Los linfocitos T CD8+ de ratones expuestos previamente al dengue responden de forma diferente al virus de Zika.

El virus de Zika y el del dengue se consideran especies diferentes, pero están relacionados tan estrechamente que el sistema inmune trata al zika como si fuese otra versión del dengue, según un estudio que se publica en Nature Microbiology.

Los autores del trabajo, del Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología, en California, han comprobado que la existencia previa de inmunidad al virus del dengue modula la magnitud de la respuesta de los linfocitos T al zika.

“En esencia, lo que hemos descubierto es que, ante una infección previa por dengue, las siguientes infecciones por zika provocan una respuesta inmune muy similar a las que se producen por otros tipos de virus del dengue”, ha explicado Sujan Shresta, autora principal del estudio. “Demostramos por primera vez la existencia de un alto grado de reactividad cruzada en el nivel de los linfocitos T”.

Estos hallazgos pueden ser relevantes de cara al desarrollo de una vacuna frente al zika y revelan que las diferencias genéticas que influyen en las respuestas de las células T podrían tener un impacto en la forma en que las distintas personas reaccionan a la infección por zika.

Papel protector
Puesto que el zika y el dengue circulan de forma conjunta en numerosas regiones del mundo, la científica considera crucial “empezar a explorar el papel protector, y no solo la influencia patogénica, de los linfocitos T ante la exposición previa al dengue”.

Los investigadores analizaron la respuesta al zika de las células T CD8+ en un grupo de ratones expuestos previamente al dengue y en otro que no había tenido contacto con ese virus.

En los animales expuestos al dengue, el conjunto de células T CD8+ capaces de reconocer epítopos tanto del dengue como del zika se expandió en detrimento de las células T que solo reconocían epítopos de zika. En cambio, la respuesta anti-zika en los animales era más amplia, con una mezcla de células T CD8+ específicas para zika y otras con reactividad cruzada para dengue y zika. Por lo tanto, concluye Shresta, “en las personas con infecciones previas por dengue, la respuesta de las células T al zika será diferente”.

La inmunización con péptidos específicos para zika o con reactividad cruzada para zika y dengue protegió a los ratones frente a la infección por zika. Además, se pudo apreciar que esa protección dependía de las células T. “Esto sugiere que el desarrollo de una vacuna debería basarse en el fomento de una respuesta potente de las células T, y no solo de los anticuerpos”, apunta Shresta.
marzo 13/2017 (diariomedico.com)

El fármaco everolimus, que retrasa el crecimiento tumoral, también protege los ovarios y podría prevenir la infertilidad causada por la quimioterapia estándar en el tratamiento contra el cáncer, publicaron recientemente fuentes especializadas.

Según un estudio de la Proceedings de la Academia de Ciencias de Estados Unidos (Pnas) dicho medicamento reduce el impacto de la ciclofosfamida en los órganos de reproducción femeninos.

Esta última es una quimioterapia utilizada frecuentemente contra el cáncer de mama pero que agota el suministro de óvulos necesarios para lograr el embarazo.

“Las pacientes, incluidas las niñas, se tienen que enfrentar a elecciones devastadoras cuando tratan de equilibrar el tratamiento contra el cáncer con su capacidad de tener hijos en el futuro”, reflexionó la ginecóloga especialista en reproducción e infertilidad y autora del estudio, Kara Goldman.

Según la experta, los ratones hembras que recibieron el everolimus al mismo tiempo que la quimioterapia, tuvieron más del doble de crías que el resto.

Además, los animales tratados con ciclofosfamida solo experimentaron una reducción del 64 por ciento en su número de folículos primordiales, básicos en la biología reproductiva femenina, en comparación con los otros ratones.

Para la autora, estos resultados podrían acelerar el proceso de solicitar el permiso para probarlo en pacientes premenopáusicas.

“El everolimus puede ser un tratamiento de fertilidad económico para complementar la congelación de huevos y embriones, que son métodos valorados por los pacientes con cáncer, pero son costosos, menos efectivo con la edad y no protegen la función ovárica a largo plazo”, comentó Goldman.
marzo 13/2017

Según un estudio publicado en Nature Microbiology, una terapia de combinación eficaz tiene el potencial de cambiar la práctica médica para el tratamiento de las infecciones resistentes a los medicamentos.

Investigadores de la Universidad McMaster, en Hamilton, Canadá, han encontrado una nueva forma de tratar las enfermedades infecciosas más graves, las superbacterias que son resistentes a todos los antibióticos conocidos. El descubrimiento de una terapia de combinación eficaz tiene el potencial de cambiar la práctica médica para el tratamiento de las infecciones resistentes a los medicamentos que la Organización Mundial de la Salud (OMS) identificó como de prioridad crítica por su amenaza para la salud humana.

El equipo, cuyo trabajo se ha publicado en Nature Microbiology, se centró en las bacterias Gram-negativas que son resistentes a todos los antibióticos, incluyendo los medicamentos de último recurso, como la colistina, y que lideran la terapia frente a la neumonía, heridas e infecciones del torrente sanguíneo, así como meningitis en los centros de atención sanitaria.

Las bacterias Gram-negativas tienen una capa externa intrínsecamente impenetrable que es una barrera para muchos antibióticos que de otra manera resultan eficaces, lo que hace que estas infecciones sean mortales, particularmente en los entornos hospitalarios. Su equipo probó una colección de 1440 fármacos sin patentes en busca de uno que pudiera alterar esa barrera en las superbacterias.

“Estos patógenos son muy difíciles de eliminar, pero encontramos una molécula que rompe esa barrera y permite que los antibióticos entren y sean efectivos”, ha explicado Eric Brown, autor principal del estudio, profesor de Bioquímica y Ciencia Biomédica en la Escuela de Medicina Michael G. DeGroote de McMaster y científico del Instituto Michael G. DeGroote para la Investigación de Enfermedades Infecciosas.

Combinación de medicación antifúngica y antibióticos
Los científicos descubrieron que el fármaco antiprotozoario pentamidina altera la superficie celular de las bacterias Gram-negativas, incluso las más resistentes. La medicación antifúngica era particularmente potente cuando se usaba con antibióticos contra bacterias resistentes a múltiples fármacos.

Cuando se usó con otros antibióticos, la pentamidina resultó ser particularmente eficaz contra dos de los tres patógenos que la OMS ha identificado como la prioridad más crítica para el desarrollo de nuevos antibióticos: Acinetobacter baumannii y las enterobacterias. La terapia combinada también tuvo algún impacto en la tercera bacteria más crítica, Pseudomonas aeruginosa.

Los investigadores vieron que el descubrimiento era efectivo en el laboratorio y en ratones, pero se necesita más estudios para compensar posibles efectos secundarios y garantizar la seguridad humana. Brown agregó que su laboratorio continúa probando además otros compuestos.
marzo 13/2017 (diariomedico.com)

Antibacterial drug discovery in the resistance era

Un trabajo en primates no humanos sugiere que administrar dos anticuerpos justo después de la infección permitiría controlar el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Son más de 25 los fármacos desarrollados para controlar el virus del sida, pero el VIH siempre tiene una versión latente al acecho, preparada para atacar al sistema inmunitario tan pronto como se deja de tomar el tratamiento. De ahí que uno de los retos más investigados ahora sea cómo acabar con los reservorios virales.

Un nuevo trabajo de la Universidad Rockefeller y los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses, que se publica en Nature, sugiere que el tratamiento con dos anticuerpos frente al VIH inmediatamente después de la infección permite al sistema inmunológico controlar eficazmente el virus, evitando su regreso no para siempre, pero al menos sí durante un periodo prolongado.

“Esta forma de terapia puede inducir una inmunidad muy potente al VIH, permitiendo al organismo controlar la infección”, dice Michel Nussenzweig, jefe del Laboratorio de Inmunología Molecular e Investigador del Instituto Médico Howard Hughes. “Funciona aprovechando las defensas naturales del sistema inmune, de forma similar a lo que ocurre con algunas formas de inmunoterapia contra el cáncer”.

Esta inducción de inmunidad se ha llevado a cabo en experimentos con animales, en concreto en macacos, utilizando el modelo de infección del virus de inmunodeficiencia simio-humano (VIH-S). Aunque no imita exactamente la infección humana por el VIH, los hallazgos sostienen una mayor exploración de la inmunoterapia como una forma de controlar el virus y de estimular la respuesta inmune en las personas.

Control a largo plazo

Los dos fármacos utilizados en el estudio, 3BNC117 y 10-1074, son parte de los  llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes. Estas moléculas se descubrieron precisamente en el de Nussenzweig, al estudiar a los “controladores de élite”. Cada anticuerpo se une a un sitio diferente del virus.

En este último estudio, se inoculó el virus VIH-S a 13 monos, y luego se les administraron tres infusiones intravenosas de los dos anticuerpos durante un periodo de dos semanas. El tratamiento suprimió el virus a niveles cercanos o inferiores al límite de detección, y su efecto duró hasta seis meses. Después de que los anticuerpos desaparecieron del organismo de estos simios, el virus recuperó sus niveles en todos ellos menos en uno.

Entonces, entre los 5 y 22 meses después, sucedió algo llamativo: seis de los monos recuperaron espontáneamente el control del virus. Sus niveles de virus nuevamente se desplomaron a niveles indetectables y permanecieron suprimidos de 5 a 13 meses.

Esos seis monos también fueron capaces de mantener niveles adecuados de células inmunes, después de recibir las infusiones de anticuerpos.

Además, cuatro de los monos que no recuperaron el control completo del virus mostraron respuestas prometedoras al tratamiento: mantuvieron cargas virales extremadamente bajas y niveles normales de células inmunitarias clave durante dos o tres años después de la infección. Así que en total, 10 de los 13 monos se beneficiaron de inmunoterapia con anticuerpos.

Viable en seres humanos
Nussenzweig y su grupo también investigaron qué aspecto del sistema inmunológico estaba ayudando a los monos a evitar el regreso del virus. Para ello, administraron a los seis monos controladores un anticuerpo que ataca a las células T citotóxicas. La infusión de este anticuerpo elevó inmediatamente la cantidad de VIH-S en la sangre y disminuyó los niveles de dichos linfocitos T, lo que indica que estas células desempeñan un papel clave en la prevención de la replicación VIH-S después de la infusión terapéutica de anticuerpos.

Los investigadores ahora están repitiendo el experimento después de una exposición más larga al virus, esperando de dos a seis semanas después de la infección de VIH-S antes de administrar el anticuerpo. Es el tiempo que normalmente se necesita para que una persona infectada por el VIH sea diagnosticada y pueda recibir tratamiento.
marzo 13/2017 (diariomedico.com)

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Antibody 10-1074 suppresses viremia in HIV-1-infected individuals

Según un estudio publicado en la revista Hypertension, el óxido nítrico que regula la presión arterial se forma en los nervios en lugar de en las paredes de los vasos sanguíneos.
El descubrimiento de que el óxido nítrico que regula la presión arterial se forma en los nervios en lugar de en las paredes de los vasos sanguíneos podría llevar al desarrollo de nuevos tratamientos más eficaces para la hipertensión arterial. El hallazgo de investigadores del King’s College de Londres, en Reino Unido, publicado en la revista Hypertension, es la continuación de un primer estudio mundial realizado en seres humanos sanos y se basa en trabajos previos que establecieron el papel fundamental que juega el gas óxido de nitrógeno en la regulación de la presión arterial.

El estudio, financiado con fondos de la Fundación Británica del Corazón (BHF), el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica de Guy’s y St Thomas’s NHS Foundation Trust y el King’s College de Londres, trató sujetos sanos humanos con un fármaco que impidió que una enzima en los nervios produjera óxido nítrico.

Una vez que la enzima había dejado de producir óxido nítrico, el equipo pudo medir el impacto del gas procedente de esa fuente. La reducción de la producción de óxido nítrico llevó a un aumento significativo en la fuerza que se opone al flujo de sangre, conocida como resistencia vascular, y la presión arterial en sí.

Ajay Shah, presidente de Cardiología en el Hospital del King’s College y científico principal de esta investigación en el King’s College de Londres, ha relatado: “Utilizamos un fármaco inhibidor para detener una enzima en los nervios que produce óxido nítrico. Aunque sospechábamos que detener esta enzima tendría algún efecto, nos sorprendió la cantidad de influencia que tiene sobre la presión arterial”.

“Nuestro descubrimiento cambiará fundamentalmente la forma en que vemos la regulación de la presión arterial. Hasta ahora la mayoría de los fármacos de la presión arterial se han centrado en otras vías. Establecer que los nervios que liberan óxido nítrico influyen en la presión arterial, proporciona una nueva diana farmacológica y podría posiblemente llevar a tratamientos más eficaces para los pacientes”, ha añadido.

Identificado hace 25 años
“La Fundación Británica del Corazón estima que casi el 30 por ciento de los adultos en Reino Unido está viviendo con hipertensión arterial, lo que les pone en riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral. Entender cómo se regula la presión arterial es crucial si esperamos desarrollar nuevos tratamientos potenciales para reducirlos”, ha apuntado Jeremy Pearson, director médico asociado de la Fundación Británica del Corazón. “Este estudio añade una pieza muy inesperada al rompecabezas de la regulación de la presión arterial. Aunque hay muchos tratamientos para la hipertensión, no siempre son eficaces. Estos resultados proporcionan la esperanza de nuevos tratamientos para las personas con hipertensión arterial mal controlada, que podrían ser cruciales en la prevención de un ataque al corazón o un derrame cerebral”, ha subrayado.

A pesar de su importancia, el óxido nítrico sólo tomó protagonismo hace alrededor de 25 años, cuando un grupo de farmacólogos estadounidenses descubrió sus propiedades como un sistema de señalización en el sistema cardiovascular. Investigaciones adicionales han demostrado el papel crucial que desempeña el gas en procesos biológicos tan fundamentales como la regulación de la presión sanguínea, el funcionamiento del sistema inmunológico y las diferentes funciones del sistema nervioso. Es importante que funcione como vasodilatador, relajando los vasos sanguíneos constreñidos, aumentando el flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno a los órganos vitales.

“Este vínculo entre la liberación de óxido nítrico de los nervios y la presión arterial es fascinante porque proporciona una nueva visión sobre cómo la presión arterial es controlada por el cerebro y cómo la salud mental podría afectar a la presión arterial”, ha concluído Phil Chowienczyk, profesor de Farmacología Clínica en el King’s College de Londres y colíder de la investigación.
marzo 13/2017 (diariomedico.com)

Blood Pressure in Healthy Humans Is Regulated by Neuronal NO Synthase

Nitric Oxide and Cardiovascular Regulation

Continuing or Temporarily Stopping Prestroke Antihypertensive Medication in Acute Stroke

Un grupo de bioingenieros de la Universidad de California en San Diego ha desarrollado un test sanguíneo que detecta el cáncer y localiza el lugar donde está creciendo el tumor. El nuevo análisis permitiría un diagnóstico temprano y evitaría así el uso de técnicas invasivas que requieren cirugía.

Hasta ahora, los análisis de sangre pueden detectar el cáncer al identificar el ADN liberado por las células tumorales que mueren. Sin embargo, no indican dónde reside el tumor.

Una nueva prueba desarrollada por bioingenieros de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos) ayuda a localizar en qué parte del cuerpo está creciendo el tumor. Se trata de un análisis de sangre que detecta el cáncer de manera precoz sin necesidad de técnicas invasivas. Los resultados se publican en la revista Nature Genetics.

Cuando un tumor comienza a extenderse por una parte del cuerpo compite con las células normales por los nutrientes y el espacio, matándolas en el proceso. El ADN de estas células moribundas acaba en el torrente sanguíneo y se pueden usar para descubrir el tejido afectado.

Los investigadores descubrieron una nueva pista en la sangre que podía ayudar a detectar las células tumorales e identificar dónde se están desarrollando. El método de la universidad estadounidense encontró una firma de ADN concreta: los haplotipos de metilación CpG dentro de las moléculas de ADN.

?Hicimos el descubrimiento por accidente. Buscábamos células cancerígenas para averiguar su origen, pero vimos también señales de otras células. Nos dimos cuenta de que si integrábamos los dos conjuntos de señales podíamos determinar la presencia o ausencia del tumor y dónde estaba creciendo?, explica Kun Zhang, profesor en la Escuela de Ingeniería de la Universidad de California San Diego, y autor principal del trabajo.

Una base de datos de diferentes tejidos

Para poner en práctica el método, los investigadores crearon una base de datos con todos los patrones de metilación CpG de tejidos como el hígado, intestino, colon, pulmones, cerebro, riñón, bazo páncreas o sangre.

El grupo también analizó muestras tumorales y de la sangre de pacientes enfermos del Centro de Cáncer Moores de la Universidad de California en San Diego, para tener identificados una serie de marcadores genéticos específicos de la enfermedad.

Analizaron las muestras de sangre de individuos con y sin tumores buscando señales de los marcadores cancerígenos y de los patrones de metilación de los tejidos. La prueba funciona como un proceso de autenticación dual. Se necesita la combinación de ambas señales para obtener una respuesta positiva.

Aun así, el equipo es cauto. ?Esto no es más que una prueba de concepto. Necesitamos trabajar con oncólogos para optimizar y refinar el método antes de llevarlo a la fase del ensayo clínico?, advierte Zhang.
marzo 13/2017 (agenciasinc.es)