La actividad física regular es una terapia habitual para las personas con problemas cardiovasculares, pero se desaconseja en pacientes con el síndrome de Marfan. Un trabajo conjunto de la Universidad de Barcelona (UB) y del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) ha abordado experimentalmente por primera vez esta recomendación médica analizando el impacto del ejercicio físico en la evolución de la enfermedad en ratones.

Los resultados, publicados en la Journal of the American Heart Association, muestran que el ejercicio físico moderado reduce la progresión del aneurisma de aorta, uno de los síntomas más graves de la enfermedad.

La investigación, dirigida por Gustavo Egea, catedrático del Departamento de Biomedicina de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB e investigador del Idibaps, y por Eduard Guasch, cardiólogo del Hospital Clínico de Barcelona y jefe de Grupo en el Idibaps, abre la puerta a la realización de estudios en humanos para confirmar los efectos positivos de este tipo de ejercicio en los pacientes con el síndrome de Marfan.

Impacto sobre la aorta

El ejercicio físico produce un aumento de la cantidad de sangre que expulsa el corazón cada minuto. Este incremento de la capacidad cardíaca impacta especialmente sobre la primera estructura que hay a la salida del corazón: la arteria aorta. «Hasta ahora se pensaba que este impacto mecánico, junto con un discreto aumento de la presión arterial, podría tener efectos perjudiciales sobre una aorta ya debilitada, como es la de los pacientes con síndrome de Marfan, y que, por tanto, esta se dilataría más rápidamente si el paciente hacía ejercicio físico», explica Egea.

Para comprobar esta hipótesis, los investigadores analizaron los efectos del ejercicio físico moderado en un modelo murino de la enfermedad de Marfan. «En los cinco meses que duró el experimento, la arteria aorta de los ratones con Marfan que no hacían ejercicio se dilató el doble que la de los ratones no enfermos. Por el contrario, en los ratones que hacían ejercicio se redujo la progresión de esta dilatación hasta hacerla indistinguible de la de los no enfermos», explica Guasch.

Además, entre los efectos beneficiosos, los investigadores observaron que el ejercicio físico moderado durante cinco meses también logró reducir la hipertrofia cardiaca respecto a los ratones que no hacían ejercicio.

«Los nuevos resultados vienen a desmentir un concepto clínico asumido sin ninguna evidencia experimental que lo sustanciase: el que todo tipo de ejercicio físico aumentaba el riesgo de aceleración en la progresión del aneurisma», explica Egea.

Los investigadores puntualizan que el estudio se centra solo en el impacto de un ejercicio moderado, que es el tipo de ejercicio recomendado a la población en general y que se ha demostrado que conlleva claros beneficios cardiovasculares. «No hemos afrontado los efectos de un ejercicio más intenso y de larga duración, ni tampoco podemos aplicar nuestros resultados a otros tipos de ejercicio que no sean de resistencia, como por ejemplo a ejercicios de fuerza», detalla Guasch.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)

La revista Nature selecciona un año más a las diez personas del ámbito científico más representativas de 2017. En medicina, los editores de la revista británica incluyen a una paciente: Emily Whitehead, la primera niña en recibir una innovadora inmunoterapia genética contra el cáncer, que este año ha sido aprobada para su comercialización en los Estados Unidos.
La terapia con linfocitos T CAR ha recibido la luz verde la agencia reguladora FDA para la indicación de leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos jóvenes. En esencia, consiste en la reprogramación de los linfocitos T del propio paciente para que puedan reconocer y atacar a las células tumorales.

Tales terapias basadas en la modificación de las células se irán perfeccionando gracias a la técnica de edición del genoma CRISPR, en cuya investigación ha trabajado otro de los 10 del Nature. En concreto, David Liu y su grupo en el Instituto Broad de Cambridge, en Massachusetts, han desarrollado un nueva enzima en el laboratorio para poder transformar directamente el par de bases A*T en G*C, un tipo de alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN implicado en un 48 por ciento de las enfermedades humanas asociadas a mutaciones puntuales.

También en esta decena de personalidades científicas se incluye a la genetista del cáncer Jennifer Byrne, del Hospital Infantil de Westmead, en Sydney, en Australia, que ha dirigido el diseño de una nueva e innovadora herramienta para identificar los estudios científicos con errores en la secuenciación de ADN. Byrne partió del hallazgo de cinco estudios con el mismo error en la secuenciación de un gen raro que ella había estudiado. De estas, cuatro se retractaron, pero quedó uno. Eso provocó su reacción: la científica empezó a rastrear otros posibles errores de este tipo en PubMed.

