En el proceso de transferencia del ADN mitocondrial de las madres a su descendencia pueden darse diversos fallos. Por eso, un equipo del Centro Nacional de Investigadores Cardiovasculares ha buscado un mecanismo que previene estos posibles errores, el cual consiste en reemplazar las mitocondrias con alteraciones de la madre por mitocondrias de una donante sana.

Científicos del Centro Nacional de Investigadores Cardiovasculares (CNIC), describen en la revista Cell Metabolism un mecanismo implicado en la prevención de los posibles errores que se pueden producir en el proceso de transferencia de material genético, ADN mitocondrial, de las madres a su descendencia.

El ADN mitocondrial se controla mediante dos mecanismos: durante el desarrollo del ovocito y durante las primeras etapas del desarrollo embrionario.

Los expertos han observado en modelos experimentales de ratón que, en presencia de múltiples variantes de ADN mitocondrial, este proceso de trasmisión genética de madres a crías se controla mediante dos mecanismos: durante el desarrollo del ovocito y durante las primeras etapas del desarrollo embrionario.

De esta forma se previene la presencia de varios ADN mitocondriales en el nuevo individuo, que puede conducir al desarrollo de enfermedades mitocondriales, explican los expertos.

Es importante conocer los mecanismos que regulan el proceso de segregación del genoma mitocondrial para poder desarrollar estrategias que eviten la transmisión madre-hijo de las copias de ADN mitocondrial mutado en enfermos con enfermedades mitocondriales.

Estos datos servirán asimismo para aprender a prevenir efectos no deseados de tecnologías médicas que pueden incrementar la probabilidad de que se produzca la presencia de ADN mitocondrial de distintos tipos en la misma célula ,situación denominada heteroplasmia,, como es el caso de la terapia de reemplazo mitocondrial, añade Lechuga-Vieco, autora del estudio.

ADN mitocondrial
De los más de 20 000 genes humanos, 37 no se encuentran en el núcleo de las células, sino en las mitocondrias, unos pequeños orgánulos celulares que suministran la mayor parte de la energía necesaria para la actividad celular. Este pequeño genoma, que heredamos de nuestras madres, es lo que conocemos como ADN mitocondrial. Al igual que su equivalente nuclear, el genoma mitocondrial presenta una variabilidad genética normal en las poblaciones, tanto de ratones como de humanos.

A diferencia del ADN nuclear, el ADN mitocondrial está presente en múltiples copias por célula, es de herencia exclusivamente materna y no está expuesto a recombinación durante su transmisión entre generaciones. Sin embargo, este genoma sufre una mayor frecuencia de mutaciones.

El ADN mitocondrial es de herencia materna y no está expuesto a recombinación durante su transmisión entre generaciones, pero sufre mutaciones a menudo

Ello hace que se puedan originar distintas variantes poblacionales no patológicas del genoma mitocondrial denominadas haplotipos. En situaciones normales, todas las copias de ADN mitocondrial de un individuo son sustancialmente idénticas y derivan de la copia masiva de las heredadas de la madre.

A pesar de ello, la mezcla de variantes mitocondriales coexistiendo en una misma célula no es infrecuente. Sin embargo, esta situación técnicamente denominada heteroplasmia, es combatida en la naturaleza por varios mecanismos, apunta José Antonio Enríquez, coordinador del proyecto.

En primera instancia, el ADN mitocondrial paterno se degradada activamente tras la fecundación. Así, en el desarrollo de los futuros óvulos se genera un ?cuello de botella? durante la formación del ovocito que disminuye la probabilidad de heteroplasmia. Y, en muy escasas ocasiones, estos procesos pueden fallar y generar individuos heteroplásmicos.

Las nuevas tecnologías médicas, como las técnicas de reemplazo mitocondrial, pueden causar heteroplasmia. De hecho, algunas observaciones recientes en enfermos sugieren que niveles de heteroplasmia muy bajos pueden ser más frecuentes de lo esperado.

Las técnicas de reemplazo mitocondrial tienen el potencial de prevenir la transmisión del ADN mitocondrial causante de la enfermedad. Esta aproximación terapéutica, destinada a evitar la trasmisión de mutaciones patológicas a la descendencia, consiste en reemplazar las mitocondrias con alteraciones de la madre por mitocondrias de una donante sana. Sin embargo, la extensión de esta tecnología, conocida popularmente como hijos de tres padres genéticos requiere una comprensión global de la relevancia fisiológica de la variabilidad del ADN mitocondrial, advierten los investigadores.

Hallados los mecanismos responsables
La investigación aporta información muy valiosa en este sentido. Los expertos han estudiado el comportamiento de selección de variantes no patológicas de ADN mitocondrial durante la herencia materna en un modelo experimental de ratón en el cual coexisten dos haplotipos de ADN mitocondrial en todas las células, situación que se transmite entre generaciones.

En estos estudios hemos visto cómo, durante la maduración de los óvulos, se selecciona preferentemente una de las dos variantes y que, posteriormente, se produce una selección de nuevo en etapas tempranas del desarrollo. Estos trabajos han permitido desentrañar los complejos mecanismos responsables de la decisión de seleccionar un genoma mitocondrial u otro, y la razón de dicha elección, aseguran los investigadores.

Además, el estudio ha demostrado que la condición de heteroplasmia puede alterar el metabolismo de las células embrionarias, induciendo un aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno por parte de la mitocondria, que induces cambios en la morfología de la membrana interna mitocondrial y en la maquinaria molecular de producción de energía de la mitocondria.

octubre 04/2019 (SINC)

Un estudio liderado desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, se trata del receptor de un factor de crecimiento cuya actividad influye en la expansión y progresión de la enfermedad.

En este trabajo, realizado en ratones modificados y publicado en la revista Blood, los investigadores han ensayado nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a bloquear las señales que induce el receptor de la interleuquina 7 en modelos preclínicos de ratones trasplantados con células de leucemia linfoblástica aguda de los pacientes.

Hemos demostrado que, tras el bloqueo, las células leucémicas son incapaces de dividirse y la leucemia no es capaz de progresar en los ratones trasplantados. Este efecto se debe a que dicho receptor es esencial para la supervivencia y expansión de las células que han iniciado la leucemia, explica la investigadora María Luisa Toribio, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

La leucemia linfoblástica aguda es un tipo de cáncer que afecta principalmente a la infancia y que se origina por alteraciones tumorales en las células madre de los linfocitos T o B. La supervivencia de los pacientes ha mejorado mucho en los últimos años gracias a tratamientos convencionales de quimioterapia. Sin embargo, un número aún elevado de pacientes sufre recaídas y presenta un mal pronóstico.

Por ello, los esfuerzos de la comunidad científica se centran actualmente en identificar las características de las células que han iniciado la leucemia, responsables de las recaídas de los pacientes.

El objetivo es poder atacarlas y eliminarlas de manera dirigida, sin afectar a las células sanas, con el fin de reducir los efectos adversos de la quimioterapia intensiva y evitar las recaídas. El uso de anticuerpos capaces de bloquear la actividad de este receptor se vislumbra, por tanto, como una novedosa y potente estrategia inmunoterapéutica, que permitirá mejorar notablemente la calidad y esperanza de vida de estos pacientes’, añade la investigadora.

Este trabajo ha sido financiado por la Agencia Estatal de Investigación, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional de la Unión Europea, la Fundación Asociación Española Contra el Cáncer, la Fundación Uno Entre Cien Mil y la Fundación Lair. Asimismo, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa recibe una ayuda institucional de la Fundación Ramón Areces y del Banco de Santander

 octubre 04/2019 (EUROPA PRES) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

La secuenciación completa del genoma de las células tumorales podría ayudar a predecir el pronóstico del cáncer de un paciente y ofrecer pistas para identificar el tratamiento más efectivo, sugiere un estudio internacional publicado en la revista Nature Medicine.

El genoma humano se compone de una serie de moléculas conocidas como nucleótidos, que se representan por las letras A, C, G y T. A veces, se producen cambios en la ortografía del ADN: una A se convierte en una G, por ejemplo. Estos cambios, conocidos como mutaciones, pueden ser causados por una serie de factores, algunos espontáneos, otros ambientales, como la exposición al humo del tabaco o la luz ultravioleta, y todos dejan firmas características en el genoma.

A medida que las células se dividen y multiplican, hacen copias de su ADN, por lo que se reproducirán los errores ortográficos. Con el tiempo, la cantidad de errores se acumula, lo que lleva a un crecimiento celular incontrolado: el desarrollo de tumores.

La secuenciación del genoma completo (WGS) es una técnica que consiste en leer el plano genético completo de una célula cancerosa y compararlo con las células sanas de un paciente para ver cómo ha mutado el ADN. Al estudiar todas las mutaciones presentes en un genoma completo del cáncer y buscar todas las firmas en ellas, es posible identificar los diversos factores que han actuado sobre el tumor.

Para comprender si la secuenciación del genoma pudiera ser útil en un entorno clínico, los investigadores de Cambridge se asociaron con colegas en Suecia que llevan a cabo un proyecto para toda la población llamado SCAN-B, que ha estado reclutando a todas las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en el sur de Suecia desde 2010.

Esta colaboración internacional de investigadores utilizó la secuenciación para analizar tumores de enfermos que habían sido diagnosticados con cáncer de mama triple negativo. Estos cánceres se llaman así porque carecen de tres moléculas clave conocidas como receptores. Representan alrededor del 9 % de los cánceres de mama y son más comunes entre las mujeres con ascendencia africana y asiática.

La secuenciación del genoma completo nos da una visión completa del genoma del cáncer. Revela muchas cosas que no podíamos ver previamente, porque simplemente no las buscamos, explica la doctora Serena Nik-Zainal, de la Unidad de Cáncer del Consejo de Investigación Médica en la Universidad de Cambridge, quien dirigió el estudio.

Tener un mapa completo del genoma del cáncer para cada enfermo nos ayuda a comprender qué ha causado su tumor y tratar a cada individuo de manera más efectiva. Anteriormente, era como viajar con solo un mapa limitado, pero ahora, con la secuenciación completa del genoma hay un mapa mucho mejor y más detallado que permite conocer la mejor ruta para llegar a nuestro destino, añade.

Posteriormente, los investigadores aplicaron un algoritmo de aprendizaje automático llamado HRDetect, que habían desarrollado previamente para identificar tumores con firmas causadas por mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2.

Tener una variante de cualquiera de estos dos genes aumenta enormemente el riesgo de un individuo de desarrollar cáncer y se ha desarrollado una clase relativamente nueva de medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de PARP específicamente para estos tumores.

Los puntajes de HRDetect habían sugerido previamente que una mayor proporción de mujeres en la población general podría tener tumores que son muy similares a los cánceres mutantes BRCA1 / BRCA2. Tomando las puntuaciones, el equipo clasificó a cada enfermo como alto, intermedio o bajo puntaje.

Las enfermas que obtuvieron un puntaje alto fueron aquellas que obtuvieron los mejores resultados con los tratamientos actuales para los cánceres de mama triple negativos: también tienen más probabilidades de responder a los inhibidores de PARP.

Sorprendentemente, aquellos con puntajes intermedios tuvieron los resultados más pobres. Los tratamientos actuales de cáncer de mama triple negativo tuvieron una eficacia limitada, lo que sugiere que serían necesarios nuevos enfoques para abordar estos tipos de cáncer.

Sin embargo, los cambios genéticos y las firmas reveladas a través de la secuenciación dieron pistas sobre los mecanismos que impulsan estos tumores, que a su vez pueden ayudar a informar el desarrollo de nuevos medicamentos.

Aquellos enfermos con puntajes bajos también tienen malos resultados, aunque no tan malos como los del grupo intermedio. Sin embargo, el perfil de la secuenciación en algunos de estos tumores sugirió anormalidades biológicas que podrían ser el objetivo de las drogas existentes o las drogas que actualmente están pasando por ensayos clínicos, como los llamados inhibidores de punto de control o inhibidores de AKT.

Utilizando la secuenciación del genoma completo, podemos realmente discriminar los tumores que pueden o no responder a los medicamentos actuales entre enfermos con cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer de mama que todavía nos cuesta tratar bien, precisa el primer autor, el doctor Johan Staaf, del Departamento de Ciencias Clínicas de la Universidad de Lund, en Suecia.

Pero lo que es más importante, este enfoque también nos da pistas sobre algunos de los mecanismos que funcionan mal en los tumores de mal pronóstico y, por lo tanto, prosigue, cómo podríamos tratar esos tumores de manera diferente o cómo podríamos desarrollar nuevos medicamentos.

La velocidad de la tecnología de secuenciación ha progresado de tal manera que puede llevarse a cabo en 24 horas, con otras 24-48 horas para el análisis de los datos. En teoría, por lo tanto, debería ser posible ofrecer una detección del genoma completo a todos los enfermos, lo que permite una lectura personal de su tumor y posibles opciones de tratamiento.

El potencial de la secuenciación del genoma completo para abrir un enfoque personalizado para el tratamiento del cáncer es enorme, señala el doctor Nik-Zainal. En el pasado, el coste y los problemas con la administración del gran volumen de datos creaban barreras para su aplicación generalizada, pero nos estamos acercando a un momento en el que se puede ofrecer de forma rutinaria a todos los enfermos, con el potencial de transformar el manejo de incluso cánceres difíciles de tratar.

octubre 04/2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los científicos han llegado un paso más cerca de comprender cómo podemos entender el lenguaje hablado tan rápidamente, lo que implica un conjunto enorme y complejo de cálculos en el cerebro.

En un estudio publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los investigadores de la Universidad de Cambridge explican cómo desarrollaron modelos computacionales novedosos de los significados de las palabras y los probaron directamente sobre la actividad cerebral en tiempo real en voluntarios.

Nuestra capacidad de poner las palabras en contexto, dependiendo de las otras palabras que las rodean, es un proceso inmediato y es gracias a la mejor computadora que hemos conocido: el cerebro humano. Es algo que aún no hemos logrado completamente replicar en las computadoras porque todavía se entiende muy poco, señala Lorraine Tyler, directora del Centro de Habla, Lenguaje y Cerebro de la Universidad de Cambridge, que dirigió el estudio.

Los procesos involucrados en lo que se conoce como composición semántica son fundamentales para comprender el habla, en el que el cerebro combina el significado de las palabras en una oración a medida que se escuchan, para que tengan sentido en el contexto de lo que ya se ha dicho. Este nuevo estudio ha revelado los procesos detallados en tiempo real que ocurren dentro del cerebro que lo hacen posible.

Al decir la frase “el hombre mayor se comió la manzana”  y ver cómo los cerebros de los voluntarios respondían, los investigadores, podían rastrear los patrones dinámicos del flujo de información entre las regiones críticas del lenguaje en el cerebro.

A medida que se escucha la palabra comer, prepara al cerebro para imponer restricciones sobre cómo interpreta la siguiente palabra en la oración: comer probablemente sea algo relacionado con la comida.

El estudio muestra cómo estas restricciones afectan directamente a cómo se entiende el significado de la siguiente palabra en la oración, revelando los mecanismos neuronales que sustentan esta propiedad esencial del lenguaje hablado: nuestra capacidad de combinar secuencias de palabras en expresiones significativas, milisegundo por milisegundo a medida que se escucha el discurso.

La forma en que nuestro cerebro nos permite entender lo que alguien está diciendo mientras lo está diciendo es notable, destaca el profesor Tyler. Al observar el flujo de información en tiempo real en el cerebro, hemos demostrado cómo los significados de las palabras se interpretan rápidamente y se ponen en contexto.

octubre 04/2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un estudio señala la importancia de seguir una dieta rica en pescado blanco y azul durante los primeros meses de embarazo. Los resultados distinguen entre tipos de este alimento. Así, cuando el aporte a la dieta de las madres se basa en atún en lata o marisco, los datos fueron inferiores.

Un equipo científico del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal),centro impulsado por ?la Caixa?, ha estudiado la relación existente entre el consumo de diferentes tipos de pescado durante el embarazo y la capacidad de atención de los niños a los ocho años.

Los resultados, publicados en la revista International Journal ofEpidemiology, muestran que una dieta rica en pescado durante las etapas más tempranas del embarazo está relacionada con efectos beneficiosos para dicha capacidad.

La investigación se ha realizado sobre 1.641 parejas de madres e hijos pertenecientes al Proyecto INMA (Infancia y Medio Ambiente), una red de investigación española dirigida a estudiar el papel de los contaminantes durante el embarazo y sus efectos en la infancia. Durante los nueve meses, las madres completaron numerosos cuestionarios que contemplaban varias frecuencias de consumo para más de cien alimentos, entre los que se encontraban los distintos pescados.

Una dieta rica en pescado durante las etapas más tempranas del embarazo está relacionada con efectos beneficiosos en la capacidad de atención

Los datos de la alimentación de los niños también fueron recopilados utilizando el mismo cuestionario a las edades de uno, cinco y ocho años. En el último control realizaron además una prueba neuropsicológica a ordenador (Attentional Network Task) dirigida a evaluar su función de atención.

Entre los resultados de la prueba, los expertos se centraron en dos respuestas, las llamadas omisiones, es decir, el número de errores que el examinado pasa por alto con relación a estímulo clave,  y la rapidez en la respuesta ante aquellos estímulos que eran detectados. Ambas respuestas son indicadores habituales de la atención selectiva y sostenida.

De acuerdo con las conclusiones del estudio, que sigue la línea de una investigación publicada anteriormente sobre niños de 5 años, con el consumo de pescado durante el primer trimestre de embarazo se observa un efecto sobre la capacidad de atención de los niños, mayor que con la ingesta durante el embarazo tardío o la ingesta por parte de los niños a los cinco años, cuando algunos de los procesos de neurodesarrollo ya han finalizado,comenta Jordi Júlvez, primer autor del artículo e investigador del programa de Infancia y medio ambiente de ISGlobal.

La formación del cerebro tiene lugar principalmente durante el embarazo, mediante procesos biológicos complejos como la generación de las neuronas, la creación de las sinapsis y la mielinización neuronal. Los nutrientes esenciales, como los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs), son fundamentales para estos procesos. Los ácidos docosahexaenoico (DHA) y eicosapentaenoico (EPA) son los principales PUFAs omega-3 involucrados en el desarrollo neurológico y la fuente principal de ambos es el pescado, añade Júlvez.

Estos nutrientes esenciales participan en la definición de la estructura y de la función del cerebro del feto, ejerciendo así un gran impacto sobre el desarrollo neuropsicológico posterior. La atención es un comportamiento complejo que todo infante necesita para aprender, puesto que precede al desempeño de otras funciones primordiales, como la memoria. Nos centramos en la función de atención porque los trastornos de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) son patologías comunes durante la edad escolar, comenta Jordi Sunyer, director del programa de Infancia y medio ambiente de ISGlobal.

Diferencias entre pescados

El estudio contempla también las diferencias entre los distintos tipos de pescados y mariscos: pescado azul, pescado blanco, atún en lata y crustáceos y moluscos. Tanto los hijos de aquellas mujeres con una dieta rica en varios pescados como los de mujeres con dietas ricas solo en pescado azul o solo en pescado blanco mostraron unos resultados muy positivos en las pruebas de atención. Sin embargo, cuando el aporte de pescado a la dieta de las madres se basaba en el atún en lata o el marisco, los datos fueron inferiores.

Pese a los prometedores resultados de este estudio, los expertos insisten en la necesidad de realizar más investigaciones en torno esta temática.

El papel que desempeña la genética en el metabolismo de los PUFAs ha sido uno de los elementos analizados en la investigación.  Hemos observado diferencias en el efecto del pescado sobre la capacidad de atención de cada niño según unas variantes genéticas conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), comenta Júlvez.

De acuerdo con los resultados, existen SNPs que facilitan el metabolismo de los PUFAs, propiciando así la mejora de la atención, mientras que otros lo merman. El consumo de pescado ha demostrado tener un efecto de contrapeso para aquellos niños que poseen SNPs que dificultan el metabolismo de los PUFAs. Así, por ejemplo, los niños con el genotipo CC rs1260326, que se ha asociado con niveles más bajos de PUFAs, obtuvieron peores puntuaciones de atención si las madres habían consumido poco pescado. Sin embargo, si el consumo de pescado era elevado, los resultados mejoraban.

Pese a los prometedores resultados de este estudio, existen investigaciones anteriores que vinculan el consumo de pescado durante el embarazo con la obesidad infantil, así como con el aumento de la presión arterial.

Por ello, los expertos insisten en la necesidad de realizar más investigaciones en torno esta temática, con el objetivo de determinar con exactitud qué especies y en qué cantidades de pescado son beneficiosas para el desarrollo fetal.

octubre 04/ 2019 (SINC)

La directora de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), Carissa F. Etienne, instó recientemente a los gobiernos de la región al trabajo conjunto por lograr en las Américas la salud universal.

Ese objetivo debe estar al alcance de todos en la región, dijo en la apertura del 57 Consejo Directivo de la entidad de Naciones Unidas.

No cabe duda de que nosotros, como región, estamos haciendo progresos significativos y tangibles en el camino hacia el logro de la cobertura sanitaria universal y el acceso universal a la salud, reflexionó.

Sin embargo, también debemos reconocer sinceramente que nuestras acciones colectivas deben ser más transformadoras, ya que no estamos progresando ni a la velocidad ni a la escala requerida, instó.

Ante más de un centenar de delegados y representantes de la sociedad civil que asistieron a la reunión, Etienne, citó los recientes éxitos de salud logrados por los países de las Américas, descritos en el Informe de Monitoreo Global 2019: Atención primaria de salud en el camino hacia la cobertura universal de salud, que fue presentado en la Asamblea General de las Naciones Unidas la semana pasada.

Estos incluyen la calificación más alta de cualquier región en una medida global de cobertura de servicios de salud (79 de 100 en el Índice de Cobertura de Servicios UHC) y un aumento significativo en el gasto público regional promedio en salud, de 3.8 a 4.2 por ciento del PIB en los últimos cinco años.

A pesar de este progreso, sin embargo, señaló la necesidad urgente de una acción conjunta sobre desafíos de salud más grandes que, si no se abordan, impactarán negativamente en nuestra capacidad colectiva de brindar salud universal para las personas de las Américas.

Estos desafíos incluyen el calentamiento global y el cambio climático, la prevención de la propagación rápida e incontrolada de enfermedades infecciosas, la resistencia a los antimicrobianos, la migración masiva y la producción de alimentos y agua seguros, entre otros para los cuales los riesgos, desafíos e impactos potenciales se extienden más allá de las fronteras nacionales, subrayó Etienne.

En sus palabras, pidió a los ministros y delegados que trabajen juntos cooperativamente por el bien global mutuo en muchas áreas.

La reunión de ministros de Salud de la OPS hace con un llamado a la acción acelerada sobre las prioridades urgentes en las Américas, incluido el cambio climático, la resistencia a los antimicrobianos, la migración, las enfermedades prevenibles por vacunación y las enfermedades no trasmisibles.

octubre 03/ 2019 (Prensa Latina).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .