Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego aseguran que se están acercando a identificar los mecanismos del trastorno del espectro autista (TEA) y los biomarcadores que pueden ayudar en el diagnóstico temprano y las predicciones de la gravedad de los síntomas.

Un equipo de científicos analizó los datos de expresión de genes sanguíneos de 302 niños de uno a cuatro años con y sin diagnóstico de TEA. Descubrieron una red genética crítica que está interrumpida en quienes presenta este trastorno, señalando que la red genética alterada está relacionada con el desarrollo del cerebro fetal y también está desregulada en modelos celulares del TEA.

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Neuroscience, sugieren que los factores genéticos que influyen en el desarrollo del cerebro durante el embarazo son una causa principal del TEA.

La genética de los TEA es extremadamente heterogénea, explica el coautor principal, Nathan E. Lewis, profesor asociado de Pediatría y Bioingeniería.. Cientos de genes han sido implicados, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo complejos. Estos hallazgos identifican cómo la genética de los TEA desregula una red central que influye en el desarrollo del cerebro en el feto y en los primeros años de vida y, en consecuencia, la gravedad de los síntomas del TEA posteriores.

Los hallazgos podrían formar la base para el diagnóstico temprano y la predicción de la gravedad de los síntomas del TEA, escriben los autores. Se sabe que la intervención temprana mejora la calidad de vida de las personas con TEA al mejorar los síntomas, como las deficiencias cognitivas y de aprendizaje.

Sin embargo, las metodologías de diagnóstico actuales dependen en gran medida de la identificación clínica de síntomas conductuales reveladores, como expresiones faciales anormales, habilidades de comunicación limitadas e interacciones sociales inapropiadas, todo lo cual puede ser inestable a edades tempranas, lo que dificulta el diagnóstico y los resultados previstos. Actualmente no existen marcadores fiables, prácticos y objetivos de pronóstico.

Existe una necesidad urgente de pruebas sólidas que puedan identificar el trastorno y su gravedad esperada a edades muy tempranas para que el tratamiento pueda comenzar temprano, permitiendo un mejor resultado para cada niño, señala el coautor principal Eric Courchesne, profesor de neurociencia y codirector del Centro de Excelencia de Autismo de UC San Diego.

Por su parte, el primer autor, Vahid H. Gazestani, apunta que los datos de la expresión del gen sanguíneo de los niños, combinados con modelos neuronales, revelaron una desregulación de una red genética común que contiene vías de señalización clave con funciones en el desarrollo del cerebro fetal.

Descubrimos que muchos de los genes de riesgo de TEA conocidos regulan esta red central y, por lo tanto, sus mutaciones pueden interrumpir esta red vital para el desarrollo, añade.

Los científicos descubrieron que cuanto peor es la desregulación de la red, más severos son los síntomas experimentados más tarde por los niños afectados. Aunque los autores advierten de que los hallazgos deben ser replicados en estudios más amplios, aseguran que los datos son consistentes con estudios previos realizados por los laboratorios Courchesne y Lewis y otros grupos, que han demostrado el poder diagnóstico y pronóstico de la expresión de genes sanguíneos para el TEA.

Cada vez más, la evidencia indica que el TEA es un trastorno progresivo que, en la etapa prenatal y postnatal temprana, implica una cascada de cambios moleculares y celulares, como los que resultan de la desregulación de las vías y redes de señalización, apunta Courchesne.

Nuestra evidencia sugiere que las señales anormales de genes de riesgo de TEA conocidos pueden canalizarse a través de esta importante red de genes –agrega Gazestani, y que, a su vez, envía señales que alteran la formación del cerebro fetal y postnatal y los patrones de cableado’.

Los investigadores esperan crear un marco en el que los médicos y demás profesionales sanitarios puedan diagnosticar, clasificar y estratificar de manera sistemática a los pacientes con TEA a edades mucho más tempranas, basándose en marcadores genéticos o moleculares, lo que agiliza el tratamiento.

El estudio muestra que a través de análisis de la expresión génica de muestras de sangre ordinarias, es posible estudiar aspectos de los orígenes moleculares fetales del TEA, descubrir el impacto funcional de cientos de genes de riesgo que se han descubierto a lo largo de los años y desarrollar pruebas clínicas de diagnóstico y pronóstico de gravedad, concluye Lewis.

octubre 02/2019(Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Científicos de los Estados Unidos han creado un biorobot controlado, que consiste en un marco de polímero, así como células musculares y neuronales que crecen en él. Los músculos están conectados a dos aletas y las ponen en movimiento durante la contracción, mientras que las neuronas crean un impulso para los músculos bajo, dicen los autores en el artículo publicado en PNAS.

Los científicos vienen desarrollando robots que en su principio de funcionamiento a menudo se parecen a los órganos de los seres vivos. Sin embargo, también hay una dirección en la que los científicos crean dispositivos artificiales basados en células vivas reales. Por ejemplo, el año pasado se creó un actuador a partir de células musculares de rata para levantar pequeñas cargas.

Uno de los problemas de tales desarrollos es que generalmente los músculos son impulsados por estimulación eléctrica directa, lo que no siempre es conveniente y tampoco permite la creación de un biorobot autónomo. En 2016, científicos de los Estados Unidos crearon una raya basada en células musculares modificadas que pueden contraerse bajo la influencia de la luz.

Neuronas y miocitos
Ahora, en un nuevo trabajo, científicos de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, liderados por Taher A. Saif, crearon un biorobot con un esquema de control más complejo: en el cual la radiación activa las neuronas, y un impulso de estas últimas activa los músculos.

El proceso de creación del robot comienza con la preparación de la forma y el marco del polidimetilsiloxano: un rectángulo con dos ramas paralelas de igual longitud. Los científicos aplicaron una mezcla de miocitos C2C12 de ratón, así como colágeno tipo I y Matrigel, una mezcla de proteínas que a menudo se usa para formar una matriz extracelular artificial. Como resultado de esta etapa, las ramas del marco se interconectado a través de los músculos.

Después de eso, la misma mezcla se aplicó al receso en el centro del marco para formar la matriz extracelular, pero no con miocitos, sino con neuroesferas de ratón que contienen neuronas motoras. Estas se obtuvieron de células madre embrionarias modificadas optogenéticamente, haciéndolas susceptibles a la radiación.

Los resultados
Toda esta estructura con las células aplicadas de dos tipos se colocó en cultivo, debido a lo cual, después de unos días, las células nerviosas crecieron en axones y formaron sinapsis neuromusculares,  que permiten iniciar la contracción muscular a través de la activación de las neuronas.

Los científicos probaron el biorobot, al que además añadieron dos aletas. Cuando los músculos se activan por la irradiación neuronal, se contraen, debido a que las aletas se mueven entre sí, y luego los músculos se relajan y las aletas se mueven en la dirección opuesta. Durante las pruebas, un robot de aproximadamente un milímetro y medio sin aletas pudo desarrollar una velocidad de aproximadamente 0.7 micrómetros por segundo.

Anteriormente, los científicos crearon otros dispositivos basados en células vivas, incluida la imitación del funcionamiento de componentes electrónicos básicos. Por ejemplo, en 2017, dos grupos de investigadores crearon un análogo biológico de un diodo a partir de células, así como circuitos lógicos simples.

octubre 02/2019 (nmas1.org)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de la oxitocina como fármaco de primera elección para prevenir el sangrado excesivo tras el parto. Sin embargo, su uso no reglado para acelerar el nacimiento o para evitar la visita al hospital, por su lejanía o por su costo, supone un problema de salud maternoinfantil en muchos países. Un ejemplo de ello es Pakistán, donde un análisis retrospectivo de datos de pacientes realizado en 2015 por Médicos Sin Fronteras (MSF) hizo saltar las alarmas al revelar el impacto del uso de la oxitocina fuera del ámbito sanitario.

Pakistán ostenta el título de ser uno de los países del sudeste asiático con mayores tasas de mortalidad materna y la mayor tasa de mortalidad neonatal del mundo, donde uno de cada 22 niños fallece en el primer mes de vida.

El estudio incluyó a 6 379 mujeres en el tercer trimestre cuyos hijos nacieron en el hospital de Timergara entre diciembre de 2013 y mediados de octubre de 2014 y trató de determinar cuántas mujeres habían recibido medicación para inducir el parto antes de llegar al hospital, quién se la había administrado y qué riesgos se habían presentado.

Los resultados mostraron una asociación clara entre el uso no regular de la oxitocina y efectos adversos maternos y neonatales: el 9,5 % de las mujeres participantes recibieron medicación antes de llegar al hospital y de ellas, al 87 % les fue administrada por personal no sanitario, ha explicado Samuel Siber, del Centro de Investigación Operacional de MSFen Luxemburgo.

De hecho, según el trabajo, el 37 % de la oxitocina fue administrada por parteras y el 29,7 % por agentes de salud femeninas. Además, según Siber, las mujeres que recibieron la medicación tenían tres veces más probabilidades de padecer un desgarro uterino. Por otro lado, en los niños el uso indiscriminado de la oxitocina elevaba el riesgo de asfixia neonatal y de dar a luz un mortinato en aquellas mujeres que sufrían hemorragias graves tras el parto. Los resultados se publicaron en International Health.

Proyecto piloto de formación en el uso reglado de oxitocina
Para abordar la raíz del problema del uso no reglado de la oxitocina en Pakistán, desde MSF, en colaboración con el Ministerio de Salud, se puso en marcha un proyecto piloto en Balochistán y Peshawar en el que participaron más de 130 personas, entre comadronas, médicos, personal hospitalario y autoridades sanitarias, para explicar los riesgos maternoinfantiles de un uso indebido de la hormona sin condenar su aplicación. La oxitocina está contemplada como un fármaco esencial en Pakistán. Su uso como profilaxis para prevenir o frenar el sangrado uterino está extendido por todo el mundo. No obstante, para estimular o acelerar partos prolongados o complicados, solo debe ser aministrada por un ginecólogo o médico formado y siempre en un hospital, donde las pacientes pueden ser monitorizadas, ha añadido Siber.

Para estimular o acelerar los partos prolongados o complicados, la oxitocina solo debe ser aministrada por un ginecólogo o médico formado y siempre en un hospital

A partir del estudio y el programa de formación, MSF ha presentado una campaña en los medios de comunicación para la población, así como actividades de promoción de la salud y formación para otros profesionales. De hecho, el curso piloto se extenderá también a Timergara y a otros hospitales. A nivel internacional, existen informes similares del uso indebido de la oxitocina en Afganistán, India y varios países africanos y, aunque en menor grado, también en Europa. Este tipo de formación y mensajes claves podría utilizarse en estos enclaves y MSF está buscando el momento oportuno. Sin olvidar que cada programa deberá ser adaptado al contexto, a la cultura y a la estructura familiar.

Un momento del programa de formación piloto dirigido a matronas, médicos y trabajadores del Ministerio de Salud de Pakistán sobre los peligros del uso indebido de la oxitocina.

El estudio de 2015 ya apuntaba a la falta de regulación, a los problemas de acceso a la asistencia sanitaria y a la necesidad de formación de las parteras como algunos de los puntos claves para abordar si se realiza una estrategia que acabe con estas prácticas.

Pero el proyecto piloto ha permitido tener una visión más amplia de todos los factores que acompañan a la administración de oxitocina. En ellos se entrelazan que las mujeres, las madres, las suegras u otros miembros de las familias quieren que el niño nazca lo más rápido posible para evitar los desplazamientos a los hospitales desde zonas remotas o para evitar los costos de los tratamientos, así como que la negativa a administrar la oxitocina en algunos centros lleva a las parturientas a buscar otros hospitales.

Además, la administración de la oxitocina se realiza a veces con un cóctel unido a otros fármacos, o se combina con remedios de la medicina tradicional y se aplica junto a aceites, cebollas o plumas de pájaro para estimular el útero y provocar el parto.

octubre 2/2019 (Diario Médico)

En respuesta a un accidente cerebrovascular perinatal que afecte al hemisferio izquierdo, los cerebros de los niños asignan las funciones del lenguaje al hemisferio derecho, según un estudio multidisciplinario liderado por el Idibell, que se publica en eNeuron.Los ictus cerebrales en adultos que afectan al hemisferio izquierdo y, en concreto, a una estructura llamada fascículo arqueado, generalmente impactan en las habilidades de lenguaje del paciente. Su recuperación es difícil y no siempre posible.

Sin embargo, en bebés que tienen accidentes cerebrovasculares durante los primeros días de vida, y que afectan a esta misma región no ocurre así. Esta es la principal conclusión a la que ha llegado un equipo multidisciplinar de investigación coliderado por Antoni Rodriguez-Fornells y Laura Bosch, del grupo de Cognición y Plasticidad Cerebral del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell-UB) y por el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBNeuro).

En el trabajo también han participado investigadores del Instituto de Investigación de San Juan de Dios, iderados por Alfredo García-Alix, y de la New York University, Montreal, entre otros. Los resultados han sido publicados en la revista eNeuro.

Plasticidad neuronal en ictus infantil
A pesar de que el ictus perinatal dañe o esté cerca del fascículo arqueado izquierdo, el estudio apunta a que el desarrollo de los cerebros infantiles consigue desarrollar habilidades del lenguaje normales a los cuatro años. Según los investigadores, este hecho es consecuencia de la capacidad del cerebro para reconectarse de diferentes maneras, especialmente durante la primera infancia.

El cerebro está mostrando su capacidad para usar otras áreas del hemisferio derecho, que se harán cargo y apoyarán la adquisición del lenguaje casi a nivel normal, lo cual es una buena noticia, ha explicado Bosch, coautora del estudio.

El fascículo arqueado es una de las vías de conexión de distintas áreas cerebrales más importantes que está presente en ambos hemisferios. En concreto, el del lado izquierdo es esencial para el correcto desarrollo del lenguaje y su aprendizaje, tanto en niños como en adultos.

El estudio, que se ha llevado a cabo con seis niños de cuatro años que habían sufrido ictus perinatales cerca o en el mismo fascículo arqueado izquierdo, describe que cuanto más se desplaza el volumen del fascículo arqueado hacia el hemisferio derecho, o más se lateraliza hacia el hemisferio derecho, mejores son las medidas de expresión verbal obtenidas durante las pruebas de lenguaje. Según los autores, estos hallazgos sugieren que, en respuesta al ictus, los cerebros de los niños asignan funciones del lenguaje al hemisferio derecho.

Gracias a esta comparativa se observó que un área importante en la que los enfermos y los controles difieren es en las estructuras de sus fascículos arqueados y el grado de lateralización.

Todos los enfermos mostraron coeficientes intelectuales verbales normales, según una prueba de vocabulario, al igual que en otras pruebas neuropsicológicas, aunque en el extremo inferior. En las pruebas de lenguaje expresivo, los enfermos con accidente cerebrovascular difirieron más de los controles, ya que sus expresiones contenían un número inferior de palabras. Eso no significa que fueran incorrectos, pero muestran un nivel expresivo más bajo para su edad, ha añadido Bosch.

En este sentido, los autores remarcan que la muestra analizada es aún pequeña, debido en parte a la poca incidencia del accidente cerebrovascular perinatal, por lo que los resultados representan solo un primer paso.

El accidente cerebrovascular infantil en cifras

Los accidentes cerebrovasculares en el útero o en recién nacidos (conocidos como accidentes cerebrovasculares isquémicos arteriales perinatal) son relativamente frecuentes, ocurren en 1 de cada 4 000 nacimientos.

Las conclusiones del estudio son alentadoras para las familias de estos niños y relevantes para los profesionales involucrados en su seguimiento. La futura colaboración entre varios centros hospitalarios permitirá ahondar en esta área de estudio sobre el desarrollo de las funciones superiores en estos niños y para entender también la importancia de ciertas estructuras cerebrales en el desarrollo del lenguaje.

octubre 02/2019 (Diario Médico)

Inmaculada Roldán, coordinadora del Grupo de Trombosis Cardiovascular de la SEC, incide en la importancia de la adecuada prevención, que pasa por la corrección y tratamiento de los factores de riesgo modificables. En colaboración con Bristol-Myers Squibb.
El ictus es la primera causa de muerte en la mujer y también la que más discapacidades produce en la edad adulta, según datos de la Sociedad Española de Neurología. De hecho, cada 6 minutos se produce un ictus en España y cada 14 minutos afecta a una mujer, tal y como recuerda Inmaculada Roldán, coordinadora del Grupo de Trombosis Cardiovascular de la Sociedad Española de Cardiología.

El 90 % de los casos de ictus se podrían evitar con una adecuada prevención, que pasa por la corrección y tratamiento de los factores de riesgo modificables, como son HTA, diabetes, hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, vida sedentaria, consumo de alcohol, terapias hormonales y enfermedades cardiacas previas, apunta Roldán.

En su opinión, no existen programas nacionales que incidan en la detección, tratamiento y seguimiento de los riesgos. Esto es aplicable tanto a la prevención primaria, es decir, cuando aún no se ha tenido un ictus, como a la secundaria, cuando sí se ha padecido. No hay olvidar que el hecho de haber sufrido un ictus es un factor de riesgo para padecer un segundo, destaca.

En este sentido, Roldán insiste en que la fibrilación auricular también tiene una mayor prevalencia entre la población femenina: el 60 % de los casos en mayores de 75 años son mujeres. Por ello, es primordial instaurar un tratamiento anticoagulante correcto en la población femenina que, además, se asocia muy frecuentemente a la hipertensión, primer factor de riesgo relacionado con el ictus, comenta.

Sobre la puesta en marcha del Código Ictus, Roldán lo valora de forma positiva porque han conseguido que la mayoría de los enfermos que sufren un episodio sean atendidos con la mínima demora en centros con unidades de ictus. Así se reducen los tiempos de atención, lo que permite aumentar el número de sujetos tratados con trombólisis intravenosa, pasando del 3 % inicial hasta alcanzar un 20 % de los enfermos con infarto cerebral atendidos en urgencias. La trombectomía, en los casos en que es posible, se ha convertido en la terapia de elección y, si es precoz, con resultados espectaculares en la recuperación neuronal; tiempo es cerebro: este debe ser el objetivo. A su juicio, la aplicación del Código Ictus ha reducido un 50 % la mortalidad en estos casos, pero todavía no existe un acceso homogéneo a este tipo de programas ni a la rehabilitación posterior, que a menudo no está disponible para todos los enfermos  o se recibe con tal demora que compromete la recuperación funcional.

El acceso a los anticoagulantes directos es desigual, creándose así una inequidad injustificable

Otro ejemplo de inequidad territorial, según Roldán, es el tratamiento de la cardiopatía isquémica, y en concreto del infarto agudo de miocardio, primera causa de muerte en la población general y segunda en la mujer. El Código Infarto y el acceso a la revascularización coronaria de forma primaria instaurado hace más de una década,  han cambiado la evolución de la enfermedad en nuestro país. Se ha disminuido la mortalidad y la morbilidad considerablemente en casi un 40 %, y el ingreso hospitalario por infarto de miocardio no complicado se ha reducido a 2-3 días, con el consiguiente ahorro en el gasto sanitario , explica. En cuanto a la salud de la mujer, esta cardióloga considera que la mortalidad es mayor en parte porque llegan más tarde a los programas de rehabilitación cardiaca. Todavía existen cifras dispares de mortalidad intrahospitalaria por infarto de miocardio en nuestro país debido a la no implantación del Código Infarto en varias comunidades; un ejemplo es Canarias.

Colaboración con ap
Con respecto al abordaje de la fibrilación auricular, factor de riesgo para sufrir un ictus, Roldán alega que las mujeres suelen estar peor tratadas que los hombres, y que el acceso a los anticoagulantes directos es desigual en las distintas comunidades autónomas, con visados diferentes, creándose así una situación de inequidad en nuestro país injustificable. Así, en Madrid el porcentaje de empleo de anticoagulantes directos es del 31 % frente a casi un 60 % en Cantabria. Para esta cardióloga las diferencias en el acceso a los anticoagulantes tienen repercusiones clínicas desfavorables en la evolución y pronóstico de los enfermos. La trombectomía, cuando es posible, se ha convertido en la terapia de elección.

En materia de prevención, la atención primaria se debe colocar en el centro de la estrategia de detección y tratamiento de los factores de riesgo. Su trabajo es clave en el cambio de vida y adopción de hábitos saludables, como dieta y ejercicio. Además, la colaboración de primaria y especializada es clave en el seguimiento y control de los pacientes crónicos, la coordinación asistencial en el ámbito hospitalario y la continuidad de cuidados, alerta Roldan. A su juicio, los centros de salud son el entorno idóneo para instaurar programas de detección oportunista de fibrilación auricular.

octubre 02/2019 (Diario Médico)

Expertos de la Unidad de Neurología Infantil del Hospital Universitario Quirón salud  Madrid junto a Instituto de Biología Funcional y Genómica de la Universidad de Salamanca han descrito un nuevo trastorno genético caracterizado clínicamente con discapacidad intelectual y epilepsia.

En concreto, los estudios han estudiado el gen Fzr1 en 390 exomas de niños que presentaban problemas de neurodesarrollo con posible origen genético. En ratones se había comprobado que la ablación del gen Fzr1 causaba la muerte de las células progenitoras de neuronas, lo que causaba microcefalia, si bien hasta ahora no se sabía si esta alteración en este gen causaba el mismo efecto en humanos.

Ahora, los expertos han descubierto esta alteración en un caso de un niño de cuatro años que sufría microcefalia prenatal, retardo psicomotor y epilepsia refractaria. En este caso se comprobó niveles muy bajos de la proteína Cdh1 que es codificada por el gen Fzr1. La mutación de este gen se ha demostrado que genera niveles bajos de la proteína Cdh1, lo que es el origen de microcefalia, retardo psicomotor y epilepsia refractaria.

La colaboración de clínicos y biólogos es vital como demuestra este caso. Aunque los avances en la neuroimagen y la genética han aportado una información clave en el conocimiento de muchas enfermedades del sistema nervioso, numerosos enfermos  presentan discapacidad intelectual, autismo o epilepsia sin causa evidente. El diagnóstico etiológico, es un reto para cualquier profesional, y muy relevante para el consejo genético, el pronóstico e incluso el abordaje terapéutico, ha dicho el jefe de la Unidad de Neurología Infantil del Hospital Universitario Quirón salud Madrid, Alberto Fernández Jaén.

El análisis pormenorizado de los resultados genéticos, entre clínicos, biólogos y genetistas incrementan enormemente la rentabilidad de los estudios.  Sin embargo, los recursos dificultan este análisis. Hemos trabajado conjuntamente más de un año y medio, hasta llegar a estos resultados, ha zanjado el doctor.

octubre 02/2019(Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .