Actualmente, la detección de alergias a antibióticos se lleva a cabo mediante una serie de pruebas cutáneas (in vivo); se trata de pruebas invasivas, con las molestias que ello conlleva. Y, aunque existen métodos ?in vitro?, no son lo suficientemente sensibles, lo que puede provocar un diagnóstico impreciso. Además, hoy en día solo se analizan unos pocos alérgenos, y las pruebas son lentas y caras.

Para hacer frente a estas carencias, investigadores europeos, liderados por la Universitat Politècnica de València (UPV) en España, han desarrollado un equipo biofotónico de bajo coste y alta sensibilidad que perpermite detectar, de forma no invasiva y con una cantidad de sangre muy pequeña, alergias a antibióticos como la amoxicilina o la penicilina en menos de una hora. Es el resultado del proyecto europeo Cobiophad.

El equipo se basa en la tecnología de disco compacto; incluye un disco microfluídico ?en el que se inyectan las muestras que se quieren analizar; un lector de discos y un software que permite procesar el ensayo y ofrece el resultado a los profesionales médicos.

Además de su alta sensibilidad, bajo coste y rapidez, este prototipo destaca porque es capaz de detectar en una muestra hasta diez alergias a antibióticos betalactámicos, entre ellos amoxicilina, penicilina y ácido clavulánico. Y puede analizar de forma simultánea hasta seis muestras diferentes.

?El análisis es muy sencillo. Una vez cargada la muestra en el disco, éste se introduce en el lector. De la interacción entre la muestra y los reactivos se obtiene el resultado que ayudará a los médicos a diagnosticar si el paciente es alérgico no. Todo ello en menos de una hora?, destaca Ángel Maquieira, investigador del Instituto Interuniversitario de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM) en la Universitat Politècnica de València.

Este nuevo test de alergias a antibióticos se valida estos días en la Universitat Politècnica de València. Los socios del proyecto Cobiophad se reúnen en la UPV para comprobar las prestaciones del dispositivo en ensayos reales, con personal médico del Hospital Universitari i Politècnic La Fe de València y del Centre Hospitalier Universitaire de Montpelier (Francia). Ambos son centros de referencia internacional en alergias y su participación en el proyecto se ha centrado en proporcionar los casos, el desarrollo de biorreactivos y, ahora, la validación clínica de esta técnica de diagnóstico.

Tras las pruebas realizadas en la UPV, está previsto que en los próximos meses el equipo desarrollado en el marco de este proyecto se empiece a utilizar en el Hospital Universitari i Politècnic La Fe.

Para Ethel Ibáñez, alergóloga del Hospital y miembro del equipo de Cobiophad, este dispositivo puede facilitar – y abaratar significativamente- el diagnóstico de las alergias a antibióticos, reduciendo además las molestias y riesgos para los pacientes.

 ?Actualmente, el diagnóstico comienza con una historia clínica del paciente y, dependiendo del riesgo que haya tenido, se realizarán las pruebas cutáneas. Se trata de pruebas invasivas, que pueden conllevar una serie de riesgos; además, hacemos pruebas analíticas y de exposición al fármaco, suministrándoselo al paciente vía oral, lo que conlleva un riesgo mayor que los test cutáneos. Todas estas pruebas requieren además sucesivos desplazamientos. El equipo que se ha desarrollado en este proyecto es mucho más seguro, más rápido y genera muchos menos costes. En el momento en que el paciente viene a la consulta, con una pequeñísima muestra de sangre -25 microlitros- podemos saber si el paciente es Alérgico o no?, destaca Ethel Ibáñez. En el proyecto participan también la empresa valenciana Lumensia, ubicada en el campus de la UPV; las británicas Eux y B3D; Sintef (Noruega); Stratec (Austria); Optoel (Rumania); y Dr. FOOKE Laboratorien (Alemania).

El proyecto Cobiophad está financiado por el programa Horizon2020 de la UE y la Plataforma Tecnológica Europea Photonics 21.

marzo 01/ 2019 (UPV)

El cáncer nefrourológico engloba un grupo de tumores cada vez más frecuentes que incluye el de próstata, riñón, vesícula y vejiga, entre otros. Una investigación en la que participa la Universidad Complutense de Madrid demuestra que, aunque la eficacia del tratamiento ha aumentado la supervivencia, también ha incrementado efectos secundarios poco estudiados como las complicaciones neurológicas entre las que se encuentra la metástasis cerebral.

La metástasis cerebral de los pacientes con algún cáncer de tipo nefrourológico ha aumentado

Las complicaciones neurológicas derivadas de la enfermedad metastásica en el sistema nervioso o de los efectos adversos por el tratamiento del cáncer de tipo nefrourológico aumentan conforme lo hace la supervivencia de los pacientes, según una investigación en la que participa la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

El cáncer de próstata ?segunda causa de cáncer en el mundo?, el de riñón, vesícula, vejiga o testículo integran el grupo de cánceres nefrourológicos. ?El éxito en su tratamiento ha aportado elevadas tasas de supervivencia a largo plazo, aunque paradójicamente se han incrementado las complicaciones neurológicas?, apunta David A. Pérez Martínez, investigador del departamento de Medicina de la UCM y uno de los autores de este estudio.

El trabajo, publicado en Revista de Neurología,  se trata de una revisión sobre esta asociación relativamente poco conocida y de la que apenas hay referencias en la literatura médica, pese a su aumento. Con él, los investigadores pretenden alertar a la comunidad científica.

?Es importante que el médico que atiende a estos pacientes y planifique el tratamiento conozca las complicaciones neurológicas y comunique dicha posibilidad. Los pacientes deben tener en cuenta la carga de morbilidad que puede generar uno u otro tratamiento?, advierte Pérez Martínez.

La metástasis cerebral es la complicación neurológica de peor pronóstico y es más habitual en el cáncer renal y vesical

Además de la UCM, en el estudio participan el Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, el Hospital Universitario 12 de Octubre y la Clínica San Vicente de Madrid.

Manejo precoz, más calidad de vida
La metástasis cerebral es la complicación neurológica de peor pronóstico y es más habitual en el cáncer renal y vesical. ?En el de próstata es raro que se dé, pero la compresión medular por metástasis óseas vertebrales es relativamente frecuente y se considera una urgencia que debe conocer todo profesional médico?, explica el investigador de la UCM.

Los principales síndromes neurológicos paraneoplásicos ?del sistema nervioso de causa probablemente autoinmune? y que afectan más a los pacientes con este tipo de cáncer son neuropatía periférica, encefalitis límbica, síndrome de Eaton-Lambert o degeneración cerebelosa paraneoplásica, entre otros.

El reto de los expertos, a corto plazo, pasa por el diagnóstico precoz de estas complicaciones, especialmente la compresión medular por metástasis local. ?Es un cuadro que con un manejo precoz puede resolverse con una aceptable calidad de vida y buena funcionalidad. Si el tratamiento se demora, el paciente suele tener mal pronóstico y mala funcionalidad con paraplejia en muchos casos?, señala Pérez Martínez.

A medio y a largo plazo, el reto pasa por la innovación en nuevas terapias que eviten o reduzcan las metástasis de estos tumores, así como el desarrollo de protocolos quimioterápicos que eviten complicaciones neurológicas.

marzo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica: 

Moisés León Ruiz, David Andrés Pérez Martínez y Julián Benito León. ?Principales complicaciones neurológicas de los cánceres nefrourológicos?.Revista de neurología. Diciembre 2018. PMID: 30484277

Un grupo de científicos de Brasil y Estados Unidos ha desarrollado una molécula que detiene el avance de la insuficiencia cardíaca y también mejora la capacidad del corazón para bombear sangre.
Ratas con un cuadro de insuficiencia cardíaca tratadas durante seis semanas con esta molécula, denominada SAM?A, no solo exhibieron una estabilización de la enfermedad ?tal como ocurre cuando se aplican los medicamentos actuales? sino que también mostraron una regresión del cuadro. Los animales experimentaron una mejoría en la capacidad de contracción del músculo cardíaco.

La insuficiencia cardíaca puede ocurrir como consecuencia de un infarto del miocardio, cuando una arteria coronaria obstruida impide el flujo de sangre hacia una parte del corazón y sobrecarga el resto del tejido. Como resultado de ello, el órgano disminuye su capacidad de bombear sangre hacia el cuerpo en el trascurso del tiempo.

Los investigadores han solicitado una patente de la molécula y de su aplicación en Estados Unidos. La misma puede eventualmente complementar o incluso reemplazar a los medicamentos que actualmente se prescriben para la insuficiencia cardíaca, la mayoría creados durante la década de 1980.

El estudio con la descripción de la molécula salió publicado en Nature Communications. Su nombre, SAM?A, es un acrónimo en inglés de Antagonista Selectivo de la Asociación de Mitofusina 1 y ?2PKC. La molécula SAM?A tiene la capacidad de impedir la interacción entre una proteína común en la célula cardíaca, la proteína Cinasa ? 2 (?2PKC), y la Mitofusina 1 (Mfn1), que se ubica dentro de las mitocondrias, los compartimentos de las células responsables de la producción de energía.

Cuando interactúan, la ?2PKC desconecta a la Mfn1. Así impide que las mitocondrias produzcan energía y, por consiguiente, disminuye la capacidad de las células del músculo cardíaco de bombear sangre.

 ?Uno de los hallazgos importantes de este trabajo fue precisamente esta interacción, que hasta ahora no se sabía que era crítica en la progresión de la insuficiencia cardíaca?, dijo Julio Cesar Batista Ferreira, docente del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo (ICB-USP), en Brasil, y líder del estudio.

 Tras el depósito de la patente, el investigador espera que la molécula pueda probarse en otras enfermedades cardiovasculares además de la insuficiencia cardíaca, ya que puede tener acción contra otras patologías como la hipertensión.

 ?Sospechamos que la interacción entre esas proteínas es en general un proceso conservado en otras enfermedades degenerativas que muestran disfunción mitocondrial?, declaró Batista Ferreira.

En trabajos anteriores, el equipo encabezado por Batista Ferreira en el ICB demostró que la inhibición de la ?2PKC, que es producida en exceso en las células con insuficiencia cardíaca, mejoraba el funcionamiento del corazón con insuficiencia. Sin embargo, esta intervención impedía otras funciones de la proteína, beneficiosas para el funcionamiento del órgano cardíaco.

La novedad de la molécula SAM?A reside en que efectúa una inhibición selectiva, solamente referente a la interacción de la ?2PKC con la Mfn1 presente en las mitocondrias. Las otras interacciones siguen concretándose.

Para explicar esta diferencia, Batista Ferreira recurre a una analogía. La célula cardíaca sería como una empresa, que posee varias oficinas. La ?2PKC circula por los pasillos de esa empresa y entra en las diferentes oficinas, en interacción con los gerentes de cada sector correspondiente para realizar su labor.

Sin embargo, cada vez que entra en una oficina específica (la mitocondria), el cadete o mensajero (?2PKC) le impide a un gerente específico (Mfn1) trabajar. Con la primera molécula que el grupo desarrolló, era como si las puertas de todas las oficinas se cerrasen. El cadete no lo entorpecía en su tarea al gerente de la mitocondria, pero tampoco ingresaba a ninguna otra oficina y la empresa (la célula cardíaca) no funcionaba armónicamente.

Lo que la molécula SAM?A hace es impedir únicamente la interacción de la ?2PKC con la Mfn1 presente en la mitocondria. ?Es como cerrar únicamente la puerta del despacho donde el mensajero no debe entrar, pero dejándolo libre para entrar a las otras oficinas y manteniendo así a la empresa en pleno funcionamiento?, dijo Batista Ferreira.

Para arribar a SAM?A, se realizaron pruebas con proteínas recombinantes, células, animales y muestras de tejido de corazones humanos con insuficiencia cardíaca.

En primer lugar, los investigadores efectuaron distintas pruebas in vitro de interacciones entre ?2PKC y Mfn1. En total, se hallaron seis moléculas que efectuaron la inhibición, pero sólo SAM?A la ejecutó de manera selectiva, tan sólo en la interacción entre ?2PKC y Mfn1.

Luego se puso a prueba la molécula SAM?A en las células cardíacas humanas. Aparte de detener el avance de la enfermedad, tal como lo hacen los fármacos aplicados actualmente, esta molécula mejoró la capacidad de contracción de las células (esencial para bombear la sangre desde el corazón hacia el resto del cuerpo).

La molécula también disminuyó la cantidad de peróxido de hidrógeno presente en las mitocondrias de las células cardíacas. La presencia de ese peróxido caracteriza al llamado estrés oxidativo, una señal que maximiza la degeneración de las células cardíacas.

Por último, los investigadores indujeron el infarto del miocardio en ratas. Al cabo de un mes, el corazón de las mismas exhibía un cuadro de insuficiencia cardíaca. Se le colocó entonces a cada rata un dispositivo debajo de la piel denominado bomba osmótica, que liberaba pequeñas cantidades de SAM?A, o de una sustancia inocua empleada para hacer comparaciones (control), durante seis semanas.

A diferencia de las ratas a las que se les aplicó la sustancia de control, en las que se aplicó SAM?A no sólo se bloqueó la enfermedad, sino que también se logró una mejoría de la función cardíaca.

 ?Los fármacos actuales detienen la progresión de la enfermedad, pero nunca hacen que la misma retroceda. Lo que demostramos es que al regular esta interacción específica, se disminuye la progresión y, por añadidura, se retrotrae la enfermedad a un estadio más leve?, dijo Batista Ferreira.

El próximo paso consistirá en poner la molécula SAM?A a disposición de otros grupos de investigación que puedan probarla con distintas enfermedades y en diversos modelos experimentales. Asimismo, es necesario probar la interacción de la molécula con otros medicamentos aplicados actualmente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

 ?La validación y la reproducción de estos hallazgos en el marco del trabajo de otros grupos constituyen tareas críticas en el proceso de desarrollo de SAM?A como un posible tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Por eso es necesaria la búsqueda de socios del sector privado y del sector público?, dijo Batista Ferreira.

Las enfermedades cardiovasculares producen anualmente la muerte de 17,9 millones de personas, cifra que constituye un 31% de todas las muertes en el mundo, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS). Globalmente, los infartos de miocardio y la insuficiencia cardíaca derivada de estos aún constituyen grandes factores de morbilidad y mortalidad.

marzo 01/ 2019 (DICYT)

Algunas variaciones en el gen LPHN3 ?relacionado con el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños y adultos? podrían favorecer la predisposición a consumir tabaco, alcohol, cannabis y otras sustancias adictivas, según un nuevo estudio. El hallazgo contribuirá a facilitar nuevas herramientas genéticas para mejorar la prevención de conductas adictivas en las personas afectadas por el TDAH.

Los investigadores han relacionado un gen implicado en el TDAH con la adicción al tabaco, entre otras sustancias adictivas.

El TDAH es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes en la infancia y la adolescencia y se puede prolongar hasta la edad adulta. Se caracteriza por la hiperactividad, la impulsividad y el déficit de atención en los afectados. Uno de los genes vinculados con la susceptibilidad al TDAH es el LPHN3, que codifica la proteína latrofilina 3, “una molécula asociada a la formación de conexiones sinápticas entre determinados tipos de neuronas, y por tanto, un buen candidato a tener relación con cualquier trastorno psiquiátrico”, detalla el profesor Bru Cormand, jefe del Grupo de Investigación de Neurogenética de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona.

Una variación concreta en el gen LPHN3 aumenta en un 40 % el riesgo de dependencia a la nicotina

La conexión entre el gen LPHN3 y el TDAH es una de las mejor estudiadas respecto a la etiología de la enfermedad. Este gen, además, tiene influencia en la respuesta de los pacientes a la medicación, el grado de severidad de la enfermedad y la aparición de conductas disruptivas. Sin embargo, hasta ahora no se había explorado en profundidad el posible vínculo entre el gen LPHN3 y la adicción a sustancias.

Un nuevo trabajo, publicado en la revista Translational Psychiatry,  ha permitido aplicar un método estadístico innovador (recursive-partitioning frameworks), que integra información clínica, demográfica y genética sobre un trastorno concreto, en este caso, el TDAH, para predecir otro trastorno comórbido (que se presenta de forma concurrente), como la adicción al tabaco, el alcohol, la cocaína, el cannabis o la marihuana, entre otros.

El descubrimiento está basado en el estudio de cerca de 2.700 pacientes ?niños, adolescentes y adultos? procedentes de EE UU, Colombia y España, y contribuirá a facilitar nuevas herramientas genéticas para mejorar la prevención de conductas adictivas en las personas afectadas por el TDAH

Las conclusiones apuntan a que, dentro del grupo de afectados españoles por el TDAH, una variación concreta en el gen LPHN3 aumenta en un 40 % el riesgo de dependencia a la nicotina. Según los expertos, los resultados son similares en el caso del alcohol y las drogas ilegales, que se han estudiado de forma conjunta en el marco de la investigación.

No todos los pacientes consumen sustancias adictivas

No todos los afectados por el TDAH manifiestan comportamientos de perfil adictivo a lo largo de su vida. “Ahora sabemos que la genética tiene un papel importante en estas conductas. Eso nos ayuda a predecir riesgos futuros en niños y adultos con TDAH y a mejorar las estrategias de prevención. Ahora bien, la genética del TDAH es muy diversa, en ella hay muchos genes implicados y varían entre los pacientes afectados por la patología”, subraya Cormand.

Un 75 % del TDAH tiene una base genética, y el 25 % restante es atribuible a factores ambientales que son muy variables, detallan los expertos. Por lo tanto, los factores externos también pueden ser relevantes en la manifestación de las conductas adictivas en los afectados por el TDAH. Por ejemplo, determinados estilos de vida o interacciones sociales pueden tener un papel importante.

Un 75 % del TDAH tiene una base genética, y el 25 % restante es atribuible a factores ambientales que son muy variables

“Además, la cocaína y otras sustancias adictivas ?alerta el profesor Cormand? tienen una acción psicoestimulante similar a la del principal tratamiento farmacológico del TDAH. Eso explicaría que, en algunos casos, los afectados las consuman como automedicación por sus efectos aparentemente beneficiosos

Mejorar las medidas de prevención

El tratamiento psicológico, el farmacológico y la intervención psicopedagógica son las estrategias combinadas que resultan más eficaces en el tratamiento del TDAH. En el futuro, habrá que impulsar nuevos trabajos de carácter clínico para analizar la importancia de la carga genética en la susceptibilidad a presentar TDAH y en las conductas adictivas que pueden afectar a la salud del paciente

Este tipo de investigaciones, no obstante, debe sortear algunas dificultades:  “A menudo es complicado poder acceder a pacientes con un diagnóstico de TDAH y un historial de consumo de drogas que autoricen su participación en este tipo de trabajos de investigación. Además, en estudios genéticos, las muestras poblacionales deben ser muy homogéneas. Otros problemas añadidos son la dificultad para obtener los datos en todos los individuos, o incluso, que algunos pueden mentir sobre el consumo de sustancias adictivas”, concluye la investigadora Noèlia Fernèndez, del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la UB, y miembro del IBUB, el CIBERER, y el IRSJD.

El nuevo trabajo está liderado por los expertos Mauricio Arcos Burgos y Maximilan Muenke, de los Institutos Nacionales de Salud de Bethesda (EE UU). En la investigación también han participado los expertos Bru Cormand y Noèlia Fernàndez, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER); Josep Antoni Ramos Quiroga y Marta Ribasés, del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y del CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), y también expertos de la Universidad de Antioquia y la Universidad Simón Bolivar, en Colombia, entre otras instituciones.

marzo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Mauricio Arcos-Burgos et al. “ADGRL3 (LPHN3) variants predict substance use disorder” Translational Psychiatry volume 9, Article number: 42 (2019)

Seis meses de terapia con caballos mejora de forma significativa los síntomas de espasticidad, fatiga y control de esfínteres de los pacientes con esclerosis múltiple, según una investigación en la que participa la Universidad Complutense de Madrid.

La hipoterapia mejora, entre otros síntomas, la fatiga de los pacientes con esclerosis múltiple.

La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica que cursa con numerosos síntomas que merman la calidad de vida de los pacientes. En los últimos años, la terapia con caballos (hipoterapia) se está utilizando como un método prometedor en el tratamiento físico de esta patología.

Una investigación de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), la Fundación MHG, el Hospital Universitario de Torrejón y la Universidad Rey Juan Carlos ha demostrado que, tras un periodo de seis meses aplicando la terapia, los pacientes mejoran su espasticidad, fatiga y calidad de vida urinaria

El estudio, publicado en Medicina Clínica, valoró los efectos de la terapia a través del movimiento del caballo en relación a varios aspectos de pacientes con EM: marcha, espasticidad, suelo pélvico, fatiga, depresión y calidad de vida.

La investigación tomó como muestra una decena de pacientes que se sometieron a una sesión de hipoterapia de cuarenta minutos a la semana durante medio año realizada por el equipo de terapia ecuestre de la Fundación MHG, que participan en el estudio.

Los pacientes expresaron una gran mejoría en su estado anímico y refirieron la posibilidad de realizar actos cotidianos que antes no podían

En el caso de la espasticidad, un trastorno que contrae los músculos y provoca espasmos involuntarios, ?ya sabíamos que tras una sesión de hipoterapia se produce una disminución de la misma pero con una duración limitada, unas dos o tres horas. El estudio muestra que esa disminución se mantiene en el tiempo siempre que se siga realizando la terapia de manera regular?, describe Susana Muñoz Lasa, investigadora del departamento de Radiología, Rehabilitación y Fisioterapia de la UCM.

Gran mejoría en el estado anímico

Además de las mejoras demostradas que resultaron estadísticamente significativas, los expertos realizaron un estudio cualitativo con testimonios de los pacientes en vídeo. En las grabaciones, los pacientes expresaron una gran mejoría en su estado anímico y refirieron la posibilidad de realizar actos cotidianos que antes no podían.

?Por ejemplo, una paciente nos refirió que esas navidades eran las primeras que había podido acudir a ver una cabalgata de reyes completa con sus hijos, de pie, por la mejoría en su fatiga; otro paciente nos comentó que había podido sentarse a trabajar con el ordenador sin levantarse continuamente para acudir al aseo. Todos ellos refirieron su gran satisfacción por la experiencia?, destaca Muñoz Lasa.

En síntomas como el estreñimiento, la velocidad de marcha o la depresión, este análisis no arrojó mejoras significativas. Por eso, entre los retos que plantea la investigadora de la UCM están ?buscar nuevos campos de mejora dentro de la esclerosis múltiple y establecer la frecuencia de tratamiento que pueda permitir al paciente mantener los resultados?.

marzo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Susana Muñoz-Lasa, Carlos López de Silanes, M. Ángeles Atín-Arratibel, Carmen Bravo-Llatas, Salvador Pastor-Jimeno y Nuria Máximo-Bocanegra. ?Efecto de la hipoterapia en esclerosis múltiple: estudio piloto en calidad de vida, espasticidad, marcha, suelo pélvico, depresión y fatiga?. Medicina Clínica 2019. DOI: 10.1016/j.medcli.2018.02.015.