La oxigenoterapia podría convertirse en una poderosa aliada de la inmunoterapia frente al cáncer, ayudando al sistema inmune a eliminar de forma más eficaz las células cancerosas. Un estudio que se publicó recientemente en “Science Translational Medicine” explica los mecanismos que subyacen al efecto beneficioso que puede tener el aumento de la concentración de oxígeno en el aire que respira el paciente oncológico.
Los cánceres de rápido crecimiento suelen consumir tanto oxígeno que se desarrollan en entornos hipóxicos. En condiciones de hipoxia, las células tumorales producen adenosina, una molécula de señalización que bloquea la respuesta inmune, lo que lleva a que las células T y los linfocitos citolíticos NK (natural killer ) del afectado no puedan atacarlas. Los autores del nuevo trabajo, dirigidos por Michail Sitkovsky, del Instituto New England para la Inflamación y la Protección Tisular, de la Universidad Northeastern, en Boston, llevaron a cabo una investigación para averiguar si la administración de oxígeno en una concentración del 60 % -que se emplea habitualmente en oxigenoterapia, muy superior al 21 % de oxígeno que contiene el aire que respiramos- podría debilitar la supresión inmune que propician los tumores.

Esta estrategia surtió efecto en un modelo murino de cáncer de pulmón y en otro de cáncer de mama metastásico, ya que se tradujo tanto en una reducción significativa de los tumores como en una mejora de la supervivencia.

Transformación
Los investigadores comprobaron que el oxígeno hacía que el entorno tumoral se transformase, pasando de hostil a permisivo, y dejando que un mayor número de linfocitos T y de linfocitos citolíticos NK penetrasen en el tumor.
Además, constataron que los ratones con cáncer de pulmón tratados con inmunoterapia además de con oxígeno mostraban una mayor disminución de los tumores que los que solo recibieron inmunoterapia.

Estos prometedores resultados han alentado la puesta en marcha de un ensayo clínico para evaluar la eficacia de la combinación de una vacuna y oxigenoterapia en pacientes con cáncer de pulmón.
marzo 25/2015 (Diario Médico)

Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Temple, en Filadelfia, ha descubierto que el antidepresivo paroxetina ayuda a restaurar la función del corazón en ratones con insuficiencia cardiaca. Este hallazgo, reflejado en un estudio que se publicó recientemente en “Science Translational Medicine”, podría conducir al desarrollo de ensayos clínicos con este fármaco en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Los científicos, dirigidos por Walter Koch, comprobaron que el efecto de la paroxetina no se debía a sus propiedades antidepresivas, sino a la inhibición de una enzima específica que constituye un efecto secundario de este fármaco.

Enzima GRK2
Koch y sus colaboradores han investigado durante dos décadas el papel de la cinasa de receptores acoplados a proteínas G (GRK2). Entre otras cuestiones, han confirmado que los niveles de esta enzima se elevan en los pacientes con insuficiencia cardiaca. De hecho, este grupo de investigación tiene previsto iniciar próximamente un ensayo clínico de una terapia génica encaminada a disminuir los niveles de GRK2.

El nuevo trabajo muestra una opción alternativa para lograr efectos similares: la administración de una molécula pequeña, paroxetina, puede regular de forma selectiva la actividad de GRK2.

Los ratones fueron tratados con placebo, fluoxetina y paroxetina, pero solo esta última fue eficaz frente a la insuficiencia cardiaca. Los científicos quieren desarrollar un derivado de la paroxetina que disminuya la actividad de GRK2 con menores dosis y sin efecto antidepresivo.
marzo 25/2015 (Diario Médico)

Las pacientes con cáncer de mama que reciben goserelina, fármaco que produce un bloqueo hormonal (versión sintética del factor natural liberador de gonadotropina-GnRH), durante la quimioterapia son menos propensas a experimentar insuficiencia ovárica posterior, por lo que tienen más probabilidades de embarazos exitosos, según los resultados del Estudio de Prevención de Menopausia Precoz (“Poemas”), que se publicó recientemente en “The New England Journal of Medicine”.

Buenas tasas
Las mujeres que recibieron goserelina tuvieron una tasa de fallo ovárico del 8 % frente al 22 % para el grupo de control, dos años después del tratamiento. Además, el 21 % de las mujeres que recibieron goserelina quedaron embarazada dentro de los primeros cinco años posquimioterapia en comparación con solo el 11 % del grupo control durante el mismo periodo de tiempo. “Es el primer estudio que aporta pruebas sólidas de que las perspectivas de fertilidad mejoran después de la supresión ovárica durante la quimioterapia”, según Halle Moore, autor principal y profesor de la Clínica Cleveland, en Ohio (Estados Unidos). En el “Poemas” se incluyeron 218 premenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales negativos y estadio temprano.
marzo 25/2015 (Diario Médico)

Por primera vez la técnica de edición génica CRISPR-Cas9 se ha empleado en un organismo vivo para modificar su genoma, asegurando la desactivación de un gen en cada célula.

Según se publica “Cell”, un grupo de investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts y del Instituto Broad ha empleado esta incipiente tecnología, que utiliza a la familia de nucleasas Cas9 para modificar los genes incidiendo en el ADN, y ha introducido mutaciones en genes específicos en todo el genoma de un modelo murino de cáncer de pulmón no microcítico; con ello, se han identificado los genes que estaban desactivados en los tumores primarios, así como en la metástasis. Entre los genes identificados se encuentran los ya conocidos por su acción tumorsupresora Pten, Cdkn2a y Nf2, pero también otros desconocidos, e incluso varios microARN.
marzo 25/2015 (Diario Médico)

Un médico que recibió una vacuna experimental frente al virus del Ébola tras pincharse con una jeringuilla mientras trabajaba en una unidad de tratamiento en Sierra Leona no ha desarrollado la infección y ha mostrado una fuerte respuesta inmune específica tras la inmunización. Así lo recoge un estudio que se publica en “JAMA”, cuyos autores advierten de que aún es pronto para confirmar la efectividad y la seguridad de esta vacuna en fase experimental.

Teniendo en cuenta el alto riesgo que presentaba, el paciente consintió en prestarse para la administración postexposición de la vacuna VSVdeltaG-ZEBOV, que se emplea en un ensayo clínico para la prevención de la infección por Ébola en África Occidental.

Mark Mulligan, de la Universidad de Emory, en Atlanta, y sus colegas evaluaron la respuesta a la vacuna del paciente, quien experimentó fiebre, náuseas, malestar y mialgias, entre otros síntomas, los días siguientes a la administración. Al cabo de siete días ya no tenía síntomas.

Los análisis sanguíneos detectaron anticuerpos específicos para la glucoproteína del ébola y una fuerte respuesta inmune adaptativa específica para el virus.

A pesar de que este caso no es suficiente para probar la eficacia de la vacuna, pone de manifiesto, según el autor de un editorial sobre el estudio, la necesidad de contar con opciones seguras y eficaces para resolver las emergencias que surgen entre los profesionales sanitarios y las poblaciones afectadas.
marzo 25/2015 (Diario Médico)

Investigadores de la Universidad de Ottawa publican en “Neuron” un estudio que revela una nueva ruta biológica que regula el sistema cannabinoide endógeno en el control de la ansiedad y aventuran que trodusquemina -fármaco en ensayos clínicos para tratar la obesidad- también podría ayudar a combatir los trastornos de ansiedad.

Hsiao-Huei Chen y su equipo estudian desde hace tiempo el papel del gen LMO4 en el desarrollo cerebral y la regeneración. Sus pesquisas les han llevado a constatar que la enzima PTP1B juega un papel crucial en una vía molecular que vincula LMO4, la ansiedad, la obesidad y el sistema cannabinoide endógeno. Además, han comprobado que el empleo de trodusquemina, que inhibe la actividad de PTP1B de forma específica, reduce tanto la obesidad como la ansiedad.

“Esperamos poder empezar cuanto antes los ensayos clínicos para determinar si este nuevo fármaco puede ser capaz de tratar la ansiedad y la obesidad al mismo tiempo”, ha declarado Chen.
marzo 25/2015 (Diario Médico)