Los potenciales tratamientos antidepresivos dirigidos a aumentar la actividad de GABA deberán centrarse en un subtipo concreto de interneuronas.

Existe una evidencia creciente de que la disfunción de GABA está implicada en la depresión mayor. Un equipo de investigadores estadounidenses ha demostrado en ratones que el incremento de la actividad de este neurotransmisor tiene efectos antidepresivos.

La investigación dirigida por Bernhard Lüscher, de la Universidad Penn State, en Pensilvania, demuestra que el incremento de la actividad de las interneuronas GABAérgicas que expresan somatostatina (SST+) tiene efectos similares a los de los fármacos antidepresivos en ratones deprimidos. Los autores del trabajo, publicado en Molecular Psychiatry, consideran que sus hallazgos reafirman la idea de que el desarrollo de fármacos potenciadores de GABA podría ayudar a combatir la depresión de forma más rápida y efectiva que los actuales medicamentos.

Los investigadores incrementaron la señalización de GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central, inactivando de forma selectiva uno de sus receptores en las interneuronas SST+. De este modo, las células dejaron de recibir la señal de reducir la liberación de GABA, lo que se produjo no solo en el aumento de este neurotransmisor, sino incluso en una reducción de la actividad de las neuronas glutamatérgicas.

Cambios bioquímicos cerebrales
Como resultado, los ratones que recibieron este tratamiento actuaron en los test de comportamiento como si se les hubiesen administrado fármacos antidepresivos. Además, se apreciaron cambios bioquímicos en el tejido cerebral de estos animales genéticamente modificados que eran equivalentes a la transformación bioquímica observada previamente en roedores sometidos a tratamiento farmacológico con diferentes tipos de antidepresivos.

Lüscher explica que sus resultados pueden ayudar a explicar por qué las benzodiacepinas, que incrementan la función de GABA, no son eficaces como antidepresivos: “Las neuronas productoras de GABA que hemos manipulado en esta investigación se caracterizan por la expresión de un neuropéptido conocido como somatostatina y representan en torno al 30 por ciento de todas las células productoras de GABA del prosencéfalo”. El investigador añade que estas células se han relacionado recientemente con la depresión mayor “basándose en cambios de expresión génica descritos postmortem en tejido cerebral de pacientes deprimidos”.

Estas interneuronas se diferencian de otras células productoras de GABA en que “innervan de forma selectiva los árboles dendríticos de neuronas que liberan glutamato. El subtipo de células GABAérgicas que expresan somatostatina parecen, por lo tanto, diseñadas especialmente para limitar la sobreexcitación de las redes neurales que se produce durante las situaciones generadoras de estrés crónico que se consideran uno de los principales culpables de los trastornos depresivos”.
noviembre 11/2016 (diariomedico.com)

El síndrome de Leig, descubierto en 1951, es una enfermedad neurológica que, hasta la fecha, no tiene tratamiento, aparece, por lo general, en niños de entre 3 meses y 2 años y quien la padece tiene una esperanza de vida muy corta.

Varios científicos portugueses de la Universidad de Coimbra han descubierto nuevas mutaciones que causan el síndrome de Leigh, una enfermedad rara que afecta, sobre todo, a niños.

El hallazgo fue posible gracias al equipo de científicos y médicos de la Universidad de Coimba, que ha identificado dos mutaciones genéticas, dos mutaciones genéticas, una de las cuales era totalmente desconocida.

En el estudio, desarrollado a lo largo de cuatro años y con dos pacientes con el síndrome de Leigh, los científicos localizaron en los enfermos “un déficit enzimático del COX -Citocromo Oxidase- y alteraciones del gen denominado SURF1.

El Síndrome de Leigh afecta al tronco cerebral y a los ganglios “basales” del cerebro y se manifiesta -con una prevalencia de 1 sobre 36 000- por problemas motores o vómitos.

El origen de esta enfermedad rara está en las mutaciones del ADN mitocondrial (las mitocondrias son las que generan la energía para las células), de ahí que sea muy importante describir cuántas y cuáles son las alteraciones genéticas, como las del gen SURF1, que conllevan a la aparición de esta enfermedad.

Una familia de Jordania que había perdido a sus dos hijos (uno a los seis años y otro a los seis meses) por el síndrome de Leigh, comprobó que la madre era portadora de mutaciones en un gen mitocondrial responsable de esta enfermedad neurológica.

Esa familia, según la revista New Scientist, solicitó la ayuda del equipo de John Zhang en el New Hope Fertility Center de Nueva York, centro dedicado a la investigación de técnicas para evitar las enfermedades causadas por mutaciones en ADN mitocondrial.

Así los padres lograron este año tener un hijo libre de este síndrome, gracias a una técnica que permite generar embriones con copias del genoma nuclear de los progenitores y del ADN mitocondrial de una donante.

Es decir, nació el primer bebé con ADN de tres personas diferentes.
noviembre 13/2016  (EFE)

Puede leer más en:

Three-parent baby? claim raises hopes ? and ethical concerns

abstract in an upcoming issue of Fertility and Sterility that details talks to be presented at the American Society for Reproductive Medicine meeting in October. The abstract, which said the baby was ?doing well

Food and Drug Administration (FDA) to discuss mitochondrial DNA replacement for U.S. patients, including as a treatment for infertility

El “Registro europeo sobre el manejo de la infección por Helicobacter pylori” aglutina la experiencia clínica de 300 investigadores de una treintena de países. En total, esta red, que se inició hace tres años, suma ya 20 000 pacientes, cuyo estudio está arrojando valiosa información para el tratamiento de la infección más prevalente del planeta.

Javier P. Gisbert, del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), es el coordinador internacional de este proyecto, en el que los médicos españoles tienen un peso específico relevante, con una aportación de 9000 pacientes al registro.

Fruto de la actividad de esta red son algunos de los estudios clínicos que se han presentado recientemente en el Congreso Europeo de Gastroenterología, en Viena, por miembros del grupo de Gisbert, entre los que destaca Adrián McNicholl, coordinador técnico del proyecto. De ellos se desprenden cuáles son los regímenes idóneos para el tratamiento de la infección por la bacteria Helicobacter pylori. Es el caso de la combinación de bismuto, metronidazol y tetraciclina, una terapia que se comercializa en una cápsula única bajo el nombre de Pylera, y que se administra junto a un inhibidor de la bomba de protones (IBP), habitualmente omeprazol.

“El estudio nos muestra que alcanza una eficacia erradicadora superior al 90 por ciento”, afirma el también investigador del Ciber de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD). El fármaco se administra durante diez días y los datos de este estudio avalan su eficacia y seguridad, detalla Gisbert, para quien una de las principales ventajas que aporta el tratamiento con Pylera es que no incluye entre sus antibióticos la claritromicina. Este antibiótico ha generado en los últimos años un aumento de las resistencias en todo el mundo y en particular en España.

Por todo ello, este régimen farmacológico podría constituir una opción recomendable como primera línea de tratamiento, si en estudios futuros se confirman los datos de seguridad y eficacia, lo que parece bastante probable, considera Gisbert

Mientras, el “Documento de consenso español para el manejo de la infección por Helicobacter pylori“, que acaba de publicarse en la revista Gastroenterología y Hepatología, recomienda como primera opción el tratamiento concomitante -que incluye un IBP junto con tres antibióticos: amoxicilina, claritromicina y metronidazol- administrado durante catorce días.

Consenso
“Es el tratamiento de elección, basándonos en sus buenos resultados (tasa de erradicación del 90 por ciento) y en nuestra amplia experiencia en España”, recuerda Gisbert. Esa recomendación va unida a otra: desechar el tratamiento triple tradicional, también conocido como OCA, que consiste en un IBP con claritromicina y amoxicilina. “Así se recoge en el consenso: debemos enterrar, abandonar de una vez el tratamiento triple”, insiste Gisbert.

La principal razón estriba en el mencionado aumento de cepas resistentes a claritromicina; con el tratamiento cuádruple, a diferencia de lo que ocurre con el triple, el efecto negativo de la resistencia se atenúa por la administración de un antibiótico adicional, el metronidazol.

Pese a la evidencia contundente, en el registro europeo se confirma que el tratamiento a día de hoy en primera línea sigue siendo la caduca terapia OCA. Y eso que no cura al menos a tres de cada diez pacientes, denuncia Gisbert. “Hoy en día no deberíamos aceptar una eficacia erradicadora menor del 90 por ciento”. En esas cifras se mueve otra terapia analizada a partir del mencionado registro y también presentada en el congreso europeo. En esta ocasión, combina la triple terapia tradicional junto con bismuto durante catorce días. “La tasa de erradicación como primera línea de tratamiento supera el 90 por ciento de eficacia. La clave aquí es que se asocia la OCA al bismuto, de nuevo para neutralizar las frecuentes resistencias a claritromicina”.

Terapia de rescate
Estos trabajos ponen de manifiesto que existen opciones para llevar a buen puerto el tratamiento de la infección, pero también que en algunos pacientes fracasa la terapia erradicadora, fundamentalmente porque se siguen administrando terapias obsoletas.
Para esos enfermos, un tercer estudio, extraído también de los datos del registro europeo y expuesto en la reunión de Viena, concluye que es una buena opción administrar como segunda línea de tratamiento una terapia cuádruple con un IBP, amoxicilina, levofloxacino y bismuto durante catorce días. Esta opción de rescate logró la erradicación en un 90 por ciento de casos.

Estos regímenes que suman varios antibióticos, tanto en primera como en segunda línea, reflejan el esfuerzo necesario para erradicar la infección por H. pylori. La bacteria vive en la capa de mucosa que tapiza el estómago, lo que dificulta su eliminación. De ahí también que estas terapias se asocien a efectos secundarios con cierta frecuencia, si bien, destaca Gisbert, “la mayoría son síntomas digestivos leves, que no comprometen la adherencia”.

En teoría, los probióticos disminuirían esos efectos secundarios y también potenciarían la terapia erradicadora; no obstante, el documento de consenso español no recomienda su uso generalizado, en esencia porque los resultados son heterogéneos, y además, porque, de momento, el efecto beneficioso de los probióticos añadidos a las terapias cuádruples de alta eficacia aún no se ha demostrado.

Una vacuna que acabaría con el cáncer gástrico

La terapia con antibióticos no parece una estrategia factible para erradicar globalmente una infección presente en la mitad de la población mundial. Una vacuna sí lo es, pero no parece estar a la vuelta de la esquina, si bien se sigue investigando en esa dirección.

Eliminar la Helicobacter pylori supondría, además de hacer desaparecer la mayoría de las úlceras pépticas, acabar prácticamente con el cáncer gástrico, un tumor que supone una importante causa de mortalidad en el mundo.
noviembre 13/2016 (diariomedico.com)

Tres grupos de investigación de Gran Bretaña, Suiza y Portugal decidieron unir fuerzas, después de años de experimentos para descifrar los mecanismos del cerebro, con el fin de elaborar una única teoría general que explique su funcionamiento.

La clave para  descubrir los secretos del cerebro, como los circuitos moleculares de donde surgen los comportamientos y la conciencia, será trabajar con el mismo modelo que usan los físicos del CERN.

El proyecto fue explicado en la revista Nature por Zach Mainen, del Champalimaud Centre for the Unknown de Lisboa, Michael Hausser, del University College de Londra y  Alexandre Pouget, de la Universidad de Ginebra.

Los científicos se inspiraron en el modo en que los grupos de investigación sobre física de las partículas del CERN preparan sus experimentos, en particular el experimento Atlas, que involucra a 3000 físicos.

También en este caso los números serán más contenidos y los principios básicos de la colaboración son semejantes.

“Lo que proponemos es una suerte de ‘gran teoría  unificada’ de la investigación sobre el cerebro”, precisó Mainen, cuya propuesta consiste en una colaboración de fondo entre los científicos del mundo que trabajan sobre los mismos problemas, partiendo de pequeños objetivos para luego expandirlos en el tiempo.

La idea es hacer colaborar a diez laboratorios con 20 coordinadores científicos, y entre 50 y 100 investigadores para realizar experimentos que vayan más allá del alcance de los laboratorios particulares.

Todo esto siguiendo de principios simples, como enfocarse  en una función sola del cerebro, combinar investigadores experimentales y teóricos, estandarizar instrumentos y métodos, compartir los datos y asignar los créditos de modo nuevo.

Todos trabajarán sobre los mismos experimentos, con los mismos instrumentos y el mismo software.

Según Giorgio Vallortigara, director del Centro Mente-Cerebro de la Universidad de Trento, es un buen proyecto pero el resultado podría ser vano: “No todos están convencidos de que el cerebro funcione según una única teoría general”.

“Creo más bien que se trata de un conjunto de ‘truquitos’ reunidos por la evolución para hacer frente a diversos problemas, como los mecanismos de la memoria”, “buscar una teoría general podría ser en vano, tal vez sería mejor buscar los modelos singulares evolutivos del cerebro”, concluyó.
noviembre 13/2016 (ansa)

El 2015, año registrado como el más cálido a nivel mundial, podría estar en el promedio para 2035 si las emisiones de carbono siguen aumentando al ritmo actual, alertó este jueves la Universidad Nacional de Australia (ANU).

Según una nueva investigación, ya no importa qué medidas de respuesta se tomen, pues las actividades humanas han fijado una nueva normalidad para las temperaturas medias globales que se consolidará a más tardar en 2040.

Sin embargo, Sophie Lewis, del Centro de Excelencia de Cambio Climático de la ANU y autora principal del estudio, señaló que aún sería posible evitar que las temporadas récord se conviertan en promedio, al menos a nivel regional, mediante una acción inmediata y fuerte sobre las emisiones de carbono.

Pero si continuamos con las emisiones normales, las estaciones extremas inevitablemente se convertirán en la norma dentro de décadas y Australia será el canario en la mina de carbón que experimentará este cambio primero, advirtió Lewis.

Eso significa que el verano caliente de 2013, cuando vimos temperaturas cercanas a los 50 grados celcius en partes de Australia, los incendios forestales golpeando las Montañas Azules en octubre, los principales impactos a nuestra salud e infraestructura y un verano tan cálido que llegó a ser conocido como el ‘verano enojado’, podría ser solo otra temporada de verano promedio para el año 2035, sentenció la especialista.
noviembre 11/2016

Se ha conseguido identificar un factor en células hepáticas que es responsable de convertir un trastorno del hígado tolerable, presente en bastantes personas, en una enfermedad grave que puede llevar a la insuficiencia hepática.

Con el aumento de la obesidad en muchas naciones industrializadas, la incidencia del trastorno del hígado graso no alcohólico, en el que un exceso de grasa llena el hígado, ha alcanzado niveles de epidemia. La grasa extra en el hígado es generalmente tolerable, pero en una de cada cinco personas, el trastorno del hígado graso no alcohólico evoluciona hacia algo más grave, la esteatohepatitis no alcohólica.

En la esteatohepatitis no alcohólica, el hígado se inflama, queda surcado por tejido cicatricial fibroso, y las células hepáticas empiezan a morir. Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica corren el riesgo de sufrir insuficiencia hepática y de contraer cáncer de hígado. Por desgracia, no existen fármacos en el mercado que puedan detener la enfermedad o enlentecer su avance.

Dado que la cantidad de fibrosis en el hígado está asociada con un mayor riesgo de muerte por esteatohepatitis no alcohólica, el equipo de Ira Tabas y Xiaobo Wang, del Centro Médico de la Universidad de Columbia en la ciudad estadounidense de Nueva York, buscó formas de detenerla en un modelo de ratón de la esteatohepatitis no alcohólica.

En la investigación, se alimentó a ratones con una dieta rica en azúcar y grasa hasta que desarrollaron rasgos parecidos a la esteatohepatitis no alcohólica en sus hígados.

La investigación reveló que en las células hepáticas, el factor TAZ, previamente desconocido en la esteatohepatitis no alcohólica, desempeña un papel crítico a la hora de iniciar la fibrosis, y que esta se detiene en ratones con esteatohepatitis no alcohólica cuando se desactiva el TAZ en sus células hepáticas. En los experimentos, se comprobó además que, con la desactivación del TAZ, las fibras ya existentes en el hígado se disolvieron. El resultado de todo ello se puede definir esencialmente como un cese de la enfermedad y la vuelta a la normalidad. Otros dos rasgos esenciales de la esteatohepatitis no alcohólica, la inflamación y la muerte celular, también se vieron reducidos cuando se apagó el TAZ. La acumulación de grasa en el hígado no se vio afectada.

Basándose en sus exámenes de biopsias de hígado de pacientes de trastorno del hígado graso no alcohólico y de esteatohepatitis no alcohólica, Wang y Tabas creen que el TAZ actúa de la misma manera en los seres humanos.

En la investigación también han trabajado Jorge Matias Caviglia, de la Universidad de Columbia, y Ricard Masia, de la Escuela Médica de la Universidad Harvard en Estados Unidos.
noviembre 13/2016 (noticiasdelaciencia.com)
Ampliar sobre el tema en:

Hepatocyte TAZ/WWTR1 Promotes Inflammation and Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis