que aumente la adiponectina en combinación con CMM probablemente mejorará significativamente el resultado clínico.

Las células madre mesenquimales tienen el potencial de diferenciarse de una serie de diferentes tipos de células, incluidas las células óseas, grasas y musculares. Pero es su capacidad para estimular la reparación del tejido dañado lo que ha captado el interés de los investigadores de todo el mundo, con CMM que demuestran efectos terapéuticos en el tratamiento de afecciones como enfermedades cardíacas, cirrosis hepática y diabetes.

Sin embargo, a pesar del éxito de varios ensayos clínicos, los investigadores han tenido problemas para explicar los resultados a veces variables de la terapia con CMM.

En el estudio, que publican en la revista Molecular Therapy, el equipo de investigación ha investigado las posibles razones de los resultados inconsistentes de la terapia con CMM, mostrando que los factores del huésped, y no solo las CMM, pueden ser los culpables.

Recientemente informamos que la adiponectina, una hormona beneficiosa secretada por las células grasas que desempeña un papel en la regeneración muscular, se une a la proteína receptora T-cadherina en las superficies celulares, explica el autor principal, Yuto Nakamura. Dado que la T-cadherina es abundante en las superficies de las CMM, investigamos si la adiponectina está involucrada en la actividad regenerativa de las CMM en un modelo de insuficiencia cardíaca.

La adiponectina se encuentra en altas concentraciones en la sangre y se ha demostrado que estimula la producción de exosomas, pequeñas vesículas unidas a la membrana que transportan proteínas, lípidos y ADN entre las células. Curiosamente, los exosomas secretados por las células madre llevan señales que estimulan la reparación de las células receptoras.

Al medir primero la producción de exosomas en un sistema basado en cultivo celular, los investigadores confirmaron que cantidades cada vez mayores de adiponectina condujeron a un aumento correspondiente en la abundancia de exosomas derivados de CMM, que dependía de la expresión de T-cadherina.

La inyección de las CMM en ratones que padecen insuficiencia cardíaca dio como resultado una mejora significativa en la función cardíaca ventricular izquierda, que se asoció con un mayor número de exosomas en circulación. Sin embargo, lo más importante es que la función cardíaca después de la terapia con CMM podría fortalecerse aún más por los aumentos del nivel de adiponectina en la sangre.

Juntos, nuestros ensayos mostraron que las CMM ejercen sus efectos terapéuticos sobre la función cardíaca a través de la producción de exosomas, que está influenciada por los niveles de adiponectina en plasma del huésped y depende de la expresión de CMM T-cadherina, dice el autor del estudio, Shunbun Kita.

Dados estos resultados, los medicamentos como los agonistas de PPARgamma, que aumentan la producción de adiponectina, podrían administrarse en combinación con la terapia CMM para mejorar significativamente el potencial terapéutico, no solo para la insuficiencia cardíaca grave, sino también para una variedad de enfermedades que implican daño tisular, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado a COVID-19, añade.

julio 24/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Referencia Bibliográfica:

Nakamura Y. ,Kita SH.,YoshimitsuTanaka Y., Fukuda SH., iObata Y:, Okita T., Nishida H. Takahashi Y., Kawachi Y., Tsugawa-Shimizu Y., Fujishima Y., Nishizawa H.,Takakura Y.,Miyagawa Sh.,Sawa Y.,Maeda N.,Shimomura I. : Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice.Molecular Therapy.  https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.06.026

Una nueva investigación sugiere que las personas con insuficiencia renal pueden correr un mayor riesgo de morir prematuramente si están expuestas a la contaminación del aire por incendios forestales, según publican sus autores en el Journal of the American Society of Nephrology (JASN).

Los incendios forestales generan altos niveles de pequeñas partículas de contaminación del aire, llamadas partículas finas, que pueden tener una serie de efectos sobre la salud. Cuando se inhalan, las partículas finas pueden viajar al tracto respiratorio y al torrente sanguíneo y provocar estrés oxidativo e inflamación. Debido a su fragilidad, los pacientes con insuficiencia renal pueden ser especialmente susceptibles a este estresor ambiental, pero se sabe poco sobre los efectos de la exposición a la contaminación del aire en estos individuos.

Para investigarlo, un equipo dirigido por Ana Rappold, de la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos, junto con Yuzhi Xi, máster en Ciencias en Salud Pública, y el doctor Abhijit V. Kshirsagar, de la Universidad de Carolina del Norte, analizó información de 253 condados de Estados Unidos cerca de un gran incendio forestal entre 2008 y 2012.

Este estudio fue posible porque el Sistema de Enfermedades Renales de Estados Unidos, un registro de pacientes con insuficiencia renal, incluía registros vitales de casi todos los pacientes del país que recibían hemodiálisis en el centro, así como los condados de las clínicas de diálisis, explica Xi. En segundo lugar, utilizamos un aire modelo de calidad para estimar la exposición diaria a partículas finas de incendios forestales en todo el país en los condados de las unidades de diálisis.

Los investigadores encontraron 48 454 muertes entre pacientes con insuficiencia renal que estaban recibiendo diálisis en los 253 condados. Cada aumento de 10 microgramos / m3 en la concentración de partículas finas de incendios forestales en el aire se asoció con una tasa de mortalidad 4 % mayor el mismo día y una tasa 7 % mayor durante el mes siguiente. En los días con incendios forestales, las partículas finas mayores de 10 microgramos/ m3, la exposición a la contaminación, representó el 8,4 % de la mortalidad diaria.

Los hallazgos resaltan el impacto de la exposición a la contaminación del aire en individuos que reciben hemodiálisis, y respaldan la necesidad de más investigación para desarrollar e implementar intervenciones para controlar la exposición durante los episodios de humo de incendios forestales en esta población, advierte la doctora Rappold.

julio 24/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La vacuna china contra la COVID-19 será un bien público de acceso universal, dijo a sus colegas de América Latina el ministro de Relaciones Exteriores Wang Yi, indica un comunicado de la cancillería mexicana.

México y China presidieron una reunión virtual de cancilleres de América Latina y el Caribe, que tuvo como objetivo consolidar la cooperación internacional contra la COVD-19 y enfrentar de manera conjunta los retos derivados de la pandemia.

El encuentro fue encabezado por el secretario de Relaciones Exteriores de México, Marcelo Ebrard, y por el ministro Wang.

También participaron sus homólogos de Argentina, Barbados, Chile, Colombia, Costa Rica, Cuba, República Dominicana, Ecuador, Panamá, Perú, Trinidad y Tobago y Uruguay, señala la nota de prensa mexicana emitida después de concluido el encuentro.

Ebrard agradeció el respaldo de China y de América Latina y el Caribe a la resolución de la Asamblea General de Naciones Unidas sobre la Cooperación internacional para garantizar el acceso mundial a medicamento s, vacunas y equipo médico para hacer frente a la COVID-19 que fue promovida por México y adoptada por consenso con el copatrocinio de 179 países.

La resolución fue una importante expresión de solidaridad y compromiso político que ahora debemos transformar en acción. En los próximos meses, la prioridad común es el desarrollo de tratamientos y vacunas y la creación de mecanismos efectivos para su distribución universal, expuso Ebrard.

El secretario de Relaciones Exteriores mexicano destacó que, derivado del alto nivel de diálogo político entre los presidentes Andrés Manuel López Obrador y Xi Jinping, China ha facilitado, mediante un puente aéreo, el traslado de equipo y material médico para proteger la salud y la seguridad de los mexicanos.

Por su parte, Wang agradeció la cooperación de América Latina durante la época más difícil de la pandemia, antes de realizar una presentación de proyectos de cooperación de la República Popular China con países de América Latina y el Caribe enfocados en el combate a la pandemia.

En específico, el canciller chino destacó que la vacuna desarrollada en su país será un bien público de acceso universal y que el gigante asiático destinará un préstamo de mil millones de dólares para apoyar el acceso de las naciones de la región al antídoto.

Los cancilleres de la región latinoamericana destacaron la propuesta mexicana en la Organización de Nciones Unidas (ONU), para que la vacuna sea un bien público universal y agradecieron la cooperación ofrecida por China, concluye la nota.

julio 23/2020 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un equipo internacional de investigadores ha desarrollado un análisis de sangre no invasivo que puede detectar si una persona tiene uno de los cinco tipos comunes de cáncer, estómago, esófago, colorrectal, pulmón e hígado, cuatro años antes de que la afección pueda ser diagnosticada con los métodos actuales, según publican en la revista Nature Communications.

Llamada ‘PanSeer’, la prueba detectó cáncer en el 91 % de las muestras de individuos que eran asintomáticos cuando se recogieron las muestras y solo fueron diagnosticados con cáncer de uno a cuatro años después. Además, la prueba detectó con precisión el cáncer en el 88 % de las muestras de 113 pacientes que ya habían sido diagnosticados cuando se recogieron las muestras. La prueba también reconoció muestras libres de cáncer el 95 % de las veces.

El estudio es único en el sentido de que los investigadores tuvieron acceso a muestras de sangre de pacientes asintomáticos y que aún no habían sido diagnosticados. Esto permitió al equipo desarrollar una prueba que puede encontrar marcadores de cáncer mucho antes que los métodos de diagnóstico convencionales. Las muestras fueron recogidas como parte de un estudio longitudinal de 10 años iniciado en 2007 por la Universidad Fudan, en China.

El objetivo final sería realizar análisis de sangre como este de forma rutinaria durante los chequeos de salud anuales, señala Kun Zhang, uno de los autores correspondientes del artículo y profesor y presidente del Departamento de Bioingeniería de la Universidad de California en San Diego. Pero el enfoque inmediato es evaluar a las personas con mayor riesgo, en función de los antecedentes familiares, la edad u otros factores de riesgo conocidos.

La detección temprana es importante porque la supervivencia de los pacientes con cáncer aumenta significativamente cuando la enfermedad se identifica en etapas tempranas, ya que el tumor puede extirparse quirúrgicamente o tratarse con los medicamentos apropiados. Sin embargo, solo existe un número limitado de pruebas de detección temprana para algunos tipos de cáncer.

En el equipo participan investigadores de la Universidad de Fudan y de Singlera Genomics, una startup con sede en San Diego y Shanghái que está trabajando para comercializar las pruebas basadas en los avances realizados originalmente en el laboratorio de bioingeniería de Zhang en la Escuela de Ingeniería UC San Diego Jacobs.

Los investigadores enfatizan que es poco probable que el ensayo ‘PanSeer’ prediga qué pacientes van a desarrollar cáncer, pero si identifica a los pacientes que ya tienen crecimientos cancerosos, pero que permanecen asintomáticos para los métodos de detección actuales. El equipo concluye que se necesitan más estudios longitudinales a gran escala para confirmar el potencial de la prueba para la detección temprana del cáncer en individuos pre-diagnósticos.

Las muestras de sangre se recogieron como parte del Estudio Longitudinal Taizhou, que ha recogido muestras de plasma de más de 120 000 personas entre 2007 y 2017. Cada individuo dio muestras de sangre durante un período de 10 años y se sometió a controles regulares con los médicos. En total, se han recolectado y archivado más de 1,6 millones de especímenes hasta la fecha.

Una vez que una persona fue diagnosticada con cáncer, los investigadores tuvieron acceso a muestras de sangre tomadas de uno a cuatro años antes de que estos pacientes comenzaran a mostrar síntomas.

El equipo pudo examinar muestras de individuos sanos y enfermos de la misma cohorte. Los autores realizaron un análisis en muestras de plasma obtenidas de 605 individuos asintomáticos, de los cuales 191 fueron diagnosticados posteriormente con cáncer. También perfilan muestras de plasma de 223 pacientes con cáncer adicionales diagnosticados, así como 200 muestras de tumor primario y tejido normal.

Zhang y su laboratorio han estado desarrollando durante más de una década métodos para detectar el cáncer basados en un proceso biológico llamado análisis de metilación del ADN. El método detecta una firma de ADN particular llamada metilación de CpG, que es la adición de grupos metilo a múltiples secuencias CG adyacentes en una molécula de ADN. Cada tejido en el cuerpo puede identificarse por su firma única de haplotipos de metilación. Hicieron un estudio de prueba de concepto en una etapa temprana que se publicó en un artículo de 2017 en Nature Genetics.

Zhang cofundó Singlera Genomics, que autorizó la tecnología que desarrolló en UC San Diego. En los últimos años, ha estado trabajando para mejorar y eventualmente comercializar las pruebas de detección temprana del cáncer, incluida la prueba ‘PanSeer’. Ahora el asesor científico de la compañía.

julo 24/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Referencia Bibiográfica:

Xingdong Chen X. Gole J., Li Jin et al. Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test . Nature Communications 11, 1?10. 21 July 2020

Fueron llamados ?héroes sin capa? durante los peores momentos de la pandemia de COVID-19. A las enfermedades físicas de aquellos contagiados por el virus, se une una salud mental deteriorada. Una revisión de artículos, publicada en el Journal of Affective Disorders, analiza su efecto y qué pasaría ante una segunda oleada de la enfermedad.

¿Está preparado nuestro personal sanitario para una segunda ola de la pandemia? A esta pregunta intenta responder un nuevo trabajo, publicado en el Journal of Affective Disorders, sobre el impacto de los coronavirus (SARS, MERS y COVID-19, de manera separada y conjunta) en la salud física y mental de estos trabajadores.

?Lo que más llama la atención es lo alto que ha sido el efecto en la salud mental de los profesionales, no solo en la crisis del COVID-19 sino también en la del SARS y en la del MERS?, explica Gonzalo Salazar de Pablo, investigador predoctoral de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia del King´s College de Londres y uno de los autores.

?Sin embargo, también nos ha sorprendido la baja frecuencia de síntomas de estrés postraumático en aquellos expuestos al COVID-19, aunque sospechamos que es posible que aumente de manera considerable en los próximos meses?, continúa. ?Algunos científicos se refieren a este posible efecto a medio-largo plazo como la cuarta ola?.

Los profesionales han estado expuestos a una gran cantidad de estrés y eso ha llevado a problemas psicológicos importantes. Entre ellos, más de uno de cada cuatro ha tenido síntomas depresivos o de ansiedad.

La nueva investigación, que engloba una revisión de artículos, ha tenido en cuenta a cualquier trabajador sanitario: médicos y enfermeros, pero también auxiliares de enfermería, personal administrativo, personal de limpieza.

Sobre las consecuencias para la salud física, lo más frecuente ha sido que aquellos profesionales con una infección por coronavirus desarrollen fiebre (75,9 %), tos (47,9 %), mialgias o dolores musculares (43,6 %),  escalofríos (42,3 %), fatiga (41,2 %), dolores de cabeza (34,6 %), disnea o dificultad respiratoria (31,2 %), dolor de garganta (25,3 %), náuseas o vómitos (22,2 %) y diarrea (18,8 %)

A nivel psicológico, los profesionales han estado expuestos a una gran cantidad de estrés y eso ha llevado a problemas psicológicos importantes. ?Entre ellos, más de un tercio han tenido problemas de insomnio y burnout ?trabajador quemado o agotado?. Más de uno de cada cuatro han tenido síntomas depresivos o de ansiedad. También han sufrido estigma debido a su profesión y el contacto con el virus?, añade Salazar.

?Es importante que los profesionales dispongan de atención psicológica de manera rápida en caso de que aparezcan problemas de salud mental. Creo que sería bueno implantar medidas preventivas que intentaran mejorar la resiliencia y optimizar las medidas de afrontamiento de los sanitarios?, afirma.

Qué ha dejado ver esta crisis

A pesar de tener una de las mejores sanidades del mundo, los autores se plantean si esta crisis ha servido para poner de manifiesto la precariedad del personal sanitario.

?Nuestra sanidad es tan buena precisamente porque, aunque los profesionales tienen una carga de trabajo muy alta, están dispuestos y acostumbrados a trabajar al 100 % y con los recursos justos. Ahora bien, cuando se eleva la demanda de manera drástica no hay margen de maniobra y la situación no es sostenible. Básicamente, el sistema se colapsa?, apunta Salazar.

?La sociedad tiene una labor importante. Hemos pasado por una situación difícil, con muchas limitaciones y queremos olvidar lo que ha ocurrido, pero es momento de ser responsables?, explican los autores.

El experto deja claro cómo se puede ayudar a estos trabajadores: ?La sociedad tiene una labor muy importante. Se verán obligados a decidir si realizar una actividad de ocio o no, ponerse una mascarilla o no… Hemos pasado por una situación difícil, con muchas limitaciones y queremos olvidar lo que ha ocurrido, pero es momento de ser responsables?.

?Respecto a las administraciones públicas, en el caso de los profesionales sanitarios lo más importante es que se establezcan medidas de seguridad. No queda tan lejos cuando no se disponía de suficientes equipos de protección personal de calidad?, añade el psiquiatra.

julio 24/2020 (SINC)

Referencia:

Salazar de Pablo, G., Vaquerizo-Serrano, J., Catalan, A., Arango, C., Moreno, C., Ferre, F., Shin, JI., Sullivan, S., Brondino, N.,  Solmi, M. y Fusar-Poli, P. ?Impact of coronavirus syndromes on physical and mental health of health care workers: Systematic review and meta-analysis?. Journal of Affective Disorders 275 (2020). DOI: 10.1016/j.jad.2020.06.022.

Entre las alteraciones que ya se asocian a la COVID-19 se encuentra su marcado efecto protrombótico. El virus causante, el SARS-CoV-2, también parece disparar la inflamación sistémica, factores ambos que pueden tener un impacto en la placa de ateroma.

Teniendo en cuenta estas características de la enfermedad, y el hecho de que algunas de las terapias de los pacientes COVID afectan a los fármacos antiagregantes indicados tras el tratamiento de una lesión coronaria, es lógico que los cardiólogos estén atentos a las posibles huellas cardiovasculares del virus.

El equipo de Fernando Alfonso, jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario de La Princesa, en Madrid, ha descrito algunas de esas manifestaciones cardiacas poco habituales que podrían achacarse a la COVID-19. Uno de los casos, publicado en la revista JAMA Cardiology, sugiere que debería prestarse especial atención al manejo antitrombótico de los pacientes con COVID-19 que han tenido una enfermedad arterial coronaria previa.

Estos especialistas, con Paula Antuña como primera firmante, han descrito en la revista médica el caso de un paciente de 81 años que en abril acudió al hospital por un infarto con elevación del segmento ST producido por oclusión de stent, tras haber superado una COVID-19 reciente (confirmado por prueba de RT-PCR). Cinco años antes, había sufrido otro infarto que fue tratado con tres stents, y, más recientemente, antes de la pandemia, se le colocó un cuarto stent farmacoactivo al observarse otra lesión de novo tras realizarse una prueba de esfuerzo.

Los cardiólogos efectuaron una tomografía por coherencia óptica, donde apreciaron que el stent estaba ocluido por trombo. La inflamación que sufren los pacientes con COVID-19, unido al estado protrombótico, opinan, ha podido favorecer, entre otras causas, que la endoprótesis se trombose.

?Hasta donde sabemos, esta es la primera descripción de una trombosis del stent en un paciente con COVID-19?, escriben los autores. La causa de esta complicación parece ser multifactorial. En primer lugar, la tomografía de coherencia óptica desentrañó potenciales factores mecánicos subyacentes (subexpansión del stent, puntales descubiertos y con mal contacto con la pared del vaso) que pueden predisponer a la trombosis del stent. La importancia relativa de cada uno de esos factores en este paciente es difícil de establecer, pero la mayor parte del trombo se asoció con puntales descubiertos más que con la mala posición. En segundo lugar, un medio inflamatorio y protrombótico intenso, que es característico de la infección por COVID-19, puede constituir el evento desencadenante que provoca la trombosis tardía del stent.

Alfonso recuerda que son necesarios más trabajos, con series más amplias que confirmen esa sospecha. De hecho, el efecto protrombótico e inflamatorio de la COVID-19, nos hizo pensar en un primer momento que habría un pico de infartos muy elevado, pero es algo que no se ha visto, lo que ha sido objeto de publicaciones en todo el mundo, y en un artículo muy reciente en REC Interventional Cardiology.

De hecho, hemos atendido muchos menos infartos en la sala de hemodinámica y han llegado más avanzados. Puede que los pacientes no hayan acudido al hospital por miedo a contagiarse, o porque ellos o sus médicos achacaron sus síntomas a la COVID-19; puede que haya habido momentos en que las urgencias por el Código Infarto estaban atendiendo a otros pacientes, y eso ha retrasado las llegadas al hospital. Lo cierto es que no sabemos por qué no ha habido un repunte de infartos, aunque eso no significa que no aparezcan de forma tardía.

También entre las manifestaciones cardíacas achacables a la COVID-19, el equipo de Alfonso ha estudiado una miocarditis postcovid, que aparecerá publicada en JACC: Cardiovascular Imaging y cuyo primer autor es Jorge Salamanca.  Se trata de un paciente joven con una disfunción sistólica muy grave. Su evolución era tan mala, que tuvieron que recurrir a un sistema mecánico de soporte circulatorio venoarterial (ECMO). Realizamos un estudio con biopsia y RM y vimos que era una miocarditis fulminante, con poca inflamación pero mucho edema. Recientemente, se han empezado a reportar más casos de este tipo. Los pacientes Covid presentan elevación de troponinas de daño cardiaco; algunos sufren problemas pulmonares y otros, miocarditis desde leves a fulminantes.

A ese grave daño en el músculo cardiaco de un paciente joven, se suma el de otro enfermo con infarto, infectado por SARS-CoV-2, en el que estos médicos observaron un espasmo coronario muy llamativo. ?Se puede especular, de nuevo, que es el estado inflamatorio y protrombótico lo que favorece este tipo de espasmo tan acusado, y que en algunos pacientes eso explicaría ciertos eventos cardiacos, desde la angina al infarto. Con todo, estas sospechas aún se tienen que confirmar con más estudios?. Este nuevo estudio, sugiriendo un mecanismo fisiopatológico completamente diferente será publicado este verano en Catheterization and Cardiovascular Interventions con Fernando Rivero, como primer autor.

julio 24/2020 (Diario Médico)