La revista Scientific Reports, ha publicado el estudio más completo que se ha realizado hasta el momento sobre las variantes de VIH-1 que circulan entre niños, adolescentes y adultos en Kinshasa, en la República Democrática del Congo, zona considerada como el origen de la pandemia del Sida; y que ha sido liderado por la investigadora África Holguín, del Hospital Ramón y Cajal de Madrid y del centro de investigación biomédica en red (CIBER) de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP).

 En el estudio participan investigadores del Laboratorio de Epidemiología Molecular del VIH del Instituto de Investigación Sanitaria (IRYCIS), adscrito al Servicio de Microbiología en el Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid; y ha colaborado además el grupo de Juan Carlos Galán (CIBERESP), del Laboratorio de Virología del mismo Servicio hospitalario, la Clínica Universidad de Navarra y el Hospital de Monkole en Kinshasa.

Esta investigación se engloba dentro del programa Inmigración y Salud del CIBERESP, en el que participan Holguín y Galán.

Junto con sus colaboradores, los investigadores han realizado un estudio exhaustivo analizando la diversidad de variantes del VIH-1 en 2 806 niños, adolescentes y adultos con VIH en este país africano mediante reconstrucciones filogenéticas. Para ello han realizado análisis bioinformáticos en todas las secuencias de virus en la región codificante de las principales dianas terapéuticas (región viral pol) disponibles en personas infectadas en ese país.

Ello incluía nuevas secuencias virales que el grupo generó a partir de nuevas muestras de sangre seca tomada de 165 personas infectadas en Kinshasa en los últimos años (2016-2018). Así, el trabajo aporta los datos más recientes de las variantes del VIH-1 en la República Democrática del Congo y sus tendencias temporales desde la primera secuencia disponible en el país tomada en una muestra recuperada en 1976 hasta la última en 2018, así como en Kinshasa, su capital, de 1983 a 2018. También se analizaron eventos de recombinación y se identificaron grupos de transmisión reciente en la cohorte de estudio.

Según explica la investigadora del CIBERESP-IRYCIS África Holguín, ?los estudios de vigilancia de la epidemiología molecular del VIH-1 son importantes a nivel mundial y de interés en cualquier entorno. Pero son aún más interesantes en un área con una alta diversidad viral, origen de la pandemia de VIH-1, donde el virus ha estado circulando durante más tiempo y podrían surgir nuevas variantes más patógenas o transmisibles?.

Más de 133 variedades descritas

Actualmente se han descrito más de 133 variantes del VIH basándose en su homología genética, divididas en tipos, grupos, subtipos, sub-subtipos, y recombinantes circulantes (CRF) y únicos (URF). Por eso el trabajo se centró en estudiar la distribución temporal de cada una de las variantes del VIH-1 en el gen pol y la diversidad genética viral en el país y en Kinshasa desde el principio de la pandemia hasta la actualidad.

Para ello se compararon las variantes virales en las 165 nuevas secuencias generadas por el equipo de trabajo a partir de muestras de sangre seca tomada durante 2016-2018 en Kinshasa con las variantes reclasificadas por el equipo investigador a partir de todas las 2 641 secuencias pol depositadas en la base de datos de Los Álamos por otros autores hasta la fecha de estudio.

Estas últimas habían sido tomadas en muestras de pacientes con VIH de la República Democrática del Congo durante 1976-2012 y en Kinshasa durante 1983-2008. Se reclasificaron previamente las variantes virales en todas las secuencias del VIH depositadas en la base de datos de Los Álamos antes de 2016 con nuevos análisis filogenéticos para incluir las nuevas variantes del VIH-1 identificadas en los años más recientes.

A, G y C, los subtipos que más circulan

Durante el periodo 2016-2018 los principales subtipos que circulaban en el país fueron el A (26,7 %), G (9,7 % y C (7,3 %). Los recombinantes entre subtipos representaron un tercio de las infecciones, siendo el 12,7 % CRF y 23,6 % URF (recombinantes más complejos). Se identificó el primer recombinante CRF47_BF informado en África y cuatro grupos de transmisión, 3 de ellos recientes. También se observó un aumento significativo del subtipo A y del subtipo F1 en Kinshasa durante 2016-2018, así como una reducción significativa del sub-subtipo A1 y del subtipo D, en comparación con las variantes que circulaban en esa ciudad de 1983 a 2008.

La coordinadora del trabajo, África Holguín, incide que ?proporcionamos información única y actualizada sobre la epidemiología molecular del VIH-1 en la República Democrática del Congo, y sobre las variantes del VIH-1 que circulan actualmente en Kinshasa?. Asimismo, presenta una revisión completa de las tendencias temporales de los subtipos, y recombinantes CRF y URF en ese país durante 43 años, proporcionando los datos más amplios sobre niños y adolescentes en toda la historia de la epidemia en el país.

La investigadora del CIBERESP concluye que ?nuestro estudio refuerza el uso de sangre seca como un tipo de muestra útil y alternativa a la sangre entera o plasma en estudios de vigilancia epidemiológica molecular del VIH en países o entornos con limitaciones para la toma, almacenamiento o transporte de sangre?.

 noviembre 30/2020 (Dicyt)

Referencia Bibliográfica:

Rubio-Garrido, M., González-Alba, J.M., Reina, G. et al. Current and historic HIV-1 molecular epidemiology in paediatric and adult population from Kinshasa in the Democratic Republic of Congo. Sci Rep 10, 18461 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-74558-z

Está volviéndose cada vez más clara la manera a través de la cual la proteína Nef logra ?burlar? los mecanismos de defensa de las células humanas para permitir que el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) avance.

El descubrimiento de un potencial ?talón de Aquiles? de la proteína Nef, crucial en la virulencia del VIH y en su capacidad de desencadenar el SIDA, abre caminos en la búsqueda de un nuevo tipo de medicamentos contra este virus.

Y científicos han logrado demostrar la existencia de una estructura que une a esta proteína con otra llamada AP-2, cuya función consiste en regular la entrada del mismo a las células. De este modo, está volviéndose cada vez más clara la manera a través de la cual Nef logra ?burlar? los mecanismos de defensa de las células humanas para permitir que el VIH avance y que disminuya el tiempo transcurrido hasta que puedan aparecer los síntomas de la enfermedad.

En un artículo publicado en Nature Structural & Molecular Biology (NSMB), el doctorando Yunan Januário y el profesor Luis Lamberti Pinto da Silva, de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP), en Brasil, comentan la importancia de los recientes descubrimientos acerca de esta proteína.

?Investigadores han logrado obtener la estructura tridimensional entre Nef-CD4 y AP-2. De este modo, es posible ver las superficies de contacto, lo que permite la realización de otros estudios que generen una molécula destinada a ocupar ese espacio para impedir la expansión de los efectos de la proteína. Esta ?fotografía? habilita la búsqueda de otras terapias contra el VIH?, le explica Lamberti Pinto da Silva.

Con más de 15 años de experiencia en el área, Lamberti Pinto da Silva recibió una invitación de NSMB para comentar un estudio descrito en el artículo intitulado Structural basis of CD4 downregulation by VIH-1 Nef, publicado en la misma edición de la revista y que cuya primera autora es la investigadora Yonghwa Kwon, de la Universidad de Masachusetts, Estados Unidos.

?El estudio de Kwon y sus colaboradores muestra notablemente que Nef une directamente CD4 con AP-2. También revela una relación estructural entre la regulación negativa de CD4 mediada por Nef y el antagonismo de Nef al complejo principal de histocompatibilidad I (MHC-I)?, escriben los dos brasileños en su artículo en la NSMB.

Según Lamberti Pinto da Silva, ya se sabe que Nef es fundamental para la progresión de los efectos del VIH en el desarrollo del sida. Asimismo, esta proteína puede seguir produciéndose en el organismo de pacientes en tratamiento o cuyos niveles de virus se mantengan por debajo de lo detectable. “Esto ha venido relacionándoselo con comorbilidades de la infección. Nef es importante y no existe ningún fármaco para atacarla?, añade el profesor.

En el transcurso de los últimos casi 40 años, desde el descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana como agente etiológico del SIDA, las investigaciones han develado los intrincados mecanismos a través de los cuales el VIH ataca al sistema inmunológico, invadiendo y controlando a las células. Pero hasta ahora no fue posible bloquear directamente la acción de la Nef, que ya se ha mostrado como una proteína multifuncional y con un intrincado sistema de funcionamiento, que no forma parte de la estructura del VIH, pero que modifica a las células para hacer posible la replicación del virus.

En la actualidad, los medicamentos antirretrovirales, divididos en tipos, actúan en el sistema inmunológico de los pacientes bloqueando las distintas etapas del ciclo de multiplicación del VIH, bajando la carga viral e incluso impidiendo el desarrollo de la enfermedad.

Entre los antirretrovirales más comunes se encuentran los inhibidores de la transcriptasa reversa (nucleósidos y no nucleósidos), por ejemplo, que actúan en esa enzima generando defectos en la cadena de ADN que crea el virus dentro de las células de defensa del organismo o bloqueando directamente su multiplicación. Hay también inhibidores de proteasa y de integrasa (la proteína responsable de la integración del código genético del VIH al de las células humanas), y los denominados inhibidores de entrada, que bloquean receptores como CCR5 e impiden que el VIH penetre en las células de defensa.

Con todo, la creciente resistencia del VIH a los medicamentos actuales y los efectos colaterales en los pacientes han llevado a una búsqueda cada vez más intensa de nuevas formas de combate contra el virus.

El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre VIH/Sida (ONUSIDA) calcula que alrededor de 38 millones de personas vivían con el virus en el mundo en el año 2019, de las cuales 1,8 millones eran niños de hasta 14 años. Aproximadamente 866 mil brasileños eran portadores del VIH el año pasado, de acuerdo con estimaciones del Ministerio de Salud del país. Del total mundial, el 67% contaba con acceso a la terapia antirretroviral, según ONUSIDA.

Otras conexiones

Lamberti Pinto da Silva publicó al comienzo de este año un estudio con los trabajos de su grupo de investigación en la USP de Ribeirão Preto en el cual se demuestra cómo la Nef se vale de otra proteína celular llamada AP-1G2, y el punto de encuentro entre esas dos vías. Dicha investigación contó con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo.

Al analizar los efectos de Nef en el sistema de endomembranas de las células hospedantes, el grupo describió los mecanismos mediante los cuales esa proteína se vale de otra llamada AP-1G2 y envía los CD4 a los lisosomas, orgánulos con capacidad para degradar partículas, retirando así esas moléculas de la superficie celular. Esta acción de Nef facilita la salida de nuevos virus de las células productoras y contribuye para propagar la infección.

Sucede que los CD4 son los receptores que el VIH emplea para entrar a las células. Si estos permanecen sobre la superficie de las células productoras, esos nuevos virus quedan en ellas detenidos y no se propagan tan fácilmente. Por eso la Nef retira a los CD4 de la superficie celular ya infectada.

?Demostramos que existe un punto en común entre esas dos vías. Para enviar CD4 y MHC-I al lisosoma, Nef secuestra a una tercera proteína celular que es común a ambas vías. Ahora, con este resultado, otros grupos pueden demostrar cómo es la estructura de Nef con la tercera proteína. Así será posible obtener un nuevo blanco, como se hizo con AP-2?, añade Lamberti Pinto da Silva.

Actualmente, el grupo de Lamberti Pinto da Silva trabaja en otra investigación, también con el apoyo de la FAPESP, cuyo enfoque reside en descubrir nuevos blancos de Nef. ?Varios ingredientes se encuentran disponibles. Ahora es necesario que alguien llegue y cosa todo eso para obtener esa molécula capaz de inhibir la acción de Nef?, culmina el investigador brasileño.

noviembre 30/2020 (Dicyt)

Referencia:

Januario Y.C., Lamberti Pinto da Silva: Hijacking of endocytosis by VIH-1 Nef is becoming crystal clear.Nature Structural & Molecular Biology volumen 27, pages773?775(2020)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha hecho un llamamiento para que los países intensifiquen la lucha contra el paludismo, que consideran estancada, debido a la escasez de fondos para disponer de los mecanismos eficaces contra el paludismo y a la desigualdad a la hora de acceder a estas herramientas; además, se espera que la pandemia de la COVID-19 retrase aún más la lucha.

Concretamente, en 2019, el recuento mundial de casos de paludismo fue de 229 millones, una estimación anual que se ha mantenido prácticamente sin cambios durante los últimos cuatro años, según el último informe mundial sobre el paludismo. Ese año, la enfermedad se cobró unas 409 000 vidas, en comparación con las 411 000 muertes que se produjeron en 2018.

En cuanto a la escasez de fondos destinados a la lucha contra la enfermedad, “que está socavando los esfuerzos globales para frenar la enfermedad”, desde la OMS señalan que, en 2019, alcanzaron los 3 000 millones de dólares, frente a un objetivo global de 5 600 millones de dólares.

Como en años anteriores, tal y como insisten desde la OMS, en 2019 el continente africano soportó más del 90 por ciento de la carga total de morbilidad. Desde el año 2000, la región ha reducido su número de muertes por paludismo en un 44 por ciento. Sin embargo, el avance se ha ralentizado en los últimos años, especialmente en países con una alta prevalencia de la enfermedad.

“Es hora de que los líderes de África, y del mundo, se enfrenten una vez más al desafío del paludismo, tal como lo hicieron cuando sentaron las bases para el avance realizado desde principios de este siglo”, ha expresado al respecto el director general de la OMS, el doctor Tedros Adhanom Ghebreyesus. “Mediante la acción conjunta y el compromiso de no dejar a nadie atrás, podemos lograr nuestra visión compartida de un mundo libre de paludismo”, ha añadido.

En el año 2000, los líderes africanos firmaron la histórica Declaración de Abuja, comprometiéndose a reducir las muertes por paludismo en el continente en un 50 por ciento durante un período de 10 años. Así, el firme compromiso político, junto con las innovaciones en las nuevas herramientas para atajar la enfermedad y un fuerte aumento de la financiación, catalizaron un período de éxito sin precedentes en el control mundial del paludismo. Según el informe, gracias a esos esfuerzos se han evitado 1 500 millones de casos de paludismo y 7,6 millones de muertes desde el año 2000.

COVID-19 un desafío adicional

En 2020, la COVID-19 ha surgido como un desafío adicional para la prestación de servicios de salud esenciales en todo el mundo. Según el informe, la mayoría de las campañas de prevención del paludismo han podido avanzar este año sin grandes retrasos.

Así, garantizar el acceso a la prevención del paludismo con mosquiteros tratados con insecticida y medicamentos preventivos para niños, ha respaldado la estrategia de respuesta COVID- 19, al reducir el número de infecciones por paludismo y, a su vez, aliviar la presión sobre los sistemas de salud.

Sin embargo, a la organización le preocupa que incluso las interrupciones moderadas en el acceso al tratamiento puedan provocar una pérdida considerable de vidas. Estiman que una interrupción del 10 por ciento en el acceso a un tratamiento antipalúdico eficaz en el África subsahariana podría provocar 19 000 muertes adicionales; y las interrupciones del 25 y el 50 por ciento en la región podrían resultar en 46 000 y 100 000 muertes adicionales, respectivamente.

“Si bien África ha mostrado al mundo lo que se puede lograr si nos unimos para poner fin al paludismo como amenaza para la salud pública, el progreso se ha estancado”, ha incidido el director regional de la OMS para dicho continente, Matshidiso Moeti.

En esta línea, el doctor Moeti ha añadido que “la COVID-19 amenaza con descarrilar aún más los esfuerzos para superar el paludismo, particularmente en el tratamiento de personas con la enfermedad. A pesar del impacto devastador que la pandemia ha tenido en las economías africanas, los socios internacionales y los países deben hacer más para garantizar que los recursos estén disponibles para expandir los programas de paludismo”.

La estrategia de la OMS

En 2018, la OMS y la Alianza RBM pusieron en marcha una estrategia para poner fin al paludismo. La respuesta está liderada por 11 países, incluidos 10 del África subsahariana, que representan aproximadamente el 70 por ciento de la carga mundial de paludismo.

Si bien es demasiado pronto para medir su impacto, el informe encuentra que las muertes en los 11 países se redujeron de 263 000 a 226 000 entre 2018 y 2019. India, por ejemplo, obtuvo avances reseñables, con reducciones en los casos de paludismo y en las muertes por la enfermedad de un 18 y un 20 por ciento, respectivamente.

En este sentido, el informe de este año sobre paludismo destaca los hitos y eventos clave que ayudaron a dar forma a la respuesta mundial a la enfermedad en las últimas décadas. A partir de los años 90, los líderes de los países afectados por el paludismo, los científicos y otros socios sentaron las bases para una respuesta al paludismo que contribuyó a uno de los mayores retornos de la inversión en salud mundial.

Así las cosas, 21 países han eliminado el paludismo en las últimas dos décadas; de estos, 10 países han sido certificados oficialmente como libres de paludismo. Frente a la amenaza constante de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos, los seis países de la subregión del Gran Mekong continúan logrando importantes avances hacia su objetivo de eliminar el paludismo para 2030.

No obstante, según advierten desde la OMS, “muchos países con una alta carga de paludismo han ido perdiendo terreno”. Según las proyecciones mundiales de la organización, los objetivos de reducción de la incidencia de casos de paludismo y muertes no se alcanzarán por un margen del 37 y el 22 por ciento.

noviembre 30/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Ninguno de los voluntarios que participaron en las fases 1 y 2 de los estudios clínicos de la vacuna anticovid Sputnik V, desarrollada por el Centro de Epidemiología y Microbiología Nikolái Gamaleya, se enfermó, informó el Instituto de Trasplantes y Biotecnologías, una de las entidades que organizaron los ensayos.

“Ha pasado medio año desde el momento en que se llevaron a cabo las pruebas seguimos constantemente el estado de salud de los voluntarios y ninguno de ellos contrajo la enfermedad”, dijo Vadim Tarásov, director del organismo.

Los ensayos de la vacuna de Gamaleya comenzaron el 18 de junio en la sede de la Universidad de Medicina Iván Sechenov, a la que pertenece el Instituto de Trasplantes y Biotecnologías.

En los ensayos en los que tomaron parte 38 voluntarios se comprobó que Sputnik V era segura. Todos desarrollaron inmunidad a la COVID-19. El primer grupo de voluntarios abandonó el instituto el 15 de julio y el segundo el 20 de julio.

Tarásov precisó que la vacuna de Gamaleya genera una respuesta inmunológica del organismo humano similar a la que surge ante el coronavirus.

Sputnik V se convirtió el 11 de agosto en la primera vacuna registrada en el mundo, lo que dejó la puerta abierta para iniciar la fase 3 del ensayo clínico con miles de voluntarios.

La inoculación, que se basa en el adenovirus humano tipo 26 y en el adenovirus humano recombinante del tipo 5, actualmente realiza las pruebas con más de 40 000 voluntarios en Rusia, Bielorrusia, Brasil, Emiratos Árabes Unidos, la India y Venezuela.

Según un análisis intermedio de los datos de la fase 3, la vacuna de Gamaleya muestra una eficacia de más del 95 por ciento contra la COVID-19.

Hasta el momento, más de 50 países ya se han asegurado 1 200 millones de dosis de Sputnik V, según informes del Fondo Ruso de Inversión Directa (RDIF, por sus siglas en inglés), la entidad que financió el desarrollo de la vacuna.

noviembre 30/2020 (Sputnik) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El Fondo Ruso de Inversión Directa (RDIF) y el grupo farmacéutico ChemRar doblaron la producción del medicamento Avifavir para el tratamiento de la COVID-19 hasta 200 000 envases al mes en noviembre, según un comunicado del RDIF.

“Gracias al uso de las unidades de producción de ChemRar a plena capacidad y durante las 24 horas al día en noviembre, logramos aumentar el volumen de la producción hasta el nivel de 200 000 envases al mes”, dice el texto.

Además, se llevó a cabo una auditoría para transferir la tecnología de producción de Avifavir a otras empresas rusas, y el 25 de noviembre se presentaron solicitudes al Ministerio de Sanidad ruso para incluir dos plataformas de producción adicionales en el certificado de registro para aumentar la producción total del fármaco.

De esta manera, si el Ministerio de Sanidad lo autoriza, “es posible que ya para principios de 2021, la cantidad de medicamento producido aumente hasta 400 000 envases al mes o aún más, lo que permitirá proporcionar Avifavir a todas las instituciones médicas de Rusia, y luego a los socios extranjeros”, indica el comunicado.

El director de RDIF, Kiril Dmítriev, citado en el documento, destacó la creciente demanda del medicamento debido al inicio de su uso ambulatorio y agregó que Avifavir está disponible gratis según prescripción en el marco del programa estatal de la lucha contra el coronavirus.

“Junto con nuestros socios, tomamos todas las medidas posibles para aumentar el volumen de la producción y los suministros de Avifavir a las regiones, controlando plenamente su calidad”, subrayó.

El antiviral Avifavir, desarrollado por el RDIF junto con el grupo ChemRar, se convirtió el 29 de mayo de 2020 en el primer medicamento aprobado contra el COVID-19 en el mundo.

El 3 de junio, el Ministerio de Sanidad de Rusia lo incluyó en la lista de fármacos recomendados para la prevención, diagnóstico y el tratamiento del covid-19 en hospitales, y a principios de noviembre, autorizó el uso ambulatorio del medicamento.

noviembre 30/2020 (Sputnik) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La estadounidense Moderna anunció que presentará solicitudes de autorización de emergencia para su vacuna contra la COVID-19 en Estados Unidos y en Europa, luego de que resultados completos confirmaran una alta eficacia de la misma (94,1 %).

Dos semanas después de haber anunciado una eficacia de 94,5 % sobre la base de resultados preliminares, Moderna reportó que de 196 participantes en su ensayo clínico que se infectaron con el SARS-CoV-2, 185 pertenecían al grupo placebo y 11 al grupo vacunado, con una eficacia calculada de 94,1 %.

Esto significa que las personas vacunadas vieron reducido su riesgo de contraer la COVID-19 en un 94 % en comparación con las personas que no fueron vacunadas, una eficacia similar a la de la vacuna de Pfizer/BioNTech (95 %).

Ninguna forma grave de la enfermedad se registró en el grupo vacunado, contra 30 en el grupo placebo.

Moderna informó que no se observaron nuevos efectos secundarios graves en los voluntarios vacunados, pero no dijo explícitamente si se observaron inicialmente efectos secundarios graves. El 16 de noviembre, la compañía anunció que la vacuna era “generalmente bien tolerada” y no había suscitado “preocupaciones de seguridad importantes”.

Las reacciones más frecuentes no fueron graves, como dolor alrededor del lugar de la inyección en el brazo, fatiga, rigidez muscular o dolor de cabeza.

Un participante del ensayo clínico murió, pero estaba en el grupo de placebo.

Moderna informó que la eficacia observada de su vacuna fue uniforme según la edad, el género y la etnia.

“Este análisis positivo preliminar confirma la capacidad de nuestra vacuna para prevenir la COVID-19 con una eficiencia del 94,1 % y, significativamente, la capacidad para prevenir la forma grave de la COVID-19″, dijo Stéphane Bancel, el director ejecutivo de Moderna.

La compañía presentará lo que se denomina en Estados Unidos una solicitud de autorización de emergencia a la Agencia de Medicamentos (FDA), que se espera convoque a su comité asesor sobre vacunas el 17 de diciembre. Esto podría permitir, en caso de luz verde, una distribución en los días siguientes.

Moderna también presentará una solicitud de uso condicional a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

La vacuna Pfizer/BioNTech ya está siendo evaluada por la FDA y podría autorizarse poco después del 10 de diciembre.

noviembre 30/2020 (AFP) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .