Investigadores del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (NeuroUB) y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) han estudiado la sincronización de los ritmos motores del habla, es decir, los movimientos coordinados de la lengua, los labios y la mandíbula que posibilitan el discurso, con los ritmos de la señal de audio del habla.

Los resultados, publicados en la revista Nature Neuroscience, muestran que el cerebro de algunas personas se adapta espontáneamente al ritmo de la voz que escuchan, mientras que otros no lo hacen.

El cerebro de algunas personas se adapta espontáneamente al ritmo de la voz que escuchan, mientras que otros no lo hacen

El trabajo revela que estos patrones reflejan diferencias en aspectos funcionales y estructurales de la red cerebral del lenguaje, así como en la capacidad de aprender palabras nuevas. Este descubrimiento podría ayudar a evaluar el desarrollo cognitivo-lingüístico de los niños.

Los humanos son muy buenos sincronizando los movimientos corporales con los sonidos (por ejemplo, cuando movemos los pies o la cabeza al ritmo de una canción). Ocurre sin esfuerzo, sin formación previa, e incluso se ha demostrado esta capacidad en los bebés.

La mayor parte de la investigación actual en este ámbito se ha centrado en cómo los movimientos corporales son impulsados por el ritmo musical, pero se sabe muy poco de cómo funciona esta sincronización en el caso del habla.

Con el objetivo de profundizar en la vinculación entre los ritmos motores y las señales de audio del habla, los investigadores diseñaron una tarea aparentemente simple: durante un minuto los participantes tenían que escuchar una secuencia rítmica de sílabas (la, de, fum…) y, al mismo tiempo, debían susurrar continuamente la sílaba ta.

El análisis de los resultados encontró un patrón inesperado: la población está dividida en dos grupos. Mientras que algunas personas sincronizan espontáneamente los susurros con la secuencia de sílabas (buenos sincronizadores), otros permanecen impermeables al ritmo externo (malos sincronizadores).

?Este efecto es sorprendentemente robusto y muy estable en el tiempo. De hecho, hemos visto replicarse estos patrones en más de 300 personas en diversas condiciones. Por ejemplo, comprobamos que los buenos y malos sincronizadores lo eran también si volvían a realizar la misma tarea el mismo día, al cabo de una semana o al cabo de un mes?, explica Ruth de Diego Balaguer, investigadora de la Unidad de Cognición y Plasticidad Cerebral del IDIBELL y la UB.

Diferencias en las conexiones neuronales y el comportamiento

Ante unos patrones tan diferenciados, los autores estudiaron si estas variaciones tenían implicaciones en la organización cerebral y en el comportamiento.

Para analizar las diferencias fisiológicas, se obtuvieron datos de resonancia magnética de los participantes en el experimento mediante la técnica de tensor de difusión, que permite reconstruir las fibras de sustancia blanca que conectan las diversas regiones cerebrales.

Los resultados muestran que los buenos sincronizadores tienen más materia blanca en las vías que conectan áreas de percepción del habla (oído) con áreas de producción de voz (habla).

También se realizó un estudio de magnetoencefalografía (MEG) en el que se registró la actividad neuronal mientras los participantes escuchaban pasivamente secuencias rítmicas silábicas.

Las áreas relacionadas con la producción del habla también están implicadas en su percepción, lo que ayuda a seguir los ritmos de voz externos

Dicho estudio mostró que los buenos sincronizadores se acompasaban más a los estímulos que el otro grupo de personas, y que lo hacía la parte del cerebro implicada en la planificación motora del lenguaje.

?Eso implica que las áreas relacionadas con la producción del habla también están implicadas en la percepción del habla, lo que probablemente nos ayuda a hacer un seguimiento de los ritmos de voz externos?, detalla de Diego Balaguer.

Finalmente, los investigadores comprobaron las divergencias en el comportamiento entre los dos grupos. ?Testamos si había diferencias entre sincronizadores buenos y malos en el aprendizaje de nuevas palabras escuchadas en habla continua, y observamos que los buenos sincronizadores aprenden mejor que el otro grupo?, destaca la experta.

Nuevas vías de investigación
El experimento podría servir para caracterizar las diferencias individuales y potenciar la investigación lingüística.

Esta metodología puede encontrar efectos que antes estaban enmascarados agrupando poblaciones con atributos neuronales y de comportamiento sustancialmente distintos.

?Además, pensamos que el uso de esta prueba podría reforzar el diagnóstico precoz de diferentes patologías (por ejemplo, alzhéimer, párkinson o esclerosis múltiple) y ayudar a evaluar el desarrollo cognitivo-lingüístico de los niños?, concluye de Diego Balaguer.

marzo 05/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

M. Florencia Assaneo, Pablo Ripollés, Joan Orpella, Wy Ming Lin, Ruth de Diego-Balaguer y David Poeppel. ?Spontaneous synchronization to speech reveals neural mechanisms facilitating language learning?. Nature Neurosciences. Doi: 10.1038/s41593-019-0353-z

 Este trabajo ha recibido el apoyo de la ayuda NIH 2R01DC05660 de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos  y del programa FP7Ideas con la ayuda ERC-StG-313841 del Consejo Europeo de Investigación (ERC).

Los venenos de animales constituyen el objeto de estudio de un centro de investigación con sede en el Instituto Butantan, en São Paulo, Brasil. Pero la idea en este caso no consiste en encontrar antídotos sino en utilizar los propios venenos para detectar blancos moleculares de enfermedades y desarrollar nuevos compuestos que puedan aplicarse como medicamentos con base en este conocimiento.

Los trabajos se enfocan en las enfermedades inmunoinflamatorias, tales como las osteoartritis y la artritis reumatoide, el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas, según lo explicó Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, investigadora del Instituto Butantan y coordinadora del Centro de Excelencia para el Descubrimiento de Blancos Moleculares (Centre of Excellence in New Target Discovery, CENTD).

 ?Aparte de venenos, estudiamos también toxinas aisladas en venenos y en secreciones animales ?de la biodiversidad brasileña y de otros países? para hallar y validar blancos terapéuticos que abran caminos rumbo al desarrollo de nuevos medicamentos?, dijo Chudzinski-Tavassi en la FAPESP Week London, realizada recientemente en la Royal Society, en la capital inglesa.

El CENTD, un Centro de Investigaciones en Ingeniería (CPE) financiado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP y GSK, emplea modernas y complejas técnicas de biología molecular y celular, lo que incluye ensayos multiparamétricos fenotípicos, interatómicos y proteómicos, análisis transcriptómicos y bioinformática.

 ?Creamos un biobank ?un banco de muestras biológicas compuesto por una colección de venenos, fracciones aisladas, proteínas recombinantes y péptidos sintéticos? para el mantenimiento, el control y la gestión de las muestras que se utilizan en todos los estudios realizados en el CENTD. Se establecieron modelos celulares relacionados con las enfermedades que se estudian en el CENTD, que se emplean para evaluar la actividad proinflamatoria, antiinflamatoria, citotóxica [tóxica para las células] o citoprotetora [que protegen a las células]. Asimismo, se están adoptando modelos traslacionales para estudiar las vías de señalización con el objetivo de encontrar nuevos blancos moleculares que hagan posible el desarrollo de medicamentos innovadores?, declaró Chudzinski-Tavassi.

?Tras la identificación de un potencial nuevo blanco, se hace necesario validarlo. Para ello en el CENTD se echa mano de metodologías avanzadas de la biología molecular, tales como el sistema CRISPR/ Cas9, el nocaut o la activación de la expresión del gen en pruebas in vitro e in vivo. Hasta ahora se han analizado 23 venenos completos relacionados con efectos proinflamatorios en los seis modelos celulares que se establecieron y se estandarizaron?, dijo.

 ?Así fue como se seleccionaron tres venenos totales para la realización de estudios posteriores. Se estandarizaron los mismos modelos celulares, a los efectos de evaluar sus propiedades antiinflamatorias o citoprotetoras. En ese caso, aparte de dos venenos totales, se seleccionaron para estudios posteriores ocho péptidos sintéticos obtenidos con base en secuencias de aminoácidos de proteínas de venenos, y dos proteínas recombinantes?, dijo Chudzinski-Tavassi.

 ?Con la mira puesta en la actividad antiinflamatoria y citoprotetora claramente puesta en evidencia en distintos tipos celulares relacionados con enfermedades artríticas, sugerimos varios de los péptidos que el CENTD posee en su biblioteca de compuestos en carácter de herramientas para el estudio de blancos de enfermedades degenerativas?, añadió.

Según la coordinadora del Centro, los estudios que se encuentran en curso permitirán develar las vías a través de las cuales se concretan esos efectos.

Los científicos del CENTD, en colaboración con investigadores del Hospital Albert Einstein, aplicaron análisis transcriptómicos (estudio de la expresión de genes) y de proteómica (el estudio del conjunto de proteínas expresadas) en tejidos de donantes sanos y con osteoartritis. Mediante análisis de bioinformática, ahora están descifrando genes y proteínas expresados de manera distinta en esos tejidos.

 ?El próximo paso consistirá en emplear los péptidos previamente definidos como citoprotetores y antiinflamatorios para buscar nuevos blancos moleculares relacionados con el desarrollo de la osteoartritis y así contribuir con el tratamiento?, dijo Chudzinski-Tavassi.

Con relación a los modelos de cáncer, además de los estudios en cultivos de células tumorales, los científicos se valieron de un modelo conocido como traslacional para realizar estudios transcriptómicos en tumores espontáneos de melanoma de caballos de la propiedad rural del Instituto Butantan.

 ?Los tumores de melanoma se trataron con una proteína recombinante con actividad antitumoral claramente definida en trabajos anteriores del grupo, que actúa selectivamente en células tumorales e induce la inhibición de las funciones del proteosoma, seguida por la muerte celular mediante el mecanismo de apoptosis?, dijo Chudzinski-Tavassi.

 ?Resultados derivados del análisis transcriptómicos en ese modelo traslacional equino indican que la molécula antitumoral, Amblyomin-X, además de su actividad directa sobre las células tumorales, activó el sistema inmunológico de los animales contra el tumor, causando la muerte de las células tumorales mediante un mecanismo de muerte inmunogénica?, dijo.

Según la investigadora, los hallazgos en este modelo traslacional confirman los resultados anteriores del grupo, obtenidos en modelos in vitro e in vivo, y develan importantes y nuevos caminos moleculares referentes a blancos relacionados con la muerte inmunogénica.

El CENTD, inaugurado el 21 de julio de 2017, sigue las normas del Programa de Apoyo a la Investigación en Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE) y de los Centros de Investigación en Ingeniería (CPE), ambos de la FAPESP, para la realización de investigaciones a largo plazo con empresas, lo que permite la generación compartida de conocimiento en áreas de interés común y con gran potencial para la aplicación de resultados.

 ?El CENTD cuenta con seis líneas principales de investigación que se despliegan a su vez en otras, con la participación de 35 investigadores, además de estudiantes y técnicos, que suman un total de 79 personas implicadas en el proyecto?, dijo Chudzinski-Tavassi.

 ?Para viabilizar las investigaciones, se adquirieron equipos de alto rendimiento que permiten la realización de ensayos de impacto elevado, a los efectos de develar fenómenos celulares importantes para la detección de estructuras responsables de distintos fenotipos?, dijo.

Entre ellos se encuentra el High-Content Screening (HCS), que permite analizar moléculas de interés rápidamente y evaluar fenotipos. Con este aparato es posible investigar cambios en la morfología o en los marcadores celulares, por ejemplo, que constituyen una información de suma importancia en los estudios de actividad y supervivencia celular ante diversos estímulos.

 ?La asociación colaborativa entablada con grupos del Reino Unido en el CENTD, con el apoyo de la FAPESP, de GSK y del Instituto Butantan, ha demostrado que este es un modelo eficaz para el desarrollo de ciencia de alto impacto, junto con el descubrimiento de nuevos fármacos y la capacitación de personal en esta importante área, que hace posible la innovación en salud?, dijo Chudzinski-Tavassi.

Participan en el CENTD decenas de investigadores brasileños y del Reino Unido. El vicecoordinador del Centro es Isro Gloger, director del Programa de Confianza en Ciencia de GSK.

 ?Hemos trabajado en Brasil junto a la FAPESP en la financiación de proyectos innovadores, en iniciativas en las cuales actuamos en forma colaborativa con investigadores académicos. Uno de éstos es en el CENTD. Nuestra relación con la FAPESP constituye un excelente ejemplo de una asociación público-privada que funciona?, dijo Gloger, biólogo molecular nacido en Argentina que trabaja desde hace 29 años en GSK.

marzo 05 /2019 (DICYT)

De acuerdo con un estudio nuevo, el suministro transdérmico de nitroglicerina para disminuir la presión arterial en pacientes con sospecha de accidente cerebrovascular, no disminuye la discapacidad posterior al accidente cerebrovascular.

 Investigadores de la Universidad de Nottingham,Reino Unido, realizaron un ensayo aleatorio prospectivo multicéntrico para investigar si es seguro y eficaz para los paramédicos administrar nitroglicerina.

El estudio incluyó a 1 149 pacientes (edad promedio 73 años, 52% hombres) con un presunto accidente cerebrovascular y presión arterial sistólica por encima de 120 mm Hg, que fueron aleatorizados para recibir un parche de nitroglicerina o un parche simulado en la ambulancia dentro de las cuatro horas posteriores al inicio de los síntomas. El resultado primario fue un cambio en la discapacidad medido a los tres meses.

Los resultados revelaron que a los 90 días, no hubo diferencias entre la población general del ensayo, con un promedio de 3 puntos en la escala de 7 puntos de la escala de Rankin modificada (mRS) tanto entre los que recibieron el parche como entre los que recibieron apósitos falsos, incluso entre aquellos con un diagnóstico final de accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular isquémico transitorio. Los resultados secundarios revelaron que la intervención fue peor en los pacientes con hemorragia intracerebral y en los inscritos una hora después del inicio de los síntomas. El estudio se presentó en la Conferencia Internacional anual sobre Accidentes Cerebrovasculares celebrada en enero de 2019 en Honolulu, Estados Unidos.

?Más de la mitad habían sido diagnosticados con presión arterial alta, el 24% había tenido un accidente cerebrovascular previo, mientras que el 20% tenía diabetes o fibrilación auricular; el resultado primario fue un cambio en la discapacidad medido a los tres meses. Sin embargo, la nitroglicerina no mejoró el resultado general?, dijo el autor principal, el profesor Philip Bath, DSc, de la Universidad de Nottingham. ?En los pacientes con hemorragia cerebral, el parche pareció empeorar los resultados. Por lo tanto, el tratamiento con nitroglicerina no se puede recomendar muy temprano después del accidente cerebrovascular

La nitroglicerina (1,2,3-trinitroxipropano) es un líquido denso, incoloro, aceitoso y explosivo que durante más de 130 años se ha utilizado como un vasodilatador potente para tratar diversas afecciones cardíacas, como la angina de pecho y la insuficiencia cardíaca crónica (ICC) . Los efectos beneficiosos se deben a que la nitroglicerina se convierte en óxido nítrico (NO), un dilatador venoso potente. La nitroglicerina está disponible en tabletas, aerosoles y parches sublinguales.

 marzo 05/ 2019 / (hospimedica)

La revista Nature ha publicado el caso de un paciente con VIH que se sometió a un trasplante de células madre debido a un linfoma y lleva 18 meses en remisión del virus a pesar de no tomar la medicación. Hasta la fecha, el único caso de curación es el del paciente de Berlín, en 2009.

Sin rastro de VIH tras un trasplante de células madre para tratar un linfoma. La revista Nature confirma el caso de una persona portadora del virus y que lleva 18 meses en remisión a pesar de no tomar tratamiento antirretroviral. Se trata del segundo caso en el mundo, después del paciente de Berlín, en 2009. Desde entonces, en todas las ocasiones en las que se había retirado el tratamiento tras un trasplante, el virus había rebotado antes del año.

El estudio ha sido liderado por el University College de Londres y se ha realizado en el marco del consorcio internacional IciStem, coordinado por el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa (Barcelona) y el University Medical Center de Utrecht (Holanda). Los resultados se presentan en la Conference of Retrovirus and Opportunistic Infections (CROI), en Seattle, coincidiendo con la publicación en Nature.

?No queremos hablar aún de cura, pero más de un año sin rebote viral es algo que no se había visto desde el paciente de Berlín?, explica Javier Martínez-Picado

El paciente era portador del VIH desde 2003 y en 2012 se le detectó un linfoma de Hodgkin por el que se sometió a un trasplante de células madre en 2016. Las células del donante tenían una mutación, llamada CCR5 Delta 32, que impide la entrada del virus en las células diana del VIH, los linfocitos T CD4.

Al cabo de 16 meses, los médicos interrumpieron el tratamiento antirretroviral y hoy, 18 meses después, el virus permanece indetectable en su sangre. Habitualmente, cuando las personas con VIH interrumpen el tratamiento, el virus rebota en las primeras 4 semanas.

Así, este nuevo caso se convierte en la segunda remisión del VIH en el mundo. ?La principal conclusión es que el paciente de Berlín no fue simplemente una anécdota y es posible conseguir una remisión total del virus?, señala Javier Martínez-Picado, coautor del estudio.

?No queremos hablar aún de cura, pero más de un año sin rebote viral es algo que no se había visto desde el paciente de Berlín, por lo que nuestra visión es muy optimista?, añade. ?En este trabajo hemos analizado el nivel de VIH en plasma mediante las técnicas más sensibles, y es indetectable en todos los casos?, explica Maria Salgado, coautora del trabajo.

En 2014 se reportó el caso del paciente de Essen, que recibió un trasplante con la mutación CCR5 Delta32 pero cuando interrumpió el tratamiento antirretroviral el VIH experimentó un rápido rebote. Y en otros tres casos de trasplante de células madre, que no presentaban la mutación CCR5 Delta 32, el virus rebotó a las 12, 32 y 41 semanas, respectivamente.

Diferencias y similitudes con el paciente de Berlín
El trabajo de Nature destaca diferencias con el paciente de Berlín. Mientras que las células originales de este último ya presentaban parcialmente la mutación CCR5 Delta 32, el paciente actual no la tenía originalmente.

Además, el nuevo caso recibió una terapia pretrasplante mucho menos agresiva y un único trasplante, cuando el paciente de Berlín se sometió a dos intervenciones consecutivas.

Se puede conseguir la remisión sin tener una mutación previa en el receptor y mediante tratamientos mucho menos agresivos para el paciente

Esto demuestra, según los investigadores, que se puede conseguir la remisión sin tener una mutación previa en el receptor y mediante tratamientos mucho menos agresivos para el paciente.

Sin embargo, también existen coincidencias entre ambos pacientes. Los dos recibieron un trasplante con la mutación CCR5 Delta 32, presentaron un transitorio síndrome de injerto contra huésped ?en el que las células del donante atacan a las células del receptor? y consiguieron un reemplazo total en sangre periférica de las células del receptor por las del donante.

Un estudio previo liderado por IrsiCaixa, publicado el octubre pasado en Annals of Internal Medicine y realizado también en el marco de IciStem, ya apuntó que estos otros factores, además de la mutación CCR5 Delta 32, podían ser decisivos para conseguir la remisión del virus.

?El análisis detallado de estos otros mecanismos podría permitir su aplicación, mediante terapias menos invasivas que un trasplante de un donante, a personas con VIH que no sufran un trastorno hematológico, por lo que serían escalables a una gran mayoría de la población infectada?, señala Salgado, primera autora de este estudio anterior.

Financiado por The Foundation for AIDS Research, amfAR , Estados Unidos, IciStem ha incluido desde 2014 el trasplante de 38 pacientes con VIH que debían someterse a un trasplante de células madre a causa de una enfermedad hematológica.

marzo 05/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

HIV-1 remission following CCR5?32/?32 haematopoietic stem cell transplantation. Nature, March 2019. DOI: 10.1038/s41586-019-1027-4

Una guía nueva de práctica sugiere que no se recomienda la cirugía de descompresión para adultos con dolor de hombro atraumático diagnosticado como síndrome de dolor subacromial (SAPS).

Investigadores en el Hospital Diaconal Lovisenberg ,Noruega), la Universidad McMaster,  Canadá, los Hospitales Universitarios de Ginebra,Suiza y otras instituciones que participan en un panel guía que también incluyó pacientes, clínicos y metodólogos, hicieron la recomendación, basándose en dos revisiones sistemáticas vinculadas que examinaron los beneficios y los daños de la cirugía de descompresión subacromial y las diferencias mínimamente importantes para las medidas de resultado informadas por los pacientes.

Los investigadores observaron que, en comparación con la cirugía con placebo, la cirugía de descompresión no mejoraba el dolor, la función o la calidad de vida; de hecho, se asoció más comúnmente con el hombro congelado. Por lo tanto, el panel concluyó que casi todos los pacientes informados elegirían evitar la cirugía, ya que no hay beneficios, pero hay daños y es una carga.

Pero mientras que la cirugía de descompresión no se debe ofrecer a los pacientes con SAPS, los investigadores dijeron que todavía hay una gran incertidumbre sobre cuál es el mejor tratamiento alternativo. El estudio fue publicado el 6 de febrero de 2019 en la revista The BMJ

?Esta recomendación aborda el papel de la cirugía para adultos con síntomas que duran más de tres meses, que se acercan a los profesionales de la salud para recibir tratamiento?, concluyeron el autor principal, Per Olav Vandvik, MD, PhD, del LDS, y colegas. ?Los médicos no deben ofrecer a los pacientes la cirugía de descompresión subacromial sin que se les solicite, y los médicos, proveedores de salud pública y otros deben hacer esfuerzos para educar al público sobre la ineficacia de la cirugía?.

El dolor subacromial es la forma más común (hasta el 70%) de dolor en el hombro y puede afectar la capacidad para trabajar o realizar tareas domésticas. La mayoría de los pacientes con dolor subacromial sin antecedentes de trauma reciben un diagnóstico de SAPS, compresión del hombro o enfermedad del manguito rotador. Cada una de las etiquetas describe presentaciones clínicas similares, pero existe una inconsistencia sobre cómo se deben definir y cómo se superponen entre sí

marzo 05/ 2019 (hospimedica)

Fuente:

Lähdeoja T, et al .  ?Subacromial decompression surgery for adults with shoulder pain: a systematic review with meta-analysis?  Br J Sports Med 2019; 0 :1?10. doi:10.1136/bjsports-2018-100486