Esta ardua tarea, que llevaba a cabo sobre todo en su casa, después de trabajar, dio lugar a una colaboración con el bioinformático Cyril Labbé, de la Universidad de Grenoble, en Francia. Juntos elaboraron el programa Seek&Blastn, que permite detectar automáticamente problemas similares. Como explica a Nature, Byrne considera que su trabajo detectivesco le ha hecho darse cuenta de que la investigación se basa en la confianza: “Antes pensaba que la ciencia avanza gracias a cerebros y dinero. La confianza es el componente que más fácilmente se olvida y que se da por sentado”.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)

Una de las posibles complicaciones durante las operaciones de tiroides es que se produzca un daño en los nervios laríngeos. Para evitar esto nació la neuromonitorización, que permite hacer un mapeado de la anatomía del cuello para poder extirpar el tiroides sin dañar los nervios, reduciendo así las consecuencias negativas que supondrían para el paciente, desde disfonías a afonías parciales o totales. Esto aporta seguridad al médico en su actuación y le permite prever la posible recuperación de un nervio dañado al tener datos numéricos de la lesión.

Sin embargo, el monitor empleado para la neuromonitorización ofrece una base de datos sobre la operación que contiene datos dispersos, con lo cual permite sacar gráficas de puntos específicos de la operación que se hayan guardado durante ésta, pero no admite hacer gráficas de la operación completa para comprobar la evolución de los nervios. Gracias al software NeuroHeli-T, se puede realizar esta limpieza de datos de manera automatizada, reduciendo en tiempo y errores el proceso, “además de permitir obtener gráficas de la operación completa para saber en qué punto exacto se produce un daño, cómo éste ha alterado los valores de latencia y amplitud de la señal, y cuál es su evolución”, ha explicado Julia Casamayor López, programadora del software e Ingeniera de la Salud por la Universidad de Sevilla, durante una mesa redonda sobre la Medicina del futuro celebrada en el I Congreso de Medicina y Ciencias Biomédicas en Sevilla.

NeuroHeli-T analiza los datos bajo patrones de preguntas al usuario como ¿ambos lados fueron operados?, o ¿qué lado se monitorizó primero?, que son detalles de la operación de los que no existen diferencia en la base de datos. Seguido a estas preguntas, este software examina los datos, los limpia y ofrece una tabla con los datos listos para usarlos. Tiene también las opciones de realizar gráficas y exportarlas a Word o Excel. “Entre los beneficios del uso de NeuroHeli-T para este procedimiento, -destaca Casamayor- se encuentran que el tiempo que se tarda en obtener gráficas de la operación completa para su análisis se reduce de una media de cinco horas a dos minutos por operación, y que al ser un proceso totalmente automatizado disminuye el error humano y la necesidad de revisión por parte de un especialista”.

Cáncer de próstata

Mejorar los resultados de diagnóstico y el índice terapéutico de los agentes quimioterápicos en cáncer de próstata es el objetivo que persiguen los nanovectores micelares ?inteligentes’ mediante la entrega dirigida de agentes citotóxicos al tumor prostático, solventando así el principal problema de la quimioterapia, que es su carencia de selectividad, y evitando así los efectos secundarios derivados de su uso.

Christian Rosales Barrios, del Grupo de Síntesis Asimétrica y Nanosistemas Funcionales del Instituto de Investigaciones Químicas (Instituto mixto CSIC-Universidad de Sevilla), ha presentado durante este congreso, dos nuevos nanovectores dirigidos al antígeno de membrana específico de próstata (PSMA), desarrollados mediante un método de síntesis ventajoso respecto a otros reportados hasta la fecha y que presentan una serie de características que los convertirían en ideales para su posible empleo en ensayos biológicos futuros: tamaño por debajo de los 100 nanómetros; gran capacidad de carga de agentes citotóxicos (docetaxel y sorafenib) y de imagen (Nile Red y DTTCI, fluoróforos); liberación controlada y sostenida en el tiempo de éstos; y una potencia hasta 100 veces superior a la del fármaco libre en ensayos de citotoxicidad.

El grupo ha escogido un enfoque bottom-up para la síntesis de los monómeros que generan estos nanovectores por auto-asociación supramolecular. Esta metodología permite generar sistemas nanométricos complejos a partir de moléculas o arquitecturas más sencillas. A través de este método, han conseguido desarrollar micelas como nanovectores de tercera generación para dirigir agentes citotóxicos y de imagen a las células cancerosas. En comparación con los sistemas multivalentes basados en la formación secuencial de enlaces covalentes, cuyas síntesis son tediosas, los sistemas multivalentes formados por autoasociación supramolecular presentan la gran ventaja de necesitar solamente la síntesis de un único monómero.

“Creemos que el PSMA es la diana ideal para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata, ya que se expresa de manera abundante en todas las células del cáncer, por lo que se podría visualizar la masa tumoral al completo; por otra parte, su expresión aumenta a medida que aumenta la agresividad del cáncer, por lo que se podría discernir el estadio o agresividad de éste; y, además, se expresa entre 100 y 1000 veces más en el cáncer de próstata que en los tejidos en los que tiene una expresión fisiológica, por lo que se podría desarrollar una terapia selectiva dirigida al PSMA, esperando superar los efectos negativos de la quimioterapia convencional”, indica Rosales.

Los dos nanovectores desarrollados se denominan DIP-PEG4-PCDA 1 y 2. DIP correspondería al ligando de reconocimiento celular dirigido a PSMA (un pseudodipéptido glutamato-lisina de la familia de inhibidores del PSMA basados en urea); PEG correspondería al espaciador polietilenglicol que le da solubilidad en agua a la molécula y hace que escape de la vigilancia del sistema inmune; y PCDA correspondería a la parte apolar responsable de la autoorganización supramolecular para que se puedan formar las micelas. “Este PCDA consta de una función dialquino que, al ser irradiada con luz ultravioleta, hace que se forme una matriz polimérica que aumenta la estabilidad de las micelas, que normalmente presentan una alta tendencia a la dilución. La diferencia existente entre ambos nanovectores radica en la unión entre el espaciador y la parte apolar, siendo un enlace amida en el caso del compuesto 1 y un anillo de triazol en el caso del compuesto 2″, concluye.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)

Un año después de que Estados Unidos anunciara que los productos homeopáticos deberían advertir de su falta de evidencia científica, la Agencia estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA) ha anunciado que endurcerá la vigilancia de estos productos, centrándose en posibles problemas de seguridad. El objetivo es “proteger a los usuarios que eligen la homeopatía”.

La FDA recuerda que los productos homeopáticos, por ley, deberían cumplir los mismos requisitos de aprobación y seguridad que los medicamentos, pero añade que, en las últimas décadas, múltiples productos homeopáticos se han fabricado, comercializado y distribuido sin la aprobación de la agencia. La FDA tiene una regulación específica en torno a la comercialización de los productos homeopáticos.

El máximo responsable de las FDA, el comisionado Scott Gottlieb, explica porqué la agencia quiere endurecer los controles: “En los últimos años se han multiplicado los productos comercializados como hemeopáticos, indicados para diferentes enfermedades, desde resfriados hasta cáncer. La gente puede estar confiando su curación y su dinero a terapias que no aportan beneficio y que pueden causar daños significativos e irreparables”.

La responsable del Centro para la Investigación y Evaluación de Medicamentos de la FDA, Janet Woodcock, insiste en la tesis defendida por Gottlieb: “La FDA no ha aprobado ningún producto homeopático para ningún uso; pueden no cumplir con los estándares de seguridad, eficacia y calidad”.

Más allá de la peligrosa posibilidad de sustitición de fármacos por productos homeopáticos, la FDA incide en la posible falta de seguridad de muchos de estos productos: “Algunos están mal fabricados o contienen ingredientes activos que no se han estudiado en relación con su efecto en los pacientes”.

Consciente de sus limitaciones ante un mercado con escasa regulación, la FDA quiere mejorar la protección del paciente. Gottlieb señala: “Respetamos que algunos pacientes decidan optar por soluciones alternativas, pero la FDA tiene la responsabilidad de proteger al público sobre productos que pueden no ofrecer beneficios, pero sí daños”.

Tipos de productos bajo la lupa de la agencia

Así, la agencia estadounidense quiere poner el foco en los siguientes productos: “Los que demuestren problemas de seguridad; los que contengan activos vinculados con riesgos de seguridad; los destinados a administrarse de manero no oral o tópica; los destinados a tratar enfermedades graves; los dirigidos a poblaciones vulnerables y, en general, todos aquellos que no cumplan los estándares de calidad requeridos por la ley”.

Más allá de esta nueva iniciativa para aumentar la seguridad en torno a productos homeopáticos, la FDA añade que podría tomar “otras acciones regulatorias alineadas con la protección del riesgo entre la población”.

La agencia estadounidense señala que la homeopatía ha pasado de convertirse “en un mercado pequeño a crecer exponencialmente en la última década, hasta convertirse en una industria de unos 3000 millones de dólares, que expone al paciente a más riesgos potenciales vinculados con la proliferación de productos no aprobados que no han pasado controles”.

