Una investigación ha apuntado el papel predictor de la reserva cognitiva en la evolución de trastornos mentales graves, como los primeros episodios psicóticos, afectivos y no afectivos. La reserva cognitiva es la capacidad de afrontar en mejores condiciones el deterioro cerebral y actúa como un mecanismo de compensación minimizando sus síntomas.

Los científicos analizaron casos de 247 pacientes con primeros episodios psicóticos (211 no afectivos y 36 afectivos), que se clasificaron en grupos según su alto o bajo nivel de reserva cognitiva, y los compararon con 205 sujetos control sanos.

Se observó que el nivel de reserva cognitiva ejerce un papel diferencial según que el diagnóstico sea de primer episodio psicótico afectivo (aquellos en los que los síntomas psicóticos están vinculados al estado de ánimo, como el trastorno bipolar I y II o los episodios maníacos y depresivos con síntomas psicóticos) o no afectivo (como la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos y otras psicosis no especificadas).

En concreto, en el grupo de psicosis no afectivas, aquellos pacientes con alta reserva cognitiva presentaron una mejor ejecución en todos los dominios cognitivos evaluados, a excepción de las funciones ejecutivas. En cambio, en el grupo de psicosis afectivas se observaron diferencias significativas en funcionalidad y memoria verbal.

Según estos resultados, los autores sugieren que para abordar las necesidades de los pacientes no afectivos con baja reserva cognitiva se podrían proponer intervenciones de rehabilitación cognitiva. En cambio, para los pacientes afectivos con baja reserva cognitiva, se propondría una terapia de remediación funcional. El estudio fue publicado por Acta Psychiatr Scand 2018.
octubre 26/2018 (neurologia.com)

Con posterioridad a la oleada del virus del Zika y el incremento en la incidencia de síndrome de Guillain-Barré (SGB), se ha estudiado la relación causal, pero no se ha encontrado una plena correlación etiológica. Una investigación realizada en México intentó establecer una relación causal del SGB con el virus del Zika.

Del 1 de enero al 31 de diciembre de 2017, se incluyeron pacientes con SGB. Además de las serologías básicas, se solicitaron determinaciones de enterovirus, virus del herpes, Campylobacter, hepatitis B y C, TORCH, virus de la inmunodeficiencia humana, Brucella y Salmonella. Finalmente, se protocolizó a siete pacientes con cuadro de SBG, todos ellos de sexo masculino. A cinco pacientes se les analizó el líquido cefalorraquídeo, que era normal. A todos se les realizó una tomografía encefálica, también normal, y se realizó neuroconducción, que mostró polineuropatía inflamatoria desmielinizante aguda en cuatro casos y neuropatía motora axonal aguda en uno. Todos recibieron inmunoglobulinas intravenosas; tuvieron buen pronóstico cinco casos y hubo dos defunciones.

No se informó de casos positivos al virus del Zika. Hubo un caso positivo al dengue, uno al chikungunya, cinco a Campylobacter y uno a enterovirus. Se informó de coinfecciones de dengue + Campylobacter en un caso y de chikungunya + Campylobacter en otro. Por ello, los autores reconocen que en esa cohorte no fue posible establecer una relación causal entre el SGB y el virus del Zika, pero se identificaron otros agentes causales víricos y bacterianos, como dengue, chikungunya y enterovirus, y fue aún más destacable la identificación de los casos de Campylobacter. El estudio fue publicado por Rev Neurol 2018.
octubre 26/2018 (neurologia.com)

La seguridad y la eficacia de los medicamentos varían mucho entre las distintas poblaciones de todo el mundo. Y la genética es uno de los factores que contribuyen a la variabilidad en la respuesta al fármaco.

La farmacogenética, una impulsora clave de la medicina de precisión, estudia las diferencias en la composición genética de las personas en relación con el metabolismo de los fármacos, su transporte y la ?diana? molecular, el lugar donde el fármaco tiene que actuar.

Un nuevo estudio farmacogenético sobre 6060 adultos de 12 países de Europa (España y Portugal), América del Norte (México), América Central (Costa Rica, Nicaragua), el Caribe (Cuba) y América del Sur (Argentina, Brasil, Colombia, Ecuador, Perú y Uruguay) ha obtenido las variaciones individuales y de población en los genes clave para las enzimas metabolizadoras de los fármacos y sus fenotipos metabólicos predichos.

El estudio, titulado Interethnic Variability in CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 Genes and Predicted Drug Metabolism Phenotypes Among 6060 Ibero- and Native Americans: RIBEF-CEIBA Consortium Report on Population Pharmacogenomics, se ha publicado en la revista OMICS: A Journal of Integrative Biology.
Bajo la autoría del Consorcio CEIBA de la Red Iberoamericana de Farmacogenética y Farmacogenómica (RIBEF), se trata del estudio más grande realizado en poblaciones iberoamericanas y nativas americanas, con el fin de obtener información sobre los impactos funcionales sobre farmacocinética y respuesta farmacológica.

Los autores principales de la publicación, Adrián Llerena y Eva M. Penãs-Lledó, de la Universidad de Extremadura (España), explicaron que ?la farmacogenómica de poblaciones es un campo incipiente de la salud mundial y justifica más investigación y formación?. Agregaron que ?los análisis de acuerdo a la ascendencia declarada de 1395 nativos americanos y otros iberoamericanos muestran marcadas diferencias en las variantes de los genes CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19 y sus fenotipos predichos?. Además, también observaron diferencias dentro de la propia muestra de nativos americanos.

?El informe del Consorcio RIBEF-CEIBA es oportuno, ya que los diagnósticos y terapias de precisión continúan implementándose en todo el mundo. En esencia, el estudio destaca la necesidad de programas de medicina de precisión específicos para las poblaciones de América Latina?, apunta Vural Özdemir, editor Jefe de OMICS, quien señala que” la traslación de biomarcadores a la práctica clínica requiere información contextual y la triangulación de pruebas a través de plataformas de tecnología”.
octubre 26/2018 (dicyt.com)

En la actualidad uno de los mayores enigmas consiste en comprender por qué algunos tumores, en este caso el cáncer de ovario, generan mecanismos de escape y resistencia.

Gabriel Rabinovich, investigador superior del CONICET y Juan Pablo Cerliani, investigador adjunto, ambos del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME), son autores del trabajo de investigación publicado en la revista Nature, en el que colaboraron el laboratorio del Dr. Juan Cubillo Ruiz y con colegas de diversas instituciones del mundo.

Es un trabajo que responde a una pregunta crucial en la clínica, plantean los investigadores: ¿cuáles son los diferentes mecanismos de escape y resistencia de tumores? ?La inmunoterapia empezó a funcionar en muchos pacientes, entre ellos pacientes con melanoma, o cáncer de pulmón, linfoma Hodgkin, pero hay tumores que son paradigmáticos donde no funcionan, entre ellos el tumor de ovario y el de páncreas, en particular en cáncer de ovario se está estudiando por qué es resistente a una gran variedad de terapias?, explica Rabinovich.

En el trabajo describieron, y explican los autores, que el ambiente hostil inflamatorio que genera el cáncer de ovario (llamado ascitis) contiene factores solubles que bloquean un transportador de glucosa -llamado GLUT-1- en los linfocitos T, -que son los glóbulos blancos que atacan al tumor cuando funciona la inmunoterapia-, dejándolos inactivos o ?paralizados?.

La investigación que presentaron vincula cuatro procesos celulares: el ingreso de glucosa a la célula y su utilización, el estrés del retículo endoplasmático, la glicosilación de proteínas, y la respiración mitocondrial.

?Al no poder ingresar la glucosa al interior del linfocito T, las proteínas no se glicosilan y eso activa la maquinaria involucrada en el llamado ?estrés de retículo endoplasmático? -en la organela donde se sintetizan las proteínas. En este proceso son protagonistas las proteínas IRE-1? y XBP-1. Este estrés celular genera una disrupción celular en el linfocito T que dificulta a su vez, el transporte de la glutamina y su posterior ingreso a la mitocondria (segunda fuente de energía) impidiendo la respiración celular, fenómenos claves para que esta organela cumpla su función y genere energía. Esta cascada de disfunciones celulares promueve la parálisis de linfocito T y su incapacidad de producir interferón-?, una citoquina clave para eliminar dichos tumores?, explica Rabinovich.

?Juan Cubillo Ruiz viene trabajando desde hace ya un tiempo largo en la importancia de la respuesta inmunológica en cáncer de ovario y hace unos años, en un Congreso científico en USA, nos propuso participar en un área fundamental del trabajo para desentrañar aspectos glicobiológicos de la comprensión de esta historia, y así resolver el enigma de los mecanismos que operan en el crecimiento de cáncer de ovario?, cuenta Rabinovich.

Y agrega: ?En la búsqueda original, quisimos ver si la galectina-1, una proteína que trabajamos en nuestro laboratorio podría estar involucrada pero los resultados no sustentaron esta posible hipótesis?.

Colaboración internacional

El trabajo involucró la colaboración de diversas instituciones incluidas Weill Cornel Medical College (con Juan Cubillo Ruiz liderándolo), Dana Farber Cancer Institute (con Laurie Glimcher), Moffit Cancer Institute (con José Conejo García) y el IBYME. Desde este Instituto, los investigadores participaron en diferentes aspectos, contribuyendo a la construcción de la hipótesis de trabajo que vincula conceptos de inmunometabolismo, estrés de retículo, glicosilación de proteínas y respiración mitocondrial.

En relación a aspectos experimentales, varios de los ensayos que se realizaron en el laboratorio de Inmunopatología estuvieron relacionados con la glicosilación de diferentes proteínas de células de nuestro sistema inmunológico, linfocitos T, que son las encargadas de reconocer y eliminar células tumorales.

?Aprendimos muchísimo sobre temas de los que desconocíamos, como estrés de retículo, respiración mitocondrial, por ejemplo, y esto permitió contribuir a construir una hipótesis que vincula distintas disciplinas, y vincula distintos procesos que tiene la célula, glicosilación, respiración mitocondrial y estrés de retículo?, cuenta Cerliani, y agrega: ?Todo se fortalece y se nutre en este tipo de colaboraciones fuertes?.

?Fue un gran honor contribuir para construir este trabajo y que el Dr. Cubillo Ruiz nos invite a participar, desde una perspectiva interdisciplinaria en la interfase de la inmunología, la glicobiología, el metabolismo celular y la biología tumoral?, concluye Rabinovich.
octubre 26/2018 (dicyt.com)

Científicos del Grupo de Investigación Biomédica en Sepsis (BioSepsis) del Hospital Clínico Universitario de Valladolid/IECSCYL, del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid y del Hospital Universitario de Salamanca han descubierto y validado que la combinación de dos biomarcadores, la procalcitonina (PCT) y los niveles de expresión génica de HLA-DRA, que se pueden obtener mediante un análisis de sangre, mejora la detección de sepsis en pacientes quirúrgicos, lo que suponía un gran desafío.

El trabajo ha sido publicado en la revista del grupo Nature Scientific Reports.

El reconocimiento temprano de la sepsis en estos pacientes quirúrgicos supone en la actualidad un importante reto para los especialistas. La sepsis es una enfermedad muy grave que aparece como por una respuesta inadecuada del organismo a la infección en sujetos predispuestos.

Según datos de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC), se producen unos 50 000 casos al año en España y cerca de 17 000 muertes, siendo una de las principales causas de mortalidad en los países desarrollados.

?Y se trata de datos conservadores?, subraya en declaraciones a DiCYT Jesús Bermejo, responsable del Grupo BioSepsis. ?La sepsis cada vez afecta a más personas, ya que la esperanza de vida ha aumentado mucho y la enfermedad se presenta frecuentemente en pacientes mayores y personas con patologías crónicas, como diabetes, hipertensión o enfermedad pulmonar obstructiva crónica?, detalla.

La sepsis produce fallos en los órganos y se desencadena rápidamente. Por ello, los especialistas tienen que tratarla con premura, ya que la evolución del paciente depende mucho del tiempo que pase hasta que se detecte y se inicie el tratamiento: eliminar si procede el foco de infección, administrar antibióticos y mantener las constantes vitales.?Por cada hora de retraso en el inicio del tratamiento hay un 10 por ciento más de posibilidades de mortalidad?, advierte el investigador.

No obstante, la detección de la enfermedad se complica en los pacientes que han sido sometidos a cirugía, ya que la inflamación que causa la sepsis puede confudirse con la inflamación propia de la intervención quirúrgica. Para ayudar a los especialistas a detectarla lo antes posible, los investigadores buscan biomarcadores, es decir, moléculas cuya expresión o bien es muy elevada o bien es muy reducida en los pacientes con sepsis.

?Hemos combinado dos biomarcadores, un marcador de inflamación que se utiliza habitualmente en los hospitales junto con los signos clínicos y otras pruebas para identificar sepsis, la procalcitonina (PCT), y uno que mide cómo está el paciente inmunológicamente, la expresión de HLA-DRA. Con esta combinación hemos conseguido mejorar un 7 por ciento la sensibilidad del método?, apunta Bermejo.

El estudio desarrollado ha constado de dos grandes partes. En la primera, llevada a cabo sobre una cohorte de 154 pacientes quirúrgicos (101 con sepsis y 53 sin infección) procedentes de los dos hospitales de Valladolid, se descubrió el potencial de la combinación de ambos biomarcadores. En la segunda, en la que se añadieron pacientes del Hospital Clínico de Salamanca, se confirmó la validez de esta estrategia.

?Este es un ejemplo de que desde Castilla y León, y desde la Sanidad Pública, se pueden realizar investigaciones punteras sobre problemas de primer orden, como es la sepsis. Para seguir avanzando en esta línea hemos creado el grupo BioSepsis que busca responder a las necesidades de los médicos que tratan a estos pacientes y necesitan detectar y gestionar mejor la enfermedad?, concluye.
octubre 26/2018 (dicyt.com)

	Referencia
	Almansa, R., Martín, S., Martin-Fernandez, M., Heredia-Rodríguez, M., Gómez-Sánchez, E., Aragón, M., … y Vaquero-Roncero, L. M. (2018). Combined quantification of procalcitonin and HLA-DR improves sepsis detection in surgical patients. Scientific reports, 8(1), 11999.