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Un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard (HMS, por sus siglas en inglés), en Estados Unidos, ha identificado un gen en ratones, Mfsd2a, que puede ser capaz de limitar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, y la molécula que produce, Mfsd2a, funciona de una manera que pocos investigadores esperaban. La barrera [...] ... más...
Un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard (HMS, por sus siglas en inglés), en Estados Unidos, ha identificado un gen en ratones, Mfsd2a, que puede ser capaz de limitar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, y la molécula que produce, Mfsd2a, funciona de una manera que pocos investigadores esperaban.
La barrera sangre-cerebro sólo permite a algunas moléculas pasar del torrente sanguíneo hacia el líquido que baña el cerebro, de forma que los nutrientes vitales pueden entrar pero las toxinas y los patógenos quedan bloqueados, además de que esta barrera garantiza que los productos de desecho se filtran fuera del cerebro y se llevan lejos.
La barrera hematoencefálica ayuda a mantener el delicado ambiente que permite al cerebro humano prosperar, por lo que el único problema es que es tan exigente que no deja pasar los medicamentos. Los investigadores no han sido capaces de lograr abrirla porque no saben lo suficiente acerca de cómo funciona exactamente.
“En este momento, el 98% de los medicamentos de moléculas pequeñas y el cien por cien de los fármacos de grandes móleculas y los anticuerpos no pueden atravesar la barrera sangre-cerebro”, detalla el autor principal del estudio, Chenghua Gu, profesor asociado de Neurobiología en HMS. “Incluso, menos del 1 % de los productos farmacéuticos tratan de apuntar a la barrera porque no sabemos cuáles son los objetivos. Mfsd2a podría ser uno”, explica.
La mayoría de los intentos de comprender y manipular la función de la barrera hematoencefálica se han centrado en uniones herméticas, que impiden el paso de casi todas las sustancias entre las células de la barrera. Gu y su equipo descubrieron que Mfsd2a parece afectar a otro mecanismo de la barrera que ha recibido mucha menos atención, la transcitosis, un proceso en el que las sustancias son llevadas a través de las células de la barrera en burbujas llamadas vesículas.
La transcitosis se produce con frecuencia en otros sitios en el cuerpo pero normalmente se suprime en la barrera sangre-cerebro y Mfsd2a puede ser uno de sus supresores. “Es emocionante porque es la primera molécula identificada que inhibe la transcitosis –destaca Gu–. Esto abre una nueva forma de pensar acerca de cómo diseñar estrategias para administrar medicamentos para el sistema nervioso central”.
Debido a que Mfsd2a tiene un equivalente humano, el bloqueo de su actividad en las personas podría permitir a los médicos abrir la barrera hematoencefálica brevemente y, de forma selectiva, dejar a los medicamentos tratar enfermedades potencialmente mortales como tumores cerebrales e infecciones.
Retina y riñón
El vínculo de la degradación de la barrera hematoencefálica con varias enfermedades del cerebro, podría llevar a que el aumento de Mfsd2a posibilitara el refuerzo de la barrera y, tal vez, el alivio de enfermedades como el alzhéimer, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la esclerosis múltiple.
Los resultados de este trabajo, publicados en Nature ( doi:10.1038/nature13324), también pueden tener implicaciones en otras zonas del organismo que se basan en la transcitosis, como la retina y el riñón. El equipo ha empezado a estudiar la relación entre las células endoteliales corticales y otro colaborador de la barrera sangre-cerebro, las células llamadas pericitos y, de momento, han visto que los pericitos regulan Mfsd2a.
Además de analizar qué pericitos dicen a las células endoteliales qué deben hacer, el laboratorio de Gu estudiará otros potenciales jugadores moleculares para intentar reconstruir toda la red que regula la transcitosis en la barrera hematoencefálica. “La clave es que estamos adquiriendo herramientas para manipular la transcitosis en ambos sentidos: abrirla y cerrarla”, concluye Gu.
mayo 15/2014 (JANO)
Ayal Ben-Zvi,Baptiste Lacoste,Esther Kur,Benjamin J. Andreone,Yoav Mayshar,Han Yan.Mfsd2a is critical for the formation and function of the blood?brain barrier. Nature. 14 May 2014
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Tomar un desayuno y almuerzo completos puede ser más beneficioso que seis comidas frugales durante el día. Un estudio publicado en Diabetologia (DOI 10.1007/s00125-014-3253-5) sugiere que dos comidas consistentes (desayuno y almuerzo), en vez de seis comidas frugales con la misma cantidad de calorías, son mejores para controlar el peso y la glicemia en personas [...] ... más...
Tomar un desayuno y almuerzo completos puede ser más beneficioso que seis comidas frugales durante el día.
Un estudio publicado en Diabetologia (DOI 10.1007/s00125-014-3253-5) sugiere que dos comidas consistentes (desayuno y almuerzo), en vez de seis comidas frugales con la misma cantidad de calorías, son mejores para controlar el peso y la glicemia en personas con los dos tipos de diabetes. La investigación ha sido llevada a cabo por Hana Kahleová y su equipo, del Institute for Clinical and Experimental Medicine, en Praga (República Checa).
El estudio fue realizado con 54 pacientes (29 hombres, 25 mujeres), entre 30 y 70 años, tratados con antidiabéticos orales. Se les planteó seguir uno de los dos regímenes con una dieta calórica limitada, cada uno contenía 500 calorías menos que las recomendadas al día. Uno de los programas consistía en seis pequeñas comidas (A6) y, el otro, en dos comidas grandes, desayuno y almuerzo (B2). En esta prueba, los participantes se dividían en dos grupos de 27, cada grupo llevaba a cabo uno de los dos programas durante 12 semanas. La dieta en ambos regímenes contenía la misma cantidad de macronutrientes y calorías. La grasa hepática, la sensibilidad a la insulina y la función de células beta pancreáticas se medían usando una variedad de técnicas y modelos matemáticos.
Los investigadores encontraron que el peso corporal decreció en ambos regímenes, más en el grupo B2 que en el A6. El contenido de grasa hepática también disminuyó, más en B2 que en A6, nuevamente. Lo mismo ocurrió con los niveles de glicemia, péptido C y la sensibilidad a la insulina. El glucagón disminuyó en el grupo B2, pero aumentó en el A6. Ningún efecto secundario fue observado en ninguno de los dos regímenes.
mayo 15/2014 (Diario Médico)
Hana Kahleova,Lenka Belinovam,Hana Malinska,Olena Oliyarnyk,Jaroslava Trnovska,Vojtech Skop.Eating two larger meals a day (breakfast and lunch) is more effective than six smaller meals in a reduced-energy regimen for patients with type 2 diabetes: a randomised crossover study.Diabetologia. 9 Abrl 2014
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El uso de evolocumab se asocia a la reducción de niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en pacientes que reciben un tratamiento con estatinas. Un estudio publicado en JAMA (doi: 10.1001/jama.2014.4030) revela que la adición de anticuerpos monoclonales humanos produce una disminución de colesterol (LDL) en pacientes con altos niveles de colesterol [...] ... más...
El uso de evolocumab se asocia a la reducción de niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en pacientes que reciben un tratamiento con estatinas.
Un estudio publicado en JAMA (doi: 10.1001/jama.2014.4030) revela que la adición de anticuerpos monoclonales humanos produce una disminución de colesterol (LDL) en pacientes con altos niveles de colesterol que reciben una terapia moderada o de alta intensidad con estatinas .
Jennifer G. Robinson, de la Universidad de Iowa, EE.UU., y su equipo llevaron a cabo un estudio de fase 3 (LAPLACE-2) cuyos pacientes fueron asignados de 1 a 24 grupos de tratamiento en dos pasos. Inicialmente, 2067 pacientes fueron asignados a un tratamiento diario de estatinas de intensidad moderada (10mg de atorvastatina, 40mg de simvastatina, o 5mg de rosuvastatina); o uno de alta intensidad (80mg de atorvastatina, 40mg de rosuvastatina). Tras cuatro semanas, mientras continuaban su terapia con la estatina, 1899 pacientes fueron elegidos para comparar el efecto de evolocumab (140mg cada dos semanas o 420 mensualmente), con placebo (cada dos semanas o mensualmente) o ezetimiba (10 mg o placebo diario, sólo en pacientes con atorvastatina). El estudio fue realizado en 198 lugares en 17 países.
Comparado con el placebo, evolocumab proporcionó clínicamente un porcentaje equivalente de reducciones en los niveles de C- LDL administrados cada dos semanas (del 66 al 75 %), y mensualmente (del 63 al 75 %) cuando era añadido a una terapia moderada o de alta intensidad con estatinas. La disminución de C-LDL mediante evolocumab fue mayor que la observada con ezetimiba (un 24 % mayor de reducción).
“LAPLACE-2 es el primer estudio que demuestra que la adición de evolocumab logra una reducción de C-LDL y consigue unos niveles de C-LDL independientemente de la línea de base estable de estatina según el tipo, la dosis o la intensidad, a través de 3 estatinas prescritas y una gran variedad de dosis”, afirman los investigadores.
mayo 13/2014 (Diario Médico)
Robinson JG, Nedergaard BS, Rogers WJ, J Fialkow, Neutel JM, D Ramstad.Effect of evolocumab or ezetimibe added to moderate-or high-intensity statin therapy on LDL-C lowering in patients with hypercholesterolemia: the Laplace-2 randomized clinical trial.JAMA . 311 (18) :1870-82nd .2014 May 14
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Se ha conseguido detener el desarrollo de aterosclerosis en animales mediante el bloqueo de la actividad de una sustancia presente en la membrana de las células. La aterosclerosis es una enfermedad que consiste, a grandes rasgos, en la acumulación de grasas y colesterol que cuando se endurecen forman placas y hacen más estrechas a las [...] ... más...
Se ha conseguido detener el desarrollo de aterosclerosis en animales mediante el bloqueo de la actividad de una sustancia presente en la membrana de las células. La aterosclerosis es una enfermedad que consiste, a grandes rasgos, en la acumulación de grasas y colesterol que cuando se endurecen forman placas y hacen más estrechas a las arterias.
Usando un compuesto artificial de amplia disponibilidad, llamado D-PDMP, los investigadores impidieron el crecimiento de placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de ratones y conejos alimentados con una dieta rica en grasas y con abundante colesterol.
La técnica probada por el equipo de Subroto Chatterjee, de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, Estados Unidos, ofrece una vía para bloquear los procesos anómalos de producción, transporte y descomposición de colesterol, evitando con éxito el desarrollo de aterosclerosis, la principal causa de ataques al corazón y derrames cerebrales, así como una de las mayores causas de muerte en la especie humana.
La enfermedad se desarrolla cuando la grasa se va acumulando en el interior de los vasos sanguíneos y hace que se vuelvan rígidos, estrechos y duros, lo cual reduce severamente su capacidad para suministrar sangre rica en oxígeno al músculo cardíaco y al cerebro.
En una serie de experimentos, el equipo de investigación identificó y detuvo la acción de un culpable molecular que es responsable de numerosos problemas biológicos que afectan a la capacidad del cuerpo para usar, transportar y purgar adecuadamente el colesterol, que es la sustancia grasa que se acumula dentro de los vasos y que, en su variedad más nociva, estimula el desarrollo de enfermedades cardiacas.
Ese culpable molecular es una molécula de grasa y azúcar llamada glicoesfingolípido, o GSL, la cual está presente en la membrana de todas las células y es conocida sobre todo por regular el crecimiento celular. Los resultados de los experimentos han revelado que esta molécula también regula la forma en que el cuerpo maneja el colesterol.
El tratamiento con D-PDMP parece funcionar al corregir los problemas biológicos que merman la capacidad del cuerpo para procesar debidamente el colesterol.
Específicamente, los experimentos mostraron que el tratamiento con D-PDMP conducía a:
Una caída en los niveles de colesterol LDL (popularmente conocido como “colesterol malo”) en los animales.
Una caída en los niveles de colesterol LDL oxidado, una forma particularmente nociva de grasa que se forma cuando el colesterol LDL se encuentra con radicales libres. El colesterol LDL oxidado se adhiere con facilidad a las paredes de los vasos sanguíneos, en los que provoca inflamación, dañando las paredes de los vasos y estimulando el crecimiento de placas de grasa.
Un fuerte aumento del colesterol HDL (el referido comúnmente como “colesterol bueno”), conocido por contrarrestar los efectos del colesterol malo al eliminarlo.
Una caída significativa en los niveles de triglicéridos, otra clase de grasa que promueve la formación de placas de grasa.
El tratamiento también impidió que crecieran placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de los animales. Estos efectos fueron observaron en animales que recibían el tratamiento diario con D-PDMP, a pesar de que consumían una dieta compuesta en un 20 % por triglicéridos (el equivalente humano a comerse una hamburguesa grasienta en el desayuno, otra en el almuerzo y otra en la cena). Además, el D-PDMP parece actuar con precisión (de manera muy selectiva) contra el colesterol LDL oxidado y la actividad de ciertas sustancias químicas que estimulan la inflamación de los vasos sanguíneos, todo ello sin alterar el crecimiento celular.
mayo 13/2014
Subroto Chatterjee,Djahida Bedja,Sumita Mishra,Christine Amuzie,Alberto Avolio,David Kass.Inhibition of Glycosphingolipid Synthesis Ameliorates Atherosclerosis and Arterial Stiffness in Apo E-/- Mice and Rabbits Fed a High Fat and Cholesterol Diet.CIRCULATION . Abril 7, 2014 doi: 10.1161/?CIRCULATIONAHA.113.007559
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Las mujeres estadounidenses creen que el cáncer de mama acaba con más vidas que el cáncer de pulmón, a pesar de que el cáncer de pulmón acaba con la vida de más estadounidenses al año (mujeres y hombres) que cualquier otro cáncer. Se trata de uno de los hallazgos de una nueva encuesta de la [...] ... más...
Las mujeres estadounidenses creen que el cáncer de mama acaba con más vidas que el cáncer de pulmón, a pesar de que el cáncer de pulmón acaba con la vida de más estadounidenses al año (mujeres y hombres) que cualquier otro cáncer.
Se trata de uno de los hallazgos de una nueva encuesta de la Asociación Americana del Pulmón (American Lung Association, ALA) realizada a más de 1000 mujeres adultas estadounidenses.
La encuesta también halló que muchas mujeres quizá no aprecien el riesgo de cáncer de pulmón para las no fumadoras. Y pocas eran conscientes de en qué medida el cáncer de pulmón sigue siendo letal, en un momento de grandes progresos contra otros tipos de cáncer.
Según Alana Burns, vicepresidenta de Signature Cause Campaign de la ALA, el bajo nivel de supervivencia podría ser una razón por la que a las mujeres no les preocupe el cáncer de pulmón.
“Hay muchas supervivientes de cáncer de mama contando sus historias y dando consejos”, dijo Burns. “Pero más de la mitad de las mujeres a las que les han diagnosticado un cáncer de pulmón fallecen en un año. No hay una gran cantidad de supervivientes contando sus experiencias”.
En los Estados Unidos, el cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres, seguido del cáncer de pulmón. Pero el cáncer de pulmón es la causa principal de muerte. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE. UU., el cáncer de pulmón acaba con la vida de unas 38 de cada 100 000 mujeres estadounidenses cada año. La tasa de mortalidad del cáncer de mama es de 22 por cada 100 000.
Pero cuando se dio a las mujeres que respondieron a la encuesta de la ALA una lista de los tipos de cáncer y se les pidió que eligieran el que acaba con más vidas de mujeres, el 51 % dijeron que el cáncer de mama. Solo el 22 % dijo el cáncer de pulmón.
“Está muy claro que el cáncer de mama aparece más en la prensa”, dijo el Dr. Subhakar Mutyala, director asociado del Instituto Oncológico Scott & White en Temple, Texas.
Además, señaló, dado que hay una evaluación rutinaria del cáncer de mama, las mujeres y sus médicos hablan de la enfermedad.
Pero a menos que sea fumadora, su médico probablemente no va a hablar del cáncer de pulmón, indicó Mutyala, que revisó los hallazgos de la encuesta. Y aunque es posible hacer pruebas para el cáncer de pulmón, añadió, se limitan a ciertos grupos de alto riesgo.
Ahora mismo, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE.UU. recomienda una TC para las personas de entre 55 y 80 años de edad que fuman en la actualidad o que lo dejaron en los últimos 15 años, y que fumaron durante al menos 30 “paquetes-años”. Eso significa un paquete al día durante 30 años, o dos paquetes al día durante 15 años, por ejemplo.
Pero los fumadores no son los únicos que contraen cáncer de pulmón. Aproximadamente el 10 % de las personas a las que se diagnostica la enfermedad nunca han fumado, según la ALA.
Pero la mitad de las mujeres de la nueva encuesta afirmaron que “no les preocupaba” el cáncer de pulmón porque nunca habían fumado. Eso incluía al 68 % de las personas que no habían fumado nunca.
“Muchas personas creen que el cáncer de pulmón es una enfermedad exclusiva de los fumadores”, dijo Burns.
Sin embargo, añadió, si se considerara el cáncer de pulmón de los no fumadores como una enfermedad exclusiva de ellos, estaría entre los 10 cánceres que más vidas se cobran en los Estados Unidos.
Burns y Mutyala dijeron que las personas deberían ser conscientes de los factores de riesgo del cáncer de pulmón para los no fumadores.
La causa principal es la exposición al gas de radón, que puede concentrarse en las casas que están construidas sobre un terreno con depósitos naturales de uranio. Otros factores de riesgo incluyen la exposición crónica al humo de segunda mano o a la contaminación atmosférica, y a la exposición a contaminantes en el trabajo, como el humo de diesel y el asbesto. Los investigadores también han hallado mutaciones genéticas que juegan un papel en algunos cánceres de pulmón.
El pronóstico para las personas con cáncer de pulmón sigue siendo desalentador, según la asociación del pulmón. Menos de la mitad de las mujeres con la enfermedad siguen con vida un año después del diagnóstico, una estadística que pocas de las mujeres que participaron en la encuesta habían escuchado antes.
Desgraciadamente, el cáncer se suele diagnosticar en una etapa avanzada. “Solo aproximadamente el 20 % de los casos de cáncer de pulmón se pueden operar cuando se diagnostica a alguien”, indicó Mutyala.
Para ayudar a mejorar la situación, la ALA desea que los Institutos Nacionales de la Salud de los EE. UU. aumenten su financiación para la investigación sobre el cáncer de pulmón: de los 213 millones de dólares actuales al año hasta los 400 millones de dólares para 2025. En comparación con eso, la financiación actual para la investigación sobre el cáncer de mama supera los 650 millones de dólares al año, según los estimados de los Institutos Nacionales de la Salud de los EE. UU.
“Esto es así a pesar de que el cáncer de pulmón acaba con la vida de más personas que los cánceres de mama, próstata y colon juntos”, dijo Mutyala.
Burns dijo que las mujeres pueden contribuir si se involucran en los esfuerzos por aumentar la concienciación y la financiación. La ALA acaba de crear un nuevo sitio web, llamado Lung Force (lungforce.org), donde las personas pueden encontrar información sobre los eventos caritativos locales, compartir historias sobre sus experiencias con el cáncer de pulmón y obtener información sobre la enfermedad.
“Deseamos que las personas conozcan los riesgos”, señaló Burns. “Esto es algo importante para usted. Le debería interesar”.
mayo 13/2014 (Medlineplus)
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Un estudio ha hallado que los pacientes más jóvenes que iniciaron el tratamiento con dosis de antidepresivos más altas de las recomendadas tenían más del doble de probabilidades de intentar autolesionarse en comparación con los que recibieron inicialmente los mismos fármacos en las dosis recomendadas más bajas. El estudio incluyó a 162 625 pacientes de [...] ... más...
Un estudio ha hallado que los pacientes más jóvenes que iniciaron el tratamiento con dosis de antidepresivos más altas de las recomendadas tenían más del doble de probabilidades de intentar autolesionarse en comparación con los que recibieron inicialmente los mismos fármacos en las dosis recomendadas más bajas.
El estudio incluyó a 162 625 pacientes de 10-64 años con un diagnóstico de depresión y que comenzaron a tomar un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina entre 1998 y 2010. Se restringió el análisis a tres antidepresivos comúnmente recetados (citalopram, sertralina y fluoxetina) y separaron a los usuarios entre quienes comenzaron con las dosis recomendadas de los medicamentos y quienes comenzaron con dosis más altas de lo recomendado. Casi el 18% de los pacientes del estudio comenzaron con dosis más altas.
Entonces, los investigadores revisaron los expedientes médicos de los pacientes para ver cuántos habían cometido actos deliberados de autolesión en un plazo de un año tras iniciar el tratamiento. Entre los menores de 24 años, los pacientes con las dosis más altas tuvieron una tasa de autolesión que era alrededor del doble de los que tomaban unas dosis más bajas: 32 frente a 15 incidentes de autolesión por cada mil pacientes (HR = 2,2; IC 95% = 1,6-3,0).
El riesgo de intentos de suicidio pareció ser más elevado en los primeros tres meses de tratamiento, pero los investigadores no hallaron un aumento significativo en el riesgo de autolesión en las personas de 25-64 años (HR = 1,2; IC 95% = 0,8-1,9), lo que sugiere que el efecto dependía de la edad.
mayo 14/2014 (Neurologia.com)
Miller M, Swanson SA, Azrael D, Pate V, Stürmer T. Antidepressant Dose, Age, and the Risk of Deliberate Self-harm.JAMA Intern Med. Abril 28, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1053
actualizado: 26/04/2024 9:54:18 (6/15)
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