Los investigadores han demostrado que los niños con trastornos del espectro autista, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de hiperactividad y déficit de atención (TDAH) tienen cambios similares en su biología cerebral.

Los investigadores en Canadá encontraron que los cambios estaban relacionados con síntomas comunes que se manifiestan por las condiciones. Los resultados del estudio fueron en la revista American Journal of Psychiatry.

 Los investigadores utilizaron datos de las imágenes de resonancia magnética (MRI) de la Red Enfermedades del Neurodesarrollo de la Provincia Canadiense de Ontario (POND) para el estudio que se llevó a cabo en el Centro para la Adicción y la Salud Mental (CAMH), afiliado a la Universidad de Toronto (Toronto; Canadá).

 Los investigadores estudiaron las imágenes por resonancia magnética de la materia blanca del cerebro en 200 niños, ya sea con autismo, TOC, TDAH o sin diagnóstico, de cualquiera de estas enfermedades, y encontraron evidencia biológica de que los cambios en la estructura del cerebro estaban relacionados con los síntomas conductuales en niños con estas aflicciones. Los cambios en el comportamiento, incluyendo las dificultades sociales y los problemas de atención, se producen en las tres condiciones, pero pueden diferir en gravedad. El descubrimiento de la biología compartida entre las condiciones crea posibilidades para tratamientos comunes.

La primera autora del estudio, la Dra. Stephanie Ameis, médica-científica del CAMH, dijo: ?Hemos encontrado alteraciones en la sustancia blanca en el tracto principal que conecta los hemisferios derecho e izquierdo del cerebro en los niños, ya sea con el autismo, TDAH o TOC, en comparación con niños sanos en el grupo control?.

 agosto 27/ 2016 (Medimaging)

Tras una infección bacteriana, los macrófagos se transforman de un estado activo y proinflamatorio (M1) a un estado reparador (M2), encargado de apaciguar la inflamación y de limpiar la zona. Una reciente investigación ha desvelado algunas claves de la trasformación de los macrófagos de un fenotipo destructivo a células reparadoras.

Según el estudio publicado en  The journal Clinical Investigation, la proteína p21 es un actor fundamental en la modulación de la inflamación al promover la reprogramación de los macrófagos desde M1 a M2. La proteína p21 ejerce su efecto sobre los macrófagos controlando la producción de interferón-?, una molécula proinflamatoria.

El estudio se ha realizado con experimentos in vitro, en roedores, y en pacientes con sepsis. En los tres casos se confirmó que p21 actúa como un freno de la inflamación que controla la excesiva activación de los macrófagos M1. En muchos casos, la respuesta proinflamatoria M1 conduce a una reprogramación de las células hacia M2. El equilibrio entre las respuestas M1 y M2 se rompe y el paciente evoluciona hacia un estado de inmunosupresión.  Esta reprogramación de los macrófagos previene el shock séptico, pero incrementa el riesgo de una infección secundaria que también conduciría a la muerte del paciente.

Estas conclusiones podrían ser de aplicación en aquellos trastornos en los que interesa regular al alza o a la baja la actividad del sistema inmunitario. Algunos ejemplos serían el cáncer, donde se desearía una fuerte respuesta M1, y la aterosclerosis o enfermedades autoinmunes, donde se impulsaría la respuesta M2.

agosto 27/ 2016 (SINC)

Una combinación farmacológica creada para mejorar la capacidad del sistema inmunitario contra las células cancerosas y atacarlas mostró un efecto terapéutico positivo en el cáncer avanzado y con metástasis en ratones.

 “El cáncer puede permanecer dentro del cuerpo sin hacerse notar durante meses o años antes de causar grandes problemas, y eso lleva al sistema inmunitario a coexistir con el cáncer en lugar de atacarlo”, dijo en un comunicado el doctor Peter Cohen, oncólogo de Mayo Clinic.

 “Se probó a los agonistas (aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una acción determinada en la célula generalmente similar a la producida por una sustancia fisiológica) del receptor de tipo toll (TLR que corresponde a receptores que imitan a las bacteria invasivas), como una táctica de engaño al sistema inmunitario para que ataque al cáncer como si fuese una infección mortal”, añadió.

El especialista mencionó que debido a que la quimioterapia puede mejorar la inmunoterapia, se examinó también la combinación de los agonistas del TLR con más de 10 sustancias quimioterapéuticas.

 El doctor Cohen indicó que el equipo de investigadores de Mayo Clinic dirigieron el tratamiento hacia los ratones modelo que padecían los tipos más agresivos de cáncer de mama (conocido como 4T1) y de cáncer de páncreas (conocido como Panc02).

Los investigadores observaron que al combinar la sustancia quimioterapéutica ciclofosfamida con los agonistas del TLR, hubo una gran regresión del cáncer de mama (4T1) y de cáncer de páncreas (Panc02) dentro del transcurso de dos ciclos de tratamiento y no se presentó recurrencia en los ratones que completaron los cinco ciclos adicionales del tratamiento de consolidación.

Solo la combinación de los agonistas del TLR con la ciclofosfamida derivó en la erradicación de manera permanente del cáncer, sin que ninguna otra de las quimioterapias probadas se acercara al rendimiento de la ciclofosfamida.

El equipo de Mayo Clinic también puntualizó que el tratamiento combinado fue bien tolerado y realmente menos tóxico que la administración individual de agonistas del TLR y ciclofosfamida.

Además, los estudios revelaron que, incluso antes del tratamiento, los ratones con cáncer respondían de manera inmunitaria contra sus tumores con linfocitos T, por lo que sólo requirieron inyecciones semanales de agonistas del TLR y de ciclofosfamida para surtir efecto desde el punto terapéutico.

Los investigadores indicaron que no fue necesario inyectar las sustancias del tratamiento directo en los tumores y que su eficacia fue completa en las metástasis diseminadas con amplitud, así como en el lugar primario del tumor.

La combinación farmacológica también mostró otra ventaja: activó los monocitos (un tipo de glóbulo blanco) para que participaran en la eliminación de las células cancerosas.

“Parece muy probable que cada administración del tratamiento estimula a la médula ósea para producir monocitos acabados de activar, los mismos que se distribuyen por todo el cuerpo sin afectar a las células normales y encuentran a las células cancerosas para eliminarlas”, explicó la doctora Sandra Gendler, quien también participó en la investigación junto a su compañera Soraya Zorro Manrique.

“También fue posible identificar a los agonistas del TLR que igualmente pueden activar a los monocitos humanos para buscar y eliminar a los tumores”, añadió.

Mayo Clinic sigue ahora con un ensayo clínico autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), para saber si los pacientes con cáncer avanzado responden igual que los ratones cuando se combina el tratamiento de la ciclofosfamida con el agonista del TLR, el motolimod.

agosto 27 / 2016 (Notimex) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .

Este patógeno bacteriano promueve la eliminación de algunas de sus bacterias en el interior de la célula eucariota a partir de un proceso denominado agrefagia.

Científicos del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) han identificado un nuevo mecanismo que permite a Salmonella (bacteria causante de las intoxicaciones alimentarias conocidas como salmonelosis) controlar el tamaño de su población en el interior de células eucariotas. Este control es importante para evitar la muerte de la célula hospedadora y así establecer una infección persistente en el tiempo.

Para limitar el aumento de su descendencia y asegurar la continuidad de la infección intracelular, las propias bacterias se aprovechan de un proceso denominado agrefagia (tipo de autofagia selectiva que elimina agregados de proteínas inservibles para la célula) que culmina con el sacrificio de solo algunos miembros de su progenie. El estudio ha sido publicado recientemente en la revista científica Autophagy.

En este trabajo, los investigadores han analizado mediante microscopía en tiempo real la infección de células humanas vivas expuestas al patógeno intracelular Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium).

Según sus observaciones, S. Typhimurium promueve que en la célula infectada se acumulen endomembranas en forma de agregados. Para deshacerse de ellos, la célula induce un proceso de autofagia selectiva por agrefagia destinado a digerir y eliminar estos agregados de membranas en el interior de compartimentos llamados autofagosomas.

?Durante este proceso de limpieza, algunas bacterias cercanas al agregado quedan también atrapadas en el interior del autofagosoma y son eliminadas de forma fortuita?, explica Francisco García del Portillo, autor principal del estudio e investigador del CNB-CSIC.

Las imágenes de células vivas obtenidas por los científicos permiten ver lo que ocurre dentro de la célula infectada en cada momento. ?Las imágenes de microscopía en tiempo real muestran cómo algunas bacterias son capturadas y digeridas por la maquinaria de la agrefagia mientras otras tratan de escapar?, señala el investigador. ?Parece una carrera contrarreloj para no quedar atrapadas en el autofagosoma cuando éste queda sellado?, añade.

Según indican los autores en el estudio, este es el primer ejemplo de un fenómeno de autofagia simultánea de bacterias y agregados de membranas de la célula hospedadora. ?Es un mecanismo muy efectivo para establecer una infección persistente manipulando la maquinaria de autofagia de la célula eucariota?, concluye García del Portillo.

agosto 27/ 2016 (SINC)

Fuente: López-Montero N, Ramos-Marquès E., Risco C., and García-del Portillo F.. “Intracellular Salmonella induces aggrephagy of host endomembranes in persistent infections” Autophagy vol. 12, no- 10, 1-16.

La terapia con láser de bajo nivel (LLL) aumenta la generación de plaquetas a partir de las células precursoras megacariocitos, según un nuevo estudio.

Investigadores del Hospital General de Massachusetts, Boston, Estados Unidos llevaron a cabo un estudio en ratones con trombocitopenia aguda, provocada mediante irradiación con rayos ?. Cuando los ratones fueron expuestos a una iluminación no invasiva de todo el cuerpo, con una LLL especial en el rango del infrarrojo cercano (CIR), se encontraron con que inducía la generación de plaquetas a partir de los megacariocitos en la médula ósea en tres modelos diferentes de trombocitopenia. Los ratones se curaron al cabo de dos semanas, en comparación con el tiempo de recuperación de cinco semanas requerido en los controles.El tratamiento con LLL aumentó el tamaño de los megacariocitos, aceleró la formación de proplaquetas, y duplicó la producción de plaquetas. La LLL también aceleró considerablemente la regeneración de las plaquetas en presencia de un anticuerpo anti-CD41 que se une y agota las plaquetas, y también previno la disminución severa en el recuento de plaquetas causada por la quimioterapia. Según los investigadores, la LLL fomenta la biogénesis mitocondrial específicamente en los megacariocitos, debido a la poliploidía de las células, y también las protegió de las lesiones mitocondriales y la apoptosis bajo estrés. El estudio fue publicado el 27 de julio de 2016, en la revista Science Translational Medicine.

?Nuestro estudio revela por primera vez que la terapia con láser de baja intensidad aumenta la producción de plaquetas en animales con trombocitopenia, pero no en los controles normales?, concluyeron la autora principal, Mei X. Wu, PhD, del Centro Wellman para Fotomedicina en el MGH y sus colegas. ?Esta modalidad segura, sin medicamentos, independiente de donantes, representa un cambio de paradigma en la profilaxis y el tratamiento de la trombocitopenia?.

La trombocitopenia es una reducción en el recuento de plaquetas por debajo del límite inferior normal que, por lo general, se define como 150 x 109/L. Esto puede tener una variedad de causas, incluyendo una reducción en la producción de plaquetas, una reducción en la supervivencia de las plaquetas, y factores genéticos. Se trata generalmente con transfusiones de sangre. La edad, las comorbilidades, la necesidad de anticoagulación, el riesgo de trauma y cualquier necesidad de la cirugía, deben ser tenidos en consideración en el manejo de las personas con trombocitopenia.

agosto 27/ 2016 (Hospimedica) 

Un estudio novedoso que investiga los efectos de azul de metileno sobre la memoria a corto plazo.  Los investigadores han encontrado que incluso una pequeña dosis oral de azul de metileno puede aumentar las respuestas en las partes del cerebro humano utilizadas para la memoria a corto plazo.

 El azul de metileno se utiliza para tratar un trastorno de la sangre llamado metahemoglobinemia, y para colorear los tejidos. Los científicos saben desde hace más de 40 años que el azul de metileno puede mejorar la memoria en animales, pero esta es la primera vez que los cambios subyacentes en el cerebro se han estudiado en individuos humanos.

Los resultados del estudio fueron publicados, en la edición digital de la revista Radiology por investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Estados Unidos. Los participantes en el ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado, practicaron imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) antes de la administración de una dosis baja de azul de metileno, o un placebo, y de nuevo un hora más tarde. A los 26 participantes, sanos, con edades comprendidas entre 22 y 62, también se les pidió llevar a cabo tareas como parte del estudio. Los resultados mostraron que había un aumento de siete por ciento en la recuperación de la memoria, y un aumento de la respuesta en las partes del cerebro asociadas con la atención y la memoria a corto plazo.

 El autor del estudio, Timothy P. Duong, PhD, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, dijo: ?A pesar de que los efectos de mejora de la memoria con azul de metileno se muestran en los roedores desde la década de 1970, los cambios neuronales subyacentes en el cerebro responsables de la mejora de la memoria y los efectos del azul de metileno sobre la memoria a corto plazo y la atención sostenida, no han sido investigados. Nuestro equipo decidió llevar a cabo el primer estudio multimodal de resonancia magnética del azul de metileno en los seres humanos. Este trabajo sin duda proporciona una base para futuros ensayos del azul de metileno en el envejecimiento saludable, el deterioro cognitivo, la demencia y otras condiciones que podrían beneficiarse de la mejora de la memoria inducido por los medicamentos.

 agosto 27/ 2016 (Medimaging)