Una nueva molécula sintetizada en laboratorio surge como una fuerte candidata para el desarrollo de un fármaco contra el paludismo. La posibilidad de que haya un nuevo medicamento contra esta enfermedad aporta esperanza a miles de pacientes infectados por el Plasmodium falciparum, uno de los protozoos causantes del paludismo, fundamentalmente porque las pruebas mostraron que la molécula mencionada fue capaz de matar incluso a la cepa resistente a los antipalúdicos convencionales.

Esta molécula exhibe baja toxicidad y un alto poder de selectividad, al actuar únicamente sobre el protozoario y no sobre otras células del organismo del huésped. La misma deriva del tipo de las marinoquinoleínas, con destacada actividad biológica, y se la desarrolló en Brasil, en el Centro de Investigación e Innovación en Biodiversidad y Fármacos (CIBFar), un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) financiado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP. El estudio contó también con el apoyo económico del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) de Brasil y del Instituto Serrapilheira.

En un artículo publicado en Journal of Medicinal Chemistry, los científicos describen la acción inhibitoria de la molécula en la fase sanguínea y hepática del ciclo asexuado del protozoario, responsable de los signos y síntomas de la enfermedad.

Aparte de los estudios realizados con cepas de cultivo In vitro, los investigadores también testearon la molécula en ratones. “En las pruebas realizadas al quinto día de estudio, la molécula logró disminuir en un 62 % de la cantidad de parásitos presentes en la sangre (parasitemia). Al cabo de los 30 días de pruebas, todos los ratones que ingirieron doses de la molécula sobrevivieron”, declaró Rafael Guido, docente del Instituto de Física de São Carlos (IFSC) de la Universidad de São Paulo (USP) y uno de los autores del artículo.

La molécula candidata a convertirse en fármaco se sintetizó con base en compuestos naturales hallados en bacterias marinas conocidos como marinoquinoleínas, a los cuales se los evalúo al descubrírselos contra el paludismo, la enfermedad de Chagas y la tuberculosis. Sin embargo, los productos naturales presentaron tan sólo una acción entre moderada y débil contra los patógenos.

“El núcleo de esas moléculas, conocido por pirroloquinolina [que contienen el núcleo 3H-pirrolo[2,3-c]quinolínico], nos llamó la atención. Es una estructura rara entre los productos naturales y ha sido poco abordada en la literatura científica”, dijo Carlos Roque Duarte Correia, docente del Instituto de Química de la Universidad de Campinas (Unicamp).

En 2012, el grupo de investigadores de la Unicamp publicó una de las primeras síntesis de las marinoquinoleínas naturales en la literatura.

“Durante el trabajo de síntesis nos dimos cuenta del enorme potencial farmacológico de esas moléculas. Entonces efectuamos nuevas modificaciones estructurales en la parte de pirroloquinolina, empleando eficientes procesos catalíticos, y a partir de la estructura obtenida creamos una nueva molécula con una potencia ampliada centenas de veces contra el P. falciparum, y sin aumentar su toxicidad”, dijo Guido.

Duarte Correia comenta que en el estudio se testearon las 50 primeras moléculas desarrolladas a partir de las marinoquinoleínas. “Pero este trabajo no culmina con esa publicación. Aún hay una serie de compuestos en desarrollo”, sostuvo.

El grupo está caracterizando todavía el potencial de este tipo de moléculas para tratar la malaria causada por Plasmodium vivax, la forma de paludismo más prevalente en Brasil, y está desarrollando la parte de farmacocinética del proyecto, que se refiere a la reacción del organismo al medicamento.

“Si las propiedades del compuesto, tales como solubilidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción no fueran adecuadas, éste podría acumularse en el organismo y así volverse tóxico para el paciente, lo que inviabilizaría el medicamento. Una vez que concluyamos esta etapa, nuestro objetivo consistirá en realizar las pruebas preclínicas y los ensayos clínicos”, dijo Guido.

Los mecanismos de acción de la molécula aún no se conocen por completo. Pero se sabe que entre ellos se encuentra una vía clásica de inhibición del parásito conocida como metabolismo de hemozoína.

Esta estrategia consiste en mantener baja la concentración de este compuesto, que es tóxico para el parásito. Cuando éste se instala en el huésped, infecta en primer lugar a los hematíes (los glóbulos rojos), pues la hemoglobina presente en esas células constituye la única fuente de energía que el parásito encuentra para consumir. Pero la hemoglobina contiene una molécula de cofactor unida a su estructura llamada grupo hemo, la cual en su forma libre -cuando está desconectada de la hemoglobina- es altamente tóxica para los parásitos.

Años de evolución dotaron al parásito de la capacidad para desarrollar un mecanismo que polimeriza ese grupo para librarse así de su toxicidad. “Esta estrategia del parásito consistente en obtener energía sin intoxicarse funciona más o menos como barrer el polvo debajo de la alfombra. El grupo hemo sigue estando presente, pero en un forma polimerizada e insoluble que no es tóxica para el parásito”, dijo Guido.

La molécula que desarrolló el grupo de investigadores del CIBFar actúa -entre otros mecanismos- impidiendo esa polimerización. De este modo, el parásito es intoxicado por el grupo hemo.

“La molécula actúa impidiendo la formación del polímero hemozoína, que es la forma que el parásito desarrolló para librarse de la toxicidad del grupo hemo. Al impedir la formación de la hemozoína, el parásito se muere”, dijo Célia Regina Garcia, docente de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de São Paulo y también autora del artículo. Garcia trabajó en colaboración con el CIBFar y estuvo a cargo de las pruebas del mecanismo de acción de la molécula en el parásito.

Otro indicador de que la molécula derivada de la marinoquinoleína es una fuerte candidata a fármaco reside en el hecho de que logra matar a las cepas resistentes a tres de los principales medicamentos contra la malaria: la cloroquina, la pirimetamina y la sulfadoxina.

“La cloroquina ha sido poco usada para el tratamiento de la malaria falciparum, que es la afección responsable de los casos más graves y fatales de la enfermedad, y se espera que la artemisinina siga el mismo camino. Actualmente la artemisinina es el principal fármaco en uso para el tratamiento del paludismo. Si bien aún es eficaz, es un fármaco con los años contados a causa de la resistencia, y esas cepas resistentes están propagándose por toda Asia. Por ende, existe una preocupación mundial en lo que hace al desarrollo de fármacos contra la malaria, y yo pienso que Brasil es un país que tiene potencial como para destacarse en esa área”, dijo Garcia.

De acuerdo con datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el paludismo ocasiona la muerte actualmente a 445 mil personas por año. “Si hoy en día, con un medicamento eficaz, tenemos una cantidad tan elevada de muertes, de no desarrollarse nuevos fármacos en el futuro, el paludismo podrá matar a más gente. Es la parasitosis que más mata en el mundo, aun cuando actualmente se cuenta con un tratamiento relativamente eficaz”, dijo Guido.
agosto 22/2018 (noticiasdelaciencia.com)

¿Por qué al expresidente del Gobierno se le llamaba Rajoy y la exvicepresidenta era Soraya? Tras este trato, muy extendido en entornos políticos y profesionales, hay una alta dosis de sexismo, según confirma un estudio llevado a cabo por investigadores del departamento de Psicología de la Universidad de Cornell (Ithaca, Nueva York). Los resultados se publican en el último número de PNAS.

Tal y como explica a Sinc Stav Atir, investigador de la universidad neoyorkina y primer firmante del trabajo, el objetivo principal de estudio ?fue probar si la gente se refiere a profesionales masculinos y femeninos de manera diferente?.

Específicamente -agrega- ?queríamos saber si las personas son más propensas a llamar más a los hombres por su apellido en ambientes laborales. Otro de los aspectos que pretendíamos probar es si el uso del apellido o el nombre para referirse a un profesional influye en cómo es percibido dicho individuo?.

El doble de posibilidades

En el trabajo, que ha contado con unos 3700 participantes, se observó que en ámbitos de gran competitividad, como la ciencia, la literatura y la política, existe el doble de probabilidades de que a los hombres se les llame por su apellido respecto a las mujeres.

?Encontramos que esta simple diferencia de denominación afecta al prestigio que se atribuye a las personas, debido a que los participantes consideraban que los profesionales a los que se hacía referencia mediante el apellido eran más eminentes, famosos, con mayor estatus y acreedores de reconocimiento?.

Por ejemplo, se comprobó que los científicos mencionados por apellido fueron vistos como un 14 % más merecedores de un premio de carrera por parte de la National Science Fundation.

La investigación recalca que este sesgo puede contribuir a la brecha de género en el prestigio que se atribuye a unos y a otras. Además -opina el experto- ?puede explicar de alguna manera la persistencia en una representación insuficiente de las mujeres en los campos de alto estatus, como la ciencia, la tecnología, la ingeniería y las matemáticas?.
agosto 22/2018 (agenciasinc.es)

Los hábitos de consumo de bebidas alcohólicas varían dependiendo de cada país. La cantidad máxima de alcohol consumida se puede medir de varias formas. Puede, por ejemplo, ser el consumo total de alcohol en un país dividido por su número de habitantes. O puede referirse más bien a la abundancia de casos de consumo máximo (borracheras).

Una investigación ha explorado cómo se bebe en cada país europeo y ha establecido un curioso ránking de países más bebedores, en cada vertiente.

Si la persona procede del este de Europa, probablemente prefiera vodka. Si vive en el sur del continente, quizá prefiera el vino. Si es de alguno de los países del norte de Europa, probablemente opte por la cerveza. Pero, ¿cuánto alcohol se halla realmente en una copa de vodka, vino o cerveza como las típicamente consumidas en cada nación? Esto varía de un país a otro, y (hasta ahora) ha hecho también imposible comparar de manera lo bastante fiable el consumo de alcohol en los diferentes países europeos.

El equipo integrado por Terje Andreas Eikemo, de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología, y otros investigadores aquí y en instituciones de más de 40 países europeos, consiguieron desentrañar este rompecabezas. Desarrollaron un cuestionario ajustado a los hábitos de bebida en cada área geográfica, usando tarjetas que ilustraban unidades de alcohol, además de información sobre los tipos y el porciento de venta en las diferentes partes del continente. Las respuestas del cuestionario fueron después convertidas en número de gramos de alcohol. Los resultados están ahora finalmente disponibles.

Dichos resultados muestran que el consumo de alcohol en los países europeos varía ampliamente. Los hombres consumen el doble de unidades de alcohol que las mujeres, y estas últimas, en Israel y Europa Central y del Este, son las que beben menos.

En general, los irlandeses son quienes beben más. El consumo de alcohol hasta la borrachera está en cambio más extendido en Portugal y Gran Bretaña en segundo lugar.

En los países nórdicos, los daneses encabezan la lista para el mayor consumo de alcohol en general, y las borracheras de fin de semana son más habituales entre los varones noruegos.
agosto 22/2018 (noticiasdelaciencia.com)

Las relaciones de cooperación y conflicto entre profesionales sanitarios dentro de una sala de operaciones siguen patrones de jerarquía y género, dos elementos que también modelan las conductas sociales de primates no humanos, como chimpancés y bonobos.

Según las observaciones del equipo del primatólogo Frans de Waal, publicadas en la revista científica PNAS, el protagonista más habitual del conflicto fue el cirujano asistente con la enfermera circulante, seguida por el médico residente.

Además, si el equipo humano está compuesto por una mayoría de hombres, la probabilidad de que haya disputas se duplica.

Inspirados por el estudio de la conducta animal, los científicos han registrado un 59 % de secuencias de cooperación y un 2,8 % de conflicto, mientras que el resto de conductas no se clasificaron en ninguna de las categorías anteriores.

?La mayoría de las veces observamos muchas interacciones sociales. Yo describiría la sala de operaciones como un lugar bastante ruidoso?, describe a Sinc la primera autora del estudio, Laura K. Jones que hizo todas las observaciones y es investigadora de la Universidad de Emory.

En total, los investigadores han clasificado más de seis mil interacciones espontáneas y no técnicas de profesionales en un catálogo de distintos comportamientos, desde conversaciones breves a confrontaciones y flirteos. El análisis se hizo a partir de 200 intervenciones quirúrgicas -68 % a corazón abierto y 32 % por laparoscopia- de tres hospitales de la misma región de los Estados Unidos entre los años 2014 y 2016.

?Nuestro objetivo no era una comparación con primates, queríamos desarrollar una metodología de observación directa más fiable que los cuestionarios que utilizan los científicos sociales?, aclara a Sinc por correo electrónico Frans de Waal, catedrático de psicología en la Universidad de Emory (Estados Unidos).

Cooperación y conflicto

La cooperación fue más frecuente entre mujeres e incrementó aún más cuando el género del cirujano asistente difirió del de la mayoría de los miembros del equipo, según los resultados. Los comportamientos de afiliación y construcción de equipo fueron más habituales entre el cirujano asistente y el residente. Por departamentos, ginecología fue el más colaborativo y el que tuvo menos conflictos. Por el contrario, ortopedia fue el menos cooperativo.

?La cooperación en el quirófano es imprescindible y la relación acostumbra a ser muy cordial?, destaca de sus 40 años de experiencia Joan Francesc Julián, jefe de servicio de cirugía general y digestiva del Hospital Germans Trias i Pujol, que compara el equipo de un quirófano con la tripulación de un avión, donde hay pocos profesionales, en interacción constante y con funciones muy específicas.

Julián tiene la impresión de que no existen diferencias de género en el quirófano: ?No tienes presente si te está ayudando un cirujano o una cirujana porque estás muy concentrado en la intervención?. Considera que los conflictos personales son ?puntuales y excepcionales? y que siempre se quedan fuera del quirófano, donde hay un ?gran respeto? por todo el mundo y silencio para favorecer la concentración de todos los miembros del equipo.

Somos primates

Sin embargo, los resultados del nuevo estudio realizado en salas de operaciones de Estados Unidos describen otra realidad. Los encontronazos fueron el doble de habituales entre cirujanos hombres que trabajaron con un equipo mayoritariamente masculino, en consonancia con las aproximaciones  evolucionistas: la competencia entre machos es más intensa.

?La competencia y la rivalidad son más comunes entre individuos del mismo género por los mismos recursos, a menudo para aparearse?, puntualiza de Waal. Mientras los machos compiten entre ellos por las hembras, ellas luchan por la comida y el estatus. En el caso de las mujeres, también hay disputas para aparearse.

?En este sentido, nuestra especie y otros primates se comportan igual?, compara de Waal: un macho define su posición frente a los otros y una hembra contra las otras. En cambio, entre géneros hay mucha menos competencia y casi ninguna rivalidad.
agosto 22/2018 (agenciasinc.es)

Un nuevo y triple esquema terapéutico parece aportar más beneficios positivos a los pacientes con mieloma múltiple (MM) que han recaído. El núcleo central de este esquema es el anticuerpo monoclonal (AM) daratumumab que se combina con dos terapias convencionales: daratumumab más bortezomib y dexametasona o daratumumab más lenalidomida y dexametasona .

La efectividad de las combinaciones, ambas muy similares y que se diferencia en el tipo de sinergias, se refiere, básicamente, a la erradicación de la enfermedad mínima residual, lo que se traduce clínicamente en mayor supervivencia libre de enfermedad y menor progresión patológica, ha manifestado a DM Jesús San Miguel, responsable de la Unidad de Mieloma Múltiple de la Clínica Universidad de Navarra, y director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en Pamplona.

Citogenética adversa

El hematólogo, también ha explicado que actualmente, el tratamiento del MM dispone de dos AM: elotuzumab y daratumumab. Este último, se dirige contra el antígeno CD38, presente en células plasmáticas, en células T reguladoras y en células mieloides supresoras, “estas últimas, perjudiciales frente a tumores porque los hacen más permisivos. Así, daratumumab tiene un doble efecto: antitumoral e inmunomodulador “.

San Miguel ha centrado sus ensayos en el impacto de estos nuevos tratamientos sobre los pacientes con MM y citogenética adversa, cerca de un 20 por ciento de las personas con MM, y que son los que “tienen peor pronóstico, lo que pone de manifiesto la necesidad de buscar nuevas opciones”. La translocación t4;14, t4;16 y la deleción del 17p y del p53, son alteraciones que se asocian con mal pronóstico. Sus portadores presentan citogenética de alto riesgo que se asocia a una peor supervivencia. En estos casos, la adición de daratumumab “aumenta la supervivencia libre de progresión, tanto en los pacientes con citogenética normal como en los que tienen citogenética de riesgo.

Otro de los mensajes es que la supervivencia de los pacientes con citogénetica adversa y que reciben daratumumab, en cualquiera de las dos combinaciones, consigue un mayor tiempo libre de progresión tumoral frente a los que tienen una citogenética no adversa y no reciben este AM. Subraya además que actualmente se sabe que erradicar la enfermedad mínima residual es el parámetro más importante para predecir supervivencias largas. “Añadir daratumumab consigue negativizar en un 20 por ciento de pacientes con citogenética de alto riesgo. En citogenética estándar, las posibilidades de alcanzar una enfermedad residual negativa se multiplican entre 3 y 7 veces”, según los datos del experto.

Adición reforzada

Como agente único en últimos estadios de la enfermedad, daratumumab ha conseguido respuestas para un 30 por ciento de pacientes refractarios a todas las terapias, fenómeno que estimuló su administración en recaídas más precoces y en combinación con estándares de tratamiento como son bortezomib-dexametasona y lenalidomida-dexametasona. En dos ensayos randomizados, con más de 500 pacientes cada uno y que se encontraban en recaída, se compararon estos estándares terapéuticos a los que más tarde se añadió daratumumab.

Su adición a estos esquemas reporta un gran beneficio; “muy significativo sobre la supervivencia libre de progresión. Por ejemplo, en el esquema lenalidomida-dexametasona, a los dos años no progresaba el 40 por ciento de los pacientes. Sin embargo, la incorporación de daratumumab eleva la no progresión al 70 por ciento, lo cual supone un 30 por ciento más de beneficio”, señala San Miguel. Con el AM y bortezomib, la mediana de supervivencia libre de progresión se duplica: pasa de 7 meses, en la rama control, a 16, 7 meses, en la experimental.
agosto 22/2018 (diariomedico.com)