El año pasado, la FDA ya advirtió de ciertos productos, comercializados como homeopáticos, que contenían belladonna y que se dirigían a tratar problemas dentales en menores de dos años. Entonces se demostró que varios productos contenían niveles de belladonna vinculados con un mayor riesgo de malformaciones y muerte súbita.

La agencia también recuerda que, en los últimos años, se han producido acciones contra productos homeopáticos, teóricamente destinados a tratar problemas respiratorios como el asma, que no habían demostrado eficacia alguna y que contenían productos como zinc y estricnina, potencialmente dañinos.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)

Un grupo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado una proteína llamada RanBP6 como nuevo regulador de EGFR, un factor relacionado con distintos carcinomas. En un trabajo publicado en Nature Communications, muestran que silenciar RanBP6 favorece el crecimiento del glioblastoma al estimular la expresión de EGFR.

Es más, la reconstitución de RanBP6 frenó el crecimiento del tumor en modelos de ratón en los que se habían implantado líneas celulares humanas que carecían de esta proteína. Los autores señalan que estos hallazgos podrían tener “implicaciones clínicas importantes”.

Los tumores cerebrales malignos representan alrededor del 3 por ciento de los casos de cáncer y cada año se diagnostican unos 100 000 nuevos casos en el mundo. El glioblastoma es el tumor más frecuente y más letal del sistema nervioso central en adultos. Tras una década de investigación, ha quedado patente la complejidad del genoma del glioma pero aún se desconoce el significado funcional de la inmensa mayoría de las alteraciones genéticas identificadas.

El Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve-Ballesteros, dirigido por Massimo Squatrito, en colaboración con el laboratorio de Ingo Mellinghoff en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York (Estados Unidos), ha descubierto un nuevo mecanismo que contribuye a prevenir el desarrollo del glioblastoma.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) desempeña un papel crucial en el desarrollo normal y, también, en el cáncer. EGFR es uno de los primeros receptores vinculados al cáncer en humanos y es una importante diana terapéutica en oncología. La activación aberrante de EGFR en cáncer estimula el crecimiento tumoral, un fenómeno que se atribuye normalmente al aumento en el número de copias del gen o a mutaciones que incrementan su función. Sin embargo, también podría deberse a fallos en los sistemas que lo regulan.

Relación de STAT3 con EGFR

Bárbara Oldrini, del CNIO, y Wan-Ying Hsieh, del MSKCC, primeros autores del trabajo, han descubierto una nueva capa dentro de la compleja regulación de EGFR. Se trata de una proteína (RanBP6) que no se había descrito hasta la fecha y que modula la expresión de EGFR. RanBP6 es miembro de la familia de las importinas y, según han demostrado los autores, regula la importación al núcleo de otra molécula, STAT3. Cuando se silencia RanBP6, la importación de STAT3 disminuye y esto aumenta la expresión de EGFR.

“Nuestro trabajo muestra por primera vez que STAT3 es un inhibidor directo de la expresión de EGFR. Creo que esto tiene implicaciones clínicas importantes ya que actualmente se está investigando con inhibidores de STAT3 para el tratamiento del glioblastoma y otros tumores y la inhibición de STAT3 podría causar un efecto indeseado, la activación de EGFR”, señala Massimo Squatrito, principal autor del estudio.

Él y sus colegas analizaron muestras de un grupo de pacientes con glioblastoma y observaron que en algunos de ellos RanBP6 estaba silenciado. Después, generaron modelos de ratón en los que el bloqueo de esta proteína favorecía el crecimiento tumoral al estimular la expresión de EGFR. Además, los autores comprobaron cómo la reconstitución de RanBP6 en células de pacientes frenaba el crecimiento del tumor en modelos murinos.

“Estos resultados proporcionan un ejemplo de desregulación de EGFR en cáncer a partir de la alteración de los componentes de su vía de importación nuclear. Hemos identificado un nuevo vínculo entre esta vía y otras vías de señalización claves en cáncer, lo cual invita a realizar un estudio más profundo ahora que los inhibidores de transportadores nucleares se están probando como posibles tratamientos oncológicos”, explica Oldrini.

Este trabajo ha sido financiado por la Fundación Seve Ballesteros, la Sociedad de Tumores Cerebrales de Estados Unidos, Los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), la Fundación para la Investigación del Cáncer Geoffrey Beene, Cycle of Survival, el Departamento de Defensa de Estados Unidos y la Fundación Sontag.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)