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Un truco molecular que evitó que nuestros antiguos ancestros murieran de hambre podría estar contribuyendo ahora a actual la epidemia de obesidad, según una nueva investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York que publica este martes la revista científica Cell Reports. En los tiempos de inanición, explican los investigadores, los […] ... más...
Un truco molecular que evitó que nuestros antiguos ancestros murieran de hambre podría estar contribuyendo ahora a actual la epidemia de obesidad, según una nueva investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York que publica este martes la revista científica Cell Reports.
En los tiempos de inanición, explican los investigadores, los animales tenían más probabilidades de sobrevivir si podían acumular y estirar la energía almacenada. Incluso si un animal se aseguraba un raro banquete, la evolución le favorecía al almacenar el exceso de combustible como grasa, ante la posibilidad de una rápida vuelta a la falta de alimento.
‘Descubrimos un mecanismo anti-hambre que se ha convertido en una maldición en tiempos de abundancia porque considera que el estrés celular creado por comer en exceso es similar al estrés creado por la inanición, y frena nuestra capacidad de quemar grasa’, advierte la autora principal del estudio, la doctora Ann Marie Schmidt, doctora de Endocrinología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York.
El estudio revela que la función natural de una proteína llamada RAGE en la superficie de las células grasas es detener la descomposición de la grasa almacenada frente al estrés. Su existencia puede explicar en parte por qué el 70 por ciento de los adultos estadounidenses tienen sobrepeso o son obesos, según la Asociación Americana del Corazón (AHA, por sus siglas en inglés). En marzo de 2017, la AHA anunció una subvención para ayudar a los investigadores a encontrar explicación al ‘freno metabólico‘.
Los fondos de la AHA siguieron a un estudio de 2016 en el que se descubrió que los participantes de ‘America’s Greatest Loser’ (un reality show estadounidense de competición para perder peso) recuperaron sus kilos perdidos una vez que terminó el programa. ¿Por qué sus metabolismos se detuvieron ante la pérdida de peso, como si sus cuerpos estuvieran empeñados en volver a la obesidad?
Según los autores, la forma más eficiente para que la evolución creara un mecanismo anti-hambre era a partir de sistemas antiguos que ayudaban a los animales a usar alimentos para obtener energía celular y recuperarse de una lesión. También se conectó a estos mecanismos primarios la hormona adrenalina, que señala la conversión de la grasa en energía cuando los animales huyen de los depredadores o para generar calor en el cuerpo cuando se enfrían.
Esta convergencia, a través de las mismas proteínas de señalización, significa que RAGE puede bloquear la ‘quema’ de la grasa que se requiere cuando nos morimos de hambre, nos congelamos, nos lesionamos, entramos en pánico o, irónicamente, comemos de más.
De acuerdo con el nuevo estudio y los experimentos realizados en otros lugares en tejidos humanos, RAGE se activa con los productos finales de la glicación avanzada (AGE), que se forman cuando el azúcar en la sangre se combina con proteínas o grasas, la mayoría de las veces en pacientes ancianos, diabéticos y obesos. Otras moléculas también activan RAGE, como las que se liberan cuando las células mueren y derraman su contenido en espacios intracelulares en respuesta al estrés.
Una posibilidad inquietante, dice Schmidt, es que muchas proteínas y grasas han venido a activar la ruptura de RAGE a medida que se deforman y acumulan (como oligómeros tóxicos) en personas que comen más que sus ancestros.
El estudio actual descubrió que la eliminación de RAGE de las células de grasa hizo que los ratones ganaran hasta un 75 por ciento menos de peso durante los tres meses de alimentación con alto contenido de grasa, a pesar de cantidades iguales de consumo de alimentos y actividad física, que los ratones con el RAGE en marcha.
El trasplante de tejido graso que carece de RAGE en ratones normales también disminuyó el aumento de peso al ser alimentados con una dieta alta en grasas.
En ambos grupos de experimentos, la eliminación de RAGE de las células de grasa liberó los mecanismos de frenado que restringían el gasto de energía. Una vez liberado, el gasto de energía aumentó, contribuyendo a la reducción del aumento de peso corporal en ratones con la dieta grasa.
El nuevo estudio complementa el descubrimiento del equipo de compuestos experimentales que se adhieren a la cola de RAGE. Desde allí, evitan que rechace la acción de la proteína quinasa A, un actor clave en la reacción en cadena que termina con una proteína llamada UCP1 que convierte la grasa en calor corporal.
El equipo de investigación planea, una vez que optimicen el diseño de estos ‘inhibidores de RAGE’, examinar si los agentes pueden evitar que los pacientes de cirugía bariátrica y los que se someten a regímenes médicos de pérdida de peso recuperen la pérdida del mismo.
Los investigadores destacan que RAGE es mucho más activo durante el estrés metabólico (por ejemplo, morir de hambre o comer en exceso) que en la función diaria, lo que sugiere que se puede interferir de manera segura a través de los medicamentos, según los autores.
‘Debido a que RAGE evolucionó fuera del sistema inmunológico, bloquearlo también puede reducir las señales inflamatorias que contribuyen a la resistencia a la insulina que impulsa la diabetes –dice Schmidt–. Además, tales tratamientos pueden disminuir la inflamación de todo el sistema relacionada con el riesgo de aterosclerosis, cáncer y enfermedad de Alzheimer‘.
julio 22/ 2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Un nuevo estudio publicado esta semana en la revista ‘PLOS Medicine‘ por investigadores del Hospital Universitario de Grenoble Alpes, en Francia, sobre pacientes que acudieron a un servicio de urgencias con dolor traumático severo, ha revelado que el sufentanilo intranasal fue tan bueno como la morfina intravenosa estándar para el tratamiento del dolor. La morfina […] ... más...
Un nuevo estudio publicado esta semana en la revista ‘PLOS Medicine‘ por investigadores del Hospital Universitario de Grenoble Alpes, en Francia, sobre pacientes que acudieron a un servicio de urgencias con dolor traumático severo, ha revelado que el sufentanilo intranasal fue tan bueno como la morfina intravenosa estándar para el tratamiento del dolor.
La morfina intravenosa es el analgésico fuerte que se usa con más frecuencia para aliviar el dolor agudo en la sala de emergencias, pero la necesidad de colocar una vía intravenosa antes de la administración limita su uso rápido.
En el nuevo estudio, los investigadores asignaron al azar a 136 pacientes que acudieron a los servicios de urgencias de seis hospitales de toda Francia. Los pacientes tenían edades comprendidas entre 18 y 75 años y el dolor traumático se autoevaluó como de al menos seis sobre diez en una escala de calificación. A 69 pacientes se les suministró sufentanilo intranasal más un placebo intravenoso y otros 67 pacientes recibieron morfina intravenosa más un placebo intranasal.
El índice de dolor de los pacientes disminuyó en 4,1 puntos en los 30 minutos posteriores a la administración de analgésicos en el grupo que recibió morfina intravenosa y en 5,2 puntos con sufentanilo intranasal.
Así, se demostró que el sufentanilo intranasal no es inferior a la morfina intravenosa en términos de control del dolor a los 30 minutos e incluso superior a la morfina. ‘El uso de sufentanilo intranasal podría proporcionar una solución fácil y rápida en el manejo del dolor agudo’, dicen los autores.
Se observaron 6 eventos adversos graves en el grupo de sufentanilo intranasal y 2 en el grupo de morfina intravenosa, lo que indica que se necesitarán más investigaciones sobre la seguridad del sufentanilo intranasal. Los co-analgésicos se utilizaron con más frecuencia en el grupo de sufentanilo intranasal.
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Un grupo de investigadores de la Universidad de Texas, en Estados Unidos ha descubierto una vía celular ligada a los tumores que puede ayudar a reducir los efectos secundarios y extender la duración de la inmunoterapia en pacientes con carcinoma hepatocelular, la forma más común de cáncer de hígado. Para el desarrollo de esta investigación, […] ... más...
Un grupo de investigadores de la Universidad de Texas, en Estados Unidos ha descubierto una vía celular ligada a los tumores que puede ayudar a reducir los efectos secundarios y extender la duración de la inmunoterapia en pacientes con carcinoma hepatocelular, la forma más común de cáncer de hígado.
Para el desarrollo de esta investigación, publicada en Journal of Clinical Investigation, el equipo ha examinado en ratones una vía celular formada cuando la proteína IL-6 activa la enzima JAK1, muy común en los tumores. Asimismo, han evaluado el potencial de anticuerpos anti-IL-6 y anti-Tim-3 para el aumento de la inmunoterapia.
Así, Li-Chuan Chan, becario postdoctoral en el Departamento de Oncología Molecular y Celular, ha puesto de relieve que los anticuerpos anti-IL-6, en combinación con anti-Tim-3, aumentan los efectos de muerte de células T, lo que supone que se trata de una estrategia terapéutica eficaz guiada por marcadores.
Por otra parte, los investigadores han evaluado la relación entre la expresión de IL-6 y PD-L1 en muestras de tumores de 183 pacientes hepáticos. De este modo, han encontrado que los pacientes con alta expresión de IL-6 también tenían niveles elevados de PD-L1.
Así, este estudio ha puesto de relieve que esta proteína es fisiológicamente significativa y clínicamente relevante para la expresión de PD-L1 en el cáncer de hígado. Además, ha explicado que la vía IL-6/JAK1 ‘contribuye a la fosforilación PD-L1, que parecía ser el motor dominante de la evasión inmune del cáncer de hígado’.
De este modo, se ha señalado que esta sustancia ayuda a reducir los efectos secundarios de la inmunoterapia, que en algunas ocasiones puede acortar el tiempo que los pacientes pueden permanecer en el tratamiento, y se ha demostrado que los inhibidores del punto de control inmune estimulan la producción de suero IL-6, que puede causar artritis, enfermedad de Crohn y una dermatitis psoriasiformista.
Así, Chan ha concluido que el bloqueo de la vía IL-6 puede resolver estos efectos secundarios y extender la duración de la inmunoterapia.
julio 22/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Investigadores españoles han participado en la identificación de ocho marcadores genéticos de la anorexia nerviosa. El hallazgo, que sugiere un abordaje metabólico-psicológico de esta enfermedad altamente letal, permitirá desarrollar nuevos medicamentos para su tratamiento. Científicos del Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) han participado en la […] ... más...
Investigadores españoles han participado en la identificación de ocho marcadores genéticos de la anorexia nerviosa. El hallazgo, que sugiere un abordaje metabólico-psicológico de esta enfermedad altamente letal, permitirá desarrollar nuevos medicamentos para su tratamiento.
Científicos del Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) han participado en la identificación de ocho marcadores genéticos de la anorexia nerviosa en casi 17.000 casos. El análisis, el mayor informe sobre asociación de genoma realizado sobre esta enfermedad hasta el momento, acaba de publicarse en la revista Nature Genetics.
Los expertos realizaron un análisis preciso de la arquitectura genética del trastorno y encontraron que esta patología tiene correlaciones con ciertos trastornos psiquiátricos, como el trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno depresivo mayor, así como con la actividad física, obesidad y otros rasgos metabólicos.
Los investigadores han identificado ocho marcadores genéticos de anorexia nerviosa en casi 17 000 casos
Fernando Fernández-Aranda y Susana Jiménez-Murcia, del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del grupo de Trastornos de la Conducta Alimentaria del Hospital Universitario Bellvitge (HUB), forman parte de esta iniciativa internacional en la que colaboran más de 180 especialistas de más de 154 centros e instituciones de todo el mundo.
Los investigadores, entre los que también hay científicos de la Universidad de Barcelona, analizaron los genomas de 16.992 pacientes con anorexia nerviosa y 55 525 del grupo control a partir de los datos recopilados por la Iniciativa de Genética de la Anorexia Nerviosa y el Grupo de Trabajo de Trastornos de la Alimentación del Consorcio de Psiquiatría Genética.
De esta forma, apunta Fernández-Aranda, ?podría explicarse la desregulación metabólica en pacientes con anorexia nerviosa incluso después de una restauración terapéutica, así como la interrelación existente entre situaciones extremas de peso?.
Los autores concluyen que estos hallazgos proporcionan una evidencia adicional de que la anorexia nerviosa es una enfermedad poliédrica, en la que interaccionan variables asociadas al trastorno mental de base y factores metabólicos implicados. ?A partir de ahora, será necesaria la reconceptualización de la patología como un trastorno metabólicopsiquiátrico?, sostienen.
La conceptualización de la anorexia nerviosa y el análisis de situaciones extremas de peso podrán ofrecer claves para un mejor entendimiento neurobiológico de estos trastornos y aumentar así la eficacia de los tratamientos actuales.
La obsesión por una falsa perfección
La anorexia nerviosa es una enfermedad compleja y grave con una tasa de mortalidad más alta que otros trastornos psiquiátricos. Es uno de los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) más comunes. Afectan a alrededor de 400.000 personas en España, de los que 300.000 son chicas y chicos de entre 12 y 24 años, siendo la tercera causa de enfermedad crónica en la adolescencia.
La anorexia nerviosa es una enfermedad poliédrica en la que interaccionan variables asociadas al trastorno mental de base y factores metabólicos implicados
Los TCA cohabitan con obesidad/sobrepeso (casos en los que la obesidad infantil es una condición previa o consecuente al trastorno alimentario) en más del 35-40 % de los casos. La presencia de ambas condiciones complica y dificulta el pronóstico y resultado del tratamiento.
Anorexia nerviosa y bulimia son los TCA más frecuentes en la adolescencia, mientras que la prevalencia de los trastornos por atracón es superior en la edad adulta y similar en ambos sexos. Uno de cada cuatro afectados muestra resistencia al tratamiento y evoluciona hacia la cronicidad, mientras que más de un 60 % tiene tendencia a la recaída.
Los afectados por TCA presentan asociadas otras patologías psiquiátricas, como por ejemplo, depresión, ansiedad o trastornos de personalidad. Es la enfermedad mental con más mortalidad por las complicaciones físicas que provoca y por suicidio.
El 70 % de los adolescentes no se siente a gusto con su cuerpo y seis de cada diez chicas creen que serían más felices si estuvieran más delgadas. Por ello, los expertos creen que el tratamiento y la prevención tienen que tener como objetivo, además del restablecimiento físico, el desarrollo de la autoestima, la gestión de emociones y la creación de una escala de valores lejos de los estereotipos.
julio 22/2019 (SINC)
Referencia bibliográfica:
Hunna J. Watson et al. ?Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa?. Nature Genetics (2019)
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Si no reciben terapia antirretroviral (TAR), la mayoría de los pacientes con VIH sufren un debilitamiento progresivo de su sistema inmunitario pero un porcentaje muy pequeño (0,3%) controla el virus de forma espontánea, sin tratamiento. Según un estudio publicado en ‘Nature Immunology‘ realizado por investigadores del Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de […] ... más...
Si no reciben terapia antirretroviral (TAR), la mayoría de los pacientes con VIH sufren un debilitamiento progresivo de su sistema inmunitario pero un porcentaje muy pequeño (0,3%) controla el virus de forma espontánea, sin tratamiento. Según un estudio publicado en ‘Nature Immunology‘ realizado por investigadores del Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal (CRCHUM), podría haber una explicación en parte en los conjuntos de genes expresados por los escasos glóbulos blancos que reconocen el VIH.
Las células T CD4, que son clave para la coordinación de las respuestas inmunitarias, son importantes glóbulos blancos (linfocitos) que ayudan a controlar infecciones crónicas como el VIH. Pero en promedio, solo una célula de cada 1.000 en la población de células T CD4 puede reconocer el virus.
‘Determinamos exhaustivamente el conjunto completo de genes expresados por estas células raras de la sangre de personas con infección crónica por VIH en quienes el virus era abundante antes del tratamiento antirretroviral –señala Daniel Kaufmann, investigador de CRCHUM, especialista en enfermedades infecciosas–. Luego lo comparamos con las células de los controladores de VIH, las personas infectadas que controlan el virus en ausencia de terapia. Este tipo de enfoque poderoso, también denominado perfil transcripcional de todo el genoma, mide la actividad de miles de genes a la vez, lo que crea una imagen global de la función celular’.
Usando técnicas sofisticadas de análisis celular, el autor principal, Antigoni Morou, becario postdoctoral en el laboratorio de Kaufmann, identificó las principales diferencias funcionales entre los dos grupos de pacientes en el estudio. Los controladores de VIH tenían respuestas inmunes mucho más robustas, conocidas como Th17 y Th22, que son importantes para la defensa del tracto gastrointestinal, por ejemplo. Pero los pacientes con infección crónica con altos niveles de replicación viral mostraron linfocitos T CD4 desregulados dirigidos al VIH, y algunos de sus subconjuntos celulares mostraron signos de funcionamiento anormal.
Continuando con su investigación, los científicos de CRCHUM se preguntaron si el ART provocaría una respuesta inmune similar a la que se encuentra en los controladores de VIH. ‘Realizamos un seguimiento de los pacientes con infección crónica después del control del virus por ART y verificamos si el tratamiento puede reparar su sistema inmunológico y permitirles tener células T CD4 con características similares a las de los controladores de VIH’, señala Kaufmann, profesor en la Universidad de Montréal.
El resultado fue de doble filo: algunos módulos de genes fueron sensibles al ART, mientras que otros se expresaron de manera muy diferente a los controladores de VIH. ‘Demostramos que el ART deja agujeros sin reparar en el muro de defensa del sistema inmunológico –explica Kaufmann–. Nuestros resultados sugieren que algunos de estos defectos de larga duración pueden contribuir a la falta de control viral una vez que se interrumpa la terapia antirretroviral. Ahora sabemos qué agujeros persisten en el sistema inmunológico. ¿Tenemos que rellenarlos? y, si es así, ¿cómo? Esta es otra pregunta científica’.
Allanar el camino hacia nuevas terapias que podrían complementar el tratamiento antirretroviral, el equipo de Kaufmann identificó características importantes de una respuesta inmune efectiva contra el VIH en comparación con una disfuncional y mostró cómo la respuesta puede verse afectada por el tratamiento antirretroviral.
El siguiente paso será estudiar la programación subyacente de estas células T CD4 (epigenética) con la esperanza de desarrollar nuevas estrategias dirigidas para revertir la disfunción inmune y complementar el tratamiento antirretroviral. El laboratorio de Kaufmann ahora utiliza el mismo enfoque para evaluar a los candidatos para una vacuna contra el VIH.
En 2017, casi 37 millones de personas vivían con el VIH. Cada día, 5.000 nuevas infecciones son reportadas a las autoridades sanitarias de todo el mundo.
julio 22/ 2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .
actualizado: 04/05/2024 3:53:51 (5/15)
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