Una investigación confirma la existencia de infartos auriculares silentes con consecuencias arrítmicas.

La isquemia silente que tiene lugar en las arterias auriculares ateroescleróticas podría explicar, en buena medida, las elevadas tasas de fibrilación auricular (FA) presentes en las personas mayores. Es la principal conclusión de un estudio realizado por investigadores del Hospital de San Pablo, de Barcelona, que han empleado como modelo de estudio la oclusión accidental de ramas auriculares en pacientes sometidos a angioplastia electiva.

Este trabajo, publicado en Circulation, culmina una investigación iniciada en 2010 y enmarcada en la tesis doctoral de Jesús Álvarez, cardiólogo del centro, cuya hipótesis era que la isquemia en la aurícula puede provocar arritmias auriculares. “Se puso en duda en su momento, porque era una idea innovadora y, hasta cierto punto, transgresora”, recuerda Álvarez.

Pero esta idea tomó ya cuerpo en 2013, en un estudio retrospectivo publicado en Cardiovascular Revascularization Medicine. Hasta entonces, se creía que la oclusión accidental de ramas auriculares en el cateterismo de una arteria epicárdica era anecdótica, y su implicación clínica, nula. En este artículo constataron que, en realidad, ocurre en uno de cada cinco procedimientos, y que las arterias que se ocluyen son las que presentan una pequeña placa de ateroma, cuya rotura puede causar infarto auricular silente.

Modelo de estudio
Para estudiar la repercusión clínica de estos hallazgos, han convertido la complicación clínica que supone esta oclusión accidental en “una oportunidad, en un modelo de estudio innovador sobre sus consecuencias clínicas, electrofisiológicas y bioquímicas”, remarca Joan Cinca, director del Servicio de Cardiología del San Pablo. Este ha sido el escenario clínico para el estudio que se acaba de publicar, que ha permitido confirmar la hipótesis de partida: la isquemia miocárdica auricular aguda, que suele ser silente, produce fibrilación auricular.

En los 109 pacientes incluidos, la oclusión de arterias auriculares (en comparación con la permeabilidad) se asoció a mayor incidencia de infarto de miocardio durante el procedimiento, mayor frecuencia de retraso en la conducción interauricular y mayor incidencia de taquicardia y fibrilación auriculares. Además, tras el ajuste de factores de confusión, la oclusión fue un predictor independiente de infarto periprocedimental (OR: 3,4) y de arritmias auriculares (OR: 5,1).

“Estos resultados nos llevan a la conclusión de que muchas personas mayores con ateroesclerosis coronaria pueden sufrir infartos silentes, que serían la causa de buena parte de los casos de fibrilación auricular en esta población”, remarcan. De hecho, la FA es la arritmia más frecuente y llega a afectar al 8-10 por ciento de los mayores de 80 años, agravando el pronóstico de los trastornos cardiovasculares e incrementando el riesgo de embolia.

Riesgo infraestimado
Los investigadores subrayan que, aparte de proponer un mecanismo para explicar la alta incidencia de FA en personas de edad avanzada y de confirmar la existencia de infartos auriculares silentes con consecuencias arrítmicas, el estudio representa también un “toque de atención” en la práctica de angioplastias. Es posible que la oclusión de ramas auriculares en un cateterismo correcto de una arteria epicárdica principal “no tenga remedio”, o sea “un peaje que hay que pagar”, pero lo cierto es que en las guías de práctica clínica de los hemodinamistas no hay ninguna indicación para estos casos.

Esa infravaloración tendría su justificación en el menor calibre de las arterias auriculares -cuya pérdida sería menos relevante- y en el hecho de que su oclusión no suele provocar angina de pecho. Sin embargo, los investigadores consideran que, ante la nueva evidencia obtenida, sería deseable ensayar y evaluar medidas que ya se utilizan en otras localizaciones de mayor calibre. “Por ejemplo, en pacientes de riesgo, pasar una guía a través de las arterias auriculares para protegerlas durante la angioplastia”.

No obstante, de este escenario de cardiología intervencionista se extrae un mensaje general para toda la especialidad: la descripción de un mecanismo predisponente para una arritmia tan frecuente.

Una vez superada la prueba de concepto, los autores de la investigación se plantean como siguiente etapa la comprobación de los resultados con la puesta en marcha de un estudio multicéntrico amplio.
junio 8/2016 (Diario Médico)

La biopsia líquida de la muestra de sangre ofrece una imagen precisa del paisaje genómico del tumor cancerígeno, lo que favorece la selección de la terapia adecuada para cada paciente, se conoció recientemente.

En un estudio con más de 15 mil pacientes y 50 tipos de tumores, se explica que la biopsia líquida ofrece una oportunidad para vigilar los cambios en el cáncer, causados por la evolución del tumor en el tiempo.

Los resultados de la investigación fueron presentados en una de las jornadas de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), que se desarrolló en el centro de convenciones McCormic, de Chicago, con la presencia de más de 35 mil especialistas en cáncer.

Según Philip Mack, director de Farmacología Molecular en el Comprehensive Cancer Center, de la Universidad de California, con la extracción de muestras de sangre del paciente, se detectan las pequeñas piezas de ADN de las células tumorales que circulan por el torrente sanguíneo.

Además, este método es eficaz, incluso en niveles bajos de material genético circulante.

La investigación incluyó a 15 mil 191 pacientes con cáncer avanzado de pulmón, de mama, colorrectal, entre otros. Cada persona proporcionó una o más muestras de sangre para la indagación.

Sobre la base de los cambios genéticos del análisis de sangre, las pruebas revelaron una posible opción de tratamiento para casi dos tercios de los pacientes, que incluye los medicamentos aprobados por la agencia norteamericana para la regulación de alimentos, medicamentos, cosméticos, aparatos médicos, productos biológicos y derivados sanguíneos y ensayos clínicos.

A decir de los especialistas en 362 casos el tejido era insuficiente para las pruebas o parcialmente probado en el 63 por ciento, y la biopsia líquida identificó mutaciones genéticas claves.

Los expertos señalaron que con esta herramienta, examinar las diferencias de las mutaciones genómicas que cambian con el tiempo, no será ya un reto en el tratamiento del cáncer, especialmente en la eliminación del tumor.
junio 8/2016

Científicos británicos divulgaron imágenes del proceso de reparación molecular del ácido desoxirribonucleico(ADN), informaron fuentes especializadas.

Las instantáneas muestran cómo las moléculas de ADN ramificado son retiradas de la estructura de doble hélice, según el estudio de la Universidad de Sheffield publicado en la revista Nature Structural and Molecular Biology.

Las enzimas endonucleasa flap (FEN) recortan las moléculas de ácido desoxirribonucleico después de la división de las células, explicaron los expertos.

Según los investigadores, este es un proceso esencial para todas las formas de vida y su descubrimiento revela un misterio de más de 20 años.

El ADN ramificado se forma diariamente en el organismo y ocurre cada vez que las células se dividen, pero hasta el momento la comunidad científica ignoraba como ocurría, argumentaron.

Para el hallazgo, los especialistas utilizaron el Diamond Light Source, un tipo de microscopio gigante que permite el estudio exhaustivo de fósiles y la reacción de los virus a las vacunas, precisaron.
junio 8/2016

Un investigador del Departamento de Biología Molecular del Centro De Investigación Y De Estudios Avanzados (Cinvestav) estudia de qué manera las moléculas de adhesión intervienen en los procesos de la memoria o aprendizaje.

Las moléculas de adhesión intervienen en el proceso cerebral mediante el cual se establece una red de comunicación neuronal que permiten el movimiento, aprendizaje, pensamiento y memoria, entre otras funciones del organismo, dijo el especialista Antony Boucard.

Hasta el momento, el científico trabaja en cómo poder potenciar estas funciones biológicas cognitivas, mediante la modulación de las moléculas de adhesión.

Se tienen indicios de que estas moléculas se encuentran alteradas de manera genética en algunos trastornos humanos y se observa que presentan diferencias en la manera de aprender y formar la memoria, especificó en una entrevista con la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt).

El investigador señaló que estudia receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) de adhesión y es el único que lo realiza en el país; se conocían desde principios de la década pasada pero no estaban descritos en sus procesos biológicos.

Boucard mencionó que ahora hay más interés en ellos porque se encuentran mutados en trastornos neurológicos como el de déficit de atención con hiperactividad, autismo, bipolaridad o esquizofrenia, hasta en cáncer y otras enfermedades autoinmunes.

“El cerebro tiene moléculas muy especializadas que promueven y generan la adhesión celular, se conocen como moléculas de adhesión neuronal, hay de muchas clases, pero las más importantes son la neuroligina, neurexina, latrofilina 3 y teneurina, que en parejas sirven como puente para establecer contacto entre los axones de las neuronas”, explicó.

Añadió que las moléculas de adhesión además de intervenir en la formación de redes neuronales también participan en los procesos de formación de la memoria o de almacenamiento de información que pueden servir en el aprendizaje.

“Lo que hacemos en el laboratorio es entender cómo estas moléculas pueden influenciar estos procesos”, afirmó.

En pacientes con déficit de atención, la molécula de adhesión latrofilina 3 se encuentra con muchas mutaciones genéticas y se relaciona de manera directa con el aprendizaje, por ello, mediante su alteración funcional en la neurona se intenta entender cómo esas mutaciones pueden modificar la conducta.

Boucard mencionó que para comprender la función de las células de adhesión se debe entender que la sinapsis se da en las unidades axionales del cerebro, ahí se establecen los contactos entre neuronas y son promovidos por este tipo células.

En un lado del axón (presinapsis) se encuentran la neurexina o latrofilina y en el otro (postsinapsis) la neuroligina o teneurina, de manera que al entrar en contacto establecen el puente para completar la adhesión celular y permitir la conexión neuronal, agregó.

“Hay otras moléculas que promueven millones de contactos en diferentes áreas del cerebro, pero las que estudiamos son la neurexina, neuroligina, latrofilina y teneurina, e intentamos descubrir cómo interactúan para completar los proceso de adhesión celular neurona-neurona”, expuso.

Precisó que con esos estudios se establecen las bases para entender las funciones de estas moléculas en el contexto de la conducta, y en corto plazo comprobar si con un péptido es posible modular la función de las moléculas de adhesión y analizar si puede ayudar al control de los trastornos descritos.

Para determinar los cambios moleculares y celulares en los organismos, los investigadores utilizan modelos animales como moscas y ratones, además analizan cómo se traducen en la modificación de su conducta.
junio 8/2016 (Notimex)

El galato de epigalocatequina-3 (EGCG) más la estimulación cognitiva podrían mejorar las capacidades intelectuales en las personas con síndrome de Down.

Los resultados de la fase II del ensayo clínico que se publica en The Lancet Neurology sugieren que los participantes que habían recibido el tratamiento con galato de epigalocatequina-3 (EGCG) conseguían mejores resultados en las pruebas relacionadas con la memoria visual y las funciones ejecutivas que los participantes del grupo control.

El equipo de Rafael de la Torre, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), y Mara Dierssen, del Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona, demuestra que el compuesto presente en el té verde, el EGCG, junto con un protocolo de estimulación cognitiva, puede mejorar algunas de las capacidades intelectuales en las personas con síndrome de Down y modificar la excitabilidad y la conectividad funcional de su cerebro.

“Es la primera vez que un tratamiento demuestra alguna eficacia en la mejora de la función cognitiva en personas con este síndrome”, explica Dierssen, jefe del Grupo de Neurobiología Celular y de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica y autora principal del estudio. “De todos modos, hay que dejar claro que nuestro descubrimiento no es ninguna cura para el síndrome de Down y que todavía debe probarse en muestras más grandes, pero puede ser un tratamiento para mejorar la calidad de vida de estas personas”, añade.

El trabajo se centra en el papel de un compuesto llamado galato de epigalocatequina-3 que compensa el exceso de función de uno de los genes comprendidos en el cromosoma 21 (DYRK1A), que está relacionado con la plasticidad cerebral y algunas funciones cognitivas. Las personas a las que se administró EGCG junto con un protocolo de estimulación cognitiva habían mejorado sus puntuaciones en memoria de reconocimiento visual, atención, así como autocontrol y comportamiento adaptativo o autonomía; estos cambios se correlacionarían con cambios biológicos en su conectividad cerebral.

La investigación del grupo de Dierssen se centra en el análisis molecular y de comportamiento de las alteraciones en el aprendizaje y la memoria en la discapacidad intelectual. En concreto, ha estudiado en modelos de ratón el gen DYRK, responsable de muchas de las deficiencias cognitivas y la plasticidad neuronal en el Down.

Una vez demostrado el efecto de DYRK1A cuando se encuentra sobreexpresado, el objetivo era descubrir si al inhibirlo se conseguía mejorar el funcionamiento y desarrollo en el cerebro. Junto con otro grupo de investigación en el CRG liderado por Cristina Fillat, lograron con éxito este objetivo mediante terapia génica, pero lamentablemente no era algo que se pudiera aplicar en humanos. Cuando se propuso el EGCG como posible inhibidor de los efectos de DYRK1A, Dierssen comenzó a utilizar este compuesto en sus experimentos obteniendo resultados que reafirmaban su eficacia en ratones.

Para el salto de la investigación preclínica a un ensayo clínico con humanos era necesario contar con un grupo especializado en neurofarmacología. “Teníamos por delante la gran oportunidad de llevar nuestros resultados hacia la práctica clínica y el equipo dirigido por Rafael de la Torre ha sido el mejor compañero de viaje en esta aventura”, recuerda Dierssen. “Ha sido una colaboración enriquecedora para ambas partes y un ejemplo exitoso de investigación traslacional que termina marcando la diferencia en la vida real”.

En el trabajo han contado con la colaboración de profesionales de neurofisiología y neuroimagen del Hospital del Mar y de diversas entidades y fundaciones (Fundación Catalana del Síndrome de Down, Fundación Espacio Salud, Asociación Catalana de X Frágil). Un equipo multidisciplinar ha abordado un mismo problema desde varios ángulos, con la participación de expertos en neurociencias, farmacólogos, bioquímicos, genetistas, neuropsicólogos, neurofisiólogos y especialistas en neuroimagen.

Más que té verde
El trabajo publicado recoge los resultados de un ensayo clínico que coordinó el Grupo de investigación clínica en Farmacología Integrada y Neurociencia de Sistemas de Rafael de la Torre con 84 personas con síndrome de Down entre 16 y 34 años. “En las personas que recibieron el tratamiento con el compuesto del té verde junto con el protocolo de estimulación cognitiva consiguieron mejor puntuación en sus capacidades cognitivas”, explica De la Torre. De todos modos, aún se deberían realizar estudios con una muestra poblacional mayor.

Se sabía que el galato de epigalocatequina inhibe el exceso del gen DYRK1A y el éxito obtenido en los estudios previos con ratones hacía pensar que podría funcionar también en humanos. Los científicos no se han limitado a estudiar los efectos a nivel cognitivo de los participantes en el estudio sino que también han llevado a cabo pruebas de neuroimagen para evaluar si esta mejora correspondía a cambios físicos o neurofisiológicos en el cerebro. “Ha sido una sorpresa observar que los cambios no son sólo a nivel cognitivo es decir, de la capacidad de razonamiento, de aprendizaje, de memoria y de atención, sino que también sugieren la modificación de la conectividad funcional de las neuronas en el cerebro”, explica De la Torre.

Dierssen y De la Torre tienen previsto continuar la investigación e iniciar ahora un ensayo clínico en niños y niñas con síndrome de Down. “Nuestros resultados han sido positivos en una población adulta en que la plasticidad cerebral es limitada porque el cerebro ya está totalmente desarrollado. Creemos que si el tratamiento se aplica a niños y niñas, las resultados serían aún mejores”. Habrá pues que conseguir los voluntarios para este nuevo ensayo clínico así como la financiación necesaria. Igualmente, los ensayos clínicos con una muestra poblacional mayor son esenciales para asegurar los efectos positivos y la seguridad del tratamiento con el fin de recomendarlo debidamente a los pacientes.

Enormes recompensas
Llevar a cabo este estudio ha sido un reto a varios niveles. En primer lugar, en general se ha considerado que el síndrome de Down era intratable y la propuesta de una terapia farmacológica ha cuestionado la forma en cómo se aborda el síndrome por parte de la comunidad científica y médica. Los investigadores han tenido que desarrollar nuevas baterías de pruebas más sensibles para medir la posible mejora de los participantes en el estudio. Ahora, la comunidad científica puede disponer de esta información para futuros proyectos en este ámbito.

El proyecto ha dado frutos que a estas alturas ya están disponibles para la comunidad científica y las personas con síndrome de Down. Por ejemplo, los investigadores colaboraron en el diseño del producto para dispensar el EGCG a los participantes en el ensayo clínico, teniendo en cuenta tanto las dificultades para la deglución como los problemas nutricionales en algunas personas con síndrome de Down. Asimismo, el programa informático que se utilizó para aplicar el protocolo de estimulación cognitiva, también está disponible. Los científicos están desarrollando un nuevo programa mejorado, como si se tratara de un videojuego para entrenar la memoria, la atención o el lenguaje y otras funciones ejecutivas.

De todos modos, las familias interesadas en seguir informadas sobre el proyecto que quieran mantener el contacto con los investigadores pueden hacerlo mediante una página de Facebook que se ha creado con ese fin.

Por último, la principal recompensa ha sido la implicación social. La investigación que ahora se presenta ha sido posible gracias al apoyo y la colaboración de grandes entidades y fundaciones que han contribuido en el proyecto como la Fundación Jerome Lejeune y el Instituto de Salud Carlos III, así como la Fundación Catalana para el Síndrome de Down, Down España y la Obra Social La Caixa. Pero también es importante destacar la participación e implicación de un gran número de iniciativas de entidades más modestas o incluso iniciativas a título particular que han hecho de este proyecto una verdadera herramienta para el cambio social.

Los donativos de muchas personas anónimas han hecho posible que este trabajo salga ahora a la luz, ya sea mediante plataformas de micromecenazgo como Precipita, impulsada por la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología; la campaña ‘Acercando distancias, acercando capacidades’, de la Fundación Amics del Hospital del Mar, en el que tres nadadores cruzaron el estrecho de Gibraltar de ida y vuelta, o iniciativas populares como la de unos chicos de la escuela La Salle de Mollerussa que actualmente tienen en marcha un concurso de fotografía y una campaña para este proyecto.
junio 8/2016 (Diario Médico)

Un estudio publicado en JAMA Pediatrics concluye que los niños nacidos en la semana 41 tienen mejores funciones cognitivas en el colegio pero peores funciones físicas que los nacidos a término, entre la semana 39 y la 40.

La gestación a término tardía está asociada a un incremento en el riesgo de complicaciones de salud perinatal. Sin embargo, las evidencias sugieren que los nacidos de estos embarazos tienen mejor salud y resultados cognitivos tanto en la infancia como en la edad adulta. Aun así, se desconocen los resultados cognitivos y físicos a largo plazo.

David N. Figlio y su equipo, de la Universidad Northwestern, en Chicago, analizaron los certificados de nacimiento de más de 1,4 millones de partos simples de entre 31 y 41 semanas de gestación, ligados a una escuela pública de Florida. Los investigadores compararon los nacidos a término tardío (en la semana 41) con los nacidos a término (en la semana 39 o 40), para lo que emplearon tres medidas cognitivas escolares y dos resultados físicos (condiciones anormales en recién nacidos y discapacidades físicas anotadas en el historial escolar).

Los nacidos a término tardío superaron a los nacidos a término en tres dimensiones cognitivas (mejores puntuaciones de media en escuela primaria y secundaria, un 2,8 por ciento más de probabilidades de ser superdotado y un 3,1 por ciento menos de probabilidades de resultados cognitivos pobres). Sin embargo, los nacidos a término tardío tenían también un 2,1 por ciento más posibilidades de desarrollar discapacidades físicas en la edad escolar y porcentajes más altos de condiciones anormales al nacer.

El estudio concluye que “puede haber una compensación entre resultados físicos y cognitivos asociados a una gestación a término tardía […]. Si bien este artículo no constituye una línea general de actuación para clínicos, sí proporciona una información útil a largo plazo para los futuros padres y los médicos a la hora de considerar si inducir un parto a término o esperar una semana más”.
junio 7/2016 (Diario Médico)